X V I

X V I F O R U M D E C IE N C IA Y T E C N I C A
TÍT U L O :
“ DESARROLLO FARMACEUTICO DE
TA B L ET A S D EL EX TRA C TO N A TU R A L
A N T I O XI D A N T E Y A N T I - I N F L A M A T O R I O
DE MANGIFERA INDICA L. VIMANG PARA
L A P R O D U C C IO N IND U S TR I A L ”
LABORATORIO FARMACEUTICO”ORIENTE”
C E N T R O D E Q U IM IC A F A R M A C E U T IC A
Autor:
Marta Zoe Lemus Rodríguez
Co-autores:
Alberto Núñez Sellés
Mario Hung Arbelo
Eddy Castellanos Gil
Dunia Escandón Aspuru
XVI FORUM DE CIENCIA Y TECNICA
PONENCIA: “Desarrollo farmacéutico de tabletas del Extracto Natural antioxidante y antiinflamatorio de Mangifera indica L. VIMANG para la producción industrial”
Grupo Estatal 01
% de participación
Autor:
Marta Zoe Lemus Rodríguez............................. 30
Coautores:
Alberto Núñez Sellés........................................... 25
Mario Hung Arbelo............................................. 20
Eddy Castellanos Gil........................................... 15
Dunia Escandón Aspuru...................................... 10
Ø CI Autor principal: 43050206574
Ø Centro: Empresa Laboratorio Farmacéutico “Oriente”
Ø Organismo: MINBAS
Ø Año de terminación del trabajo: 2006
Ø Año de presentación del trabajo por primera vez: 2006
2
INDICE
RESUMEN
I.
INTRODUCCION.......................................................................................................................
.5
II.
OBJETIVOS...............................................................................................................................
7
III.MATERIALES Y
METODOS..................................................................................................8
IV. ANALISIS Y DISCUSION DE LOS
RESULTADOS.............................................................9
V. EVALUACION TECNICO
ECONOMICA............................................................................15
VI.
CONCLUSIONES...................................................................................................................16
VII.
BIBLIOGRAFIA....................................................................................................................17
ANEXOS
3
RESUMEN
Dentro de las formas de dosis farmacéuticas, las tabletas ocupan un lugar de preferencia en
general, de modo tal que puede afirmarse que es la forma de dosis más ampliamente usada en la
medicina actual, lo que incluye la Medicina Natural. Son diversas las ventajas que ofrecen las
tabletas como forma de dosis de un Producto Natural, entre ellas una cualidad que la distingue
notablemente de las cápsulas, la posibilidad de brindar al consumidor el mayor acercamiento a la
planta medicinal de partida, en cuanto a olor, color y otros atributos que quedan enmascarados
bajo la cubierta de una cápsula. En contraposición con lo anterior, pudieran encontrarse con cierta
frecuencia en las drogas de origen natural las desventajas de ofrecer una pobre propensión a
comprimir,
así
como
una
extrema
hidrofobicidad,
lo
que
conspira
contra
la
desintegración/disolución y por ende, contra su biodisponibilidad, en la forma comprimida.
Encontrar el compromiso correcto a través del desarrollo farmacéutico del extracto de Mangifera
indica L. en la forma de tabletas constituyó el objetivo central del presente trabajo. Las tabletas
de Vimang® obtenidas cumplieron con todas las especificaciones de calidad requeridas, habiendo
sido registradas en calidad de Antioxidante por el Instituto de Nutrición e Higiene de los
Alimentos desde el 2003, y encontrándose en trámite de registro ante el CECMED como
Medicamento de Origen Natural, habiendo sido introducidas a escala industrial por el Laboratorio
4
Farmacéutico “Oriente” desde el 2004. La tecnología es generalizable a las restantes Plantas de
Tabletas del país, mediante la consiguiente transferencia tecnológica, y el producto será utilizado
en varios ensayos clínicos aprobados, en los que se demostrará la eficacia de este producto natural
como antioxidante, analgésico y anti-inflamatorio.
I.INTRODUCCIÓN
Dentro de las formas de dosis farmacéuticas, los comprimidos ocupan un lugar de preferencia en
general, de modo tal que puede afirmarse que es la tableta la forma de dosis más ampliamente
usada en la medicina actuali,ii, la que incluye la Medicina Natural.
Entre las ventajas, generales y particulares, que ofrecen los comprimidos como forma de dosis se
encuentran:
1. Ventaja de la vía oral respecto a que permite la autoadministración, no utilizada como
rutina en los parenterales, lo que la convierte en el método más importante de administración
de sustancias bio-activas destinadas a lograr efectos sistémicos, de modo que se usa en el 90 %
de estos productos. Esto es de suma importancia para lograr la comodidad del uso por el
consumidor, y por ende, es de máxima prioridad para el productor, a causa de que el mercado
de estos productos resulta favorecido.
2. Dosificación exacta, con el máximo de precisión y la mínima variabilidad del contenido. Se
plantea que, cuando el consumidor se autoadministra, por ejemplo: un líquido usando una
cucharada, cucharadita o similar, la medición de la dosis tiene un error entre el 20 y 50 %.
3. Costo más bajo de todas las formas de dosis orales.
5
4. Mayor adecuación para la producción en gran escala que otras formas de dosis orales.
5. Mayor atractividad para el consumidor en cuanto a portabilidad y administración, ya que
no se requieren facilidades adicionales (frascos, goteros, agua hirviente en el caso de las
infusiones, cucharas y similares para dosificar y administrar el producto)
6. Enmascaramiento aceptable de olores/sabores desagradables, en comparación con las
formas líquidas y los granulados para suspensión o solución, por la vía de las modernas
tecnologías de recubrimiento de película y microencapsulación de los gránulos.
7. Facilidad para el envase, almacenaje y transportación de grandes volúmenes, lo que
resulta altamente problemático tratándose de plantas, aún en forma de droga seca, por su
voluminosidad.
8. Mayor estabilidad, dada por el menor riesgo de descomposición de los principios activos y
de contaminación microbiana, en relación con las formas farmacéuticas líquidas, lo cual es
especialmente significativo en los PRODUCTOS NATURALES debido a que se utiliza como
materia prima el material vegetal seco o droga vegetal, preferencialmente, y la operación de
secado interrumpe los procesos de degradación causados por enzimas o fermentos, impide el
crecimiento de los microorganismos, así como las reacciones de oxidación e hidrólisis,
facilitando el almacenamiento y transporte del producto sin los riesgos del deterioro.
9.
Ma yor acercamiento a la PLANTA MEDICINAL de partida (o lor, co lo r) qu e se
enmascara bajo la cáp sula, lo cu al resu lta u na cualidad esp ecialmente atractiva para el
consumidor cuando se trata de PRODUCTOS NATURALES.
En contraposición a lo anterior, pudieran citarse, entre otras, las desventajas siguientes:
Ø
Drogas que se oponen a la compresión en forma de comprimidos densos y resistentes
a la abrasión a que deben ser sometidos durante su manipulación en el envasado y
transportación, debido a su naturaleza amorfa o a su característica de baja densidad o
floculenta.
Ø
Drogas hidrofóbicas, esto es, de pobre humectación y lenta desintegración/disolución,
lo que conspira contra su biodisponibilidad.
Ø
Drogas que requieren altas dosis, con las consiguientes dificultades organolépticas y
tecnológicas que esto ocasiona.
Ø
Drogas con olor/sabor grandemente desagradable.
Todas estas dificultades, o la combinación de algunas de ellas, pueden dar al traste con la
6
obtención de un comprimido adecuado. Justamente, los polvos de las plantas medicinales, es decir,
las drogas vegetales, pueden ofrecer estos retos y algunos másiii al farmacéutico formulador a la
hora de diseñar y fabricar un producto natural comprimido con ese origen; máxime, que para
conseguir vencer algunos, puede favorecerse el deterioro de propiedades cuya obtención es
representada por otros, como por ejemplo sucede con la cohesión vs la desintegración de un
comprimido.
Encontrar el compromiso correcto durante el desarrollo de una formulación en tabletas de un
producto herbario no es por regla general un trayecto directo y fácil de seguir, lo cual ha dado
lugar al presente trabajo.
II. OBJETIVOS
1. Desarrollo farmacéu tico d e TABLETAS VIMANG® para la prod ucció n in dustrial.
2. Registro del producto ante el Instituto de Nutrició n e Higiene de los Alimentos (INHA).
3. Escalado ind ustrial e introd ucció n a la pro ducción masiva, como ANT IOXIDANTE
(catego ría nu tricio nal).
4. Elaboració n y presentación d el Expediente de Registro ante el Centro p ara el Contro l Estatal
de los Med icamen to s (CECMED) co mo MEDICAMENTO DE ORIGEN NATURAL.
7
III. MATERIALES Y METODOS
La Metodología General seguida, basada en la Ruta Crítica para la Investigación en Plantas
Medicinales y en lo establecido por la Autoridad Regulatoria de Medicamentosiv,v fue:
ð Desarrollo farmacéutico de la forma terminada, consistente en:
-
Estudio de Pre-formulación
-
Estudio de Formulación y escalado piloto de la fórmula prototipo
-
Estudios de Estabilidad
ð Registro del producto ante la Autoridad Regulatoria correspondiente, Instituto de
Nutrición e Higiene de los Alimentos (INHA) como ANTIOXIDANTE
ð Escalado industrial
-
Estudio farmacocinético de la tableta (Perfil de Disolución)
-
Estudios preclínicos
ð Registro del producto ante la Autoridad Regulatoria correspondiente, Centro para el
Control Estatal de los Medicamentos (CECMED) como MEDICAMENTO HERBARIO
8
IV. ANALISIS Y DISCUSION DE LOS RESULTADOS
IV.1 Desarrollo farmacéutico de los comprimidos VIMANG
IV.1.1 Estudio de Pre- formulación
Evaluación de la materia prima polvo QF-808 (VIMANG)
-
Proveedor: Laboratorio Farmacéutico “Mario Muñoz
-
Código de Muestreo: F-590209059
-
Entrada: Diciembre/02
-
Cantidad: 8 kg
-
Fecha de fabricación: 4/9/02
-
Lote: 0204
-
Calificación: APROBADO
-
Vigencia del análisis: 9/04
9
Los ensayos realizados al polvo QF-808 arrojaron los siguientes resultados:
ü Descripción: responde (Límite: Polvo de color carmelita oscuro y olor característico)
ü Humedad residual: 2,4 % (Límite: < 10 %)
ü Densidad de vertido o a granel: 0,266 g/mL
ü Densidad de asentamiento: 0,400 g/mL
ü Indice de Compresibilidad : 33,5 % (USP)
ü Relación de Hausner : 1,5 (USP)
ü Conteo microbiológico : responde (BP)
Resultados
La materia prima Polvo QF-808 presenta pobre fluidez y compresibilidad
(propensión a
comprimir) por lo que se define utilizar el método de fabricación de Granulación Húmeda para
la elaboración de los comprimidos.
IV.1.2 Estudio de Formulación y Escalado piloto de la fórmula prototipo
El estudio de formulación se realizó en dos etapas:
- Experimentación preliminar de orientación
- Diseño experimental factorial
Experimentación preliminar de orientación
Se realiza por el método de prueba y error
Fórmula I
Granulación húmeda con sol. Hidroalcohólica 70% de Polivinilpirrolidona al 10 % en cantidad
suficiente. Se utilizan
excipientes de relleno en las proporciones reportadas en la literatura
revisadavi.
♦ Comportamiento
-
El granulado fluye y comprime bien
-
Los parámetros obtenidos en las tabletas fueron:
Dureza: 5,25 kgf
Uniformidad de peso: cumple, masa promedio: 603,8 mg; rango: (600-609) mg
Friabilidad: 0,28 %
Desintegración: >30 min en agua (tabletas enteras y secas por dentro)
♦ Observaciones: Disminuyendo la dureza entre 3 y 4 kgf tampoco desintegra, aumentando la
friabilidad a > 1 %.
♦ Resultados: Negativos
10
Fórmula II
Igual a la I con un 5% de desintegrante, usándose:
- en la II A: Corscarmelosa sódica (Explocel, BLANVER, Brasil)
- en la II B: Sodio almidón glicolato (Explosol, BLANVER, Brasil)
♦ Comportamiento: En ningún caso la tableta desintegró, alcanzándose el tiempo límite de 30
minutos con las unidades enteras y secas por dentro.
♦ Observaciones: Se probaron diversas variantes de adición: todo en fase interna (masa), todo en
fase externa (lubricante) y compartido 3% / 2%.
♦ Resultados: Negativos
Fórmula III
Adición de un agente surfactante, Sodio lauril sulfato al 1 %, además del desintegrante,
Croscarmelosa sódica compartida, lo que se reporta por la literatura del fabricante como lo más
efectivo.
♦ Comportamiento:
Las tabletas no desintegran, presentándose después de los 30 minutos enteras y secas por
dentro.
♦ Observaciones:
Disminuyendo la dureza entre 3 y 4 kgf, tampoco cumplió con la desintegración.
♦ Resultados: Negativos
Fórmula IV
Se formula una tableta masticable, con adición de un edulcorante.
♦ Comportamiento:
El sabor es muy desagradable (amargo)
♦ Resultados: Negativos
Pruebas adicionales con otro fluido de inmersión: Jugo gástrico simulado USP, en el ensayo
de desintegración.
Se ensayan todas las fórmulas preparadas hasta el momento.
♦ Comportamiento:
Todas las fórmulas cumplieron con la desintegración, arrojando tiempos entre 20 y 30
minutos
♦ Observaciones:
11
Aunque cumplieron, los tiempos se encontraban entre 20 y 30 minutos, lo que puede resultar
peligroso en el tiempo.
♦ Resultados:
Se selecciona la de menor tiempo de desintegración (20 minutos) para tomarla como base del
diseño experimental. En esta formulación se utilizó la Croscarmelosa sódica como
desintegrante y el Sodio lauril sulfato como surfactante.
Diseño experimental factorial:
Se diseña un plan factorial 31 x 21, donde se estudiaron los factores: desintegrante a 3 niveles
(masa, masa/lubricante y lubricante) y relleno a 2 niveles (Aerosil y Celulosa microcristalina). Se
mantiene el 1 % del surfactante. Como respuesta se define: tiempo de desintegración.
♦ Comportamiento:
-
La forma de adición del desintegrante no arroja significación
-
El factor “relleno” resultó significativo
♦ Observaciones:
-
Todas las fórmulas fluyen y comprimen bien
-
Las que utilizan Celulosa microcristalina como relleno tienen desintegración entre 20 y 30
minutos
-
Las que utilizan Aerosil como relleno tienen desintegración entre 1 y 3 minutos
♦ Resultados:
Se selecciona como prototipo la fórmula con Aerosil (relleno) y Croscarmelosa sódica en fase
externa (como lubricante) atendiendo a la menor complejidad tecnológica de esta forma de
adicionar el desintegrante. Se mantiene el surfactante.
Escalado piloto de la fórmula prototipo
Se fabricaron 3 lotes- piloto denominados 3001-P, 3002-P y 3003-P, con fecha Febrero/03. Las
tabletas se envasaron en frascos de polietileno de alta densidad, de 60 mL, boca 29, con liner y
tapa inviolable.
IV.1.3 Estudios de estabilidad.
Estos lotes fueron evaluados inicialmente y estudiada su estabilidad con tratamiento acelerado y en
estante en cuanto a las especificaciones consideradas como críticas, es decir, susceptibles de sufrir
variación en el tiempo.
La evaluación inicial arrojó los resultados expresados en la Tabla 1.
12
TABLA 1. EVALUACION INICIAL DE TABLETAS VIMANG
Indices de Calidad
Forma
Característi
cas
Color
organolépti
cas
Diámetro
Masa promedio
Pérdida de partes
Desintegración
Identificación
Lote
Límites
3001 - P
Tabletas redondas
y biconvexas
Carmelita oscuro
no uniforme
(12.70 ± 0.5) mm
(½’’)
600 mg ± 2.5 %
Menor que 1 %
Menor o igual a 30
min
Color azul-verdoso
con sol. de Cl3Fe
Contenido de Polifenoles
(86.25-143.75)
totales (mg/tab.)
Uniformidad de
Según criterio de
unidades de dosis por
la USPvii
variación de peso
(mg/tab.)
Según criterio de
Control microbiológico
la BPviii
3002 - P
3003 - P
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
12.70 mm
12.70 mm
12.70 mm
603.1 mg
0.79 %
599.5 mg
0.74 %
596.5 mg
0.74 %
5 min.
6 min.
6 min.
Responde
Responde
Responde
105.69
111.24
104.51
100.98
(96.90 –
105.03)
Cv = 2.43 %
107.39
(103.31 –
114.72)
Cv = 3.43 %
104.51
(100.18 –
106.11)
Cv = 1.65 %
Cumple
Cumple
Cumple
La estabilidad acelerada de los comprimidos VIMANG, en condiciones drásticas de Temperatura (45
± 2) 0 C y Humedad Relativa (75 ± 5) %, acorde a lo establecido por el CECMEDix se muestra
en la Tabla 2.
TABLA 2. ESTABILIDAD ACELERADA DE TABLETAS VIMANG
Fecha
Contenido de
Tiempo de
Aspecto
Conteo
de
Tiempo
polifenoles totales desintegración
organolépti
Lote
Microbiológico
fabrica (meses)
(mg/tab.)
(minutos)
co
ción
Responde
105.69
Responde
0
5
Responde
2
3001-P Feb./03
107.22
Responde
1
3002-P Feb./03
3003-P Feb./03
2
103.34
2
Responde
Responde
0
111.24
6
Responde
Responde
1
89.93
2
Responde
Responde
2
103.18
2
Responde
Responde
0
96.58
6
Responde
Responde
1
88.82
2
Responde
Responde
2
102.20
5
Responde
Responde
13
La estabilidad en estante por 1 año de los tabletas VIMANG, en condiciones ambientales de
temperatura (30 ± 2) 0 C y humedad relativa (80 ± 5) % se muestra en la Tabla 3.
TABLA 3. ESTABILIDAD EN ESTANTE DE TABLETAS VIMANG
Fecha
Contenido de
Tiempo de
de
Conteo
Tiempo
polifenoles
Aspecto
Lote
desintegración
fabrica (meses)
Microbiológico organoléptico
totales
(minutos)
(mg/tab.)
ción
0
102.69
5
Responde
Responde
3001-P Feb./03
7
12
100.03
Responde
Responde
3002-P Feb./03
3003-P Feb./03
0
101.24
6
Responde
Responde
12
99.96
8
Responde
Responde
0
98.58
6
Responde
Responde
12
100.21
6
Responde
Responde
Los resultados obtenidos mostraron el cumplimiento de todos los parámetros críticos analizados,
lo que corrobora el comportamiento obtenido en los estudios de estabilidad llevados a cabo.
-
Tiempo de vencimiento propuesto para el producto terminado.
Sobre la base de lo anterior se solicitó a la autoridad regulatoria un tiempo de vencimiento para el
producto envasado en los contenedores (envase primario) utilizados en el estudio, de un año a
partir de su fecha de fabricación.
IV.2 Registro del producto ante la Autoridad Regulatoria INHA.
Se presentó el Expediente de Registro con la Categoría de ANTIOXIDANTE al Instituto de
Nutrición e Higiene de los Alimentos (INHA) resultando APROBADO su registro, con una
vigencia de tres años (hasta Sept. 2006).
IV.3 Evaluación de la calidad farmacocinética de la tableta
Esta evaluación fue realizada a través del Perfil de Disolución elaborado aplicando el Ensayo de
Disolución desarrollado por el Centro de Química Farmacéutica (CQF)x para la tableta VIMANG.
A continuación se muestra el mismo:
14
% polifenoles disueltos
100
90
pH 6.8
pH 8.0
pH 1.2
80
70
60
50
40
30
Paleta 75 r.p.m
20
10
0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
tiempo (minutos)
FIGURA 1. PERFIL DE DISOLUCION DE LA TABLETA VIMANG
Como se aprecia, a pH estomacal, la tableta presenta un perfil de liberación inmediata de la droga,
respondiendo al requerimiento del diseño efectuado para la misma.
IV.4 Registro del producto ante la Autoridad Regulatoria CECMED.
Al comprobarse la calidad farmacocinética de la tableta, así como su inocuidad y sus acciones
analgésica y anti-inflamatoria en los estudios preclínicos realizados por el Centro de Química
Farmacéutica (CQF) se presentó el Expediente de Registro del producto en el Centro para el
Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos como MEDICAMENTO DE ORIGEN
NATURAL, con dos años de vencimiento, en base al estudio de vida útil seguido a lotes
industriales fabricados en el 2004.
15
V. EVALUACION TECNICO ECONOMICA
Puede resumirse en los siguientes IMPACTOS obtenidos:
ð IMPACTO TECNICO PRODUCTIVO
SE INTRODUCE EL PRODUCTO A LA PRACTICA SOCIAL EN CALIDAD DE
MEDICAMENTO A TRAVES DEL LABORATORIO ORIENTE, LO CUAL ES
GENERALIZABLE AL RESTO DE LAS PLANTAS DE TABLETAS DEL PAIS
MEDIANTE LA CONSIGUIENTE TRANSFERENCIA TECNOLOGICA, LO QUE
SERA REALIZADO DE INMEDIATO YA QUE SE TRATA DE UN PRODUCTO
NATURAL QUE FIGURA EN EL CUADRO BASICO DE MEDICAMENTOS.
ð IMPACTO ECONOMICO
PRODUCCION
REALIZADA
(Fco.x 50 tab.)
VALOR DE
PRODUCCION
Mercantil
(MN)
GANANCIA
TOTAL
(MN)
2004
18,0 millares
52 560
11 468
2006
6,4 millares
18 688
TOTA
L
24,4 millares
71 248
Año
ð IMPACTO SOCIAL
SE INCORPORA AL ARSENAL TERAPEUTICO DE NUESTRO PAIS UN PRODUCTO
NATURAL, QUE ADEMAS DE SU PODER ANTIOXIDANTE, POSEE ACTIVIDAD
ANALGESICA Y ANTI-INFLAMATORIA , CON EL CONSIGUIENTE BENEFICIO
PARA NUESTRA POBLACION. CON EL MISMO SERAN REALIZADOS DIVERSOS
ENSAYOS CLINICOS QUE YA HAN SIDO APROBADOS POR EL CECMED, EN
16
ENFERMEDADES TALES COMO DIABETES, ATAXIA, INFARTO CEREBRAL , ASI
COMO EN PACIENTES DE LA 3 . EDAD.
VI. CONCLUSIONES
Ø Se desarrolló la forma terminada del producto, Tabletas VIMANG, con la calidad requerida.
Ø Se registró el producto como ANTIOXIDANTE en el Instituto de Nutrición e Higiene de los
Alimentos, con un año de vencimiento.
Ø Se inició el trámite de inscripción del producto en el Centro para el Control Estatal de la
Calidad de los Medicamentos como MEDICAMENTO DE ORIGEN NATURAL, en la
categoría de analgésico y antinflamatorio, con dos años de vencimiento.
17
VII. BIBLIOGRAFIA
i
Lieberman H, Lachman L, Schwartz J. (Eds). Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets. 2 ed. New York:
Marcel Dekker, INC; 1989; vol. 1.
ii
Consultoría BIOMUNDI. Búsqueda sobre Mercado de Productos Naturales y sus Formas Terminadas
(1998-2002). La Habana:IDICT; 2002. Disponible en Laboratorio Farmacéutico “Oriente”. Santiago de
Cuba.
iii
Sharapin N. Fundamentos de Tecnología de Productos Fitoterapéuticos. Colombia: Convenio Andrés
Bello; 2000.
iv
Ministerio de Salud Pública. Dirección de Ciencia y técnica. Guías Metodológicas para la Investigación
en Plantas Medicinales. La Habana: MINSAP; 1997
v
Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos. Ministerio de Salud Pública.
Requisitos para las solicitudes de inscripción, renovación y modificación en el registro de medicamentos de
origen natural de uso humano. Regulación No. 28/02. La Habana: CECMED; 2002: 15-6.
vi
Wade A, Weller P (Eds). Hanbook of Pharmaceutical Excipients. 2 ed. USA: American Pharmaceutical
Association and the Pharmaceutical Press; 1994.
vii
USP Convention. The United States Pharmacopeia. Ed. 27. USA: Versión electrónica. 2005.
viii
Her Majesty’s Stationary Office. British Pharmacopeia. Londres. Versión electrónica. 2003.
ix
Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos. Ministerio de Salud Pública.
Requisitos para estudios de estabilidad. En: Requisitos para las solicitudes de inscripción, renovación y
modificación en el registro de medicamentos de uso humano. La Habana: CECMED; 2000. p.6-10.
18
x
Castellanos E., Escandón D., Núñez A. Estudio Comparativo de Perfiles de Disolución de dos
formulaciones de comprimidos de VIMANG. Trabajo presentado en Mangifera 2006, CQF.
Nombre de los campos de la base y su explicación
Nombre del campo
Explicación del campo y elementos que lo
componen
Número de ponencia: 1361323
Código numérico con que se recibe la ponencia
Número de ponencia:
Forum: XVI Año: 2006
A qué Forum se refiere y cuando se celebró
Forum: Número romano de edición espacio año
ej Forum: XIV Año: 2003
Título: “Desarrollo farmacéutico de tabletas Título de la ponencia:
del
extracto
natural
antioxidante
y
antinflamatorio VIMANG para la producción
industrial”
Grupo de Cooperación Tecnológica: 01
Nombre del Grupo de Cooperación Tecnológica a
que pertenece la ponencia
Biotecnología e Industria Farmacéutica
Grupo de Cooperación Tecnológica: Número
Nombre del GCT
19
Resumen:
Resumen de la ponencia. Prever 400 caracteres
Dentro de las formas de dosis farmacéuticas, las Resumen:
tabletas ocupan un lugar de preferencia en
general, de modo tal que puede afirmarse que es
la forma de dosis más ampliamente usada en
la medicina actual, lo que incluye la Medicina
Natural. Son diversas las ventajas que ofrecen las
tabletas como forma de dosis de un Producto
Natural, entre ellas una cualidad que la distingue
notablemente de las cápsulas, la posibilidad de
brindar al consumidor el mayor acercamiento a la
planta medicinal de partida, en cuanto a olor,
color y otros atributos que quedan enmascarados
bajo
la
cubierta
contraposición
con
de
lo
una
cápsula.
anterior,
En
pudieran
encontrarse con cierta frecuencia en las drogas de
origen natural las desventajas de ofrecer una
pobre propensión a comprimir, así como una
extrema hidrofobicidad, lo que conspira contra la
desintegración/disolución y por ende, contra su
biodisponibilidad, en la forma comprimida.
Encontrar el compromiso correcto a través del
desarrollo
farmacéutico
del
extracto
de
Mangifera indica L. en la forma de tabletas
constituyó el objetivo central
del presente
trabajo. Las tabletas de VIMANG® obtenidas
cumplieron con todas las especificaciones de
calidad requeridas, habiendo sido registradas
en calidad de Antioxidante por el Instituto de
Nutrición e Higiene de los Alimentos desde el
2003, y encontrándose en trámite de registro
ante el CECMED como Medicamento de
20
Origen Natural, habiendo sido introducidas a
escala
industrial
por
el
Laboratorio
Farmacéutico “Oriente” desde el 2004. La
Año en que se realizó el trabajo que se presenta en
la ponencia
Año de realización: 2003- 2006
Año de realización: Año
Aplicación que ya tiene el trabajo presentado
Grado de Aplicación:
Aporte nuevo
X
Producción industrial vendida en
y para realizar Ensayo Clínico en
con afecciones tales como:
Alzheimer, Accidente vascularAtaxia, Cáncer de pulmón.
Grado de Aplicación:
Aporte nuevo
Farmacia
pacientes Generalización
Diabetes,
cerebral,
Autor principal:
__
__
Autor principal: Apellidos, nombre (Prever este
campo en una pantalla, junto a los 9 campos que le
siguen)
Marta Zoe Lemus Rodríguez
Edad: 63
Edad: Número años
Sexo: F
Sexo: F___
Correo electrónico: [email protected]
Dirección de correo electrónico
M___
Correo electrónico: Dirección de correo electrónico
Categoría ocupacional:
Categoría ocupacional:
Investigador
Técnico medio
__
Técnico superior __
Obrero
Investigador
Nombre del centro de trabajo:
__
__
Nombre del centro de trabajo: Nombre oficial
del centro de trabajo
Laboratorio Farmacéutico “Oriente”
Dirección: Prol. Calle 5. S/N, Rpto. 30 de
Noviembre, Santiago de Cuba
Dirección del centro / particular en su defecto:
Teléfonos:
Teléfono del centro de trabajo/ particular en su
64- 1784
defecto
64-2000
(Prever dos números)
Ministerio: MINBAS
Ministerio del centro de trabajo:
21
Entidad superior del centro de trabajo:
Entidad superior del centro de trabajo: Nombre
de la entidad superior
Grupo Empresarial QUIMEFA
Coautores:
Otros autores del trabajo: Apellidos, nombre
(Prever generar este campo cuantas veces sea
necesario para cada ponencia en una pantalla con
los 6 campos que le siguen)
1.Alberto Núñez Sellés
2.Mario Hung Arbelo
3.Eddy Castellanos Gil
4. Dunia Escandón Aspuru
Edad:
1. 57
2. 39
3. 36
4. 26
Sexo:
1. M
2. M
3. M
4. F
Edad: Número años
Correo electrónico:
Dirección de correo electrónico
1. alberto.nuñ[email protected]
Correo electrónico: Dirección de correo electrónico
(Prever este campo para cada coautor)
Sexo: : F___
M___
(Prever este campo para cada coautor)
2. [email protected]
(Prever este campo para cada coautor)
3. [email protected]
4. [email protected]
Nombre del centro de trabajo:
Nombre del centro de trabajo: Nombre oficial
del centro de trabajo
1. Centro de Química Farmacéutica
(Prever este campo para cada coautor)
2. Laboratorio Farmacéutico “Oriente”
3. Centro de Química Farmacéutica
4. Centro de Química Farmacéutica
22
Dirección:
Dirección del centro / particular en su defecto:
1.
Ave. 21 y 200, Rpto. Atabey, Playa,
(Prever este campo para cada coautor)
Ciudad de la Habana
2.
Prol. Calle 5. S/N, Rpto.
Noviembre, Santiago de Cuba
3.
Ave. 21 y 200, Rpto. Atabey, Playa,
Ciudad de la Habana
4.
Ave. 21 y 200, Rpto. Atabey, Playa,
Ciudad de la Habana
30
de
Categoría ocupacional:
1. Investigador
Categoría ocupacional: (Prever este campo para
cada coautor)
2. Investigador
Técnico medio
3. Técnico superior
Técnico superior __
4. Técnico superior
Centro donde se aplica:
__
Obrero
__
Investigador
__
Institución del país que aplica la innovación
- Farmacia y Optica, Calle D esq. Ave. de Centro donde se aplica:
Céspedes, Rpto.Sueño
Nombre
- Hosp. Gral. S. Lora y otros hospitales Dirección
de la Habana
Alcance:
Tipo de innovación realizada
Fabricación
Alcance de la innovación:
Fabricación __
Recuperación __
Sustitución __
23
Premio recibido:
Premios recibidos por la ponencia en diferentes
niveles.
Premio municipal:
Premios recibidos:
DR__, R_X_, M__, ME__
Premio municipal:
Premio provincial:
DR__, R__, M__, ME__
DR__, R_X_, M__, ME__
Premio provincial:
Premio Nacional:
DR__, R__, M__, ME__
DR__, R__, M__, ME__
Premio Nacional:
DR__, R__, M__, ME__
Palabras claves:
MANGIFERA
INDICA
L.,
ANTIOXIDANTE,
Listado de palabras claves separadas por comas y
en mayúsculas.
Palabras claves:
ANTINFLAMATORIO, TABLETA
Propuestas de palabras claves:
Palabras claves que se proponen para incluir en el
lenguaje controlado.
-
Propuestas de nuevas palabras claves:
Notas:
Incluir aclaraciones de la ponencia, si se consideran
necesarias.
-
Notas:
Registro intelectual:
Notificación de si la ponencia ha sido registrada
OCPI: Registro de marca comercial del
intelectualmente.
producto como VIMANG
Registro intelectual:
OCPI_________________________
Derecho de autor_______________
24
Localización :
Biblioteca
Oriente
Laboratorio
Código numérico de localización que tendrá la
Farmacéutico ponencia en la Biblioteca o localización que tendrá
en otra institución o provincia donde fue generado.
Este último para las ponencias que no se atesoran
en nuestro centro
BNCT-Código numérico de localización: ej.
BNCT-P-7-01
Localización de la ponencia: ej. Ciget Cienfuegos
Texto completo:
Incluye el texto completo de la ponencia
Texto completo
I.INTRODUCCIÓN
Dentro de las formas de dosis farmacéuticas, los comprimidos ocupan un lugar de preferencia en
general, de modo tal que puede afirmarse que es la tableta la forma de dosis más ampliamente
usada en la medicina actualx,x, la que incluye la Medicina Natural.
Entre las ventajas, generales y particulares, que ofrecen los comprimidos como forma de dosis se
encuentran:
1. Ventaja de la vía oral respecto a que permite la autoadministración, no utilizada como
rutina en los parenterales, lo que la convierte en el método más importante de administración
de sustancias bio-activas destinadas a lograr efectos sistémicos, de modo que se usa en el 90 %
de estos productos. Esto es de suma importancia para lograr la comodidad del uso por el
consumidor, y por ende, es de máxima prioridad para el productor, a causa de que el mercado
de estos productos resulta favorecido.
2. Dosificación exacta, con el máximo de precisión y la mínima variabilidad del contenido. Se
plantea que, cuando el consumidor se autoadministra, por ejemplo: un líquido usando una
cucharada, cucharadita o similar, la medición de la dosis tiene un error entre el 20 y 50 %.
3. Costo más bajo de todas las formas de dosis orales.
4. Mayor adecuación para la producción en gran escala que otras formas de dosis orales.
5. Mayor atractividad para el consumidor en cuanto a portabilidad y administración, ya que
no se requieren facilidades adicionales (frascos, goteros, agua hirviente en el caso de las
infusiones, cucharas y similares para dosificar y administrar el producto)
6. Enmascaramiento aceptable de olores/sabores desagradables, en comparación con las
formas líquidas y los granulados para suspensión o solución, por la vía de las modernas
tecnologías de recubrimiento de película y microencapsulación de los gránulos.
7. Facilidad para el envase, almacenaje y transportación de grandes volúmenes, lo que
resulta altamente problemático tratándose de plantas, aún en forma de droga seca, por su
voluminosidad.
25
8. Mayor estabilidad, dada por el menor riesgo de descomposición de los principios activos y
de contaminación microbiana, en relación con las formas farmacéuticas líquidas, lo cual es
especialmente significativo en los PRODUCTOS NATURALES debido a que se utiliza como
materia prima el material vegetal seco o droga vegetal, preferencialmente, y la operación de
secado interrumpe los procesos de degradación causados por enzimas o fermentos, impide el
crecimiento de los microorganismos, así como las reacciones de oxidación e hidrólisis,
facilitando el almacenamiento y transporte del producto sin los riesgos del deterioro.
9.
Ma yor acercamiento a la PLANTA MEDICINAL de partida (o lor, co lo r) qu e se
enmascara bajo la cáp sula, lo cu al resu lta u na cualidad esp ecialmente atractiva para el
consumidor cuando se trata de PRODUCTOS NATURALES.
En contraposición a lo anterior, pudieran citarse, entre otras, las desventajas siguientes:
Ø
Drogas que se oponen a la compresión en forma de comprimidos densos y resistentes
a la abrasión a que deben ser sometidos durante su manipulación en el envasado y
transportación, debido a su naturaleza amorfa o a su característica de baja densidad o
floculenta.
Ø
Drogas hidrofóbicas, esto es, de pobre humectación y lenta desintegración/disolución,
lo que conspira contra su biodisponibilidad.
Ø
Drogas que requieren altas dosis, con las consiguientes dificultades organolépticas y
tecnológicas que esto ocasiona.
Ø
Drogas con olor/sabor grandemente desagradable.
Todas estas dificultades, o la combinación de algunas de ellas, pueden dar al traste con la
obtención de un comprimido adecuado. Justamente, los polvos de las plantas medicinales, es decir,
las drogas vegetales, pueden ofrecer estos retos y algunos másx al farmacéutico formulador a la
hora de diseñar y fabricar un producto natural comprimido con ese origen; máxime, que para
conseguir vencer algunos, puede favorecerse el deterioro de propiedades cuya obtención es
representada por otros, como por ejemplo sucede con la cohesión vs la desintegración de un
comprimido.
Encontrar el compromiso correcto durante el desarrollo de una formulación en tabletas de un
producto herbario no es por regla general un trayecto directo y fácil de seguir, lo cual ha dado
lugar al presente trabajo.
II. OBJETIVOS
1. Desarrollo farmacéu tico d e TABLETAS VIMANG® para la prod ucció n in dustrial.
2. Registro del producto ante el Instituto de Nutrició n e Higiene de los Alimentos (INHA).
3. Escalado in dustrial e intro ducción a la p rod ucció n masiva, como ANT IOXIDANTE
(catego ría nu tricio nal).
26
4. Elaboració n y presentación d el Expediente de Registro ante el Centro p ara el Contro l Estatal
de los Med icamen to s (CECMED) co mo MEDICAMENTO DE ORIGEN NATURAL.
III. MATERIALES Y METODOS
La Metodología General seguida, basada en la Ruta Crítica para la Investigación en Plantas
Medicinales y en lo establecido por la Autoridad Regulatoria de Medicamentosx,x fue:
ð Desarrollo farmacéutico de la forma terminada, consistente en:
- Estudio de Pre-formulación
-
Estudio de Formulación y escalado piloto de la fórmula prototipo
- Estudios de Estabilidad
ð Registro del producto ante la Autoridad Regulatoria correspondiente, Instituto de
Nutrición e Higiene de los Alimentos (INHA) como ANTIOXIDANTE
ð Escalado industrial
- Estudio farmacocinético de la tableta (Perfil de Disolución)
- Estudios preclínicos
ð Registro del producto ante la Autoridad Regulatoria correspondiente, Centro para el
Control Estatal de los Medicamentos (CECMED) como MEDICAMENTO HERBARIO
IV. ANALISIS Y DISCUSION DE LOS RESULTADOS
IV.1 Desarrollo farmacéutico de los comprimidos VIMANG
IV.1.1 Estudio de Pre- formulación
Evaluación de la materia prima polvo QF-808 (VIMANG)
- Proveedor: Laboratorio Farmacéutico “Mario Muñoz
- Código de Muestreo: F-590209059
- Entrada: Diciembre/02
- Cantidad: 8 kg
- Fecha de fabricación: 4/9/02
- Lote: 0204
- Calificación: APROBADO
- Vigencia del análisis: 9/04
Los ensayos realizados al polvo QF-808 arrojaron los siguientes resultados:
27
ü Descripción: responde (Límite: Polvo de color carmelita oscuro y olor característico)
ü Humedad residual: 2,4 % (Límite: < 10 %)
ü Densidad de vertido o a granel: 0,266 g/mL
ü Densidad de asentamiento: 0,400 g/mL
ü Indice de Compresibilidad : 33,5 % (USP)
ü Relación de Hausner : 1,5 (USP)
ü Conteo microbiológico : responde (BP)
Resultados
La materia prima Polvo QF-808 presenta pobre fluidez y compresibilidad
(propensión a
comprimir) por lo que se define utilizar el método de fabricación de Granulación Húmeda para
la elaboración de los comprimidos.
IV.1.2 Estudio de Formulación y Escalado piloto de la fórmula prototipo
El estudio de formulación se realizó en dos etapas:
- Experimentación preliminar de orientación
- Diseño experimental factorial
Experimentación preliminar de orientación
Se realiza por el método de prueba y error
Fórmula I
Granulación húmeda con sol. Hidroalcohólica 70% de Polivinilpirrolidona al 10 % en cantidad
suficiente. Se utilizan
excipientes de relleno en las proporciones reportadas en la literatura
revisadax.
♦ Comportamiento
- El granulado fluye y comprime bien
- Los parámetros obtenidos en las tabletas fueron:
Dureza: 5,25 kgf
Uniformidad de peso: cumple, masa promedio: 603,8 mg; rango: (600-609) mg
Friabilidad: 0,28 %
Desintegración: >30 min en agua (tabletas enteras y secas por dentro)
♦ Observaciones: Disminuyendo la dureza entre 3 y 4 kgf tampoco desintegra, aumentando la
friabilidad a > 1 %.
28
♦ Resultados: Negativos
Fórmula II
Igual a la I con un 5% de desintegrante, usándose:
- en la II A: Corscarmelosa sódica (Explocel, BLANVER, Brasil)
- en la II B: Sodio almidón glicolato (Explosol, BLANVER, Brasil)
♦ Comportamiento: En ningún caso la tableta desintegró, alcanzándose el tiempo límite de 30
minutos con las unidades enteras y secas por dentro.
♦ Observaciones: Se probaron diversas variantes de adición: todo en fase interna (masa), todo en
fase externa (lubricante) y compartido 3% / 2%.
♦ Resultados: Negativos
Fórmula III
Adición de un agente surfactante, Sodio lauril sulfato al 1 %, además del desintegrante,
Croscarmelosa sódica compartida, lo que se reporta por la literatura del fabricante como lo más
efectivo.
♦ Comportamiento:
Las tabletas no desintegran, presentándose después de los 30 minutos enteras y secas por
dentro.
♦ Observaciones:
Disminuyendo la dureza entre 3 y 4 kgf, tampoco cumplió con la desintegración.
♦ Resultados: Negativos
Fórmula IV
Se formula una tableta masticable, con adición de un edulcorante.
♦ Comportamiento:
El sabor es muy desagradable (amargo)
♦ Resultados: Negativos
Pruebas adicionales con otro fluido de inmersión: Jugo gástrico simulado USP, en el ensayo
de desintegración.
Se ensayan todas las fórmulas preparadas hasta el momento.
♦ Comportamiento:
Todas las fórmulas cumplieron con la desintegración, arrojando tiempos entre 20 y 30
minutos
♦ Observaciones:
Aunque cumplieron, los tiempos se encontraban entre 20 y 30 minutos, lo que puede resultar
peligroso en el tiempo.
♦ Resultados:
Se seleccio na la de meno r tiempo de desintegra ción (20 minuto s) para toma rla como
base del diseño experimental. En esta formulació n se utilizó la Cro scarmelo sa só dica
como desintegrante y el Sodio lauril sulfato como surfacta nte.
29
Diseño experimental factorial:
Se diseña un plan factorial 31 x 21, donde se estudiaron los factores: desintegrante a 3 niveles
(masa, masa/lubricante y lubricante) y relleno a 2 niveles (Aerosil y Celulosa microcristalina). Se
mantiene el 1 % del surfactante. Como respuesta se define: tiempo de desintegración.
♦ Comportamiento:
- La forma de adición del desintegrante no arroja significación
- El factor “relleno” resultó significativo
♦ Observaciones:
- Todas las fórmulas fluyen y comprimen bien
- Las que utilizan Celulosa microcristalina como relleno tienen desintegración entre 20 y 30
minutos
- Las que utilizan Aerosil como relleno tienen desintegración entre 1 y 3 minutos
♦ Resultados:
Se selecciona como prototipo la fórmula con Aerosil (relleno) y Croscarmelosa sódica en fase
externa (como lubricante) atendiendo a la menor complejidad tecnológica de esta forma de
adicionar el desintegrante. Se mantiene el surfactante.
Escalado piloto de la fórmula prototipo
Se fabricaron 3 lotes- piloto denominados 3001-P, 3002-P y 3003-P, con fecha Febrero/03. Las
tabletas se envasaron en frascos de polietileno de alta densidad, de 60 mL, boca 29, con liner y
tapa inviolable.
IV.1.3 Estudios de estabilidad.
Estos lotes fueron evaluados inicialmente y estudiada su estabilidad con tratamiento acelerado y en
estante en cuanto a las especificaciones consideradas como críticas, es decir, susceptibles de sufrir
variación en el tiempo.
La evaluación inicial arrojó los resultados expresados en la Tabla 1.
TABLA 1. EVALUACION INICIAL DE TABLETAS VIMANG
Límites
Lote
Indices de Calidad
3001 - P
3002 - P
Tabletas redondas
Responde
Responde
Forma
y biconvexas
Característi
cas
Carmelita oscuro
Responde
Responde
Color
organolépti
no uniforme
cas
(12.70 ± 0.5) mm
12.70 mm
12.70 mm
Diámetro
(½’’)
600 mg ± 2.5 %
603.1 mg
599.5 mg
Masa promedio
Menor que 1 %
0.79 %
0.74 %
Pérdida de partes
Menor o igual a 30
5 min.
6 min.
Desintegración
min
Color azul-verdoso
Responde
Responde
Identificación
con sol. de Cl3Fe
30
3003 - P
Responde
Responde
12.70 mm
596.5 mg
0.74 %
6 min.
Responde
Contenido de Polifenoles
(86.25-143.75)
totales (mg/tab.)
Uniformidad de
Según criterio de
unidades de dosis por
la USPx
variación de peso
(mg/tab.)
Según criterio de
Control microbiológico
la BPx
105.69
111.24
104.51
100.98
(96.90 –
105.03)
Cv = 2.43 %
107.39
(103.31 –
114.72)
Cv = 3.43 %
104.51
(100.18 –
106.11)
Cv = 1.65 %
Cumple
Cumple
Cumple
La estabilidad acelerada de los comprimidos VIMANG, en condiciones drásticas de Temperatura (45
± 2) 0 C y Humedad Relativa (75 ± 5) %, acorde a lo establecido por el CECMEDx se muestra
en la Tabla 2.
TABLA 2. ESTABILIDAD ACELERADA DE TABLETAS VIMANG
Fecha
Tiempo de
Contenido de
Aspecto
de
Tiempo
Conteo
Lote
polifenoles totales desintegración
organolépti
fabrica (meses)
Microbiológico
(mg/tab.)
(minutos)
co
ción
Responde
105.69
Responde
0
5
Responde
2
3001-P Feb./03
107.22
Responde
1
3002-P Feb./03
3003-P Feb./03
2
103.34
2
Responde
Responde
0
1
2
0
1
2
111.24
89.93
103.18
96.58
88.82
102.20
6
2
2
6
2
5
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
La estabilidad en estante por 1 año de los tabletas VIMANG, en condiciones ambientales de
temperatura (30 ± 2) 0 C y humedad relativa (80 ± 5) % se muestra en la Tabla 3.
TABLA 3. ESTABILIDAD EN ESTANTE DE TABLETAS VIMANG
Fecha
Contenido de
Tiempo de
de
Tiempo
polifenoles
Conteo
Aspecto
desintegración
Lote
totales
Microbiológico organoléptico
fabrica (meses)
(minutos)
ción
(mg/tab.)
0
102.69
5
Responde
Responde
3001-P Feb./03
7
12
100.03
Responde
Responde
3002-P Feb./03
3003-P Feb./03
0
12
0
12
101.24
99.96
98.58
100.21
6
8
6
6
31
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
Responde
Los resultados obtenidos mostraro n el cumplimiento de to dos los parámetro s críticos
analizados, lo que corrobo ra el compo rtamiento o btenido en los estudio s de estabilidad
llev ados a cabo.
-
Tiempo de vencimiento propuesto para el producto terminado.
Sobre la base de lo anterior se solicitó a la autoridad regulatoria un tiempo de vencimiento para el
producto envasado en los contenedores (envase primario) utilizados en el estudio, de un año a
partir de su fecha de fabricación.
IV.2 Registro del producto ante la Autoridad Regulatoria INHA.
Se presentó el Expediente de Registro con la Categoría de ANTIOXIDANTE al Instituto de
Nutrición e Higiene de los Alimentos (INHA) resultando APROBADO su registro, con una
vigencia de tres años (hasta Sept. 2006).
IV.3 Evaluación de la calidad farmacocinética de la tableta
Esta evaluación fue realizada a través del Perfil de Disolución elaborado aplicando el Ensayo de
Disolución desarrollado por el Centro de Química Farmacéutica (CQF)x para la tableta VIMANG.
A continuació n se muestra el mismo:
32
%
pol
ife
nol
es
dis
uel
tos
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
pH 6.8
pH 8.0
pH 1.2
Paleta 75 r.p.m
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
tiempo (minutos)
FIGURA 1. PERFIL DE DISOLUCION DE LA TABLETA VIMANG
Como se aprecia, a pH estomacal, la tableta presenta un perfil de liberación inmediata de la droga,
respondiendo al requerimiento del diseño efectuado para la misma.
IV.4 Registro del producto ante la Autoridad Regulatoria CECMED.
Al comprobarse la calidad farmacocinética de la tableta, así como su inocuidad y sus acciones
analgésica y anti-inflamatoria en los estudios preclínicos realizados por el Centro de Química
Farmacéutica (CQF) se presentó el Expediente de Registro del producto en el Centro para el
Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos como MEDICAMENTO DE ORIGEN
NATURAL, con dos años de vencimiento, en base al estudio de vida útil seguido a lotes
industriales fabricados en el 2004.
V. EVALUACION TECNICO ECONOMICA
Puede resumirse en los siguientes IMPACTOS obtenidos:
ð IMPACTO TECNICO PRODUCTIVO
SE INTRODUCE EL PRODUCTO A LA PRACTICA SOCIAL EN CALIDAD DE
MEDICAMENTO A TRAVES DEL LABORATORIO ORIENTE, LO CUAL ES
GENERALIZABLE AL RESTO DE LAS PLANTAS DE TABLETAS DEL PAIS
33
MEDIANTE LA CONSIGUIENTE TRANSFERENCIA TECNOLOGICA, LO QUE
SERA REALIZADO DE INMEDIATO YA QUE SE TRATA DE UN PRODUCTO
NATURAL QUE FIGURA EN EL CUADRO BASICO DE MEDICAMENTOS.
ð IMPACTO ECONOMICO
PRODUCCION
Año
2004
2006
TOTA
L
REALIZADA
(Fco.x 50 tab.)
VALOR DE
PRODUCCION
Mercantil
(MN)
18,0 millares
6,4 millares
52 560
18 688
24,4 millares
71 248
GANANCIA
TOTAL
(MN)
11 468
ð IMPACTO SOCIAL
SE INCORPORA AL ARSENAL TERAPEUTICO DE NUESTRO PAIS UN PRODUCTO
NATURAL, QUE ADEMAS DE SU PODER ANTIOXIDANTE, POSEE ACTIVIDAD
ANALGESICA Y ANTI-INFLAMATORIA , CON EL CONSIGUIENTE BENEFICIO
PARA NUESTRA POBLACION. CON EL MISMO SERAN REALIZADOS DIVERSOS
ENSAYOS CLINICOS QUE YA HAN SIDO APROBADOS POR EL CECMED, EN
ENFERMEDADES TALES COMO DIABETES, ATAXIA, INFARTO CEREBRAL , ASI
COMO EN PACIENTES DE LA 3. EDAD.
VI. CONCLUSIONES
Ø Se desarrolló la forma terminada del producto, Tabletas VIMANG, con la calidad requerida.
Ø Se registró el producto como ANTIOXIDANTE en el Instituto de Nutrición e Higiene de los
Alimentos, con un año de vencimiento.
Ø Se inició el trámite de inscripción del producto en el Centro para el Control Estatal de la
Calidad de los Medicamentos como MEDICAMENTO DE ORIGEN NATURAL, en la
categoría de analgésico y antinflamatorio, con dos años de vencimiento.
VII. BIBLIOGRAFIA
34
35