Anafilaxia

MANEJO DE LA ANAFILAXIA y SHOCK ANAFILACTICO
Centro de Salud San Gaban
MINSA−PUNO
La anafilaxia es una forma de hipersensibilidad sistémica inmediata que puede progresar hasta una crisis
que amenaza la vida. Los casos severos pueden ser explosivos y se asocian con muerte súbita. La reacción
anafiláctica es un proceso severo de tipo generalizado que tiene su origen en la liberación de poderosos
mediadores vasoactivos por mastocitos y basófilos. Aproximadamente el 0,01% de las personas tratadas con
penicilina y 0,8% de quienes sufren picadura de un insecto del orden Hymenoptera (por ejemplo una abeja)
experimentan reacciones anafilácticas.
La anafilaxia puede ser disparada por estÃ-mulos diversos:
Antibióticos
Miscelánea
Penicilinas y análogos
Protamina
Cefalosporinas
Anestésicos locales
Sulfonamidas
ProcaÃ-na
Tetraciclinas
LidocaÃ-na
Eritromicina
CocaÃ-na
Analgésicos
narcóticos
Morfina
CodeÃ-na
Meprobamato
Clorpropamida
Yodo y fierro parenterales
Diuréticos tiazÃ-dicos
Dextran 40, 70, 75
Estreptomicina
Fracciones proteÃ-nicas
Vancomicina
(plasmanate)
Antiinfl. No Ester.
(AINES)
Anestésicos y bloq.
musc.
Tiopental
Salicilatos
Succinilcolina
Aditivos de los alimentos
Agentes diagnósticos
Preservantes sulfatados
Contrastes iodados
Tartrazina
Aminopirina
Alimentos
Tubocurare
Productos varios
Hormonas
Otros biológicos
Mariscos
Glóbulos y plaquetas
Insulina
Semen
Huevos
Gamma globulinas
Adrenocorticotropina
Anticuerp. monoclonales
Leche y sus derivados
Vacuna antirrábica
Extractos de pituitaria
Globulinas antitimocitos
Vasopresina
Globulinas antilinfocitos
Leguminas (manÃ-, haba) Vacuna antitetánica
Nueces
Anatoxina diftérica
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Arroz
Suero antiofÃ-dico
Frutas cÃ-tricas
Suero antiarácnido
La sensibilidad mediada por la inmunoglobulina E (IgE) a muchos antÃ-genos, incluidos los haptenos
(antÃ-genos incompletos) y las proteÃ-nas (antÃ-genos completos) son la causa de la mayorÃ-a de las
reacciones anafilácticas. La penicilina sigue siendo el agente sensibilizante involucrado más a menudo en
los casos de anafilaxia. Las penicilinas sintéticas y semisintéticas y las cefalosporinas son las causas
menos frecuentes de reacciones alérgicas sistémicas y se ha calculado en un 5% la reactividad
inmunológica cruzada entre la penicilina y otros antibióticos betalactámicos. Las pruebas cutáneas
utilizadas para detectar la sensibilidad a la penicilina y a fármacos afines no sirven para evaluar la
hipersensibilidad inmediata a los antibióticos no betalactámicos y los mecanismos inmunológicos de las
reacciones a estos agentes son poco conocidos. El tratamiento interrumpido y repetido con cualquier
antibiótico aumenta el riesgo de anafilaxia.
La picadura de insectos, principalmente del orden Hymenoptera, es una causa relativamente frecuente de
reacciones alérgicas sistémicas. Cuando una picadura ha provocado una reacción local extensa, una
nueva exposición al veneno produce anafilaxia en el 5% de los pacientes.
Los alimentos que con mayor frecuencia causan reacciones anafilácticas son los mariscos, legumbres,
nueces, leche y huevos. Sin embargo, virtualmente cualquier alimento puede causar anafilaxia en una persona
sensibilizada. Los preservantes adicionados a los alimentos (particularmente el metabisulfito de sodio, que se
utiliza en las frutas secas, en los vinos y en muchos platos servidos en los restaurantes) pueden causar una
gran variedad de reacciones, incluyendo anafilaxia, pero lo más frecuente es que produzcan ataques de
sibilancias en pacientes asmáticos.
Las hormonas, incluida la insulina y la corticotropina (ACTH) y otras proteÃ-nas utilizadas como agentes
terapéuticos también pueden inducir anafilaxia.
Varios productos sanguÃ-neos (sangre total, plasma, suero) pueden precipitar producción de
inmunoglobulina G (IgG) en el receptor. Los complejos inmunes resultantes activan el complemento iniciando
rápidamente intensas reacciones sistémicas.
Los inhibidores del ácido araquidónico, sobre todo el ácido acetilsalicÃ-lico y los antiinflamatorios no
esteroideos (AINES), causan reacciones acentuadas en un 10% de los pacientes asmáticos y en un 1% de la
población general. Los asmáticos reaccionan con broncoespasmo severo y las personas sin asma
experimentan urticaria, angioedema y anafilaxia. No existen pruebas inmunológicas que sirvan para
diagnosticar esta sensibilidad.
Los opiáceos (morfina, clorhidrato de meperidina, codeÃ-na), los expansores del plasma (dextrán) y los
medios e contraste usados en radiologÃ-a actúan como degranuladores de los mastocitos en determinados
pacientes. Los medios de contraste radiográfico inyectados por vÃ-a intravenosa precipitan anafilaxia en un
1 a 10% de los pacientes, pero en las personas nuevamente expuestas luego de una reacción previa la
frecuencia aumenta hasta un 17 a 35%. Las reacciones sistémicas a los medios de contraste inyectados en
las arterias o en las cavidades corporales (vejiga urinaria) son mucho menos frecuentes pero pueden ocurrir.
Un episodio de anafilaxia puede presentarse después de cualquier tipo de actividad fÃ-sica vigorosa. En
algunos casos, la ingestión previa (hasta ocho horas antes) de un alimento especÃ-fico al cual el paciente es
alérgico es el principal factor precipitante de la reacción inducida por el ejercicio, y si se identifica el
alimento causante, es posible eliminar la reacción.
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Un número reducido de pacientes presenta anafilaxia idiopática, es decir, uno o más episodios de
anafilaxia para la cual no se encuentra ninguna causa subyacente aunque se realice una investigación a
fondo.
CLASIFICACION DE LAS CAUSAS DE ANAFILAXIA
Mecanismo
Ejemplos
Sensibilidad mediada por la IgE
Penicilinas, cefalosporinas, sulfas
Antibióticos
Mariscos, legumbres, nueces, leche,
Alimentos
huevos
Preservantes
Metabisulfitos
Agentes terapéuticos
Insulina, ACTH, quimopapaÃ-na
Complejos inmunes
Sangre, inmunoglobulina (Ig)
Inhibición del metabolismo del ácido
Acido acetilsalicÃ-lico, AINES
araquidónico
Opiáceos, expansores del plasma,
Degranulación de los mastocitos
medios de radiocontraste
Alergia fÃ-sica
Ejercicio fÃ-sico vigoroso
Idiopático
Causa desconocida
Los mediadores, liberados por mastocitos y basófilos, que aumentan la permeabilidad microvascular y
causan reactividad bronquial son los de mayor importancia clÃ-nica por que se asocian con obstrucción de la
vÃ-a aérea alta, edema larÃ-ngeo, inadecuado intercambio gaseoso en el pulmón y shock
hipovolémico. La subsiguiente activación de las cascadas de coagulación y complemento produce
adicionalmente efectos sistémicos adversos.
Cuando no es clara la asociación de la crisis con el agente desencadenante debe considerarse la presencia de
condiciones que simulan anafilaxia: episodios vasovagales; eventos pulmonares agudos (embolia pulmonar,
crisis asmática, edema pulmonar, neumotórax espontáneo); eventos cardiacos agudos (taquicardias
ventricular y supraventricular e infarto agudo de miocardio); sobredosis de drogas, shock insulÃ-nico o
sÃ-ndrome carcinoide.
El estudio del paciente con anafilaxia debe ser breve y con frecuencia se requiere intervención terapéutica
inmediata. La presentación clÃ-nica de un paciente con anafilaxia es caracterÃ-sticamente aguda, pero
puede variar dependiendo de varios factores tales como puerta de entrada, velocidad de absorción del
alergeno y el grado de hipersensibilidad del paciente.
SIGNOS y SÃNTOMAS.− La anafilaxia puede afectar varios sistemas orgánicos, individualmente o en
combinación. Las reacciones suelen comenzar en pocos minutos (rara vez más de 60) después de la
exposición al agente desencadenante. Incluso un sÃ-ntoma aparentemente sin importancia, como el
estornudo, puede ser presagio de una reacción anafiláctica peligrosa.
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El blanco más frecuente de la reacción es la piel. A menudo las reacciones anafilácticas comienzan con
sensación de calor o prurito (escozor) en las axilas o las ingles. Por lo común estos sÃ-ntomas son seguidos
por rubor generalizado, que puede convertirse en urticaria difusa. La urticaria (presente en 79% de los casos),
con o sin angioedema, a menudo afecta la cara, la cavidad oral o la faringe.
Las vÃ-as respiratorias superiores e inferiores ocupan el segundo lugar entre los órganos más
frecuentemente afectados. La sensación de masa en la garganta, la ronquera o el estridor inspiratorio son
sÃ-ntomas sugestivos del edema larÃ-ngeo con obstrucción de las vÃ-as respiratorias superiores. Este
cuadro puede determinar el broncoespasmo con sensación de opresión, sibilancias (70% de casos) y disnea.
Las complicaciones respiratorias causan el 70% de las muertes en las reacciones anafilácticas.
El sistema cardiovascular es el tercero entre los sistemas afectados por la reacción anafiláctica. El
paciente presenta vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar, que pueden causar hipotensión y
vahÃ-dos o, con menos frecuencia, sÃ-ncope. El trastorno puede afectar directamente el corazón, hecho que
se manifiesta por arritmias (taquicardia sinusal, ectopia ventricular y, raramente, fibrilación ventricular) o
por depresión de la contractilidad miocárdica. En general, las complicaciones cardiovasculares son la causa
del 24% de los fallecimientos en las reacciones anafilácticas.
En ocasiones la anafilaxia puede producir otros sÃ-ntomas, incluyendo rinoconjuntivitis y signos y sÃ-ntomas
abdominales (dolor, vómito, diarrea acuosa, diarrea sanguinolenta), pero éstos por sÃ- solos no son
suficientes para establecer el diagnóstico.
CRITERIOS PARA DIAGNOSTICO DE LA REACCION ANAFILACTICA
Presencia de al menos una de las siguientes manifestaciones: edema larÃ-ngeo, broncoespasmo o
hipotensión.
Presencia de signos o sÃ-ntomas evidentes de alergia en otros sistemas (urticaria, angioedema,
estornudos, prurito).
Exposición reciente a agentes o actividades que pueden inducir anafilaxia.
Signos de respuesta mediada por IgE a un agente (en pruebas cutáneas o radioalergosorbentes)
encontrados inmediatamente antes del inicio de la anafilaxia.
Ausencia de estados morbosos que pueden semejar reacción anafiláctica (ataques vaso−vagales,
hiperventilación, globo histérico, angioedema hereditario, sÃ-ndrome carcinoide, mastocitosis
sistémica, alergia facticia).
La ingestión de sustancias asociadas con anafilaxia puede llevar a sÃ-ntomas gastrointestinales incluyendo
náuseas, vómitos, diarrea y calambres abdominales. Estos sÃ-ntomas pueden progresar hasta
manifestaciones sistémicas generalizadas. La exposición de la piel puede asociarse con prurito localizado
y reacción cutánea. La inhalación puede iniciar coriza nasal, roncantes, estridor y sensación de
estrechamiento o de masa en la garganta. La inyección intravenosa puede progresar inmediatamente a shock
hipovolémico y circulatorio. La actividad fÃ-sica reciente y la ingestión de alcohol etÃ-lico y los
beta−bloqueadores parecen exagerar la respuesta anafiláctica.
Aunque la mayorÃ-a de pacientes con anafilaxia responden a la terapia inicial, algunos persisten reaccionando
a pesar de lo apropiado de la terapia. Otros muestran una reacción anafiláctica bifásica o sÃ-ntomas
recurrentes de anafilaxia después de una respuesta inicial favorable a la terapia, usualmente dentro de las 12
a 24 horas.
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Los hallazgos fÃ-sicos en estos pacientes son muy variables y dependen del lugar de ingreso del antÃ-geno y
de la severidad de la reacción. El examen de la piel puede revelar eritema difuso o urticaria. Usualmente el
angioedema compromete las áreas periorbital y peribucal. Los signos de compromiso de la vÃ-a respiratoria
superior incluyen edema de la faringe posterior, úvula y cuerdas vocales y estridor inspiratorio. El
compromiso del tracto respiratorio inferior incluye roncantes, espiración prolongada y estridor espiratorio.
Los signos de shock circulatorio pueden caracterizar a los casos severos de anafilaxia e incluyen hipotensión,
taquicardia, oliguria y alteraciones de la conciencia.
TRATAMIENTO.− El manejo inicial del paciente con anafilaxia severa o shock anafiláctico incluye la
estabilización de la vÃ-a aérea con un adecuado intercambio de gases y remoción de la toxina del lugar
de ingreso y/o la reducción de su absorción sistémica, soporte farmacológico con epinefrina y lograr un
adecuado volumen sanguÃ-neo circulante con reto de fluidos. Estas intervenciones deben realizarse rápida y
simultáneamente (si es posible).
La terapia con epinefrina es probadamente eficaz para el tratamiento de la crisis anafiláctica. Debe
monitorearse el ritmo cardiaco ya que la epinefrina puede producir arritmias que amenazan la vida, puede
aumentar la irritabilidad ventricular y producir isquemia cardiaca. Por estas reacciones severas se debe dar la
epinefrina en dosis de 0,3 a 0,5 mg (0,3 a 0,5 cc de la solución 1:1 000). Si no se dispone de vÃ-a
intravenosa, la epinefrina puede ser inyectada por la vena femoral o por el plexo venoso sublingual. La
epinefrina también puede ser instilada en el árbol traqueobronquial a través de un tubo endotraqueal o
directamente dentro de la tráquea por inyección a través de la membrana cricotiroidea. Sin embargo, la
absorción sanguÃ-nea de epinefrina desde el árbol traqueobronquial es menos predecible. Para reacciones
moderadas la epinefrina puede ser inyectada por vÃ-a subcutánea o intramuscular 0,3 a 0,5 mg. Las dosis de
epinefrina pueden repetirse a intervalos de cada 5 a 10 minutos si los sÃ-ntomas persisten y si no se observan
efectos adversos.
La fluidoterapia revierte el déficit de volumen intravascular secundario al aumento de permeabilidad
inducida por mediadores. Adicionalmente, los fluidos compensan los efectos de la vasodilatación sobre la
presión sanguÃ-nea por incremento del retorno venoso. En los episodios moderados de anafilaxia puede no
requerirse fluidos intravenosos ya que la anormal permeabilidad vascular puede ser menor y transitoria. Los
cristaloides isotónicos (suero salino normal −ClNa 0,9%−, lactato ringer) y los coloides (albúmina
humana, poligelina, hidroxietilstarch) producen expansión del espacio intravascular.
TERAPIA ADICIONAL PARA ANAFILAXIA PERSISTENTE.− Si los sÃ-ntomas de anafilaxia
persisten después de la intervención inicial, debe considerarse el uso de intervenciones farmacológicas
adicionales. Drogas que impiden la liberación de mediadores vasoactivos y permeables pueden ser
importantes para prevenir el empeoramiento de pacientes en quienes la liberación recurrente de mediadores
pueden caracterizar los episodios de anafilaxia persistente o recurrente. En general, drogas que incrementan el
nivel de AMP cÃ-clico intracelular o disminuyen los niveles de GMP cÃ-clico inhiben la liberación de
mediadores y pueden ser beneficiosos. Inversamente, las drogas que disminuyen el AMP cÃ-clico e
incrementan el GMP cÃ-clico son potencialmente dañinas, por lo que deben evitarse. Cationes bivalentes,
especialmente el calcio, son capaces de aumentar la liberación de mediadores in vitro en los basófilos
humanos.
Aminofilina y teofilina: Son metilxantinas que incrementan los niveles de AMP cÃ-clico por inhibición de
la enzima fosfodiesterasa, estimulan la liberación endógena de catecolaminas y pueden disminuir la
absorción celular de calcio. Estas drogas han sido asociadas con disminución de liberación de mediadores
y como broncodilatadores. Asimismo, las metilxantinas pueden ser útiles en el manejo de pacientes que
continúan con broncoespasmo luego del tratamiento inicial. Para adultos la dosis de carga es 5 a 6 mg / Kg
de aminofilina en infusión intravenosa administrada en no menos de 20 minutos (con volutrol), seguida de
infusión continua a 0,2 − 0,9 mg / Kg / hora. Los pacientes con broncoespasmo moderado pueden tomar por
vÃ-a oral teofilina anhidra, 200 a 400 mg dos veces al dÃ-a.
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En general, los fumadores requieren dosis altas, y los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, cor
pulmonale o hepatopatÃ-a requieren frecuentemente dosis bajas. Las metilxantinas están asociadas con
efectos tóxicos significativos, incluyendo arritmias y convulsiones que amenazan la vida.
Corticosteroides: Son recomendados para las reacciones severas. Estos agentes pueden retardar los episodios
de anafilaxia recurrente por inhibición de la segunda onda de degranulación y liberación de mediadores
por mastocitos, basófilos y neutrófilos. En los adultos debe administrarse por vÃ-a intravenosa 100 a 200
mg de hidrocortisona (Solucortef), repitiendo a intervalos de 4 a 6 horas por un total de 24 horas.
Agentes vasoactivos e inotrópicos: Debe considerarse el uso de estos agentes cuando hay signos persistentes
de falla circulatoria durante la terapia agresiva con fluidos o después de reponer el déficit de volumen
vascular determinado por parámetros hemodinámicos. Los agentes utilizados con éxito incluyen
dopamina (4 a 15 μg / Kg / min), norepinefrina (4 a 8 μg / minuto) y epinefrina (2 a 4 μg / minuto).
Estos agentes tienen actividad β−adrenérgica y, en altas dosis, actividad β y α−adrenérgica. Si es
posible, debe evitarse los efectos α−adrenérgicos por que pueden producir excesiva vasoconstricción y
empeorar la perfusión sistémica. Adicionalmente, el estÃ-mulo α−adrenérgico puede acelerar la
liberación de mediadores.
Inhalación de drogas: La inhalación de drogas tiene un rol limitado en el tratamiento de la anafilaxia. Sin
embargo, pueden ser útiles en problemas especÃ-ficos. La inhalación de β−agonistas puede ser útil para
complementar la terapia con aminofilina en pacientes que exhiben severo y persistente broncoespasmo. Se
puede administrar vÃ-a nebulización metaproterenol 0,2 a 0,3 ml en solución al 5%, en 2,5 ml de
solución salina (suero fisiológico) y, si es necesario, repetir cada 2 a 4 horas. El bromuro de ipratropio y
los broncodilatadores anticolinérgicos pueden ser útiles en el broncoespasmo refractario. Debe inhalarse
una dosis de 36 μg y repetirse, según necesidad, cada 2 horas. No debe administrarse más de 12
inhalaciones en 24 horas. En el edema larÃ-ngeo puede utilizarse nebulizaciones con epinefrina racémica.
Los efectos vasoconstrictores locales de ésta droga pueden reducir el edema larÃ-ngeo.
AntihistamÃ-nicos: Estas drogas bloquean el efecto sistémico de la histamina. Pueden tener efectos
favorables sobre los receptores H2 que aumentan la permeabilidad vascular y contraen la musculatura de los
bronquios pequeños. A pesar de los beneficios teóricos de los antagonistas H1 y H2 la eficacia clÃ-nica de
estas drogas en el tratamiento de la anafilaxia permanece incierta. Sin embargo, estos agentes pueden ser
probados en pacientes en los que falló la respuesta al tratamiento inicial de anafilaxia, especialmente en
aquellos con significativas manifestaciones cardiacas. La difenhidramina es una antagonista H1 que puede
darse intravenosamente o por vÃ-a oral en dosis de 25 a 50 mg cada 4 a 6 horas. Intravenosamente puede
darse 300 mg de cimetidina en 50 ml de solución salina normal en 5 minutos y repetirla cada 6 a 8 horas.
Glucagon y naloxone: El glucagon, hormona pancreática que incrementa el AMP cÃ-clico por activación
de la adenilato ciclasa, y naloxone, un antagonista opioide que puede revertir los efectos de los opioides
endógenos, han sido reportados como útiles en casos aislados de anafilaxia.
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