-En muy raras ocasiones las jaquecas pueden ser severas [ ].

HORMONA DE CRECIMIENTO
Y
SÍNDROME DE PRADER-WILLI
UNA GUÍA
PARA
FAMILIAS Y CUIDADORES
UNA GUÍA PARA FAMILIAS Y CUIDADORE
HORMONA DECRECIMIENTO Y SÍNDROME DE PRADER-WILLI
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ÍNDICE
PÁGINA
1. Presentación.
3
2. Síndrome de Prader-Willi y crecimiento.
5
3. Efectos del tratamiento con Hormona de Crecimiento en niños con Síndrome
de Prader-Willi.
10
4. Factores Relacionados con el Tratamiento con Hormona de Crecimiento.
5. Dónde acudir: la AESPW.
Apéndice A. Visión General del Síndrome de Prader-Willi
Apéndice B. Glosario de Terminología
Apéndice C. Bibliografía
19
23
25
27
15
RECONOCIMIENTOS
Muchos padres y profesionales han participado en el desarrollo de esta publicación
Deseamos agradecer muy particularmente a las familias anónimas que generosamente han aportado fotografías de sus hijos y sus experiencias con el tratamiento con hormona del crecimiento, también a los padres y profesionales que amablemente ofrecieron su tiempo y experiencia.
DEDICATORIA
Esta publicación está dedicada a las personas comprometidas cuyos esfuerzos nos han traído a este punto
del conocimiento sobre la hormona del crecimiento: los científicos y médicos investigadores que llevaron a cabo
estudios sobre la hormona de crecimiento, los niños con SPW y sus familias que voluntariamente participaron, y
todos los que colaboraron en el desarrollo de este nuevo tratamiento que mejorará las vidas de las personas con el
Síndrome de Prader-Willi
NOTA DEL EDITOR
Aunque creemos que la información contenida en este folleto es precisa y documentada en el momento de la
publicación, no pretende ser un sustituto del consejo médico, que deberá ser obtenido de profesionales cualificados
En mi calidad de médico pediatra, en primer lugar, y de endocrinólogo, en segundo, he
tenido la oportunidad de atender a pacientes afectos del Síndrome de Prader-Labhart-Willi desde
hace ya muchos años. Esta entidad fue descrita clínicamente por estos tres profesionales suizos
en 1956, siendo objetivado su origen genético, la deleción del brazo largo del cromosoma 15 en
1981, reconociéndose la procedencia paterna en 1983 y describiéndose la llamada disomía uniparental materna en 1989. Con posterioridad, se han comunicado otros más raros mecanismos de
alteraciones genéticas, y que tienen la importancia de que en estos casos la probabilidad de repetición del síndrome en otro hijo es mucho mayor, hasta en un 50%.
Pero, aun contando con este valioso método diagnóstico, solamente ha de efectuarse si existen sospechas clínicas del síndrome, y así, Holm, en 1993 describió una serie de criterios "mayores" y
"menores" a los que asignó una puntuación. Solamente, presentando el paciente más de 5 puntos, es
entonces preciso el solicitar el estudio de genética molecular, sin el cual hoy en día no es admitido
este diagnóstico.
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1. PRESENTACIÓN
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En España, hasta el año 1998, los pacientes con SPW estaban desperdigados y mal controlados por muy diversos especialistas: pediatras, neurólogos, rehabilitadores, dietistas, endocrinólogos,
psicólogos, psiquiatras, etc. Era, profesionalmente, interesante efectuar el diagnóstico, pero lamentablemente todos los intentos por mejorar la calidad de vida de estos niños eran descorazonadores.
Antes de esta fecha, por no estar demostrada su eficacia, muy pocos eran los que estaban tratados con hormona de crecimiento por lo que sus resultados eran desconocidos para la mayoría de los
especialistas.
La talla adulta de estos pacientes era inferior a la media de la población no afecta, lejos de su talla
genética, y su composición corporal estaba importantemente alterada, con disminución de la masa muscular y gran aumento de la masa grasa, conllevando ello serios problemas de salud.
A partir de 1996, autores americanos y suizos, comenzaron a comunicar muy esperanzadores resultados con el tratamiento con hormona de crecimiento tanto en el aumento de la velocidad de crecimiento
como en la modifıcación de su composición corporal, con el objetivo aumento de la masa muscular y disminución de la masa grasa, todo lo cual proporcionaba una llamativa mayor actividad física, disminución de
los procesos respiratorios, mejor relación social, etc. En España, se inició un estudio controlado en estos
pacientes a finales de 1998, confirmándose las excelentes expectativas referidas con anterioridad en otros
países. Es por ello que, en el año 2001, la Agencia Europea de Evaluación del Medicamento (EMEA) aprueba
esta nueva indicación de uso de Hormona de Crecimiento en pacientes afectos de este síndrome, a partir de
los tres años de edad, sin ser necesario efectuar ningún tipo de test de estímulo hormonal, simplemente con
el dato objetivo de su alteración genética, por estar suficientemente demostrado que estos pacientes presentan una alteración en una zona de su cerebro (hipotálamo) que es la causa de varias insuficiencias hormonales.
La hormona de crecimiento, como cualquier otra sustancia, puede tener efectos secundarios, y en
estos pacientes es preciso tener especial atención al desarrollo o empeoramiento de una desviación de la alineación de la columna vertebral (escoliosis) o al desarrollo de una cierta resistencia a la acción de la insulina del
paciente, que puede provocar un tipo de diabetes. Por ello, y por la posibilidad de trastornos respiratorios, en
mi opinión, los pacientes afectos de este síndrome deben ser atendidos en Centros Hospitalarios con conocimiento de esta patología y con medios para detectar y en su caso solventar cualquier incidencia. Es fácilmente
comprensible que, el reagrupamiento de ellos, conllevará a un mejor conocimiento de esta amplia patología.
Por otra parte, anunciar que se están llevando trabajos en el uso de la hormona de crecimiento en el SPW
a edades tempranas de la vida (antes de los tres años) y una vez fınalizado el crecimiento, tal y como está aprobado en el déficit clásico de hormona de crecimiento.
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Pero, el papel del médico tiene sus límites, siendo la Sociedad la que ha de integrar a
estos ciudadanos, con sus peculiaridades, en la vida diaria. Para ello, las Asociaciones de afectados desempeñan un papel fundamental, y su relación con los facultativos ha de ser muy estrecha,
orientando a los pacientes por los avances profesionales y alejándoles de otro tipo de intereses
El tema del aporte de hormonas sexuales, ha de ser individualizado en cada paciente ya que
es necesario valorar muchos parámetros para su utilización. Es de bien nacido ser agradecido y por
ello, muchas gracias a la AESPW por su colaboración en el momento del Ensayo Clínico, a los padres
por su fe en los médicos, a mis amigos los niños, que antes eran "bajitos y hermosos" y a la
Compañía Pharmacia, quien ha hecho posible este tratamiento en el Síndrome de Prader Willi, apoyando la investigación y el desarrollo necesarios y en beneficio de un reducido número de afectados.
Madrid, marzo 2003
Dr. Rafael Yturriaga Matarranz
Médico Pediatra y Endocrinólogo
4
Y CRECIMIENTO
UN PATRÓN DE CRECIMIENTO DIFERENTE
Los niños con síndrome de Prader-Willi (SPW) crecen y se desarrollan de manera diferente de
los otros niños. Esto es porque su cuerpo no genera suficiente cantidad de ciertas hormonas que
son necesarias para el crecimiento normal. Aunque hay diferencias entre individuos, la siguiente
secuencia histórica es común para todos los niños con SPW que no reciben tratamiento hormonal.
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2.- SÍNDROME DE PRADER-WILLI
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En la temprana infancia- La mayoría de niños con SPW nacen con peso y estatura normales pero son descritos como "niños flojos" por su bajo tono muscular (hipotonía). Habitualmente los
neonatos tienen problemas en la alimentación y no aumentan bien de peso, y a menudo deben ser alimentados por sonda para que puedan sobrevivir y crecer. Gradualmente van ganado fuerza y a veces
empiezan a conseguir sus mayores logros (erguirse, caminar, etc.), aunque de todos modos lo hacen
más tarde que otros niños de su edad. Mientras los niños pequeños con SPW continúan desarrollándose, su grasa corporal parece crecer en una proporción mucho mayor que su músculo y altura. Aunque
coman bien continúan siendo más débiles y menos activos que otros niños.
Los niños que empiezan a andar o preescolares con SPW empiezan a querer comer más de lo
que sus cuerpos necesitan, y el sobrepeso aumenta rápidamente.
En la etapa escolar y en la adolescencia- Mientras el niño con SPW crece durante los años
escolares, un perfil físico común se hace presente. Suelen ser de baja estatura (comparados con sus
compañeros de clase y otros miembros de la familia), tienen manos y pies pequeños, poco desarrollo
muscular y exceso de grasa, especialmente en la parte media del cuerpo. Estudios sobre composición
corporal han determinado que los niños y adultos con SPW tienden a tener más del doble de grasa corporal que otros de su misma edad- a menudo resulta alrededor del 40 ó 50% de su peso corporal total.
Durante la pubertad, las diferencias entre niños con SPW y sus compañeros se hacen más evidentes. Los adolescentes con SPW no experimentan todos los cambios corporales que acontecen con el desarrollo sexual ni, sin tratamiento con hormona de crecimiento, el típico estirón. Los controles de talla realizados a un número determinado de niños con SPW mostraron que al menos la mitad estaban creciendo muy
por debajo de la media a la edad de 2 años y que la mayoría terminaban por debajo del quinto percentil después de la adolescencia. Esto significa que casi todos los adultos con SPW son más bajos que la mayoría de
los demás adultos (ver gráficos de talla más adelante).
Nota: éstas no son las únicas características del síndrome de Prader-Willi. Para una visión más completa del SPW, ver apéndice A.
Este niño con extremado bajo
tono muscular a los 15 meses (izquierda)
muestra un evidente incremento en el
tono y atención después de tres meses
de tratamiento con GH (derecha).
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GRÁFICA COMPARATIVA ENTRE LAS TALLAS DE
INDIVIDUOS CON SPW Y LAS DE INDIVIDUOS NORMALES
SEGÚN LA EDAD
Curvas estándar para individuos masculinos y femeninos con Síndrome de Prader-Willi (línea gris) e individuos
sanos (línea azul). pN= Percentil Normal; pPW= Percentil Síndrome de Prader-Willi. De MG Butler and FJ Meaney.
Pediatrics 1991; 88: 853-860.
6
Los investigadores tienen la sospecha que la parte del cerebro llamada hipotálamo es el
principal causante de las deficiencias de crecimiento en el SPW. Una diminuta parte en el centro
del cerebro conecta los dos sistemas clave del cuerpo para la supervivencia y el mantenimiento- el
sistema nervioso y el sistema endocrino. Además de jugar un papel clave en el crecimiento y desarrollo sexual, el hipotálamo regula el apetito, el metabolismo, la temperatura corporal, el humor y
otras funciones que están afectadas en las personas con SPW. Es posible que uno o más de los
genes que faltan (o que no funcionan correctamente) en personas con SPW proporcionen instrucciones esenciales para esta parte del cerebro.
Para entender el crecimiento y el tratamiento con hormona de crecimiento en el síndrome de
Prader-Willi, es de gran ayuda tener un conocimiento básico de cómo funciona normalmente el sistema endocrino u hormonal. El sistema endocrino está formado por todas las glándulas que producen y
secretan hormonas en el torrente sanguíneo. Justo debajo del hipotálamo y directamente relacionada
con él, se encuentra la glándula hipófisis. Llamada "glándula jefe" porque recibe mensajes del hipotálamo y los dirige a otras glándulas endocrinas, la hipófisis fabrica y libera muchas hormonas. Entre
ellas se encuentra la hormona de crecimiento (GH) y las hormonas para el desarrollo sexual y el sistema reproductivo (LH y FSH). Si la hipófisis no fabrica o no libera suficiente cantidad de hormonas,
entonces los órganos que dependen de éstas no pueden realizar sus funciones.
HIPOTÁLAMO
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¿QUÉ CAUSA ESTOS PROBLEMAS DE CRECIMIENTO?
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Hipotálamo
Glándula Hipófisis
HORMONAS:
ÓRGANOS DIANA:
-GH
GLÁNDULA HIPÓFISIS
Hígado y otros tejidos
-TSH
Glándula tiroides
-ACTH
Glándulas suprarenales
-LH
-FSH
HORMONAS
ÓRGANOS DIANA
-Prolactina
• GH
• TSH
• ACTH
• LF
• FSH
• Prolactina
ovarios y testículos
Glándulas mamarias
Hígado y otros tejidos
Glándula tiroides
Glándulas suprarrenales
Ovarios y testículos
Glándulas mamarias
La hormona de crecimiento (GH) es una de las seis principales hormonas producidas y almacenadas en el lóbulo
frontal (anterior) de la glándula hipófisis. Las hormonas hipofisarias son liberadas al torrente sanguíneo y viajan a
sus órganos diana, donde estimulan funciones adicionales o la secreción hormonal.
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Hipotálamo
Hormona liberadora de la
hormona de crecimiento
(Secreción hormonal)
Hipotálamo
Hormona de crecimiento
Secreción hormonal
Glándula
Hipófisaria
Somatostatina
(Inhibición hormonal)
Glándula
Hipófisis
Somatostatina
Inhibición hormonal
Los niveles de GH y de
IGF-I retro-estimulan
las funciones
hipotalámicas
Hormona
de
crecimiento
Los niveles de GH y de
Hígado
Hormona de
crecimiento
IGF-I retro-estimulan las
funciones hipotalámicas
IGF-I
Huesos, músculos,
tejidos
Hígado
CÓMO FUNCIONA LA HORMONA DE CRECIMIENTO
El proceso de la hormona de crecimiento empieza cuando el hipotálamo envía un mensajero químico llamado hormona liberadora de hormona de crecimiento (o GHRH) a la glándula hipófisis. Esto señala a la hipófisis que debe liberar hormona de crecimiento, y lo hace en pequeñas dosis a lo largo del día,
pero especialmente durante las primeras horas de sueño nocturno.
La GH viaja a través del torrente sanguíneo hasta las células diana con receptores de GH que están
programados para responder. Hay receptores de GH en muchos órganos del cuerpo, pero el más importante de todos es el hígado. La hormona de crecimiento no es generalmente responsable del crecimiento de
huesos y tejidos, sino que indica al hígado que fabrique y libere las sustancias que sí lo son - los factores de
crecimiento de tipo insulínico. El más importante de estos factores es una proteína llamada factor de crecimiento de tipo insulínico I, o IGF-I. El IGF-I estimula el crecimiento de nuevas células en el cartílago cercano
a los extremos de los huesos esqueléticos (llamados epífisis) y en el tejido muscular.
El sistema de crecimiento corporal también dispone de controles y equilibrios. Por ejemplo, cuando
hay un nivel alto de GH o de IGF-I en el sistema, el hipotálamo recibe el mensaje y produce una hormona diferente llamada somatostatina, que le dice a la hipófisis que detenga la secreción de GH en el torrente sanguíneo.
PROBLEMAS DE CRECIMIENTO Y TRATAMIENTO
El crecimiento puede verse afectado si hay problemas en cualquier nivel del proceso: en las funciones del
hipotálamo, la glándula hipófisis, el hígado o el sistema de retro-estimulación del hipotálamo. Cuando la hipófisis
no fabrica o libera suficiente hormona de crecimiento, o cuando la hormona de crecimiento fabricada no es eficaz para el organismo, empiezan a aparecer los primeros signos de deficiencia de hormona de crecimiento
(DGH). Éstos incluyen muchas de las características relacionadas con el crecimiento vistas en individuos con
SPW: talla baja y velocidad de crecimiento lenta, desarrollo muscular pobre, aumento de la grasa en el abdomen,
disminución del nivel de actividad, etc.
8
El tratamiento con hormona de crecimiento consiste en proporcionar al cuerpo una hormona
de crecimiento sintética para reemplazar el fallo de producción de la glándula hipófisis. La GH debe
administrarse por inyección, porque es una hormona proteica que sería destruida mediante la digestión si se tomara por boca.
El tratamiento con GH logró estar ampliamente disponible en 1985, cuando se aprobó la venta
de la primera hormona de crecimiento recombinante. Desde entonces la GH ha demostrado su seguridad y eficacia en la corrección de los problemas de crecimiento y regulación corporal causados por
el déficit de GH.
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El crecimiento también se ve afectado por otras partes del sistema endocrino, tales como
las hormonas tiroideas o las reproductoras (que también pueden ser deficientes en el SPW), y
también por la dieta del individuo, sueño, nivel de ejercicio, etc. El proceso de crecimiento humano es muy complejo, y de difícil comprensión y valoración. De cualquier modo y al igual que ocurre con otras deficiencias hormonales en el cuerpo, sabemos que es posible reemplazar o suplir la
hormona de crecimiento cuando el cuerpo no produce la suficiente.
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Proporcionar tratamiento con hormona de crecimiento a alguien que lo necesita no es diferente
de administrar insulina a un diabético u hormonas tiroideas a personas con deficiencia tiroidea.
LA NECESIDAD DE TRATAMIENTO CON HORMONA DE
CRECIMIENTO EN EL SPW
Durante un tiempo hubo un considerable debate entre los investigadores sobre si los niños con
SPW tenían o no una deficiencia real de hormona de crecimiento (DGH). Era una cuestión muy importante
porque el tratamiento con GH estaba aprobado sólo para niños con DGH y otras pocas condiciones
excepcionales. La prueba de estímulo de GH, para valorar una posible deficiencia de GH, ha sido una
herramienta controvertida en sí misma, porque los niveles de GH son difíciles de medir y pueden mostrar
diferentes resultados con diferentes estímulos.
Los últimos estudios de niños con síndrome de Prader-Willi confirman que éste origina un verdadero
trastorno en la secreción de GH, resultando una deficiencia funcional de la hormona de crecimiento. Sin
embargo, mientras que las ampliamente aceptadas pruebas para GH detectan la deficiencia cuando ésta es
severa, pueden obviar los casos donde haya una deficiencia funcional, parcial, o evolutiva. Esa es la causa
de que ya no se requiera demostrar la deficiencia de GH en niños con SPW con pruebas incómodas y no
carentes de riesgo.
Los resultados de los ensayos clínicos con GH en niños con SPW, demuestran que la mayoría de problemas relacionados con el crecimiento resumidos al inicio de este apartado pueden ser corregidos, al menos
parcialmente, si el tratamiento con GH es iniciado con la suficiente prontitud. Puede ser posible que los adultos con SPW- incluso los que nunca recibieron tratamiento con GH durante su infancia- también puedan beneficiarse de la terapia con GH, pero en el momento actual, no existen suficientes datos que lo confirmen, aunque
existen estudios en marcha. Los beneficios han sido demostrados en adultos con DGH documentada (pero no
SPW) que fueron tratados con dosis bajas de hormona de crecimiento.
Los siguientes apartados desarrollan con más detalle los riesgos y beneficios del uso de la GH, así como
algunos de los detalles relacionados con el inicio del tratamiento en niños o adultos con SPW. Los Apéndices
incluyen información adicional relacionada con el síndrome de Prader-Willi y la hormona de crecimiento, incluyendo un glosario terminológico y un listado de referencias de publicaciones internacionales.
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3.-EFECTOS DEL TRATAMIENTO CON
HORMONA DE CRECIMIENTO EN NIÑOS CON
SÍNDROME DE PRADER-WILLI
Los informes de grupos de investigación de todo el mundo han confirmado lo que se sospechaba hace una década: el tratamiento con hormona de crecimiento ofrece muchos beneficios a los
niños con SPW. Además no parece haber un aumento significativo en el riesgo de sufrir los efectos
secundarios del tratamiento con GH en las personas con SPW. Los estudios sobre el uso de GH en
niños muy pequeños y en adultos están tan sólo empezando, pero los investigadores esperan encontrar también beneficios para esos grupos.
A continuación presentamos un sumario de los conocimientos adquiridos sobre los beneficios
y efectos secundarios del tratamiento de GH en niños con SPW.
BENEFICIOS DEL TRATAMIENTO CON GH
MEJORÍAS COMPROBADAS
Los siguientes cambios físicos han sido documentados en varios estudios de investigación, y los
resultados más drásticos aparecieron en el primer año de tratamiento. Estudios en Suecia y Estados
Unidos siguieron a niños después de un año de tratamiento y mostraron algunas mejorías adicionales:
• Aumento de la velocidad de crecimiento- Los niños tratados crecieron en talla a más del doble
de velocidad que antes del tratamiento. Por ejemplo, algunos participantes en el estudio crecieron más de
12,7 cm durante el primer año de tratamiento, comparado con los menos de 5 cm del año antes del tratamiento. Un niño tratado con GH crece por un carril (percentil) de la curva de crecimiento más alto que el
habitual antes del tratamiento y continúa creciendo por ese carril más alto mientras sigue el tratamiento con
GH. Dependiendo de la edad del inicio del tratamiento, la talla final de un niño puede acercarse más a la de
los otros miembros de la familia.
• Aumento del tamaño de manos y pies a proporciones normales- El tratamiento con GH permite
que el tamaño de manos y pies alcance la proporción que les corresponde para la talla en sólo un año. Sin el
tratamiento con GH, es típico que las personas con SPW tengan manos y pies más pequeños de lo que
correspondería a su talla, lo cual afecta a su capacidad motriz.
• Reducción de la masa grasa- El exceso de grasa característico del SPW disminuyó en todos los
estudios donde se controlaba la dieta. Un estudio mostró una reducción del 25% en el tejido adiposo, mientras
los otros mostraron una disminución ligeramente menor. A pesar de las mejorías con el tratamiento de GH, los
niveles de grasa permanecen, de algún modo, más altos de lo normal en los niños con SPW. Todavía se desconoce si el tratamiento de GH desde la infancia puede reducir aún más los niveles de grasa.
• Descenso del índice de masa corporal (IMC)- El IMC, que es un parámetro para medir la obesidad
basado en el peso y la altura, disminuye con el tratamiento con GH y aumenta cuando se interrumpe el tratamiento.
• Aumento del desarrollo muscular- Se han demostrado mejoras en las mediciones de la masa muscular y en el porcentaje muscular del peso corporal. Como ocurre con la disminución de la masa grasa, el crecimiento muscular no alcanza niveles normales, aunque mejora muy significativamente. Niños pequeños, de bajo peso,
ganaron peso a causa del aumento muscular.
10
• Mejoría en la actividad física- Varios estudios documentan mejorías en la actividad física con el tratamiento con GH debido a un aumento en la fuerza muscular y la función respiratoria.
Los niños fueron capaces de correr más rápido, saltar más alto, levantar más peso y hacer más
abdominales que los no tratados con GH.
• Incremento en el gasto energético en reposo (GER)- Un estudio registró una mejoría en
el GER tras dos años de tratamiento. GER es el nivel de calorías que el cuerpo quema en reposo,
que es la mayor parte del gasto calórico diario, o el índice básico individual de metabolismo. El GER
está elevado debido al aumento muscular y de actividad física.
• Mejoría en los niveles de colesterol- Un estudio demostró que el colesterol total decrecía
en los niños tratados, mientras sus niveles de HDL ( high- density lipoprotein, o también llamado
"colesterol bueno") aumentaba.
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• Mejoría de la función respiratoria- Los niños tratados con GH pueden respirar mejor,
debido al aumento de fuerza en los músculos respiratorios y una mejor respuesta a la formación
de dióxido de carbono (CO2).
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• Aumento en la densidad mineral ósea (DMO)- Un estudió comprobó que la DMO aumentaba en los niños tratados con GH durante un año, una desviación estándar por encima de los que no
eran tratados.
Este joven ilustra claramente las consecuencias del trastorno del crecimiento en el síndrome de Prader-Willi, (las dos
fotos de la izquierda) y la corrección que es posible con el tratamiento de GH (las dos fotos de la derecha). Como se
muestra en su gráfica de crecimiento, en la otra página, este muchacho pudo alcanzar el percentil 50 para el peso y
la talla después de sólo dos años de tratamiento con GH. (The Endocrinologist 2000; 10(4) [Suppl. 1]: 48S.)
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GRÁFICA DE CRECIMIENTO DE UN NIÑO CON SPW
QUE EMPEZÓ EL TRATAMIENTO CON GH
A LA EDAD DE 10 AÑOS
Nota: Los puntos muestran la talla y el peso del niño. Las zonas sombreadas representan los rangos de talla y
peso para niños normales. Las líneas en cada curva de crecimiento representan los percentiles 5, 10, 25, 50 (en
negrita), 75, 90 y 95.
12
Los informes paternos recogidos durante varios estudios sugieren que el tratamiento con
GH brinda varios beneficios en la vida real para niños con SPW y sus familias.
- Capacidad de usar más calorías
Algunas (aunque no todas) las familias vieron que podían ser menos restrictivos con la comida porque sus hijos podían comer más sin ganar peso durante el tratamiento con GH. Estos pequeños
incrementos en la disponibilidad de calorías ayudan a reducir el estrés de controlar la comida y el
peso.
- Mejoría en la atención y nivel de actividad
Los niños tratados parecen tener más energía y resistencia para las actividades diarias.
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OBSERVACIONES PATERNAS
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- Mejoría en la capacidad motriz y atlética
Los padres parecían más que impresionados por la nueva fuerza muscular y agilidad de sus hijos.
Algunos apuntaron que sus hijos eran capaces de practicar nuevos deportes u otras actividades; otros
notaron mejor fuerza e independencia en las tareas diarias, como subir los escalones del autobús y
cargar con la compra.
- Mejorías sutiles de comportamiento
Un examen periódico del comportamiento como parte del estudio de la hormona de crecimiento en los
Estados Unidos, sugiere que el tratamiento con GH puede tener efectos positivos sobre la depresión,
comportamientos obsesivo-compulsivos y la irritabilidad de los niños con SPW.
- Mejorías en la talla y la apariencia
Es evidente, en todas las fotografías mostradas en esta publicación, que los niños tratados con GH
empiezan a parecerse más a otros niños de su edad. Además de favorecer la autoestima, los padres
experimentan beneficios prácticos, como poder comprar ropa que se adapta mejor a sus hijos.
COSAS QUE NO CAMBIAN
Ninguno de los estudios sobre el tratamiento con GH en niños con SPW ha documentado ni mejoría
ni empeoramiento en ninguno de los siguientes puntos:
- C.I. (Cociente Intelectual)
A pesar de que algunos padres dicen que sus hijos parecen más centrados y atentos con el tratamiento de
GH, ninguno de los estudios midió cambios en el C.I. o sugirió que el tratamiento con GH pudiera afectar
el C.I.
- Problemas conductuales, como los berrinches
Ya que la conducta es uno de los aspectos afectados en SPW, un estudio de encuestó a los padres específicamente sobre el comportamiento antes y durante el periodo de tratamiento con GH. Ni este ni otros estudios
encontraron ningún incremento en los problemas conductuales a causa del tratamiento con GH, pero un informe destacó que el comportamiento parecía empeorar cuando se interrumpía el tratamiento. Las familias de
niños físicamente agresivos pueden ver como un motivo de preocupación el hecho de que su hijo gane en altura y en fuerza con el tratamiento de GH; a estas familias se les aconseja buscar la ayuda de un especialista en
comportamiento, tanto si su hijo empieza el tratamiento con GH como si no.
- Apetito y ansiedad por la comida
Aunque algunos padres han informado de que el apetito de sus hijos tanto aumentó como disminuyó durante el
tratamiento con GH, ninguno de los estudios de niños con SPW documentaron un cambio en el apetito. Incluso para
los niños en tratamiento que podían comer calorías extra, las restricciones en la dieta continuaban siendo necesarias.
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EFECTOS SECUNDARIOS
Como con cualquier medicación, el tratamiento con hormona de crecimiento puede causar
efectos secundarios no deseados en algunos casos. Los efectos secundarios más comunes son
leves, como pequeñas variaciones en la piel del punto de inyección- por ejemplo, pequeñas magulladuras, sangrado leve, pequeñas ampollas en la piel, o induración en el punto de inyección (por
demasiado uso de ese punto). Algunos de estos efectos pueden evitarse o corregirse con un cambio en el mecanismo o procedimiento de inyección.
Aunque los estudios recientes de niños con SPW no encontraron efectos secundarios frecuentes, muestran algunas experiencias individuales que requieren atención. Estas reacciones al tratamiento con GH son raras, pero se dan en algunas ocasiones:
- Jaquecas
Algunos niños sufren jaquecas durante el tratamiento con GH, probablemente debido a la presión del
líquido extracelular en el cuerpo. Algunas veces han remitido por sí solas, pero en algunos casos ha
sido necesario bajar la dosis del niño e ir aumentándola paulatinamente. En muy raras ocasiones las
jaquecas pueden ser severas y pueden ir acompañadas de vómitos y trastornos en la visión debido a la
presión del líquido en el cerebro. Esta circunstancia recibe el nombre de hipertensión intracraneal
benigna. Aunque los síntomas parecen muy graves, desaparecen cuando se interrumpe el tratamiento
con GH. Habitualmente el niño puede reiniciar el tratamiento con la dosis más baja y aumentarla gradualmente hasta la dosis adecuada sin que se repita este problema.
- Hinchazón en pies y manos (edema)
El edema, debido al aumento de líquido, ha sido detectado en algunos casos al inicio del tratamiento.
Este problema puede desaparecer por sí solo, o puede ser preciso reducir la dosis de GH para resolverlo.
- Aumento en los niveles de insulina
En los niños con SPW encontramos niveles bajos de insulina antes del tratamiento con GH, pero esos
niveles se elevan significativamente durante el tratamiento. La insulina es una hormona producida por el
páncreas y es necesaria para usar y almacenar los carbohidratos y reducir los niveles de glucosa en sangre. Aunque el aumento de insulina habitualmente permanece dentro de niveles normales, se han dado
varios casos en los que un niño tratado con GH se vuelve resistente a la insulina y desarrolla una diabetes
tipo 2. En estos casos, esto ocurre después de un significativo aumento de peso (la obesidad interfiere con
los receptores de insulina del cuerpo), la diabetes desaparece en cuanto se interrumpe el tratamiento y los
niveles de insulina descienden.
- Disminución en los niveles de hormona tiroidea (tiroxina)
Algunos niños tratados con GH desarrollaron deficiencia tiroidea tras empezar el tratamiento con GH y requirieron sustitución oral de la hormona tiroidea.
- Progresión de la escoliosis (desviación de la columna)
La escoliosis es común en el SPW y se cree que está causada por la debilidad de los músculos vertebrales.
Aunque la aceleración del crecimiento puede provocar un empeoramiento en la escoliosis, los recientes estudios de SPW no encontraron diferencias significativas en la progresión de la desviación entre los niños con
escoliosis que eran tratados con GH y los que no recibían tratamiento con GH. De todos modos, algunos de
los niños estudiados necesitaron tratamiento para su escoliosis, dependiendo del grado de desviación. La
detección y el control de la escoliosis son muy importantes para todos los niños con SPW, estén o no tratados
con hormona de crecimiento.
- Elongación de la barbilla
También descrita como "cara larga", este cambio súbito de la proporción de la cara tras el tratamiento con GH
ha sido detectada por varios investigadores de SPW. La mandíbula inferior tiende a responder más al tratamiento con GH que la superior, lo que puede provocar estos cambios faciales. No hay apariencia de deformidad en
estos cambios en la mandíbula, pero puede afectar al alineamiento dental y requerir tratamiento ortodóncico.
14
Las publicaciones sobre la hormona de crecimiento, en relación con cualquiera de sus indicaciones, plantean otros posibles efectos, de los que surgen ciertas advertencias y precauciones
hacia el tratamiento con GH
Artralgia, mialgia y síndrome del túnel carpiano- Se han detectado varios tipos de dolores
musculares y articulares con el uso de GH, más comúnmente con adultos con déficit de GH que los
experimentan al inicio del tratamiento. Habitualmente estos dolores desaparecen en unos meses.
Crecimiento de tumores / cáncer- Cuando se estimula el crecimiento, también pueden responder al crecimiento los tumores activos o malignos. Si un niño tiene un tumor o cáncer activos, la
terapia con hormona de crecimiento no está indicada. Un niño que haya tenido cáncer pero haya
remitido durante un periodo de tiempo suficiente, todavía puede considerar ser tratado. Los riesgos y
beneficios deben ser cuidadosamente valorados con los médicos del niño. No hay evidencias de que
la GH provoque cáncer.
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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
HORMONA DECRECIMIENTO Y SÍNDROME DE PRADER-WILLI
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Deslizamiento capital de la epífisis femoral- Este término describe una lesión parecida a una
fractura en el extremo del hueso del muslo (fémur). El cartílago en la zona de crecimiento óseo (llamada placa epifisaria o placa de crecimiento) se desliza de la cabeza del fémur por razones no bien conocidas. Esta lesión ha ocurrido muy raramente en el tratamiento con GH, y la obesidad parece poner al
individuo en mayor riesgo. Los síntomas del problema incluyen dolor y rigidez en la cadera y cojera.
Gigantismo / Acromegalia- Éste es el término para un crecimiento extremo causado por un
exceso de hormona de crecimiento en el cuerpo, una extraña disfunción causada habitualmente por un
tumor en la glándula hipófisis. Esta anomalía provoca un crecimiento deformante de la frente, mandíbula
y otras partes del cuerpo, así como daños en órganos internos y funciones. La acromegalia es un riesgo
para cualquiera que reciba una dosis de GH excesivamente alta durante un cierto periodo de tiempo.
Habitualmente se realizan radiografías periódicas de la edad ósea para procurar evitar esta posibilidad.
Vigilancia de la función respiratoria- En el SPW es bien conocido el riesgo de episodios de
apnea del sueño, que pueden llegar a ser fatales. Aunque el tratamiento con GH mejore la función respiratoria, según sea el nivel de riesgo individual es preciso tomar ciertas precauciones, puesto que también se
han observado algunos episodios fatales bajo tratamiento con GH, sin que ello represente un mayor riesgo.
Puede ser útil la inspección de las vías respiratorias altas por un especialista, antes y durante el tratamiento
con GH, especialmente en los casos que ronquen o cuando aumente el tamaño de las amígdalas o se sospeche una infección, aún sin fiebre ya que debido a su desarreglo hipotalámico los niños con SPW a veces
no desarrollan fiebre durante una infección.
4. FACTORES RELACIONADOS CON EL
TRATAMIENTO CON HORMONA DE CRECIMIENTO
Esta sección propone un vistazo con preguntas y respuestas sobre aspectos importantes del inicio del
tratamiento con GH en la infancia.
¿A qué edad se considera a un niño para el tratamiento con GH?
El tratamiento orientado al aumento de talla necesita ser iniciado antes de la edad normal de la pubertad y
desde los tres años, y los tratamientos más tempranos parecen ofrecer las mejores oportunidades de conseguir
mejorías en la composición corporal.
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La talla baja puede no ser evidente en los primeros años de vida porque los niños con SPW
suelen nacer con longitud normal. El tratamiento con GH ha sido usado de forma segura en niños
pequeños con déficit de hormona de crecimiento durante muchos años. Los informes de casos individuales sugieren que el tratamiento con GH puede mejorar el desarrollo muscular y motriz en niños
con SPW, y se están llevando a cabo estudios controlados para medir estos beneficios potenciales.
¿Hay algún niño que no debiera ser tratado con GH por cuestiones médicas?
Debido a que el tratamiento estimula el crecimiento en todo el cuerpo, los niños con cáncer
diagnosticado o tumores que pudieran empeorar no son buenos candidatos para la terapia con GH.
Los niños con diabetes o intolerancia a la glucosa deben ser controlados muy de cerca si son
tratados con GH, ya que se sabe que la terapia con GH aumenta los niveles de insulina.
Los niños con escoliosis pueden ser tratados con GH si un cirujano ortopédico se encarga de
controlar la desviación de la espalda frecuentemente y de tratar cualquier progresión significativa.
Los niños con infecciones respiratorias o episodios obstructivos, debido al riesgo de disfunción
respiratoria fatal, deben ser inspeccionados por un especialista para valorar su estado y las posibles
medidas correctoras o de vigilancia, antes de iniciar o continuar el tratamiento con GH.
¿Cómo se administra la GH?
Uno de los retos del tratamiento con hormona de crecimiento es que la familia del
paciente y los cuidadores deben aprender a administrar inyecciones en casa. Igual que la
insulina, la GH es una hormona proteica que debe ser inyectada, desde donde podrá alcanzar
el torrente sanguíneo y ser eficaz en el organismo. También como con las de insulina, las
inyecciones de GH se pinchan habitualmente justo debajo de la piel (subcutáneamente) más
que en el músculo. Las inyecciones se dan con una aguja muy fina y no suelen ser dolorosas.
Pueden aplicarse en algunas zonas del cuerpo: el abdomen, el frontal y laterales de los muslos,
las nalgas y la parte superior trasera del brazo. La inyección debe darse en un
punto diferente cada noche para prevenir problemas en la piel.
Las inyecciones de hormona de crecimiento son administradas por la
noche, siete días a la semana, por los padres, los cuidadores o por el propio
niño. Se recomienda la nocturnidad, porque la secreción natural más abundante de hormona de crecimiento tiene lugar durante las primeras horas de sueño,
así que es más parecido al ciclo corporal natural. Con los años, la experiencia
ha demostrado que las inyecciones diarias dan resultados más efectivos que
inyectar sólo tres o cuatro veces a la semana. Las familias normalmente también encuentran más sencillo hacer que la inyección sea una parte más de la
rutina cotidiana de acostarse.
¿Cómo aprenden las familias a administrar las
inyecciones?
Los miembros de la familia y cuidadores que administrarán las inyecciones deben recibir instrucciones acerca de cómo preparar y administrar la
inyección, y cómo manejar y almacenar adecuadamente la GH y el equipo de
inyección. Ahora hay en el mercado tanto jeringas con la dosis ya precargada,
como viales para dispositivos tipo pluma, ambos hacen más sencillas las
inyecciones para padres y cuidadores y producen menos aprensión a los
niños, a quienes no les gustan las agujas.
Cuando las familias empiezan el tratamiento de hormona de crecimiento
con sus hijos, normalmente reciben formación personal, información impresa y
números de teléfono a los que llamar en caso de que tengan dudas o necesiten
ayuda. Habitualmente tienen la oportunidad de practicar con la jeringa o la
pluma. Es importante seguir las instrucciones del fabricante.
16
Las informaciones de las Asociaciones de
Pacientes pueden ayudar a las familias a comprender
mejor el tratamiento y preparar a sus hijos para empezar
con una actitud positiva. Estas organizaciones también
tienen foros de consulta en Internet para padres que
quieran plantear preguntas o compartir información y
apoyo.
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Aunque la idea de darle una inyección a un
niño pueda asustar, los niños y sus padres suelen
aprender y adaptarse a la rutina rápidamente. A
menudo la peor parte es dar la primera inyección en
casa. El recordar que la mayoría de inyecciones de
GH son virtualmente indoloras, resulta de ayuda.
Además, como muchos niños con SPW tienen una
alta tolerancia al dolor, son menos propensos que
otros a sentir el pinchacito.
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¿Cómo se comercializa la GH?
Los cambios en la composición corporal son evidentes en esta niña de tres años
con síndrome de Prader-Willi
fotografiada antes (arriba) y
tres meses después de iniciar
el tratamiento con hormona de
crecimiento (abajo).
La GH fabricada es idéntica a la humana pero en
lugar de extraerse de la hipófisis de cadáveres se produce por ingeniería genética, evitando así, el riesgo de transmitir enfermedades.
Hay una gran variedad de presentaciones. La GH
manufacturada, mezclada con los excipientes, es un polvo
blanco congelado en seco que se mezcla con un líquido
llamado disolvente. Actualmente la GH se comercializa en
viales con doble cámara, sin mezcla manual, autoreconstituibles, que simplifican su administración. Son las jeringas
unidosis precargadas, que se conservan a temperatura
ambiente, y los viales multidosis para plumas, que precisan
refrigeración (2º-8ºC).
La única hormona de crecimiento autorizada para el
tratamiento del SPW es Genotonorm® (o Genotropin® en otros
países), de laboratorios Pharmacia.
¿Cómo se determina la dosis de GH de un niño?
Para los niños, la dosis se basa generalmente en su
peso corporal. Hay escalas de dosificación comúnmente aceptadas para el tratamiento de estos niños, que pueden ser distintas según cuál sea la indicación del tratamiento.
Las dosis individuales de GH se expresan en miligramos
(mg) por día o por semana, en cuyo caso se divide por siete para
calcular la dosis diaria.
La dosis es aumentada periódicamente, a medida que el
niño crece. La dosis más elevada se da en la pubertad, cuando
los niños suelen hacer el último estirón.
Para el SPW, la dosis es de 0,035 mg/kg/día.
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HORMONA DECRECIMIENTO Y SÍNDROME DE PRADER-WILLI
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¿Qué hay del seguimiento una vez empezado el tratamiento?
Una vez ha empezado el tratamiento con hormona de crecimiento, se deben realizar exámenes de seguimiento para evaluar los resultados, buscar efectos secundarios y
ajustar la dosis del niño cuando sea necesario. Los médicos habitualmente visitan a sus
pacientes cada cuatro o seis meses cuando están en tratamiento con GH. En cada chequeo, medirán cuidadosamente al niño y le harán un examen general.
Es importante para las familias asistir a estas visitas de seguimiento programadas y
contactar con el médico entre visitas si surge cualquier problema con el tratamiento. El
tratamiento con GH y su seguimiento es un trabajo de equipo, y la familia del niño es una
pieza clave de este equipo. Es la familia la que debe proceder con el día a día del tratamiento y vigilar ante cualquier cambio en el niño que pudiera requerir atención médica.
Además de la familia y el médico especialista, puede ser necesario involucrar a otros
profesionales a medida que el niño va respondiendo al tratamiento. Como las necesidades
calóricas pueden variar con el crecimiento, se puede considerar el consultar con un dietista
para asegurarnos que el niño está recibiendo la nutrición adecuada. Cualquier especialista al
que el niño vaya periódicamente (oculista, dentista, odontólogo, fisioterapeuta, etc.), debería ser advertido que el niño va a iniciar un tratamiento con hormona de crecimiento.
Sabiendo que habrá un periodo de crecimiento rápido que puede afectar a la frecuencia en
que esos profesionales necesitarán para controlar o tratar al niño en su área de especialidad.
Seguimiento de la escoliosis
Para los niños con escoliosis diagnosticada, el cirujano ortopédico es un miembro crítico del equipo, ya que el rápido crecimiento puede empeorar la desviación de la escoliosis.
Pueden ser necesarias radiografías frecuentes (cada 4-6 meses) para determinar si la escoliosis
del niño necesita tratamiento. Las desviaciones de espalda de entre 20 y 45 grados son tratadas con éxito con un corsé, pero las desviaciones más avanzadas de 45 grados en un niño en
edad de crecimiento generalmente requieren cirugía mayor para estabilizar la columna.
Desdichadamente, los médicos no pueden predecir qué tipo de desviaciones empeoraran con el
crecimiento
El tratamiento con GH también puede tener efectos positivos sobre la columna- fortalecimiento de los músculos de la espalda y aumento de la densidad ósea- que pueden mejorar las
perspectivas de tratamiento de la escoliosis del niño.
El médico especialista y el ortopeda deberán coordinar sus atenciones e informarse mutuamente sobre los cambios en la situación del niño y del tratamiento.
¿Cuándo termina el tratamiento con GH?
El tratamiento a dosis infantiles de GH termina cuando las placas de crecimiento cercanas a
los extremos de los huesos se cierran. Esto significa que el cartílago, allí donde ha habido crecimiento, se ha endurecido y convertido en hueso, y ya no hay más crecimiento potencial. En el pasado los niños terminaban el tratamiento con GH en ese punto. Pero la investigación en la pasada
década ha demostrado que el déficit de hormona de crecimiento (DGH) puede causar problemas
más allá de los años de crecimiento: una composición corporal pobre, capacidad física y nivel de
energía reducidos, osteoporosis (adelgazamiento de los huesos) y desórdenes de la conducta y del
sueño.
Los estudios en adultos han mostrado que una dosis baja de GH puede mejorar estos problemas, y el uso de GH en adultos con déficit de hormona de crecimiento está aprobado. Aunque estos
18
En el momento del
diagnóstico, esta niña de un
año con síndrome de
Prader-Willi mostraba bajo
tono muscular y exceso de
grasa corporal. Después de
casi tres años de tratamiento con hormona de crecimiento, desde los nueve
años, la talla y el peso de
esta niña se acercan a los
normales, y su escoliosis
moderada se ha visto mejorada con el uso de un corsé
y con el crecimiento.
5.- DÓNDE ACUDIR:
LA AESPW
UNA GUÍA PARA FAMILIAS Y CUIDADORES
estudios sugieren que pudieran continuar los beneficios del tratamiento con GH en adultos con SPW,
se necesitan estudios controlados en adultos con el
síndrome para medir los beneficios y valorar los riesgos a corto y largo plazo del tratamiento con GH.
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¿QUÉ ES LA AESPW?
AESPW es una entidad de carácter benéfico-asistencial
sin ánimo de lucro que actúa en todo el territorio nacional. Fue
constituida como tal el 25 de febrero de 1995 al amparo del artículo 22 de la Constitución y de la Ley de Asociaciones del 24 de
diciembre de 1964. Es miembro de la Organización Internacional
para el Síndrome de Prader-Willi (IPWSO).
El domicilio social esta situado en Madrid y tiene delegaciones en, Aragón, Asturias y Castilla y León. Agrupa a las asociaciones de Andalucía, Cataluña, Madrid y Valencia.
- Asociación Española (AESPW)
C/ Cristóbal Bordiú, 35, oficina 212
28003 Madrid
Teléfono: 91 533 68 29
Fax: 91 554 75 69
Página web: http://www.prader-willi-esp.com
e-mail: [email protected]
- Asociación Madrileña (AMSPW)
C/Cristóbal Bordiú, 35, oficina 212
28003 Madrid
Teléfono: 91 533 68 29
Fax: 91 554 75 69
- Asociación Valenciana (AVSPW)
C/ Valle de Laguar, 12, pta 50
46009 Valencia
Teléfono: 96 389 05 99
- Asociación Catalana (ACSPW)
Hotel d´entitats
Pg. Dels Cicerers, 56-58
08906 Barcelona
Teléfono: 93 338 79 15
Fax: 93 338 84 08
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- Delegación Asturiana (AESPW)
C/ Rafael Fernández, 2 6ºC
33008 Oviedo
Teléfono y fax: 985 21 84 68
- Asociación Andaluza (AESPW)
Ctra. de Jabalcuz, 61
23002 Jaén
Teléfono: 953 23 22 66
FINES
Los fines de la AESPW son los siguientes:
• Mejorar la calidad de vida de las personas con Síndrome de Prader-Willi y de sus familias, e
informar y sensibilizar a la sociedad.
• Promover el conocimiento científico específico del Síndrome.
• Contribuir al tratamiento y rehabilitación física, psicológica y social de los enfermos afectados y
de sus familias.
• Representar a los afectados españoles y a sus familias ante la International Prader-Willi
Syndrome Organization (IPWSO).
• Apoyar a las familias: asesorar e informar en cuestiones médicas, psicológicas, legales, económicas o de asistencia social relacionadas con el SPW, ayudar a soportar el impacto psicológico que supone el síndrome y orientar hacia una atención integral del afectado.
• Colaborar con cuantas instituciones persigan objetivos análogos.
ACTIVIDADES
Las actividades que realiza la AESPW se
distribuyen en cinco áreas, con diferentes objetivos cada una.
Área de Atención a la Familia
• Ayudar a cada niño y su grupo familiar en
particular, creando un servicio de diagnóstico, orientación y asesoramiento familiar, que proporcione
evaluación, asesoramiento y programas a las familias con hijos con SPW o con sospecha de esta alteración.
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• Formación de padres y familiares en el conocimiento de los problemas específicos del síndrome.
• Apoyo psicológico, orientación y consejo
para adaptarse a la nueva situación.
• Dirigir a las familias a los profesionales de la
salud especializados en el síndrome.
• Asistencia jurídica: asesoramiento y ayuda a
las familias en problemas legales y administrativos,
como los relacionados con obtención de becas y ayudas, tutoría, pensiones, seguros, etc., y atender a las
necesidades específicas de carácter legal contribuyendo a adecuar leyes y decretos para la protección y
ayuda de las personas con SPW y sus familias.
• Estimular y promocionar la investigación sobre el SPW, tanto la más relacionada con las
causas de la alteración, como la más práctica y directamente aplicable, sobre los problemas epidemiológicos, situación asistencial, desarrollo de técnicas de diagnóstico, educación y construcción de programas y procedimientos educativos y de terapia.
• Creación de centros y áreas multidisciplinarias con la tecnología necesaria para la evaluación, seguimiento y tratamiento de esta anomalía.
• Localización de afectados cumpliendo escrupulosamente las exigencias éticas, dando a
conocer el teléfono y los servicios de apoyo e información, mediante el envío de dosieres y cartas a
instituciones y profesionales (es imprescindible localizar a las familias de los afectados tanto para
ofrecer apoyo a las mismas, como porque el estado del conocimiento científico del SPW exige conocer la casuística pormenorizada de los individuos afectados).
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Área de Diagnóstico y Tratamiento
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• Servir de Centro de Referencia a las Instituciones y profesionales permitiéndoles de esa
forma ser más efectivos.
Área de Documentación y Divulgación
• Interesar a los profesionales adecuados y promover su formación y especialización en la problemática del SPW, a través de conferencias, seminarios, y de la organización de congresos nacionales
de médicos y demás profesionales especialistas en el síndrome.
• Sensibilizar a la sociedad y contribuir a un mejor conocimiento y comprensión de los problemas
del síndrome mediante campañas de prensa, radio y televisión, conferencias públicas, edición de folletos
y publicaciones, etc.
• Establecer una colaboración e intercambio de información con asociaciones internacionales para
el SPW, y promover la creación de delegaciones en nuestro país.
• Establecer una base de datos universal, respetando los requisitos éticos legales, con estrictos
fines científicos.
• Publicar el Boletín de la Asociación.
• Editar por vez primera en español la documentación científica y de uso familiar para difundir y divulgar el estado de la cuestión del síndrome, que incluya una Guía de Tratamiento y un Manual para Padres.
• Creación y desarrollo de un fondo bibliográfico y documental con el fin de poseer y ofrecer la más
amplia información posible sobre los aspectos médicos, sociales y humanos relacionados con el SPW.
Área de Gestión y Recursos
• Asesorar y comprometer a la Administración Pública en la resolución de los problemas de los afectados por el SPW y sus familias, y representar a éstos ante la misma y ante los distintos organismos públicos u
organizaciones de otro tipo.
• Promover la obtención de recursos para atender las necesidades de los afectados, captando socios
colaboradores y solicitando ayudas públicas y privadas.
Área de Ocio y Tiempo Libre
• Su objetivo prioritario es la diversión, sin olvidar la funcionalidad que las actividades de ocio tienen para
la vida.
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• Organización de fiestas, excursiones, campamentos de verano, etc.
• Mantener contacto con centros que ofrezcan actividades y servicios en mejores condiciones económicas para los asociados, como por ejemplo pony club, clubes de ocio, boy-scout,
natación, etc.
VISIÓN GENERAL DEL SÍNDROME DE
PRADER-WILLI
El síndrome de Prader-Willi ( SPW ) es un desorden genético, complejo y poco común que
afecta a 1 de cada 12.000 o 15.000 personas. Es una dolencia crónica que puede presentar una
amenaza para la vida.
GENÉTICA
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APÉNDICE A
HORMONA DECRECIMIENTO Y SÍNDROME DE PRADER-WILLI
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El SPW está causado por diferentes errores genéticos del cromosoma 15, que son el resultado
de la pérdida de ciertos genes heredados normalmente del padre. Las formas más comunes son:
- Supresión- algunos genes del cromosoma 15 heredado del padre han desaparecido (70% de
los casos)
- Disomía uniparental materna (UPD)- el niño recibe dos cromosomas 15 de la madre y pierde
el del padre (25% de los casos)
El 5% restante es relativo a errores excepcionales que pueden ser heredados. El SPW no suele
transmitirse de padres a hijos, y no hay modo conocido de prevenirlo. Las pruebas genéticas, incluyendo
las prenatales, pueden confirmar todos los casos de SPW e identificar la causa genética específica y el
riesgo de tener otros hijos afectados.
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS
Aunque no están presentes en todas las personas con el síndrome, las más comunes son las
siguientes:
- Talla baja
- manos y pies pequeños
- hipotonía (bajo tono muscular en los músculos de apoyo) y desarrollo muscular pobre
- exceso de grasa, especialmente en la parte central del cuerpo
- frente estrecha, ojos rasgados y almendrados, labios carnosos
- cabello y piel claros, comparados con otros miembros de la familia (especialmente en los que sufren
supresión del cromosoma 15)
- ausencia de desarrollo sexual completo en la adolescencia (p.e. genitales pequeños, reglas tardías)
LOS PRINCIPALES RETOS DEL SPW
Aunque los niños y adultos con SPW tienen muchas cualidades maravillosas, ellos y sus familias afrontan
retos significativos a lo largo de la vida:
- Desarrollo y crecimiento tempranos- los niños pequeños requieren a menudo esfuerzos de alimentación asistida, incluyendo sonda de alimentación, para evitar carencias de nutrición. Los mayores logros (sentarse,
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andar, construir frases, etc.) suelen aparecer con retraso, y a menudo son necesarias terapias
tempranas de intervención para ayudar al desarrollo motor y la articulación del habla y el aprendizaje.
- Aprendizaje- El niño con SPW sufre a menudo algún grado de dificultad en la atención y
el aprendizaje, requiriendo educación especial y apoyo durante los años de escolaridad.
- Habilidad física- La debilidad en el tono muscular, la fuerza y la articulación de la motricidad le producen dificultad para conseguir la coordinación y velocidad para las actividades escolares
normales y los deportes de competición. Aunque el ejercicio regular es esencial para el control del
peso, se deben encontrar y promover los deportes modificados y las actividades alternativas.
- Control de peso- Desde la primera infancia, las personas con SPW requieren menos calorías que las habituales para mantener un peso razonable, pero suelen desarrollar un apetito mayor de
lo habitual. Los científicos creen que el SPW afecta a los centros de control del apetito del cerebro,
evitando que la persona con SPW se sienta llena después de comer. Aunque hay muchas medicaciones efectivas para reducir el apetito, los afectados por el síndrome necesitan de otras personas para
restringirles el acceso a la comida y evitar que coman más de la cuenta. Esto requiere un cuidadoso
plan de comidas y vigilancia en casa, cuidado diario, escuela, trabajo, ocio y todos los entornos diarios.
- Comportamiento- Hay dificultades de comportamiento comunes en las personas con el SPW
además de la urgencia por la comida. Éstas incluyen acciones obsesivas-compulsivas, cambios de
humor, somnolencia y poca actividad, resistencia a los cambios, berrinches y susceptibilidad. Lidiar con
estos comportamientos requiere estrategias consistentes, apoyo y en ocasiones, medicación.
PRINCIPALES ASPECTOS MÉDICOS
Los problemas más comunes en el SPW y que habitualmente pueden requerir tratamiento médico
incluyen:
- obesidad y sus problemas secundarios, incluyendo diabetes tipo 2
- debilidad respiratoria, particularmente en niños pequeños y en obesos
- apnea de sueño (periodos de apnea durante el sueño)
- osteoporosis (afinamiento de los huesos) en adultos
- escoliosis y cifosis (curvatura anormal de la espalda)
- estrabismo (ojos cruzados)
La terapia con hormona de crecimiento ofrece numerosos beneficios para la salud de las personas
con SPW, siendo sus principales, la mejora en la talla y en la composición corporal.
Precauciones adicionales
Durante el control de la salud, las familias y cuidadores, deberán vigilar estas características comunes
en las personas con SPW:
- sensibilidad dolorosa reducida
- temperatura inestable
- ausencia del reflejo normal del vómito y
- reacciones a dosis normales de algunos medicamentos
24
B. GLOSARIO DE TERMINOLOGÍA
A continuación proponemos algunos de los términos usados en este folleto y en los sumarios de investigación clínica
BIA -(Bioelectrical Impedance Analysis) Análisis de impedancia eléctrica; uso de una carga eléctrica
para medir la grasa en el cuerpo (el tejido adiposo resiste la electricidad): está considerado menos
fiable que el DEXA (densitometría)
Composición corporal -Proporciones del peso corporal formado por grasa, músculo, hueso, etc.
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APÉNDICE B
HORMONA DECRECIMIENTO Y SÍNDROME DE PRADER-WILLI
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Crecimiento lineal -Crecimiento en altura
Densidad mineral ósea (DMO) -Grosor y fuerza de la estructura interna ósea
DEXA scan -Absorciometría de rayos x de energía dual, unos rayos x de baja intensidad usados para
medir la composición corporal y la densidad ósea
DGH -Déficit de hormona de crecimiento, carencia de suficiente hormona de crecimiento en el cuerpo
DS -Desviación estándar; una unidad de medida para describir cuán por encima (+) o por debajo (-) está
un número dado con respecto de la media; 2 DS es aproximadamente la diferencia entre el percentil 50 y
el percentil 3 en una gráfica de crecimiento
Edad ósea -Nivel de desarrollo de los huesos, evaluado mediante comparación de una radiografía de la
mano con una carta de radiografías específicas para edades cronológicas; usadas para determinar el
potencial de crecimiento del esqueleto
Endocrino -Referente al sistema de hormonas, a sus acciones y a las glándulas que las producen y secretan
Epífisis -La capa de cartílago en los extremos de los músculos esqueléticos donde se da el crecimiento
celular en los niños; cuando la epífisis se cierra, todo el cartílago se ha endurecido y convertido en hueso y
ya no es posible crecer más; también llamada placa de crecimiento
Función pulmonar -Respiración, función del pulmón
Gasto energético en reposo -Índice metabólico (uso de calorías) durante el descanso
GH -Hormona de crecimiento, una hormona proteica fabricada y almacenada por la glándula hipófisis y liberada en el torrente sanguíneo como respuesta a la GHRH. También llamada somatotropina
GHRH -Hormona liberadora de hormona de crecimiento, la hormona mensajera enviada por el hipotálamo a la
glándula hipófisis, estimulándola para liberar hormona de crecimiento
Glándula hipófisis -La glándula endocrina "jefe", que fabrica y almacena hormona de crecimiento en el cuerpo
y otras numerosas hormonas que estimulan el resto de glándulas endocrinas; la hipófisis está conectada y controlada por el hipotálamo
Grupo control -Participantes en un estudio que no reciben tratamiento; usado para comparar resultados con el
grupo tratado
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UNA GUÍA PARA FAMILIAS Y CUIDADORES
HORMONA DECRECIMIENTO Y SÍNDROME DE PRADER-WILLI
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Hígado -El principal órgano diana para la GH; como respuesta a la GH en el torrente sanguíneo, el
hígado produce IGF-I y lo libera para provocar el crecimiento de huesos y músculos
Hipotálamo -La parte del cerebro que conecta el sistema nervioso y el sistema endocrino: el hipotálamo está conectado a la glándula hipófisis y le da las órdenes para fabricar y liberar hormona de
crecimiento
IGF-I -Factor 1 de crecimiento insulínico, una hormona proteica producida por el hígado en respuesta a la hormona de crecimiento; la IGF-I directamente provoca el crecimiento esquelético y de las
células musculares; la IGF-I también se llama somatomedina-C
IMC -Índice de masa corporal, una fórmula usada para determinar la obesidad; se calcula dividiendo
el peso de la persona (en kilos) por el cuadrado de su altura (en metros)
m2 -Metro cuadrado; aquí se usa para el cálculo de la superficie corporal, según el peso y la altura de
la persona; algunas veces usado para calcular la dosis de hGH, especialmente cuando el peso es elevado para la altura de la persona
Masa libre de grasa -La porción de cuerpo que no es grasa, incluye el músculo, los huesos y el agua
Metro -Unidad métrica de medida lineal equivalente a 39.37 pulgadas o 100 centímetros
Pliegue cutáneo -Una medida física de la grasa corporal, usando una herramienta llamada calibrador se
mide el grosor de pliegues, pellizcando la piel, en zonas específicas del cuerpo
Prueba de estimulación de GH -Medición de GH en el torrente sanguíneo siguiente a la administración
de una o más sustancias conocidas para estimular la liberación de hormona de crecimiento; también llamada prueba de provocación de GH
Somatropina (hGH) -Nombre médico para los productos de hormona de crecimiento que son idénticos en
estructura molecular a la hormona de crecimiento humana o somatotropina
TAC -Tomografía axial computerizada, ahora conocida como tomografía computada o TC; una clase de
rayos x que filma secciones cruzadas del cuerpo para medir la masa y composición corporal
TC -Tomografía computada, una clase de rayos x que filma secciones cruzadas del cuerpo para medir la
masa y composición corporal; también llamado TAC
UI -Unidad internacional; en el caso de la r-hGH equivale a 0.33 miligramos (1mg=3 UI)
Velocidad de crecimiento -El grado de crecimiento a lo alto, habitualmente medido en centímetros por año
26
BIBLIOGRAFÍA
PUBLICACIONES
Diabetology. J Endocrinol Invest 2000;23(2):84-9.
Lindgren, AC. Prader-Willi Syndrome - Diagnosis and Effects of
Growth Hormone Treatment, Pharmacia & Upjohn, Stockholm, 1998.
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