Caso clínico Clínica de Tuberculosis INER Realizó Dr. Ibis De la Cruz Hernández R6 Infectología Dra. Marcela Muñoz Torrico / Dr. Miguel Salazar Lezama FI • Nombre: MGGC • Género: Femenino. • Edad: 36 años. • Lugar de nacimiento y residencia: Texcoco, Edo. De México. • Estado civil: soltera. • Escolaridad: secundaria completa. • Ocupación: recepcionista. • Religión: católica. AHF APNP • Padre con HAS. • Resto de familiares sanos. • • • • Casa propia, convive con 2 personas, todos los servicios. Niega convivencia con animales Alcoholismo y tabaquismo negados. Niega contacto con personas con tuberculosis. APP • Niega enfermedades crónico degenerativas. • Hospitalización hace 13 años por Preeclampsia, terminó en cesárea sin complicaciones. • Niega trasfusiones sanguíneas. • AGO: • IVSA 19 años, NPS 3, G1, C1. Nov.14 Tos, expectoración purulenta, fiebre, sudoración y pérdida de peso BK +++ GeneXpert MTB/Rif positivo, Rif Ago.15 Se envía INER Nov. 2014 Inician RIFATER por 3 meses, suspende por indicación médica Jul. 2015 acude a clínica “Texcoco” Padecimiento actual Nov.14 Rx tórax “cavernas” Múltiples tx inyectables desconoce 17.08.15 Inicia DOTBAL 24.08.15 Inicia con náusea, mareo, dolor abdominal e ictericia Con estos datos ¿En qué sospecha? • A) Crisis comicial • B) RAFA • C) Hepatitis infecciosa • D) Depresión • E) Alcoholismo DROGAS EFECTOS ADVERSOS COMUNES Isoniazida Hepatotoxicidad Neurotoxicidad periferica Síndrome “lupus-like” Reacciones de hipersensibilidad Rifampicina Reacciones cutáneas Reacciones gastrointestinales Síndrome “flu-like” Hepatotoxicidad Diversas reacciones inmunológicas Hepatotoxicidad Pirazinamida Síntomas gastrointestinales Poliartralgias Etambutol Neuritis retrobulbar Neuritis periférica Reacciones cutáneas Reacciones Adversas MAYORES Efectos adversos Prob. agente responsable Rash cutáneo sin o con prurito Z, R, H, S Ataque agudo de gota Z Disminución de agudeza auditiva / Vértigo S Manejo SUSPENDER TX SUSPENDER Z SUSPENDER S Ictericia, hepatitis H, Z, R SUSPENDER TX Confusión H, Z, R SUSPENDER TX Alteraciones visuales E SUSPENDER E Shock, purpura, falla renal aguda R SUSPENDER R Falla renal aguda S SUSPENDER S Treatment of tubergulosis Gluidelines, WHO 2010 Nov.14 Tos, expectoración purulenta, fiebre, sudoración y pérdida de peso BK +++ GeneXpert MTB/Rif positivo, Rif Ago.15 Se envía INER Nov. 2014 Inician RIFATER por 3 meses, suspende por indicación médica Jul. 2015 acude a clínica “Texcoco” 22.09-08.10.15 Encefalopatía hepática Se suspende DOTBAL Padecimiento actual Nov.14 Rx tórax “cavernas” 09.10.15 Enviada a INER Multiples tx inyectables desconoce 17.08.15 Inicia DOTBAL 24.08.15 Inicia con náusea, mareo, dolor abdominal e ictericia EF 09.10.15 General • Ictericia franca, hidratada, íntegra, desorientada en tiempo. • TA 97/60 mmHg FC 100 por min FR 22 por min T 37.1 C Cabeza y cuello • Pápulas en el rostro, pupilas isocóricas y normorreflécticas. • Cuello simétrico sin adenopatías. Tórax • Pápulas en cara anterior del tórax, ritmo cardiaco regular, taquicardia, sin soplos. • Ruidos respiratorios normales. Abdomen • Ligeramente distendido, con dolor a la palpación superficial en hipocondrio derecho, hepatomegalia 6 cm por debajo del reborde costal, ascitis. Extremidades • Edema de miembros pélvicos hasta muslo, Godette ++. FECHA 07.08.2015 11.08.2015 21.09.2015 06.10.2015 13.10.2015 Hb 12.1 12.1 11.3 10.9 11.3 Hto 38.2 38.5 33.5 32.9 34.7 leucocitos 13,300 12,700 11,500 14,400 15500 plaquetas 445,000 410,000 331,000 145,000 149000 Tp --- --- 38.5 20.3 --- Tpt --- --- 94.6 98.7 --- INR --- --- 2.92 1.6 --- 138 87 41 Urea 17.12 12.8 --- 29 19.2 BUN 8 6 ---- 13.5 9 Ac. urico 3.5 2.6 Creat 0.83 0.62 Billirrubina Total 0.44 --- BR Directa 0.12 BR Indirecta Glucosa 61 2.46 0.8 0.71 25.54 22.6 24.79 --- 17.44 16.2 14.11 0.32 --- 8.1 6.4 10.68 Prot. Total 7.70 --- 8.1 --- 7.14 Albumina 2.68 --- 3 --- 1.77 AST 20 --- 670 52 63 ALT 11 --- 812 64 37 FA 83 --- --- --- 146 DHL 177 1,987 --- 221 Colesterol 71 70 --- Trigliceridos 50 121 --- ¿Cuál es la conducta más correcta en el caso de la paciente? • A) Suspender el tratamiento • B) Continuar el tratamiento • C) Realizar pruebas de funcionamiento hepático • D) Realizar BH, QS, PFH • E) Llamar al Dr. Miguel Salazar y/o a la Dra. Marcela Muñoz Diagnóstico En que momento suspender el Tx? Niveles de corte Autoridad ALT (TGP) BR ATS 5x BTS 5x ERS 5x HKTBS 3x 2x Respirology 2006; 11: 699-707 ¿Cuáles son los factores de riesgo para hepatotoxicidad asociada a fármacos antiTB? • A) Edad • B) Género femenino • C) Alcoholismo • D) Hepatitis C • E) Todas las anteriores Diagnósticos Insuficiencia hepática descompensada Litiasis biliar Hepatitis infecciosa Infeccioso Obstrucción Inmunológico RAFA’s Ictérico Insuficiencia hepática descompensada Nosológico Etiológico Sindromático Topográfico Piel Hígado ¿Qué estudio le solicitaría? • A) serología para hepatitis B,C y VIH. • B) USG hepático y vías biliares. • C) BH, QS, PFH. • D) Cultivo de expectoración. • E) A, B y C. USG abdominal (25.10.2015) Cambios por hepatopatía difusa. Hígado disminuido en su tamaño, sin lesiones focales. Bazo sin lesiones. Abundante liquido peritoneal Vesícula biliar (79 x 44 x 42 mm) contenido anecoico. Serología para VHB, VHC 24.09.2015 Ac Anti VHA: 0.06 (Negativo), AgsHB negativo Ac Anti HC: 0.07 (Negativo) • La paciente no puede reiniciar su tratamiento. • Es posible la hepatotoxicidad por fármacos antituberculosis. Hepatotoxicidad por fármacos antituberculosis • Es un diagnóstico de exclusión. • Se confirma cuando una vez que se suspenden los fármacos, se normalizan las PFH y al volver a administrar el fármaco produce una nueva elevación de las PFH. • Es un fenómeno idiosincrático, y por que no está en relación a las propiedades farmacológicas de los medicamentos. • Mas frecuente durente los primeros 2 meses de tratamiento Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 935-952 Cohorte retrospectiva: 1061 pacientes 318 (30%) tuvieron al menos un efecto adverso mayor 28% Hepatitis 19% Malestar GI 15% Rash 7% Debilidad y fatiga 6% Dolor articular Incidencia: 23.3 (95%IC 23.0 – 23.7) eventos por 100 personas/mes cuando se utiliza un esquema de 4 fármacos (H,R,Z,E) INT J TUBERC LUNG DIS 11(8):868–875 Nov.14 Tos, expectoración purulenta, fiebre, sudoración y pérdida de peso BK +++ GeneXpert MTB/Rif positivo, Rif Ago.15 Se envía INER Nov. 2014 Inician RIFATER por 3 meses, suspende por indicación médica Jul. 2015 acude a clínica “Texcoco” 22.09-08.10.15 Encefalopatía hepática Se suspende DOTBAL Padecimiento actual Nov.14 Rx tórax “cavernas” 09.10.15 Enviada a INER Multiples tx inyectables desconoce 17.08.15 Inicia DOTBAL 24.08.15 Inicia con náusea, mareo, dolor abdominal e ictericia 06.11.15 Empeoramiento clínico 06.11.15 • Aumento de los episodio de tos. • Expectoración purulenta. • Escalosfríos de forma ocasional. • Diaforesis de predominio vespertino o nocturno. • Mayor distensión abdominal. • Sensación de llenura posprandial inmediata. • Edema en extremidades. FECHA Hb Hto 07.08.2015 11.08.2015 21.09.2015 06.10.2015 13.10.2015 19.10.2015 28.10.2015 12.1 12.1 11.3 10.9 11.3 12.16 12.1 38.2 38.5 33.5 32.9 34.7 41.6 36.8 leucocitos 13,300 12,700 11,500 14,400 15500 8,200 12,600 plaquetas 256,000 445,000 410,000 331,000 145,000 149000 372,000 Tp --- --- 38.5 20.3 --- 18.3 14.2 Tpt --- --- 94.6 98.7 --- 62.5 45.10* 1.6 INR --- --- 2.92 Glucosa 138 87 41 Urea 17.12 12.8 --- BUN 8 6 ---- Ac. urico 3.5 2.6 Creat 0.83 0.62 Bil Total 0.44 --- 25.54 BR Directa 0.12 --- 17.44 BR Indirecta 0.32 --- 8.1 Prot. Total 7.70 --- Albumina 2.68 --- AST 20 ALT 11 FA 83 DHL 177 --- 1.45 1.4* 61 68 133 29 19.2 ----- 17.55 13.5 9 6.5 8.20 2.46 ------ 0.8 0.71 0.70 0.80 22.6 24.79 21.2 18.93 16.2 14.11 17.3 10.70 6.4 10.68 3.9 8.23 8.1 --- 7.14 ----- 6.43 3 --- 1.77 ------ 2.10 --- 670 52 63 --- 812 64 37 43 29 --- --- --- 146 ----- 185 62 57 1,987 --- 221 261 Colesterol 71 70 --- ----- Trigliceridos 50 121 --- ----- Sodio 131 Potasio 2.94 Cloro 104 Amilasa 222 Lipasa 1021 239 ¿Cuál es la mejor conducta a tomar en este momento? • A) Esperar a que mejore la insuficiencia hepática. • B) Reiniciar DOTBAL • C) Iniciar esquema alternativo • D) Enviar a trasplante hepático • E) Enviar a gastroenterología TGO/TGP > 5v TGO/TGP >3v + síntomas de hepatotoxicidad SUSPENDER TODO TX SOLO en algunos casos Tx temporal con fármacos no hepatotóxicos Esperar a normalizar las PFH o al menos < 2 veces los basal Reiniciar etambutol + Rifampicina (ascendente) Si se tolera RIF 3-7 días después Reiniciar Isoniacida (ascendente) PFH normales CONTINUAR TX Suspender el último fármaco agregado Si recurre la Sx o se alteran las PFH En casp de hepatotoxicidad crónica o severa NO USAR PZA Si persisten las alteraciones Valorar esquema modificado con: Etambutol Fluoroquinolonas Aminoglucósidos Cicloserina ¿Cuáles son los medicamentos menos hepatotóxicos? • A) Rifampicina • B) Isoniazida • C) Pirazinamida • D) Etambutol • E) Inyectables Esquema final • Moxifloxacino • Capreomicina • Isoniazida • Etambutol FECHA FOLIO MUESTRA BACILOSCOPIA CULTIVO 13.08.2015 10200 Expectoración (+++) 26.11.2015 15039 Expectoracion (-) POSTIVO para MTB 18.01.2016 780 Expectoración (-) CONTAMINADO 17.02.2016 2357 Expectoracion (-) NEGATIVO 23.03.16 4524 Expectoracion (-) Sin desarrollo a 4 semanas de incubación POSITIVO para MTB PS