GLIBENCLAMIDA COMPRIMIDOS Definición - Los Comprimidos de Glibenclamida deben contener no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de C23H28ClN3O5S y deben cumplir con las siguientes especificaciones. Sustancias de referencia Glibenclamida SR-FA. Impureza A de Glibenclamida SR-FA: 4-[2-(5-Cloro-2-metoxibenzamido)etil] bencenosulfonamida. Impureza B de Glibenclamida SR-FA: N-4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil] bencenosulfonilcarbamato de metilo. CONSERVACIÓN En envases de cierre perfecto. ENSAYOS Identificación A - Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido a partir de la Preparación muestra se debe corresponder con el de la Preparación estándar. B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Sustancias relacionadas. El valor de Rf de la mancha principal obtenido a partir de la Solución muestra se debe corresponder con el de la Solución estándar C. Sustancias relacionadas Fase estacionaria - Emplear una placa para cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía) recubierta con gel de sílice para cromatografía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor. Fase móvil - Ciclohexano, cloroformo, ácido acético glacial y alcohol (45:45:5:5). Diluyente - Cloroformo y metanol (50:50). Solución estándar A - Preparar una solución de Impureza A de Glibenclamida SR-FA en Diluyente de aproximadamente 0,12 mg por ml. Solución estándar B - Preparar una solución de Impureza B de Glibenclamida SR-FA en Diluyente de aproximadamente 0,20 mg por ml. Solución estándar C - Preparar una solución de Glibenclamida SR-FA en Diluyente de aproximadamente 5,0 mg por ml. Solución muestra - Pesar una cantidad equivalente a 20 mg de glibenclamida a partir del polvo fino obtenido en Preparación muestra en Valoración y transferir a una ampolla de decantación. Realizar cuatro extracciones, de 5 ml cada una, con una mezcla de diclorometano y acetona (20:10) y filtrar. Evaporar hasta sequedad a una temperatura no mayor de 40 ºC y a 15 mm Hg. Disolver el residuo en 4 ml de Diluyente. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la placa 10 l de la Solución muestra y 10 l de las Soluciones estándar A, B y C. Desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara, secar al aire y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: las manchas correspondientes a impureza A de glibenclamida e impureza B de glibenclamida en el cromatograma obtenido a partir de la Solución muestra no deben ser más intensas que las obtenidas con las Soluciones estándar A (2,4 %) y B (4,0 %), respectivamente. Ensayo de disgregación <310> No más de 15 minutos. Uniformidad de unidades de dosificación <740> Debe cumplir con los requisitos. Solución muestra - Pesar y reducir a polvo fino un Comprimido de Glibenclamida. Pesar una cantidad equivalente a 5 mg o menos de glibenclamida, transferir a un recipiente apropiado. Agregar una mezcla de 2 ml de agua y 20 ml de metanol. Sonicar hasta dispersar completamente y filtrar a través de una membrana filtrante de 0,2 m de espesor. Solución estándar - Transferir una solución de Glibenclamida SR-FA en metanol de aproximadamente 0,25 mg por ml, a un recipiente apropiado y diluir a 20 ml con el mismo solvente. Agregar 2 ml de agua y sonicar hasta dispersar completamente. Filtrar a través de una membrana filtrante de 0,2 m de espesor. Procedimiento - Proceder según se indica en Valoración. Calcular el contenido de C23H28ClN3O5S en cada Comprimido de Glibenclamida en ensayo. Control higiénico de productos no obligatoriamente estériles <90> Debe cumplir con los requisitos para productos terminados de administración oral. VALORACIÓN Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta ajustado a 300 nm y una columna de 10 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida por octadecilsilano químicamente unido a partículas porosas de sílice de 5 m de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto. Fase móvil - Solución de fosfato monobásico de potasio de aproximadamente 13,6 mg por ml, ajustada a pH 3,0 con ácido fosfórico y acetonitri- lo (53:47). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía). Preparación estándar - Pesar exactamente alrededor de 50 mg de Glibenclamida SR-FA, transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en 10 ml de metanol, sonicar durante aproximadamente 20 minutos y completar a volumen con el mismo solvente. Diluir 1 volumen de esta solución a 4 volúmenes con metanol. A 20 ml de esta solución, agregar 2 ml de agua y mezclar. Preparación muestra - Pesar y reducir a polvo fino veinte Comprimidos de Glibenclamida. Pesar exactamente una cantidad equivalente a 5 mg de glibenclamida, transferir a un matraz que contenga 2 ml de agua y 20 ml de metanol. Mezclar hasta dispersar completamente y filtrar a través de una membrana filtrante de 0,2 m de espesor. Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 l) de la Preparación muestra y la Preparación estándar, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el contenido de C23H28ClN3O5S en los Comprimidos de Glibenclamida, en base a la cantidad declarada.