Anormalidad de la conducción de nervios periféricos en niños
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Anormalidad de la conducción de nervios periféricos en niños expuestos a alcohol en útero. María de los Ángeles Avaria MD (1), James L. Mills MD (3), MS, Karin Kleinsteuber MD (1), Sofía Aros MD(2), Mary R. Conley MA(3), Christopher Cox PhD (3), Mark Klebanoff MD, MPH (3), Fernando Cassorla MD (2). 1. Dpto. de Pediatría y Cirugía Infantil Facultad de Medicina Norte Universidad de Chile 2. Instituto de Investigaciones Materno Infantiles (IDIMI), Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile 3. Division of Epidemiology, Statistics, and Prevention Research, National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, Maryland, USA. Antecedentes • • Se ha demostrado que el consumo de alcohol durante el embarazo puede tener efectos teratogénicos graves en el feto. Las manifestaciones más severas de la exposición prenatal a alcohol se agrupan en el Síndrome de Alcohol Fetal (SAF) que incluye dismorfias faciales, retardo de crecimiento pre y post-natal, con microcefalia y alteraciones cognitivas y del comportamiento. Jones KL, Smith DW, Ulleland CN, Streissguth AP. Pattern of malformations in offspring of chronic alcoholic mothers. Lancet 1973;1:1267-71 La neuropatía alcohólica en adultos es ampliamente reconocida. Descrita en 1787 y confirmada posteriormente en 1822. Lettsom JC. Some remarks on the effects of lignum quassiae amarae. Mem Med Soc Lond 1787; 1:128. Jackson J. On a peculiar disease resulting from the use of ardent spirits. N Engl J Med Surg 1822; 11:351. Se ha reportado el compromiso de sistemas neurales sensoriales en niños con exposición prenatal a alcohol a través de la demostración de anormalidad tanto en potenciales evocados visuales y auditivos Los hallazgos sugieren que la exposición prenatal a alcohol retarda desarrollo de estos sistemas. Yellin SM. Neurosci Bio behav Rev 1984 Pese a esta evidencia, no encontramos estudios del efecto del alcohol sobre el sistema nervioso periférico en desarrollo. Siendo esta la idea original del primer autor (Avaria) y que motivó esta investigación. Realizamos un estudio longitudinal en niños expuestos y no expuestos a alcohol prenatalmente para determinar si esta exposición a alcohol produce daño sobre el sistema nervioso periférico en desarrollo. Método • • • • RN término evaluados en un estudio prospectivo sobre los efectos de la exposición prenatal a alcohol en niños de mujeres bebedoras en Chile NICHD –University of Chile Alcohol In Pregnancy Study. Se clasificaron en grupo expuesto y controles no expuestos. La exposición a alcohol se identificó prenatalmente por tamizaje en control de embarazo y controles domiciliarios posteriores. • • • • Se identificaron 101 mujeres que bebían mas de 48 grs. de alcohol absoluto al día. Controles no expuestos fueron seleccionados de la misma cohorte, y se confirmó su estado de no bebedoras por visitas domiciliarias (método descrito en Aros et al. datos no publicados). Los grupos fueron pareados para edad materna, paridad, y edad gestacional al incorporarse al estudio. Se obtuvo consentimiento informado y el estudio fue aprobado por los Comité de Ética (Chile y EEUU). Pacientes y método: • El estudio de conducción nerviosa se incorporó cuando el protocolo general estaba en ejecución. • En ese momento solo 17 niños expuestos a alcohol y 13 controles estaban in útero o tenían menos de 1 mes de edad, cumplían los requerimientos para ser incorporados al estudio y consintieron en participar en este estudio. • Se realizó examen neurológico completo previo al registro electrofisiológico a los 6 meses y 12 meses de edad, por examinadores ciegos al estado de exposición a alcohol de los casos. • • • Se examinaron nervios mediano, cubital, peroneo y tibial. Más accesibles, resultados reproducibles. Se registraron: – velocidad de conducción motora y sensitiva – latencias motoras proximales y distales – Amplitudes de respuestas compuestas motoras y sensitivas Registro realizado con estimulador eléctrico y electrodos modificados para niños pequeños. Las medidas se hicieron por el mismo examinador con una regla no extensible. Se tuvo especial cuidado en mantener la temperatura constante en todos los exámenes. • • • Análisis estadístico • Las mediciones repetidas de los parámetros mencionados en ambos grupos realizados entre los 10- 20 días y al año fueron sometidos a análisis de co-varianza usando un modelo mixto que diera cuenta de la correlación entre medidas repetidas en el mismo sujeto. • Las variables independientes en el modelo fueron grupo (expuesto/no expuesto) y edad de examen. • El análisis incluyó una comparación de regresiones individuales en cada grupo. La falta de paralelismo obtenida en esta prueba indicaba diferencias entre ambos grupos dependientes de la edad (regresiones separadas). Si el resultado era negativo se usó un segundo modelo (regresiones paralelas) en que las diferencias obtenidas eran independientes de la edad. Resultados: • En ambas evaluaciones los niños expuestos a alcohol tuvieron – Nervio Cubital • menores velocidades de conducción motora (p=0.007) • menores amplitudes proximales (p=0.018) • menores amplitudes distales (p=0.051). – Nervio Tibial • velocidad de conducción reducida (p=0.06) • disminución en amplitudes distales. • Considerando que algunas mujeres disminuyeron el consumo de alcohol al ser prevenidas de los riesgos, se compararon los resultados entre aquellas que: • Bebieron durante todo el embarazo • • • • Dejaron de beber en el 3er trimestre Dejaron de beber en el 2º trimestre No bebieron alcohol (controles) No hubo diferencias estadísticamente significativas entre las que dejaron de beber y las que lo hicieron todo el embarazo. Conclusiones • Éste es el primer estudio en demostrar que la exposición prenatal a alcohol in útero se asocia a anormalidades en las propiedades eléctricas del nervio periférico con un patrón diferente al descrito en adultos. • Por tanto, las alteraciones electrofisiológicas del sistema nervioso periférico deben considerarse como un problema más de los encontrados en hijos de madres alcohólicas. 1 1 Artículo original que fue publicado en el Journal of Pediatrics y un resumen en español del mismo artículo.
