Carmen Aguado Menéndez Normas de Buena Práctica Clínica: El papel de la Autoridad Sanitaria. Consecuencias del incumplimiento para promotores e investigadores. (Dirección General de Ordenación e Inspección, Comunidad de Madrid)

Normas de Buena Práctica
Clínica
El
papel
de
la
autoridad
sanitaria.
Consecuencias
del
incumplimiento para promotores
e investigadores
Carmen Aguado
D. G. Ordenación e Inspección
Consejería de Sanidad CAM. Junio 2009
Introducción
 La investigación clínica con medicamentos
constituye una herramienta necesaria para el
desarrollo científico, y tiene también una
dimensión social y económica
 Dada la necesidad de conciliar investigación
clínica y protección de los sujetos sometidos a
estudios
clínicos,
existe
una
normativa
reguladora de esta actividad que contempla su
tratamiento jurídico, estableciendo con precisión
su intervención administrativa , autorización
expresa y funciones y responsabilidades de los
agentes implicados en su realización
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Buena Práctica Clínica
 Término acuñado en USA que engloba una serie de
normas dirigidas a garantizar los derechos de los sujetos
que participan en un EC, asegurar la calidad de los datos
y evitar errores y fraudes en la investigación clínica
 Su cumplimiento asegura la protección de los
derechos,
seguridad
y
bienestar
de
los
participantes en el ensayo, de acuerdo con los principios
de la Declaración de Helsinki, y garantiza la credibilidad
de los datos obtenidos en un ensayo clínico.
 Protege a los sujetos participantes en el EC y a todos
aquellos que serán tratados con medicamentos cuya
autorización se fundamenta en los resultados obtenidos
en esos estudios
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Principios de la BPC (1)
 Realización de EC conforme a los principios éticos de la
Declaración de Helsinki
 Los beneficios previstos deben justificar los riesgos
 Los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos deben
prevalecer sobre los intereses de la ciencia y de la
sociedad
 El EC propuesto debe estar respaldado por información
clínica y no clínica adecuada
 Los EC deben ser científicamente razonables
 Revisión previa y favorable de un CEIC
 Decisiones médicas sobre los sujetos responsabilidad de
un médico cualificado
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Principios de BPC (2)
 Cualificación del personal implicado en el EC
 Consentimiento informado previo de cada sujeto
 Información del ensayo registrada, manejada y
almacenada
de
modo
que
permita
su
verificación e interpretación exacta
 Confidencialidad de los registros de los sujetos
 Fabricación, manejo y almacenamiento de los
productos en investigación de acuerdo con las
NCF
 Sistemas y procedimientos que aseguren la
calidad de cada aspecto del ensayo
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Normativa europea:
 Directiva 2001/20/CE, relativa a la aproximación
de las disposiciones legales, reglamentarias y
administrativas de los estados miembros sobre la
aplicación de buenas prácticas clínicas en la
realización de ensayos clínicos con medicamentos de
uso humano
 Directiva 2005/28/CE, por la que se establecen los
principios y las directrices detalladas de las buenas
prácticas clínicas respecto a los medicamentos en
investigación de uso humano, así como los requisitos
para autorizar la fabricación o importación de dichos
productos
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Normativa española:
 Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso
racional de los medicamentos y productos sanitarios.
(Título III)
 Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el
que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos
 Orden SCO/256/2007, de 5 de febrero, por la que
se establecen los principios y directrices detalladas de
buena práctica clínica y los requisitos para autorizar la
fabricación o importación de medicamentos en
investigación de uso humano.
 Orden SCO 362/2008, de 4 de febrero, que
modifica la Orden SCO/256/2007
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Normativa autonómica:
 Decreto 39/1994, de 28 de abril, de
Consejo de Gobierno, por el que se regulan
las competencias de la Comunidad de Madrid
en materia de ensayos clínicos con
medicamentos
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Normativa autonómica
Corresponde a la DGOI de la CAM la
inspección de EC realizados en su
ámbito geográfico
Las inspecciones se realizan en el
transcurso del EC o una vez
finalizado.
Decreto 39/1994 CAM
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Auditorías
vs.
Inspecciones
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Inspección de ensayos clínicos
Comprobar el cumplimiento de la
normativa vigente en la realización de
ensayos clínicos
Comprobar el cumplimiento de las BPC
 Protección de los sujetos
 Fiabilidad de los datos obtenidos
Comprobar su realización conforme al
protocolo autorizado.
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Inspección de CEICs
 Previa a la acreditación/renovación por parte
de DGOI (Decreto 39/94)
 Objetivo: comprobar el cumplimiento de los
requisitos establecidos en la legislación
vigente respecto a composición, recursos y
funcionamiento del CEIC y el cumplimiento de
las BPCs
 Visita e informe de inspección
 Plan de adecuación
 Resolución de acreditación
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Inspecciones 2003-2008
CEIC: 51
Promotores: 18
Investigadores: 21
Servicios de Farmacia: 16
26 ensayos clínicos
6 estudios postautorización
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Inspecciones 2003-2008
Sº Farmacia
15%
Investigadores
20%
Promotores
17%
CEIC
48%
CEIC
Prom otores
Investigadores
Sº Farm acia
Inspecciones 2003-2008
18
16
14
12
10
8
CEIC
6
4
Promotor
Investigador
2
0
Farmacia
2003 2004 2005 2006 2007 2008
Infracciones y sanciones
Ley 29/2006,de 26 de julio, de
garantías y uso racional de los
medicamentos y productos sanitarios
Artículos 101 y 102
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Hallazgos de inspección más frecuentes
CEIC
Servicios de Farmacia
Investigadores
Promotores
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Hallazgos en los CEIC (1)
 Falta de quorum en el CEIC
 BPC 3.2.3
 Deficiencias formales en las actas de los
CEICs
 BPC 3.4
 Ausencia/deficiencias de PNTs
 BPC 3.2.2 y BPC 3.3
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Hallazgos en los CEIC (2)
 Deficiencias en el archivo de
documentación
 BPC 3.4
 No realización seguimiento
 BPC 3.1.4
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Hallazgos en Servicios de Farmacia
 Contabilidad inadecuada de muestras de
investigación clínica
 BPC 4.6.3
 Deficiencias instalaciones Sº de Farmacia
dedicadas a EC
 BPC4.6.4
 Deficiencias en el control de temperaturas
 BPC 4.6.4
 Deficiencias en destrucción/devolución de
muestras sobrantes
 BPC 4.6.3
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Hallazgos en Investigadores (1)
Funciones de colaboradores no
autorizadas/delegadas
 BPC 4.1.5
Obtención de CI por personas no
autorizadas
 BPC 4.8.5
Falta de informes de seguimiento al
CEIC
 BPC 4.10.1
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Hallazgos de Investigadores(2)
 Ausencia o mala calidad de las historias
clínicas
 BPC 4.9.2
 Discordancia entre la Hª clínica y el CRD
 BPC 4.9.2
 Inexistencia en la Hª Clínica de referencia
explicita a la inclusión en un EC
 BPC 4.9.2
 Consecuencia: eliminación de los datos
del centro
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Hallazgos en Promotores
 Ausencia de sistema de calidad
 BPC 5.1.1
 Deficiencias en los PNT
 BPC 5.1.1
 Documentación no disponible
 BPC 5.15
 Deficiencias en el suministro de MI
 BPC 5.14
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Hallazgos de inspección más graves
 Realización de ensayos clínicos sin
autorización.
BPC 5.10
Infracción muy grave. Artº 101.2. c. 6ª
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Hallazgos de inspección más graves
 Falta de información y/o consentimiento informado
de los pacientes.
 BPC 4.8
 Realizar ensayos clínicos sin contar con el consentimiento
del sujeto del ensayo o, en su caso, de su representante
legal, o el incumplimiento, por parte del investigador del
deber de información sobre el ensayo clínico a quien
participa como sujeto del mismo
Infracción muy grave. Artº 101.2. c. 7ª
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Hallazgos de inspección más graves
 Pacientes y/o visitas de ensayo inexistentes
 Facilitar a las autoridades sanitarias información y/o
documentación no veraz
Infracción grave. Artº 101.2. b. 11ª
 Incumplir las obligaciones establecidas en la legislación
vigente o en las normas de BPC cuando afecte a la
credibilidad de los datos
Infracción muy grave. Artº 101.2.c. 9º
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Hallazgos de inspección más graves
 Realización del ensayo clínico sin seguro
de responsabilidad.
 BPC 5.8
 Infracción muy grave. Artº 101.2. c. 15ª
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Hallazgos de inspección más graves
 Utilización de MI caducadas o en las que se
ha roto la cadena de frío
 BPC 4.6.4
Distribuir o conservar los medicamentos sin
observar las condiciones exigidas o dispensarlos
pasado el plazo de validez.
Infracción muy grave. Artº 101.2. c. 10ª
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Hallazgos de inspección más graves
 Incumplimientos del protocolo: BPC 4.5
 Cuando el hecho, en razón de los criterios
contemplados en la ley , no merezca la calificación de
falta muy grave.
 Infracción grave. Artº 101.2. b. 9ª
 cuando suponga perjuicio en los derechos,
seguridad y bienestar de los sujetos o afecte a la
credibilidad de los datos obtenidos
 Infracción muy grave. Artº 101.2. c. 9ª
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Sanciones. Artículo 102
 Leves
 Grado mínimo: hasta 6.000 euros
 Grado medio: 6.001 a 18.000 euros
 Grado máximo: 18.001 a 30.000 euros
 Graves
 Grado mínimo: 30.001 a 60.000 euros
 Grado medio: 60.001 a 78.000 euros
 Grado máximo: 78.001 a 90.000 euros
 Muy graves
 Grado mínimo: 90.001 a 300.000 euros
 Grado medio: 300.001 a 600.000 euros
 Grado máximo: 600.001 a 1.000.000 euros
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Conclusiones
 Papel de la inspección como garantía de
protección de los derechos de los pacientes
 Papel de la inspección como herramienta
de garantía de calidad de la investigación
clínica con medicamentos
 Necesidad de incrementar las inspecciones
de Buena Práctica Clínica
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