Medicina regenerativa en enfermedades maculares. Alberto Merino (AJL); Amparo Navea (Fundación Oftalmológica del Mediterráneo);
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IV CONFERENCIA ANUAL DE LAS PLATAFORMAS TECNOLÓGICAS DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA Amparo Navea Fundación ftalmológica del Mediterráneo Enfermedades retinianas severas mas frecuentes Manejo actual y carencias Terapias innovadoras Enfermedades retinianas severas mas frecuentes Manejo actual y carencias Terapias innovadoras Causas retinianas de mala visión Enfermedades maculares degenerativas Vasculares Congénitas: alta miopía Hereditarias: RP Otras: DR, maculopatías, traumas, inflamatorias, tóxicas, infecciosas… Causas retinianas de mala visión Enfermedades maculares degenerativas Vasculares Congénitas: alta miopía Hereditarias: RP Otras: DR, maculopatías, traumas, inflamatorias, tóxicas, infecciosas… Causas retinianas de mala visión Enfermedades maculares degenerativas: DMAE Causa principal de ceguera en mayores de 60 años en países desarrollados, progresion “epidémica” Afectados en USA 15 millones de personas 13,5 millones tipo seca 1,5 millones tipo húmeda 2 millones de casos nuevos al año En España 750.000 actualmente y creciendo… Causas retinianas de mala visión Enfermedades maculares degenerativas DMAE: Anti-VEGF inyecciones intravítreas alta frecuencia ¿Tratamiento inducción? ¿Respuestas personalizadas, intervalos? ¿Cuantos años, ttº mantenimiento? NO ES CURATIVO Causas retinianas de mala visión Enfermedades maculares degenerativas Vasculares Congénitas: alta miopía Hereditarias: RP Otras: DR, maculopatías, traumas, inflamatorias, tóxicas, infecciosas… Causas retinianas de mala visión Vasculares Retinopatía diabética: 1ª causa ceguera edad activa 4-14% diabéticos (5.300.000: 742.000), 20% retinopatía (148.000) Solo el 20% se revisa … Causas retinianas de mala visión Vasculares Retinopatía diabética: Láser Fármacos Cirugía Mantener visión en estadios precoces … Causas retinianas de mala visión Enfermedades maculares degenerativas Vasculares Congénitas: alta miopía Hereditarias: RP Otras: DR, maculopatías, traumas, inflamatorias, tóxicas, infecciosas… Causas retinianas de mala visión Congénitas: alta miopía Causa muy frecuente de ceguera (21.45%) Causas retinianas de mala visión Enfermedades maculares degenerativas Vasculares Congénitas: alta miopía Hereditarias: RP Otras: DR, maculopatías, traumas, inflamatorias, tóxicas, infecciosas… Causas retinianas de mala visión Hereditarias: RP Stargardt, Usher, Best… RP: Enf hereditaria retiniana mas frecuente, compleja, multifenotipo/genotipo 15.000-20.000 pacientes NO TIENEN TRATAMIENTO AV PLpatologías DR… Otras (5 cirugías) AV post=0,06 VRP AV= MM AV post= 0,2 •Hay enfermedades incurables •Hay tratamientos que no restauran totalmente la visión •Hay malos resultados después de tratamientos (correctos o incorrectos) •Existen complicaciones con secuelas visuales NO PODEMOS DEVOLVER VISION UTIL A TODOS LOS PACIENTES Enfermedades retinianas severas mas frecuentes Manejo actual y carencias Terapias innovadoras Posibilidades terapéuticas innovadoras PREVENTIVAS DIAGNOSTICAS CURATIVAS Posibilidades terapéuticas innovadoras PREVENTIVAS Influir en factores de riesgo: diabetes Control PIO: glaucoma Dieta, antioxidantes: DMAE? DIAGNOSTICAS CURATIVAS Posibilidades terapéuticas innovadoras PREVENTIVAS Influir en factores de riesgo: diabetes Control PIO: glaucoma Dieta, antioxidantes: DMAE? DIAGNOSTICAS E-diagnóstico: guías Detección precoz: telemedicina diabetes, glaucoma, DMAE CURATIVAS Tele-Ophthalmology for the followup of a population with diabetes mellitus Proyecto FOM-Plan diabetes AVS “Ningun diabético sin ver” A.Navea, E.Soto, A.Bataller, M.Catalá Fundación Oftalmológica del Mediterráneo Valencia 85 85 84 84 83 83 83 82 82 81 81 81 83 85 87 87 87 87 87 87 87 86 86 85 84 84 84 84 85 86 86 85 84 83 83 83 84 84 85 85 86 86 86 85 84 83 82 82 81 80 79 79 79 79 79 79 Largest 79 85 86 86 83 82 81 Smallest 81 78 86 85 84(brightest) 83 83 83 value 83 84= 84 86 86 (darkest) 85 85 84 value 84 83= 80 82 81 80 79 79 79 80 80 85 84 84 83 83 83 84 84 85 85 86 86 86 86 85 85 84 84 84 83 82 80 80 79 80 80 81 83 84 84 83 83 83 84 85 85 86 86 86 86 86 86 85 84 84 84 84 83 81 80 80 81 81 82 83 83 84 83 83 83 84 85 85 86 86 86 86 86 86 85 84 84 85 85 83 82 82 82 82 82 82 83 83 83 83 83 84 84 85 85 85 86 86 86 86 85 85 84 84 85 85 84 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 84 84 84 85 85 85 85 86 86 85 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 85 83 82 82 82 83 83 83 84 84 84 84 85 85 85 85 84 84 83 83 84 84 84 84 84 85 85 86 82 81 81 81 82 82 82 82 82 83 83 84 85 85 85 84 84 83 83 83 83 84 84 85 86 86 86 81 81 81 81 81 81 81 81 81 81 82 83 83 84 84 84 83 83 83 83 83 84 84 85 86 86 86 81 81 81 81 80 80 79 79 79 80 81 82 82 82 83 83 83 83 83 83 84 84 84 85 86 85 86 81 81 81 80 79 79 78 78 78 79 80 81 81 82 83 83 83 83 83 84 84 85 85 86 86 86 86 82 82 81 80 79 78 78 77 77 78 80 81 81 82 83 83 84 84 84 84 85 86 87 87 87 87 87 84 83 82 80 78 78 77 77 77 78 80 81 82 82 83 84 85 85 85 85 87 88 88 88 88 88 87 85 84 82 80 78 78 77 76 77 78 79 81 82 83 84 85 86 86 87 88 89 89 89 89 89 88 87 86 84 83 81 80 78 77 76 76 77 79 81 83 83 84 85 86 87 88 89 90 90 90 90 89 89 88 85 84 83 82 81 80 79 78 77 77 78 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 90 90 90 90 90 89 85 84 84 84 83 81 80 79 78 78 78 80 81 83 83 84 85 86 87 88 89 90 90 90 90 90 89 86 85 85 85 83 82 81 80 79 79 79 80 81 82 83 84 85 85 86 87 88 89 90 90 90 89 89 86 85 85 85 84 82 81 81 80 80 80 81 82 83 84 84 85 85 85 86 87 88 88 89 89 89 89 86 86 85 84 84 83 82 82 81 81 81 82 83 83 84 84 84 84 84 85 86 87 87 87 87 88 88 In order microaneurysms, 86 86 85 85 84 83 83 83 82 82 82 to 82identify 82 83 83 84 84 83 83 84 a85series 85 85of85concentric 86 87 87 circles the82image sufficient 85 85 85 85 85 84 84 83 83 83 82scan 82 82 83 83and 84 identify 83 83 83areas 84 84of84 84 85 86 86 85 84 84 84 84 84 83 83 83 83 83 to 82 indicate 81 82 82a „dark 83 83 dot‟ 83 83 83 82 82 82flagged 84 85 86 contrast which is then as 86 a 84 84 83 83 83 83 82 83 83 83 83 83microaneurysm. 82 82 83 83 83 These 83 82 candidates 82 82 81 82 are 83 then 85 86 86 candidate 84 83 83 82 82 82 82 83 84 84 84 84 84 84 83 83 83 82 82 82 81 81 82 83 84 85 86 compared against a predefined set of criteria which have 84 83 83 83 82 82 82 83 84 85 86 85 85 85 84 84 83 82 82 82 82 82 82 83 84 85 85 been established from large training datasets and clinical 84 84 83 83 83 82 82 83 85 86 87 86 86 86 85 85 84 83 82 82 82 82 83 84 84 85 86 validation 85 85 84 83 83 82 83 84 85 87 87 87datasets….. 87 86 86 85 84 83 83 83 82 83 84 85 85 86 86 < 79 81 83 83 84 85 85 86 87 87 87 87 88 87 87 87 88 89 89 88 88 87 86 86 86 85 85 85 85 PROYECTO: NINGÚN DIABÉTICO SIN VER Centro de Salud Algoritmo Cribado Automático ID RD Server RD Local Estudio 1. 2. La 3. 4. Se aplicación Cuando capturan termina las RDimágenes el Local Server algoritmo, solicita envía y seel devuelve el envía estudio ID aellaestudio aplicación el al resultado equipo a RD RD que Server. aServer. laejecuta el algoritmo aplicación RDdeServer Cribado y yaAutomático. podrá ser consultada por el facultativo. Posibilidades terapéuticas innovadoras PREVENTIVAS Influir en factores de riesgo: diabetes Control PIO: glaucoma Dieta, antioxidantes: DMAE? DIAGNOSTICAS Detección precoz: telemedicina diabetes, glaucoma, DMAE E-diagnóstico: guías CURATIVAS Enlentecimiento Medicina regenerativa, nanotecnología, terapia génica, visión artificial RECURSOS INNOVADORES: Enlentecimiento DMAE: anti-VEGF Diabetes: mejor control gral. Diagnóstico precoz, láser PASCAL, fármacos Glaucoma: disminución de presión nuevos fármacos, dosificaciones Sistemas de liberacion retardado, nanotecnología, terapia génica RECURSOS INNOVADORES: Enlentecimiento Oxford BioMedica compañia biofarmaceutica, Sanofiaventis, farmaceútica Desarrollo de: StarGen™ para la enfermedad de Stargardt UshStat™ para el síndrome de Usher RetinoStat® para DMAE RECURSOS INNOVADORES: Neuroprotección liberacion continua de factores: nanomedicina, implantes, celulas madre, terapia génica RECURSOS INNOVADORES: Regeneración/sustitución: Terapia celular Trasplante de células (1959): El ojo es un buen sitio para probar trasplantes, accesible, manipulable, observable, hay dos, encapsulados Celulas EPR Celulas EPI Celulas madre epitelio ciliar Celulas retinianas con potencialidad RECURSOS INNOVADORES: Regeneración/sustitución: Terapia celular Dahlmann-Noor A, Vijay S, Jayaram H, et al. Current approaches and future prospects for stem cell rescue and regeneration of the retina and optic nerve . Can J Ophthalmol 2010;45:333–41 RECURSOS INNOVADORES: Regeneración/sustitución: Terapia celular Extracción quirúrgica de la MNV y trasplante del EPI RECURSOS INNOVADORES: Regeneración/sustitución: Terapia celular RECURSOS INNOVADORES: Regeneración/sustitución: Terapia celular 0,06 0,3 Advanced Cell Technology, Inc. (Worcester, MA), filed an Investigational New Drug Application (IND) with the FDA to initiate the human clinical trial evaluating the use of embryonic stem cells for the treatment of Stargardt macular dystrophy (SMD). The phase 2/3 12 pacientes Experiencia en humanos: -4 pacientes: percepción luz a movimiento manos -1 paciente PL a 0,1 y 0,05 RECURSOS INNOVADORES: Visión artificial •Ayudas Opticas sofisticadas •Implante cerebral •Implante de nervio •Implante retiniano RECURSOS INNOVADORES: Visión artificial •Ayudas Opticas sofisticadas •Implante cerebral •Implante de nervio •Implante retiniano RECURSOS INNOVADORES: Telescopio intraocular Combinación de una lente en cámara posterior y otra en CA para crear telescopio • minitelescopio intraocular •IOL VIP •Telescopios personalizados RECURSOS INNOVADORES: Telescopio intraocular 0,900 0,800 0,700 0,600 0,500 0,400 0,300 0,200 0,100 0,000 pre proof 6 months RECURSOS INNOVADORES: Blindsystem UPV RECURSOS INNOVADORES: Visión artificial •Ayudas Opticas sofisticadas •Implante cerebral •Implante de nervio •Implante retiniano RECURSOS INNOVADORES: Visión artificial •Ayudas Opticas sofisticadas •Implante cerebral •Implante de nervio •Implante retiniano RECURSOS INNOVADORES: Visión artificial Prótesis retinianas: placa de electrodos que estimulan la retina para restaurar un bajo nivel de visión en enfermedades degenerativas RECURSOS INNOVADORES: Visión artificial ARGUS I 16 y ARGUS II 60 Implante epirretiniano con 60 canales/electrodos Capta imágenes desde video en gafas, las convierte en señal electrónica y transmite wireless a receptor en el ojo y este activa células retinianas emitiendo pulsos eléctricos RECURSOS INNOVADORES: Visión artificial ARGUS I 16 y ARGUS II 60 21 pacientes ciegos por degeneración de fotorreceptores A 6 meses capaces de encontrar puertas y seguir una línea y moverse, ver test de cuadrados en un monitor. Parece que proporciona cierta función visual a sujetos ciegos Humayun MS, Dorn JD, Ahuja AK, et al. Preliminary 6 month results from the Argus II epiretinal prosthesis feasibility study. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2009;2009:4566-8 RECURSOS INNOVADORES: Visión artificial ARGUS III tiene 200 pixels A partir de 1000 pixels se podrían reconocer caras RECURSOS INNOVADORES: Visión artificial Dr Zrenner fundador de Retina Implant AG, 2º ensayo clínico 2010 Electrodo subretiniano 1500 electrodos (fotocélulas) 3mm diámetro, energía desde pila retroauricular, estimula fotorreceptores Reconocer letras y dos palabras
