Sustancias Quelantes

Viridiana García
Ficha 12 Subtema 1
SUBSTANCIAS QUELANTES.
CLASIFICACIÓN:
I. Substancias Quelantes: BAL (BRITISH- ANTI-LEWISITE), DIMAVAL, DIPENICILAMINA, DMSA, EDTA CaNa2, DEFEROXAMINA,
ANTÍDOTO THALLI.
GENERALIDADES: Sustancias desarrolladas a mediados de la 2ª GM. Sustancias que pueden desincorporar al organismo de algunos Tóxicos
(METALES), principalmente As en la 2ª GM (Gases arsenicales: Lewis 1 y Lewis 2, gases muy potentes con los que bastan de 2-3 inhalaciones para
causar la muerte). Los METALES cuando ingresan al organismo se fijan a los tejidos donde tienden a unirse fácilmente con algunos grupos
funcionales de las células (SH, NH, Carboxilo COO). El grupo funcional de la célula lanza una unión hacia el METAL llamada Ligans, por
medio de enlaces de tipo Covalente o Coordinado. Al unirse el METAL descompensa la actividad normal que esa célula pudiese tener.
Ligans/Ligandos: Unión coordinada, Covalente, Estable y Reversible.
Quelante: Chelat, Chelation = “Pinzar”.
Quelato: Cuando el Agente Quelante se une al METAL y forma un complejo. Entre más uniones lance al METAL, más moléculas y mayor
estabilidad. Entre más estable sea el Quelato mayores características de desintoxicación.
Agente Quelante: Tiene poder de atracción suficiente para romper el Ligans.
Proceso de Quelación: Cuando el METAL es atraído y se une al agente Quelante formándose el Quelato que es excretado por vía Renal.
Los METALES pesados que NO pueden ser metabolizados: Persisten en el organismo y ejercen sus efectos Tóxicos combinándose con 1 ó
más grupos reactivos (Ligans), esenciales para las funciones fisiológicas normales. El METAL Rx con el Ligando que contiene O 2, S ó N
que en el organismo toma la forma de OH, SH, NH2, etc.
CARACTERÍSTICAS DEL AGENTE QUELANTE IDEAL:
1. Económicos.
2. Mayor afinidad por el METAL que por los Ligans, Grupos funcionales o Proteínas.
3. Soluble en agua (para que se administre por muchas vías y se absorba).
4. Resistente a la Biotransformación (Degradación metabólica).
5. Capaz de llegar a los sitios de depósito del Metal (misma Farmacocinética).
6. Que el Quelato que forme sea menos Tóxico que el METAL libre.
7. Excreción fácil y rápida por Riñón.
8. Muy selectivo para que no secuestre METALES que utiliza el organismo.
9. Capaz de conservar su actividad Quelante al pH de los líquidos corporales.
BAL (BRITSH-ANTI LEWISITE): 2-3 DIMERCAPTOPROPANOL o DIMERCAPROL. Aparece al final de la 2ª GM. Olor irritante y picante ( por
los Mercaptanos). Se usa muy poco, es Tóxico, Inestable e Insoluble en agua. Se diluye o combina con Aceite de Cacahuate o Ajonjolí para
evitar el olor. NO actúa en compuestos Orgánicos.
Fc:
Absorción: IM, solamente.
Distribución: Todo el organismo. CPmáx: 30 min. Pasa BHE de 30-50%.
Metabolismo: Hepático. Vida ½: 120 min.
Eliminación: Renal y Biliar (CEH).
MA: Intracelular. Activa grupos Sulfhidrilo (SH), Quela (secuestra) al ZINC en el organismo produciendo una  en la actividad de este
compuesto. Inhibe la enzima Carboxipeptidasa, con lo cual no se destruye la BRADICININA, dando un cuadro de Hipotensión sostenida.
Inhibe las Catalasas y Peroxidasas.
Usos: Tx de Intoxicación por MERCURIO (Hg) Inorgánico aguda (no para Hg orgánico). Tx de Intoxicación por ORO (Au. Muy poco). Tx de
Intoxicación por PLOMO (Solo combinado con EDTA CaNa2, en la Encefalopatía Plúmbica).
1ª Elección: Tx de Intoxicación por ARSÉNICO (As) Inorgánico (ver pg 305, Ficha 12 Sub5. No funciona con ARESÉNICO orgánico ).
EC: 30 - 40% de probabilidad de presentarse. Hemólisis.
En la 1ª dosis: N y V, Taquicardia, HT, Sensación de quemadura en mucosas (Oral, Conjuntivas, Garganta). Ligero dolor retroesternal,  de
la salivación, Rinorrea, Lagrimeo, Sudoración en Cara y Cuello.
Si se pasa de la dosis habitual: Hay Degeneración vacuolar en Túbulos Renales. Nefrotóxico.
En la zona de administración: Abscesos estériles. Este compuesto no es Tóxico con la formación del Quelato. Cuando el pH de la orina
esté acidificado, existe el riesgo de que se rompa el Quelato, liberando el METAL. Se recomienda alcalinizar la orina.
Indicaciones: Hidratar muy bien al Px, pedir la [ ] de Creatinina Urinaria. Puede producir efectos Nefrotóxicos e HT. Cuando se administra a Px
con Oliguria o Deficiencia de G6PD, se puede inducir a Hemólisis.
CI: Px con deficiencia de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa (G6PD), Hipersensibilidad al cacahuate o productos relacionados. BAL no es útil en
la Intoxicación por Cr, Ni, Bi, Cu, Co, Zn, Sb, W, Se, Fe, Tl.
Interacciones: Puede  su Toxicidad cuando se administra simultáneamente con Se, U, Fe y Cd.
Presentación/NC
Vía/dosis
Indicaciones
1)
Ampolletas de 3ml
(al 10%), 300 mg.
c/1 ml de solución
equivale a 100 mg.
IM. 3-5 mg/kg/día. Se fracciona: 1º y 2º día adm c/4 hrs.
3º y 4º día adm c/6 hrs. Luego durante 7 días, c/12 hrs (Creatinina
urinaria).
IM profunda. 3-5 mg/kg/día. Se fracciona: 1º y 2º día adm c/4 hrs.
Luego, c/6-12 hrs hasta estabilizarse.
Ya mencionado.
Igual que en el adulto.
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Intox Aguda por MERCURIO Inorgánico
Asegurar una buena función Renal y una buena
hidratación.
Intox por ARSÉNICO Inorgánico
Tx de Encefalitis plúmbica
Dosis pediátrica
Viridiana García
Ficha 12 Subtema 1
DIMAVAL (DMPS): ÁCIDO 2-3 DIMERCAPTOPROPANOL SULFONATO ó UNITHIOL. Derivado del BAL, hicieron la molécula más apropiada
para administrarse por vía Oral. Líquido oleoso y de olor desagradable.
Fc:
Absorción: Oral, 60-70%. IV (causa pequeñas Rx Alérgicas).
Distribución: Todo el organismo. Pasa BHE en 50 - 60%. UAP: Alta.
Metabolismo: No se metaboliza. Vida ½: 40 - 60 min.
Eliminación: Renal (glucuronizado). CEH (Bilis).
MA: Actúa a nivel Extracelular.
Usos: 1ª Elección: Intoxicación Aguda y Crónica por MERCURIO *Orgánico, *Inorgánico y Vapores. Intoxicación Crónica por PLOMO.
2ª Elección: Intoxicación Aguda y Crónica por ARSÉNICO Orgánico e Inorgánico. Intoxicación por ORO (Au), COBRE (Cu), CROMO
(Cr), COBALTO (Co) y ANTIMONIO (Sb).
*Los compuestos Orgánicos son los que tienen CARBONO. Los Inorgánicos los que tienen AZUFRE, Óxidos, etc.
EC: Ligeras Rx de Hipersensibilidad y Nauseas.
CI: Evitar su uso en Px hipersensibles a este medicamento.  la Dosis cuando la función Renal esté alterada.
Interacciones: No administrarse junto con BAL, DMSA o EDTA CaNa2.
Presentación/NC
Vía/dosis
Indicaciones
1)
2)
Cápsulas de 100 mg.
Ampolletas con 5 ml (50 mg/ml).
3-5 mg/kg/día, fraccionada c/12 hrs. 5 días x 3 de descanso.
Se requieren en promedio de 2-3 sesiones.
Niños, el mismo régimen.
DIPENICILAMINA: BETA-BETA DIMETILCISTEÍNA. SUFORTAN, CUPRIMINE, DEPEN. Producto de la degradación Hidrolítica de la
PENICILINA. Tiene poder de Quelación para muchos elementos. Es más económico y se encuentra en México. Es un polvo blanquecino y
sustancia inocua.
Fc:
Absorción: Oral, 40-70%. ( su absorción los Alimentos, Antiácidos, Fe).
Distribución: Todo el organismo. Pasa Barreras.
Metabolismo: Hepático. Vida ½: 4-6 hrs.
Eliminación: Renal y CEH.
Usos: 1ª Elección: Intoxicación por COBRE (100%) y *Enfermedad de Wilson
*Enfermedad de Wilson: Enfermedad hepática donde el Px por deficiencia, acumula altas [ ] de COBRE.
2ª Elección: Intoxicación por ZINC (70%), ARSÉNICO (30%), PLOMO (30%), MERCURIO (30%) y ORO. Se ha utilizado con mucho
éxito en la Artritis Reumatoide severa.
EC: Proteinuria, Hematuria, Sd Nefrótico (los túbulos Renales se impactan con la gran cantidad de agente Quelante con el metal, pero el proceso es
reversible). Rx de Hipersensibilidad (sobre todo Alérgicos a la PENICILINA, no administrarse). Leucocitosis, N y V, Diarrea.
CI: Px Hipersensibles a la PENICILINA o productos relacionados. Px con daño Renal. De preferencia no administrarse en el Embarazo, es un
medicamento “Tipo D”.
Interacciones: Este medicamento  los efectos de los Inmunosupresores (FENILBUTAZONA, Anti-Maláricos) y  los efectos de la DIGOXINA.
Las sales de Zn, Fe y Antiácidos  los efectos de este medicamento
Presentación/NC
Vía/dosis
Indicaciones
1)
Cápsulas 250 mg. Tab de 300 mg.
1-4 gr/día en 4 dosis
(c/6 hrs.)
El Estómago debe estar vacío. Los que están recibiendo este medicamento pueden
presentar Trombocitopenia, Agranulocitosis, Anemia Aplásica.
DMSA: ÁCIDO 2-3 DIMERCAPTOSUCCÍNICO, ÁCIDO DIMERCAPTOSULFONATO, SUCCÍMERO.
Fc:
Absorción: Oral, 60-70%.
Metabolismo: Biotransforma la CISTEÍNA y DISULFURO (no afecta ninguna función).
Eliminación: Se une al PLOMO luego es transportado para eliminarse por vía Renal. CEH (una pequeña parte).
Actividad: No afecta al ZINC o al COBRE.
Usos: 1ª Elección: En niños cuyos niveles de PLOMO sean mayores de 45 µg/dl y menores de 65 µg/dl.
2ª Elección: Intoxicación por ARSÉNICO, MERCURIO, ORO.
EC: Rx de Hipersensibilidad, N y V. Daño Renal.
CI: Evitar su uso en Px Hipersensibles al DMSA o productos relacionados. No en Px con daño renal.
Presentación/NC: Cápsulas de 100 mg.
Vía/dosis: 10 mg/kg/día y se fracciona c/8 hrs x 5 días con 3 de descanso.
Indicaciones: El Px debe estar bien hidratado. Debe manejarse con precaución en Px con alteraciones Renales o Hepáticas. No administrar en
conjunto con BAL, DIMAVAL o EDTA CaNa2.
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Viridiana García
Ficha 12 Subtema 1
EDTA CaNa2: EDETATO (TetraAcetato de EtilenDiamina ó Versenato Sódico) DISÓDICO CÁLCICO.
Fc:
Absorción: Oral, 5%. IM profunda (produce Dolor, por lo que no se usa). IV, la recomendada.
Distribución: Todo el organismo. En LEC actúa de una manera muy adecuada. No actúa en el LIC. Pasa poco BHE.
Metabolismo: No se metaboliza. Vida ½: 20-60 min.
Eliminación: Renal, 50% en 1 hr, en 24 hrs ya se ha excretado casi el 100% de este compuesto.
MA: Al agregarle Na2 fue utilizado como Conservador. Después se observó que algunos animales y personas sensibles adquirían Hipocalcemia.
(Secuestraba el Ca del organismo cuando se ingerían en grandes cantidades ). Para solucionar este problema, se le agrega Ca, fue así como surgió
el EDTATO DISÓDICO CÁLCICO.
Actividad: Después observaron que secuestraba otros metales. Así se dieron cuenta de su utilidad para tratar las Intoxicaciones por PLOMO.
Hay también otro compuesto menos importante el EDTA COBÁLTICO, se supone que es útil en la Intoxicación por CIANURO.
Usos: 1ª Elección: Intoxicación Aguda y Crónica por PLOMO.
2ª Elección: Intoxicación por CADMIO, COBRE, CROMO, ZINC y MAGNESIO (efectividad del 30 - 40%).
EDTA y EDTA Na2: Tx de la Hipercalcemia. Administrar 1º el BAL, después de 4 hrs iniciar con EDTA CaNa 2 (porque el EDTA no pasa BHE,
además puede empeorar la toxicidad en SNC si se administra antes que el BAL ). Luego se puede dar alternado.
EC: A largo plazo (no es frecuente): Hipersensibilidad, Mialgias, Artralgias, Nefrotoxicidad, N y V, Fiebre, Anorexia, Astenia,  Vitamina B6,
Lagrimeo, Congestión nasal, Cefalea frontal,  PA,  Frecuencia urinaria, *Encefalopatía plúmbica.
*Encefalopatía plúmbica: Vómitos en proyectil e HT intracraneal. Tx: Se puede combinar con BAL. Ver pg 303, Ficha 12 Sub 4.
A largo plazo (más de 5-10 Tx’s):  [ ] de Ca, Prolonga el Tiempo de Protrombina, Inversión de la onda T.
Indicaciones: IV, lentamente (1 hr) diluido en solución Glucosada o Salina. Se debe hidratar al Px antes de la adm del medicamento. Si no se
hace ésto, el Riñón se puede bloquear y formar un problema Tubular Renal. Cuando los Px tienen problemas renales se les administra el
50% de la dosis. Si tienen Anuria u Oliguria, 1º se debe Dializar.
CI: Px Hipersensibles al EDTA o productos relacionados. También en Px con daño Renal.
Interacciones: Potencia los efectos Hipoglucemiantes de la Insulina en Px Diabéticos.
Valores: En la industria: Menos de 30 µg/dl.
Niños y Embarazadas: Menos de 10 µg/dl.
Presentación/NC
Vía/dosis
Indicaciones
1)
2)
Solubles en H2O, c/frasco es de 1 gr. IV, Goteo por Infusión continua. 30-50 mg/kg/día, dividido en 2 dosis.
Ampolletas: 5 ml (200/ ml), cada
Por 5 días, con 2-3 días de descanso, con 5-10 series de Tx.
Ampolleta trae 1 gr.
Se deja de administrar: Cuando los niveles
de PLOMO  a lo normal (6-25 µg/dl).
DEFERROXAMINA: DESFERAL. Se extrae del Streptomyces Pilosus.
Fc:
Absorción: IM. Sonda Nasogástrica. Oral, no se absorbe.
Distribución: Todo el organismo.
Metabolismo: Sufre procesos de degradación en plasma, por enzimas plasmáticas.
Eliminación: Renal, solo o habiéndose ligado al Fe.
MA: Su capacidad de atracción para el Fe es 32 veces más potente que para otros metales.
Actividad: Actúa localmente.
Usos: 100% útil para la Intoxicación por HIERRO.
EC: La adm IV puede ocasionar N y V, Hipotensión, Rubor en la cara, Neurotoxicidad en Tx prolongado, Fiebre, Taquicardia, Dolor abdominal,
Hipersensibilidad. Nefrotóxico.
La utilización a largo plazo: en dosis > a 40 mg/kg en Px con Talasemia se asocia con Pérdida Neurosensorial de la audición, Ceguera
nocturna, Defectos en campos visuales, Degeneración pigmentaria de la retina, Neuropatía óptica y Pérdida de la agudeza visual.
CI: Px con Insuficiencia Renal Aguda (IRA), Anuria y Embarazo.
Presentación/NC
Vía/dosis
1)
Viales de 2 ml/500 mg.
IV. Para niveles de Fe mayores de 500 µg/dl. 10-15 mg/kg/día, diluir en solución Glucosada, por goteo aplicación en 15-20 min,
IM. 50 mg/kg hasta 1 gr, para niveles séricos de 350-500 µg/dl. En Intoxicación crónica (Talasemia) 0.5-1 gr/día.
ANTÍDOTO THALLI: HEXACIANO FERRATO FÉRRICO POTÁSICO. AZUL de BERLIN ó AZUL de PRUSIA.
Fc:
Absorción: Oral. No se absorbe.
Distribución: No se distribuye.
Metabolismo: No se metaboliza.
Eliminación: Heces.
MA: Es activo sólo en Tracto GI, ahí captura al Tl (que llega ahí por su CEH) evitando que se reabsorba. Este compuesto libera su K y toma el Tl.
Actividad:  Vida ½ del Tl en un 75%.
Usos: Intoxicación por Tl, Cs radioactivo y ESTRONCIO (Sr) 90.
EC: Ninguno.
Presentación/NC:
Vía/dosis:
Indicaciones:
Cápsulas de 500 mg.
Oral. 15 - 30 mg/kg, c/12 hrs, de 5-10 dosis.
Diluir el compuesto en MANITOL. El MANITOL no se absorbe tampoco,
pero acelera el intercambios por el TALIO.
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