PEDECIBA

Curso de posgrado:
“Actualización en inmunología: más allá de la dicotomía Th1-Th2”. Año 2008
PEDECIBA Areas Biología y Química. ProInBio.
A quién está dirigido
Estudiantes de posgrado en Ciencias Biológicas, Medicina (ProInBio) y Química con interés en la
inmunología. El curso presupone los conocimientos básicos dictados en los cursos de pregrado de
inmunología de las Facultades de Química y de Ciencias, o en las UTIs Biología Tisular y CEFA de la
Facultad de Medicina. De todos modos, el curso incluye clases introductorias, y está abierto a todos aquellos
interesados con conocimientos básicos de inmunología. Las inscripciones de estudiantes ProInBio son
manejadas por la Escuela de Graduados de F. de Medicina (María Cristina Arnoso). Las inscripciones
de estudiantes PEDECIBA y de todos los restantes estudiantes son manejadas por PEDECIBA Biología
([email protected]) o PEDECIBA Química ([email protected] o [email protected]).
Docentes
Alvaro Díaz (Coordinador) (C. de Inmunología, F. Química/Ciencias, UdelaR).
Judith E. Allen (Inst. Immunology & Infection Research, Univ. de Edimburgo, Reino Unido).
Ana Hernández (C. de Inmunología, F. Química/Ciencias, UdelaR).
Alejandro Chabalgoity (LVR, DPDB, Instituto de Higiene, F. Medicina, Udelar).
Ana María Ferreira (C. de Inmunología, F. Química/Ciencias, UdelaR).
Objetivo y contenido general
Desde los 1990s, nuestra visión de parte importante de la inmunología ha estado centrada en la dicotomía
entre las respuestas de tipo 1 (Th1) y de tipo 2 (Th2). Nuestro conocimiento sobre los polos de esta dicotomía
era (y aún es) fuertemente asimétrico. De un lado, las respuestas de tipo 1 (en particular aquellas contra las
infecciones bacterianas), funciona(ba)n como modelo de la respuesta inmunes a seca: los patrones asociados a
patógenos (PAMPs; de los cuales el LPS es el ejemplo paradigmático) son decodificados por células del
sistema inmune innato (fundamentalmente a través de receptores TLR), y estas células instruye la respuesta
adaptativa (en la cual son centrales los linfocitos CD4+ capaces de secretar interferóninfecciones por una amplia gama de patógenos, se aceptaba que implicaban un fuerte componente
inflamatorio, que si se desregulaba daba lugar a patologías autoinmunes. Del otro lado de la dicotomía, las
respuestas de tipo 2, típicas de las infecciones por helmintos, aparecían casi como una curiosidad. No se
conocían los patrones moleculares ni los receptores innatos que las inducen, ni se entendía su razón de ser
evolutiva, ya que parecían ser anti-inflamatorias, y no era obvio que nos protegieran contra los patógenos que
las provocan. Además de esta asimetría en cuanto al nivel de comprensión de sus dos polos, la dicotomía tipo
1- tipo 2 dejaba muchas cosas mal explicadas, por ejemplo, el hecho que las reacciones alérgicas son
reacciones de tipo 2 pero al mismo tiempo tienen carácter inflamatorio. Este panorama empieza a cambiar con
avances hechos en los últimos 5 años en relación a las respuestas inmunes reguladoras, en las que juegan un
papel central las células T reguladoras. En particular, se descubre que los patógenos capaces de establecer
infecciones crónicas – asociadas con respuestas tanto de tipo 1 como de tipo 2 – inducen al mismo tiempo
respuestas reguladoras. La idea de la modificación de las respuestas de tipo 1 o de tipo 2 por una respuesta
reguladora superpuesta opera como llave que permite la mejor comprensión de varios temas importantes –
incluyendo el marco evolutivo para las respuestas de tipo 2 y el antagonismo entre las típicas reacciones
contra helmintos y las reacciones alérgicas. Con estos avances aún lejos de decantar a los libros de texto, se
está produciendo otro avance que aparenta ser revolucionario. A partir del 2006, una explosiva serie de
comunicaciones muestra que existe un tipo de respuesta netamente inflamatoria, que suele estar superpuesta
con la de tipo 1 en las patologías autoinmunes inflamatorias clásicas. Y que cuando se disecan las
contribuciones respectivas, es esta respuesta novedosa (llamada “Th17”), y no la Th1, la responsable por la
inmunopatología. Además, hay indicios de que esta respuesta Th17 podría superponerse con la respuesta Th2.
Así parece surgir un nuevo “mapa”, bidimensional, de las respuestas inmunes, donde la respuesta Th1 se
separa de inflamación y la Th2 se separa de anti-inflamación, y que augura permitirnos comprender mucho
mejor la inmunología. A lo largo del curso se intentará sistematizar la información disponible al día de hoy así como plantear las interrogantes pendientes - acerca de las respuestas “no de tipo 1”, es decir de tipo 2,
reguladoras, e inflamatorias/Th17. Los datos se ordenarán sobre un esquema general basado en el de flujo de
señales desde los patógenos potenciales (así como los tejidos periféricos del organismo propio) al sistema
inmune innato, y de éste al sistema inmune adaptativo. Asimismo, se buscará dar a los datos una perspectiva
evolutiva.
Este curso se dio por primera vez en 2007, recibiendo una buena evaluación de parte de los estudiantes. Se
reedita en 2008 en parte a pedido de estudiantes que no pudieron cursarlo en la primera ocasión, y también
coincidiendo con la visita a Uruguay de la Prof. Judith E. Allen, inmunóloga de helmintos experta en
fenotipos alternativos de macrófagos, quien brindará varias clases.
Formato y fechas
El curso ocupará todas las mañanas de 9:30 a 12:50 hs, del lunes 10 noviembre al viernes 21 de noviembre de
2008. La evaluación final será el lunes 8 de diciembre, por la mañana. El curso será teórico, con 15 clases de
1.5 hs cada una, 5 sesiones de discusión de artículos de 1.5 hs cada una, y una instancia de evaluación escrita
de 2 hs (total 32 hs de actividad), y tendrá lugar en el Salón de Seminarios del 2º piso del Instituto de Higiene
(Av. Alfredo Navarro 3051). Las clases serán en español o en inglés (según se indica en el título de cada una
en el programa debajo); las discusiones y evaluación serán en español.
Programa y cronograma detallado del curso
“Actualización en inmunología: más allá de la dicotomía Th1-Th2”. Año 2008
Lunes 10 de noviembre
9:30 – 11:00 hs. El flujo de información en el sistema inmune. A. Díaz
11:20 – 12:50 hs. Información de los microorganismos al sistema inmune innato. La célula dendrítica y
receptores innatos. A. Hernández
Martes 11 de noviembre.
9:30 – 11:00 hs. El flujo de información de la célula dendrítica a la célula T: presentación y coestimulación.
A. Hernández
11:20 – 12:50 hs.: The historical Th1-Th2 dichotomy. J.E. Allen
Miércoles 12 de noviembre.
9:30 – 11:00 hs. Células T reguladoras. A. Díaz
11:20 – 12:50 hs. Superposición de respuestas reguladoras y respuestas de tipo 1 en infecciones por
micobacterias y protozoarios. A. Díaz
Jueves 13 de noviembre.
9:30 – 11:00 hs. Superimposition of regulatory and type 2 responses in helminth infections. A. Díaz
11:20 – 12:50 hs. Macrophage phenotypes associated with type 2 and regulatory responses. J.E. Allen
Viernes 14 de noviembre
9:30 – 11:00 hs. What do we know on signals that start type 2 responses? A. Díaz
11:20 – 12:50 hs. Relationships between type 2 and tissue-repair responses. J.E. Allen.
Lunes 17 de noviembre
9:30 – 11:00 hs. Receptores lectinas del sistema inmune innato; señalización y relaciones con respuestas de
tipo 2 y reguladoras. A. Díaz
11:20 – 12:50 hs. Respuestas Th17 (I). Superposición con respuestas de tipo 1 en autoinmunidad y
contrarregulación con respuestas reguladoras. A. Díaz
Martes 18 de noviembre.
9:30 – 11:00 hs. Respuestas Th17 (II). Superposición con respuestas de tipo 1 en infección y con respuestas
de tipo 2. Instrucción por el sistema inmune innato. A. Díaz
11:20 – 12:50 hs. Complejidad de respuestas inmunes: estrategias experimentales de análisis y de
manipulación. A. Chabalgoity
Miércoles 19 de noviembre.
9:30 – 11:00 hs. Conclusión: un posible mapa bidimensional de las respuestas inmunes, y algunos
razonamientos evolutivos. A. Díaz.
11:20 – 12:50 hs. Discusión de artículos. A. M. Ferreira/A. Díaz
Jueves 20 de noviembre
9:30 – 11:00 hs. Discusión de artículos. A. M. Ferreira/A. Díaz
11:20 – 12:50 hs. Discusión de artículos. A. M. Ferreira/A. Díaz
Viernes 21 de noviembre.
9:30 – 11:00 hs. Discusión de artículos. A. M. Ferreira y A. Díaz
11:20 – 12:50 hs. Discusión de artículos. A. M. Ferreira y A. Díaz
Lunes 8 de diciembre
9:30 – 11:30 hs. Evaluación escrita final
INSCRIPCIONES: En la Secretaría Académica del PEDECIBA Biología, Facultad de Ciencias,
teléfono 525 86 29, email [email protected].