ARTICULOS DICIEMBRE 2001 Dra. Hilda Fernández Ovalle Becaria del Instituto de Endocrinología y Nutrición (I.E.N.) Nº 101 TITULO: UN "FEO" ESCONDIDO: NUEVAS APROXIMACIONES PARA LA LOCALIZACION DE UN FEOCROMOCITOMA OCULTO. AUTORES: Karel Pacak, et al. REVISTA: J Clin Endocrinol Metab 86: 3461-3446, 2001. RESUMEN: El feocromocitoma, tumor de células cromafines, productor de catecolaminas, produce crisis hipertensivas con síntomas como intenso dolor de cabeza, palpitaciones y diaforesis. El diagnóstico depende de la evidencia bioquímica del incremento de catecolaminas y de la localización del tumor. La mayoría, pero no todos, los feocromocitomas pueden ser localizados por tomografía computarizada o por resonancia magnética. En este trabajo, los autores introducen dos nuevos métodos para la localización de feocromocitomas en un paciente en el cual las modalidades de imagen fallaron en el hallazgo del tumor. Primero, los autores establecieron que la medición de metanefrinas libres en plasma en muestras de vena cava, fueron útiles para localizar feocromocitomas ocultos particularmente cuando las catecolaminas plasmáticas se elevan levemente o de forma intermitente. En segundo lugar, mostraron que el scanner con tomografía de emisión de positrones usando el agente de imagen 6-[F 18] fluorodopamina como sustrato para el transportador de norepinefrina ofrece un método altamente efectivo para la localización del tumor. Con este estudio los autores demuestran que otros nuevos casos de feocromocitomas “ocultos” pueden ser localizados por medio de estas dos técnicas, sobre todo, cuando existen evidencias clínicas y bioquímicas de feocromocitoma y cuando las metodologías convencionales de imágenes fracasan en la localización del tumor. Nº 102 TITULO: DETECCION TEMPRANA DE ALTERACION DIABETICOS CON PIE DE RIESGO. MICROCIRCULATORIA EN PACIENTES AUTORES: Stefan Zimny, et al. REVISTA: Diabetes Care 24: 1810-1814, 2001. RESUMEN: Las ulceraciones en el pie de los pacientes diabéticos es un grave problema de salud, que llevan en muchas ocasiones a amputaciones, aumenta la tasa de mortalidad y genera un elevado coste, al sistema de salud. Los autores se proponen verificar las alteraciones microcirculatorias y la alteración de la provisión de oxígeno por la piel de los pacientes diabéticos con pie de riesgo como causas importantes en la patogenia de la neuropatía diabética. Este estudio evaluó el flujo sanguíneo de la piel en 21 pacientes con diabetes tipo 2 con un pie de riesgo (definido con un pie con neuropatía pero sin ulceraciones previas ), 20 pacientes con diabetes tipo 2 sin lesiones en pie o neuropatía y 21 sujetos normales como grupo control. El flujo sanguíneo de la piel se determinó midiendo la presión de oxígeno transcutánea (PO2 Tc) en el dorso del pie en posición supina y sentada. El estudio clínico incluyó mediciones Standard de neuropatía periférica y autonómica, pero se excluyó la enfermedad vascular periférica por ultrasonido Doppler. En posición supina, PO2 TC se redujo significativamente (media DE) en pacientes diabéticos con pie de riesgo (6.04 0.52 kPa) comparados con diabéticos (7.14 0.43 kPa, P = 0.035) y no diabéticos (8.10 0.44 kPa, P = 0.01) como sujetos controles. La diferencia de PO2 Tc sentado/supino fue mayor en sujetos diabéticos con pie de riesgo (3.13 0.27 kPa) comparados con ambos diabéticos (2.00 0.18, P = 0.004) y no diabéticos (1.77 0.15 kPa, P = 0.0003) como sujetos controles. La relación media sentado/supino fue 1.70 0.12 en pacientes diabéticos con pie de riesgo, 1.32 0.04 en sujetos controles y 1.25 0.03 en sujetos controles no diabéticos (P = 0.007). La relación de PO2 Tc sentado/supino se correlacionó negativamente con el coeficiente de variación de la velocidad cardiaca en reposo (r= -0.32, P = 0.044) y en respiraciones profundas ( r = -0.31, P = 0.046). Estos datos indican que el suministro de oxígeno en la piel está reducido en los pacientes con diabetes tipo 2 con pie de riesgo. Esto es probablemente debido a una alteración en la regulación neurogénica del flujo sanguíneo y puede contribuir a una hipertensión capilar seguida de una alteración endotelial que conduce al edema y daño cutáneo del pie. La determinación de PO2 Tc parece ser un instrumento útil para hacer un screening de pacientes diabéticos tipo 2 con un pie de riesgo. Nº 103 TITULO: GRASA VISCERAL ABDOMINAL E INSULINA EN AYUNAS SON PREDICTORES IMPORTANTES DE LA LIBERACION DE GH EN 24 HORAS, INDEPENDIENTEMENTE DE LA EDAD, SEXO Y OTROS FACTORES FISIOLOGICOS. AUTORES: Jody L. Clasey, et al. REVISTA: J Clin Endocrinol Metab 86: 3845-3852, 2001. RESUMEN: Existen numerosos factores fisiológicos, correlacionados entre sí, que modulan la secreción de la hormona de crecimiento (GH). Para determinar la contribución de varios factores demográficos y fisiológicos sobre la variación de las concentraciones integradas de GH de 24 horas, los autores confeccionaron un estudio de población de 40 adultos jóvenes (20-29 años; 21 hombres y 19 mujeres) y 62 adultos mayores (57-80 años; 35 hombres y 27 mujeres) a quienes se les realizaron determinaciones de GH sérica cada 10 minutos durante 24 horas y se incluyeron las siguientes variables predictoras: grupo de edad (jóvenes o mayores), sexo, grasa visceral abdominal (por tomografía computarizada), masa grasa total corporal y porcentaje de grasa corporal por absorciometría, IGF-I sérica, insulina sérica en ayunas, testosterona y estradiol medio en las 24-h y el pico de captación de oxígeno por medio de una prueba de ejercicio graduado. Se utilizó la escala menor del análisis de regresión múltiple para verificar cuantitativamente la contribución individual que cada medida predictora hace para explicar la variación entre la concentración de los valores de GH en 24-h en presencia de los restantes predictores. El modelo explicó el 65% de las variaciones de las concentraciones de GH integradas en 24-h. La grasa visceral abdominal (P<0.002) e insulina en ayunas (P<0.008) fueron consistentemente, importantes predictores de las concentraciones de GH integrada de 24-h, independientemente del grupo de edad, sexo y todas las demás variables predictoras. Aún cuando la IGF-I en suero fue un importante predictor de las concentraciones de GH-24 integrada (P=0.002), esta relación se presentó sólo en sujetos jóvenes y fue modulado por el sexo. Las restantes variables no mostraron contribución significativa al modelo. Los autores concluyen que la grasa visceral abdominal y la insulina en ayunas son importantes predictores de las concentraciones integradas de GH de 24-h en adultos sanos, independientemente de la edad y el sexo. La IGF-I sérica es un predictor importante de las concentraciones integradas de 24-h de GH en jóvenes pero no en sujetos mayores. Plantean que puede existir un mecanismo de contrarregulación bidireccional entre cada uno de estos tres factores y la secreción de GH, que explique las fuertes relaciones observadas. Nº 104 TITULO: TRATAMIENTO CON TIROXINA EN PACIENTES CON SÍNTOMAS DE HIPOTIROIDISMO PERO CON PRUEBAS DE FUNCION TIROIDEA DENTRO DEL RANGO DE NORMALIDAD: ENSAYO RANDOMIZADO CRUZADO, DOBLE CIEGO CONTROLADO POR PLACEBO. AUTORES: M. Anne Pollock, et al. REVISTA: BMJ 323: 891-895; 2001 (20 de Octubre) RESUMEN: Evidencias recientes sugieren el beneficio clínico del tratamiento con tiroxina de los pacientes con síntomas de hipotiroidismo, aún con pruebas de función tiroidea dentro de los límites de la normalidad. Los autores se proponen determinar si esta afirmación es cierta y además investigar el efecto del tratamiento con tiroxina sobre el bienestar físico y situaciones psicológicas de pacientes sanos. Se realizó un ensayo cruzado randomizado a doble ciego, controlado por placebo, en una clínica de consultas externas de un Hospital General. En el estudio participaron 25 pacientes con síntomas de hipotiroidismo quienes tenían pruebas de función tiroidea dentro de los rangos normales, y 19 controles. Los participantes recibieron 100 g de tiroxina o placebo para tomar una vez al día durante 12 semanas. El período de lavado fue de 6 semanas. Después del período de lavado, se les da el otro tratamiento durante otras 12 semanas. Todos los participantes fueron estudiados fisiológica y psicológicamente antes y después de terminar cada fase. Se midieron además las pruebas de función tiroidea, la función cognitiva y el bienestar físico y psicológico. Completaron el estudio 22 pacientes y 19 controles sanos. Al comienzo, en 9 de los 15 pacientes, el score de las mediciones psicológicas estaban alteradas cuando se compararon con los controles. Los pacientes mostraron una respuesta significativamente mayor al placebo que los controles en 3 de las 15 mediciones psicológicas. Los participantes sanos tuvieron un score significativamente menor en relación a la vitalidad cuando tomaron tiroxina comparado con placebo (media (DS) 60 (17) v.s. 73 (16), P<0.01). Sin embargo, los score de los pacientes sacados de los test psicológicos cuando tomaron tiroxina, no fueron diferentes de aquellos cuando tomaron placebo excepto una menor ejecución de una prueba de reproducción visual cuando tomaban tiroxina. Las concentraciones séricas de tiroxina libre aumentaron y la TSH disminuyó en los pacientes y controles cuando tomaban tiroxina, confirmando la realización del tratamiento. Aún cuando concentraciones séricas de T3 libre aumentaron en pacientes y controles tomando tiroxina, la diferencia entre la respuesta al placebo y a la tiroxina fue significativa sólo en los controles. Concluyen, según los resultados encontrados, que la tiroxina no es más efectiva que el placebo en la mejoría de la función cognitiva y el bienestar psicológico de los pacientes con síntomas de hipotiroidismo, con pruebas de función tiroidea dentro del rango de normalidad. La tiroxina no mejoró la función cognitiva y el bienestar psicológico en los pacientes sanos. Nº 105 TITULO: GANANCIA EN MASA MINERAL OSEA EN CHICAS PREPUBERALES DE 3-5 AÑOS DESPUÉS DE LA INTERRUPCION DEL SUPLEMENTO DE CALCIO: UN ESTUDIO DE SEGUIMIENTO. AUTORES: J-P Bonjour, et al. REVISTA: The Lancet 358: 1208-1212; 2001 RESUMEN: La masa mineral ósea acumulada en el período final de crecimiento en los humanos, es el principal determinante de riesgo de osteoporosis y fracturas en la edad adulta. Los suplementos de calcio durante la infancia y la adolescencia aumenta el crecimiento de la masa ósea. Si este beneficio persiste o no después de la suspensión del suplemento, se desconoce. En estudios previos, los autores mostraron un efecto favorable de fosfato de calcio extraído de la leche, incorporado en varios alimentos, sobre la acumulación de la masa mineral ósea en chicas de 8 años de edad. Ahora muestran los resultados en un estudio de seguimiento realizado más de 3 años después del final del suplemento de calcio. Se midieron las variables antropométricas en 116 de 144 chicas, cuyos datos fueron estudiados al final del período de suplementación. La media de tiempo entre el final del período de intervención y el seguimiento fue de 3 a 5 años. La densidad mineral ósea del área fue medida por absorpciometría dual en los mismos 6 lugares esqueléticos estudiados durante la fase de intervención. Los autores pudieron volver a medir a 62 y 54 chicas de los grupos suplementados con calcio y placebo respectivamente. El aumento sobre la situación basal, de la densidad mineral ósea media de los 6 lugares esqueléticos fueron todavía altamente significativos (el grupo suplementado con calcio 179 mg/cm2 [SE 8] vs. grupo placebo 151 mg/cm2 [7], p=0.012). Se observó una diferencia significativa a favor del grupo suplementado respecto al contenido mineral óseo medio (p=0.031) y al área ósea media (p=0.04). Las Las diferencias en la maduración puberal no parecían influir en las diferencias recogidas. Con los resultados obtenidos, los autores sugieren que esta forma de fosfato cálcico extraído de la leche tomado durante el período prepuberal, puede modificar la trayectoria del crecimiento de la masa ósea y originar un aumento durante largo tiempo del crecimiento de la masa ósea, el cual persiste tiempo después de la fase de suplementación. Nº 106 TITULO: INGESTA DE VITAMINA D Y RIESGO DE DIABETES TIPO 1: UN ESTUDIO DE COHORTE AL NACIMIENTO. AUTORES: Elina Hypponen et al. REVISTA: The Lacet 358: 1500-1503, 2001. RESUMEN: En estudios in vitro, se ha visto que la vitamina D es un agente inmunosupresor que reduce la proliferación de linfocitos y la producción de citoquinas. En estudios con animales, la administración de vitamina D (1,25 (OH)2 D3) se asocia con un reducido riesgo de desarrollar diabetes tipo 1. Los autores se proponen confirmar si el suplemento de vitamina D o la deficiencia en la infancia puede afectar al desarrollo de diabetes tipo 1 en humanos. Se realizó un estudio de cohorte al nacimiento, en el cual todas las mujeres embarazadas (n=12055) en Oulu y Lapland, norte de Finlandia, nacidas en 1966 participaron en el estudio. Se recogieron datos sobre la frecuencia y dosis de suplementos de vitamina D durante el primer año y también la presencia de indicios de raquitismo. La primera medida que hicieron de los resultados fue el diagnóstico de diabetes tipo 1 al final de diciembre de 1997. Un total de 12058 de 12231 representaron nacimientos vivos y fueron seguidos 10821 (91% de los vivos) a la edad de un año. De los 10366 niños incluidos en el análisis, 81 fueron diagnosticados de diabetes durante el estudio. Los suplementos de vitamina D se asociaron con una disminución de la frecuencia de diabetes tipo 1 cuando se ajustó para características neonatales, antropométricas y sociales (RR para regular vs. no suplementos 0.12, 95% IC 0.03-0.51, e irregular vs. no suplementos 0.16, 0.04-0.74). Los niños que regularmente tomaron la dosis recomendada de vitamina D (2000 UI diarias) tuvieron un RR de 0.22 (0.05-0.89) comparados con aquellos que recibieron regularmente menos de la cantidad recomendada. Los niños sospechosos de tener raquitismo durante el primer año de vida, tuvieron un RR de 3.0 (1.0-9.0) comparados con aquellos sin tales sospechas. Concluyen que el suplemento de vitamina D en la dieta se asocia con un riesgo reducido de desarrollar diabetes tipo 1. La vitamina D es potencialmente tóxica, por lo que asegurando suplementos adecuados de vitamina D a los niños, sin cambios en las recomendaciones, se puede ayudar a reducir la elevada tendencia a la incidencia de diabetes mellitus tipo 1. Nº 107 TITULO: TRATAMIENTO A LARGO PLAZO DE LA ACROMEGALIA CON PEGVISOMANT, UN ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE HORMONA DE CRECIMIENTO. AUTORES: Aart Jan van der Lely, et al. REVISTA: The Lancet 358: 1754-1759, 2001. RESUMEN: El pegvisomant es un nuevo antagonista de los receptores de hormona de crecimiento, logrado por ingeniería genética, que mejora los síntomas y normaliza el factor de crecimiento semejante a la insulina (IGF-1) en una elevada proporción de pacientes con acromegalia tratados durante más de 12 semanas. Los autores, se proponen con este trabajo, estudiar el efecto del pegvisomant en una población de 160 pacientes con acromegalia tratados durante de 425 días. La eficacia del tratamiento se determinó midiendo los cambios del volumen tumoral por medio de imágenes de Resonancia Magnética, hormona de crecimiento sérica y concentraciones de IGF-1 en 152 pacientes que recibieron pegvisomant en inyecciones subcutáneas diarias durante más de 18 meses. El análisis de seguridad incluyó 160 pacientes, alguno de los cuales, recibieron inyecciones semanales y se excluyeron del estudio de la eficacia de los análisis. Las concentraciones séricas medias de IGF-1 disminuyeron al menos un 50%: 467 g/L (ES 24), 526 g/L (29) y 523 g/L (40) en pacientes tratados durante 6, 12 y 18 meses respectivamente (p<0.001), mientras que la hormona de crecimiento aumentó 12.5 g/L (2.1), 12.5 g/L (3.0) y 14.2 g/L (5.7) (p<0.001). De los pacientes tratados durante 12 meses o más, 87 de 90 (97%) alcanzaron una concentración normal sérica de IGF-1. En los pacientes a los que se les retiró pegvisomant (n=45), las concentraciones séricas de hormona de crecimiento fueron de 8.0 g/L (2.5) en situación basal, aumentando 15.2 g/L (2.4) durante el tratamiento y cayendo en los siguientes 30 días de la retirada de la medicación a 8.3 g/L (2.7). Los anticuerpos anti GH se detectaron en 27 (16.9%) de pacientes, pero no se observó taquifilaxis. Las concentraciones séricas de glucosa e insulina disminuyeron significativamente (p<0.05). Dos pacientes experimentaron un crecimiento progresivo de sus tumores hipofisarios y otros dos pacientes tuvieron aumento de concentraciones de alanina y aspartato amino transferasa requiriendo una retirada del tratamiento. El volumen medio del tumor hipofisario de 131 pacientes seguidos durante una media de 11.46 meses (0.70) disminuyó a 0.033 cm3 (0.057; p=0.353). Concluyen que el pegvisomant, es un tratamiento efectivo en los pacientes con acromagalia. Es un medicamento generalmente bien tolerado, mejora los síntomas y normaliza las concentraciones séricas de IGF-I. Nº 108 TITULO: LA DOXAZOSINA REDUCE LA PREVALENCIA DE LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD Y DE PARTICULAS RESIDUALES DE COLESTEROL EN PACIENTES HIPERTENSOS DIABETICOS Y NO DIABETICOS. AUTORES: Tsutomu Hirano, et al. REVISTA: American Journal of Hypertension (Ed. Esp.) 3: 622-628, 2001. RESUMEN: En este artículo, los autores analizan si la doxazosina, un 1-bloqueante utilizado para el tratamiento de la hipertensión, reduce las lipoproteínas de baja densidad, pequeñas y densas que se encuentran elevadas en el plasma de pacientes con diabetes tipo 2 y que tienen una gran potencia aterogénica. Estudiaron una población de 50 pacientes, 17 hipertensos no diabéticos y 33 hipertensos con diabetes tipo 2. Se les administró, durante 6 meses doxazosina (2 a 4 mg) sola o con otros antihipertensivos administrados previamente. Se midió el tamaño medio de las LDL por electroforesis de gradiente en gel del 2% al 16%. Las partículas residuales (C-PR) se midieron usando una columna de afinidad que contenía anticuerpos monoclonales anti-Apo AI y B100. La doxazosina redujo eficazmente la presión arterial (PA) sin afectar significativamente a la glucosa, a la hemoglobina glicosilada (HbA1c) ni al péptido C en pacientes no diabéticos y diabéticos. Redujo también, significativamente los triglicéridos, las Apo CIII y las Apo B, pero no alteró el colesterol total ni el colesterol LDL o HDL. El diámetro medio de las partículas LDL aumentó significativamente desde 25.6 0.6 nm a 25.9 0.4 nm (p<0.001) durante el tratamiento con doxazosina, independientemente de la presencia de diabetes. Como consecuencia, la prevalencia de partículas pequeñas y densas de HDL (<25.5 nm) se redujo a la mitad en ambos grupos. El aumento de tamaño de las LDL se correlacionó significativamente con el descenso del nivel de triglicéridos (r=0.798, p<0.0001). La doxazosina redujo significativamente las C-PR en ambos grupos. Concluyen que el tratamiento con doxazosina puede ayudar a evitar las coronariopatías, reduciendo las lipoproteínas aterogénicas, incluidas las LDL pequeñas y densas y las proteínas residuales en pacientes hipertensos, diabéticos y no diabéticos. Nº 109 TITULO: TRATAMIENTO QUIRURGICO DE LOS ADENOMAS HIPOFISARIOS SECRETORES DE GH: ESTUDIO DE RESULTADOS USANDO CRITERIOS DE REMISION MODERNOS. AUTORES: J. Kreutzer, et al. REVISTA: J Clin Endocrinol and Metab 86:4072-4077, 2001. RESUMEN: Los autores se proponen con este trabajo evaluar los resultados de la cirugía transesfenoidal como tratamiento inicial para los adenomas hipofisarios secretores de GH. Con este propósito, estudiaron retrospectivamente 57 pacientes con acromegalia. Se excluyeron del estudio aquellos pacientes que habían sido sometidos previamente a tratamiento quirúrgico o radioterápico. Fueron utilizados tres diferentes criterios para definir la remisión: unos niveles de GH< de 1.0 g/L tras la prueba de supresión con glucosa, niveles normales de IGF-I ajustados para la edad y sexo y niveles aleatorios postoperatorios de GH de. 2.5 g/L o menos. Además se analizaron los datos neuropatológicos incluyendo inmunohistoquímica y ultraestructura además de las complicaciones quirúrgicas. El índice de remisión a corto plazo (un seguimiento postoperatorio a las 6 semanas), determinado por una medición de GH de forma aleatoria de 2.5 g/L o menos, fue del 48.8%; determinado por el pico de GH tras la glucosa fue del 51.4%. Los 57 pacientes fueron seguidos durante 12 meses o más después de la cirugía (media 37.7 meses), la remisión quirúrgica se alcanzó en el 70.2%, 66.7% y 61.1%, respectivamente, para pacientes con IGF-I normal, GH aleatoria normal y nadir de la GH tras la glucosa < 1g/L . Un paciente (1.1%) desarrolló recurrencia de la acromegalia activa 81 meses después de la terapia inicial quirúrgica exitosa. El crecimiento extraselar del tumor (P=0.008) e invasión dural del adenoma (p=0.008) fue un predictor univariante significativo de un pobre resultado. El tamaño del tumor fue significativamente mayor en pacientes con acromegalia persistente o recurrente (P=0.02). Pacientes con tumores de categoría ultraestructural de células mixtas GH/PRL y adenomas mamosomatotróficos tuvieron el más bajo índice de remisión ( 50% y 42.9 %, respectivamente). No hubo muertes perioperatorias y no existió morbilidad importante. El índice de complicaciones permanentes fue del 3.3% ( 1 DI permanente y 2 perforación del septo nasal) Concluyen que el tratamiento quirúrgico de la acromegalia es un rápido, efectivo y satisfactorio tratamiento inicial para la mayoría de los pacientes. Usando los estrictos criterios de remisión, la cirugía transesfenoidal primaria para adenomas hipofisarios secretores de GH es efectivo y a menudo un tratamiento definitivo para la acromegalia. Nº 110 TITULO: HEMODINAMICA CARDIOVASCULAR Y CONTROL AUTONOMICO PACIENTES CON HIPERTIROIDISMO CLINICO Y SUBCLINICO. CARDIACO EN AUTORES: Mario Petretta, et al. REVISTA: European Journal of Endocrinology 145: 691-696, 200. RESUMEN: El incremento de la velocidad intrínseca cardiaca, el aumento de la actividad autonómica simpática y la reducción del tono simpático puede que contribuya a la génesis de la taquicardia sinusal en los pacientes con hipertiroidismo. La similitud entre las manifestaciones clínicas del hipertiroidismo y la hiperactividad adrenérgica, han contribuido al estudio de las posibles interacciones de las hormonas tiroideas y el sistema nervioso simpático. Los autores se proponen caracterizar la estructura, función y el control autonómico cardíaco en los pacientes con hipertiroidismo tanto clínico como subclínico. Seleccionaron una población de 30 pacientes con hipertiroidismo subclínico y 30 con enfermedad manifiesta, ninguno de ellos fueron previamente tratados de enfermedad endocrinológica en las consultas externas de la institución. Como grupo control fueron estudiados 20 individuos normales. La estructura ventricular izquierda, función y control autonómico cardiaco se evaluaron respectivamente por medio de una ecocardiografía Dopler bidimensional y un Holter durante 24 horas, recogiendo el análisis de la variabilidad de la frecuencia cardíaca. Los pacientes con hipertiroidismo manifiesto mostraron valores más altos de volumen ventricular izquierdo al final de la diástole (P<0.05) y masa ventricular izquierda (P<0.05) que los pacientes con enfermedad subclínica. Además la velocidad de acortamiento de la fibra ventricular izquierda (P<0.05) y fracción de eyección ventricular izquierda (P<0.05) fueron mayores en pacientes con hipertiroidismo manifiesto que en pacientes con enfermedad subclínica. No hubo diferencias en ninguno de estos parámetros entre sujetos normales y pacientes con enfermedad subclínica. El período de relajación isovolumétrica fue más corto en pacientes con hipertiroidismo subclínico que en los pacientes controles (P<0.05) y en los pacientes con hipertiroidismo manifiesto (P<0.05). En relación al control autonómico cardíaco, las mediciones en todos los tiempos y frecuencias disminuyó progresivamente de individuos controles a pacientes con hipertiroidismo subclínico y de éstos a enfermedad manifiesta (P<0.001). Los autores han demostrado con este trabajo que el hipertiroidismo subclínico endógeno tiene un significativo impacto clínico y efectos sobre la morfología y función cardíaca, presentando una reducción del control parasimpático. Los pacientes con hipertiroidismo manifiesto mostraron cambios en la estructura ventricular izquierda y un aumento de los índices ecocardiográficos de contractilidad miocárdica.