UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD EXPERIMENTAL DE CIENCIAS DIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS MAESTRÍA EN BIOLOGÍA MENCIÓN INMUNILOGIA BÁSICA PROGRAMA DE ( MAESTRÍA, EDUCACIÓN CONTINUA) BIOQUÍMICA AVANZADA Elaborado por: Dr. Ever Morales Actualizado por: Dr. Ever Morales Aprobación Comité Académico: 13-12-1999 Programa de Educación Continua: Aprobación de actualización: 09-2002 de 17-06-2002 sesión Nº 011-2006 del 30/10/2006 Aprobación Consejo Técnico: División de Estudios para Graduados: Aprobación Consejo Académico Docente: Aprobación Consejo Central de Estudios para Graduados: Aprobación Consejo Universitario: Julio, 2008 006-1999 de 10-03-1999 05/04/1999 023-99 de 13-07-1999 1. IDENTIFICACIÓN DEL CURSO NOMBRE: Bioquímica Avanzada COORDINADOR: Dr. Ever Morales CÓDIGO: 9050260100922 UNIDADES CRÉDITO: 3 U/C PROFESOR(ES): Dr. Ever Morales, PROGRAMA: Maestría en Biología, Mención Inmunología Básica Educación Continua Nº DE HORAS SEMANALES: 03 teóricas: _44/semestre_ prácticas: 8/semestre_ DURACIÓN CALCULADA EN HORAS: 48 horas HORARIO: CUPO: PRERREQUISITOS: Para los estudiantes de la Maestría en Biología, mención Inmunología Básica; haber aprobado el curso de Fundamentos en Bioquímica. DIRIGIDO A: Estudiantes de la División de Estudios para Graduados de la Facultad Experimental de Ciencias (Maestría en Biología, mención Inmunología Básica y Maestría en Microbiología). Egresados universitarios en carreras afines a la Biología. Estudiantes universitarios cursantes del último bienio de carreras afines a la Biología. COSTO DE MATRÍCULA POR PARTICIPANTE: Estudiantes de la División de Estudios para Graduados de la Facultad Experimental de Ciencias: estudiantes de postgrado, profesionales universitarios y estudiantes de pregrado (último bienio). LUGAR DONDE SE DICTARÁ: Edificio Grano de Oro, salones de la División de Estudios para Graduados. 2. JUSTIFICACIÓN Esta asignatura valora la importancia del metabolismo intermediario relacionado con la regulación de los procesos moleculares de la respuesta hormonal, neuroquímica o de ciertos ligandos. Por otra parte, permite al estudiante de postgrado en inmunología abordar las herramientas metodológicas de bioquímica para diseñar experimentos que puedan aclarar o dilucidar problemas sobre la respuesta inmune en términos moleculares. Asimismo, capacita al estudiante para integrar los diferentes aspectos bioquímicos desde una perspectiva interdisciplinaria. 3. OBJETIVOS OBJETIVOS GENERALES I. Establecer relaciones entre la estructura y función de las macromoléculas. II. Valorar las metodologías utilizadas para el estudio del metabolismo y estructura de macromoléculas. III. Integrar los mecanismos moleculares implicados en la regulación del control metabólico. IV. Analizar el valor esencial de los estudios toxicológicos, farmacológicos e inmunológicos en el diseño de drogas o fármacos para el estudio de la estructura y mecanismo de acción de enzimas, receptores, macromoléculas y de mensajeros implicados en el control del metabolismo. 4. CONTENIDO PROGRAMATICO UNIDAD I: METODOS ANALITICOS EN BIOQUIMICA 1. Metodologías utilizadas para el análisis de macromoléculas y compuestos con actividad biológica: técnicas de separación y purificación. Técnicas cromatográfícas: afinidad. Intercambio iónico, exclusión molecular. Electroforesis. Proteómica. HPLC 2. Fraccionamiento subcelular: enzimas marcadoras de organelos. Purificación de enzimas. Objetivos específicos: I. Distinguir los diferentes tipos de metodologías para el aislamiento de proteínas de acuerdo a sus propiedades fisicoquímicas y biológicas. II. Valorar los principios de la cromatografía y de la electroforesis como herramientas esenciales en los estudios bioquímicos. III. Relacionar la actividad de las enzimas marcadoras de organelos con el índice de pureza de un fraccionamiento subcelular. IV. Establecer diferencias entre las diferentes técnicas de cromatografía. V. Explicar el método de la Proteómica como herramienta actualizar para revelar la expresión fenotípica de proteínas en función de efectos externos. Duración: 8 horas UNIDAD II: REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA E INTEGRACIÓN DEL METABOLISMO. 1. Retroinhibición. Enzimas alostéricas. Modificación covalente. Proenzimas. Protein Kinasas Isoenzimas. Represión enzimática. 2. Metabolismo de macromoléculas en músculo, tejido adiposo, cerebro, riñón y hígado. Objetivos específicos: I. Discutir el papel fundamental de las enzimas alostéricas en el control metabólico. II. Analizar los diferentes tipos de modificación covalente de enzimas como mecanismos esenciales para la regulación del metabolismo. III. Distinguir las diferentes modalidades de regulación enzimática en rutas biosintéticas y catabólicas. IV. Valorar la importancia de los inhibidores como herramienta útil en los estudios de actividad enzimática. V. Analizar el papel esencial de diversas enzimas de importancia clínica. VI. Integrar las principales actividades metabólicas de los principales órganos o tejidos de mamíferos. Duración: 6 horas UNIDAD III: METABOLISMO Y MACROMOLECULAS 1. Regulación y biosíntesis de glicoproteínas: glicosiltransferasas. Sistemas de reconocimiento Man-P04-. Grupos sanguíneos. Lectinas y su actividad biológica. 2. Eicosanoides: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Inhibidores de síntesis de prostaglandinas. Fármacos antiinflamatorios. Participación de eicosanoides en procesos inflamatorios y asmáticos. Objetivos específicos: I. Establecer diferencias entre la biosíntesis de glicoproteínas O-glicosiladas y Nglicosiladas. II. Discutir los diferentes mecanismos de regulación de la síntesis de glicoproteínas. III. Diseñar experimentos para medir o aislar sistemas enzimáticos asociados a membranas. IV. Relacionar la diversidad estructural de los oligosacáridos de glicoproteínas con su función como sitios de reconocimiento celular. V. Relacionar la actividad de prostaglandinas con la respuesta alérgica y la aplicación de antiinflamatorios. Duración: 8 horas UNIDAD IV: INTEGRACIÓN Y CONTROL DE LOS PROCESOS METABÓLICOS 1. Mecanismo de la acción hormonal. Modelo de Insulina. 2. Mecanismos moleculares de la transducción de señales. Receptor: agonista. antagonistas. Adenilato ciclasa. Proteínas G : mecanismo de acción. Protein Kinasas. 3. Mensajeros secundarios y regulación: AMPc, GMP, Calcio, fosfatidilinositol, diacilglicerol. AMPK: Función y regulación. 4. Mecanismos reguladores de la modulación de la señal ejercida por Proteínas G acoplados a receptores. Objetivos específicos: I. Interpretar la diabetes como una patología producto de una disfunción de la respuesta hormonal y de receptores. II. Relacionar los mecanismos de la transducción de la señal con la participación de los complejos hormona-receptor o ligando-receptor y proteínas G. III. Discutir el papel esencial de la regulación de los mensajeros secundarios en la transducción de las señales. IV. Analizar el mecanismo de acción de ciertas toxinas bacterianas en el bloqueo del control metabólico. V. Integrar los mecanismos de atenuación de la respuesta celular a agonistas de receptores con los sistemas de regulación de la transducción de las señales. VI. Explicar el mecanismo de acción de ciertos agentes inmunosupresores o antiproliferativos en relación a su efecto en procesos de transducción de señales. Duración: 6 horas UNIDAD V: NEUROQUÍMICA 1. Neurotransmisores: Estructura y función. Acetilcolina, catecolamina, derivados de aminoácidos, péptidos. Histamina en la respuesta alérgica. Inhibidores de la acetilcolinesterasa. Antagonistas y agonista de receptores de la acetilcolina. 2. Mecanismos bioquímicos implicados en la muerte neuronal y enfermedades neurodegenerativas. Objetivos específicos: I. Valorar la utilización de inhibidores de la neurotransmisión en la investigación bioquímica y médica. II. Integrar la participación del glutamato, receptores y mensajeros secundarios con los procesos de inducción, amplificación y expresión de la respuesta celular que causa el daño neuronal por isquemia. III. Analizar la importancia de ciertos aminoácidos como neurotransmisores o precursores de estos. Duración: 4 horas UNIDAD VI: TÓPICOS ESPECIALES EN ACTUALIDAD BIOQUÍMICA Apoptosis. Recambio proteico. Lipoproteínas y aterosclerosis. Radicales libres y antioxidantes. Heparanasa y su relación con metástasis. Metabolismo del etanol. Promotores Tumorales. Receptores de Hormonas esterotes. Protein Kinasa. Lectinas y actividad biológica, Recambio de Receptores. Como mensajero. 5. PLAN DE EVALUACIÓN El sistema d evaluación es continua y considera la presentación de un examen parcial por Unidad. Además se exigirá la presentación de un seminario relacionado con tópicos especiales en actualidad bioquímica y se tomará en cuenta como evaluación parcial. La calificación definitiva de la asignatura corresponderá al promedio de las seis notas obtenidas durante el desarrollo del curso. Se contempla un total de 02 horas para la realización de las evaluaciones en el aula de clase con un total de 10 horas. 6. ESTRATEGIAS DE APRENDIZAJE 1. Clases magistrales de duración con un total de 3 horas semanales. 2. Se entregarán tareas para que el estudiante se prepare para la evaluación correspondiente a la Unidad a examinar. 3. Los gráficos y esquemas mostrados durante las clases discutidos a fin de que los estudiantes puedan interpretar resultados presentados en artículos científicos. 7. RECURSOS INSTRUCCIONALES Equipo multimedia. Retroproyector. Pizarra porcelanizada. Marcadores, borrador. Etc. 8. BIBLIOGRAFIA Textos: Voet and Voet. 2006. Bioquímica. 3era Edición, Editorial Panamericana. Argentina. Devlin Thomas. 2006. Bioquímica. 4ta Edición. Editorial Reverté, España. David L. Nelson, Albert Lehninger, Michael M. Cox, Marcy Osgood, Karen Ocorr. 2008. Lehninger Principles of Biochemistry. W H FREEMAN & Company. Vance and Vance. 2008. Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and membranes. 5ta Edición, Elseiver, Hungría. Azzi, A., Brodbeck, U. and Zahler, P. 1981. Membrane Proteins. A Laboratory Manual. Springer-Verlag. 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Lectin-carbohydrate interactions: different folds, common recognition principles. TIBS, 22: 462-467. Fineschi, B. and Miller, J. 1997. Endosomal proteasas and antigen processing. TIBS, 22: 377-382. Gahmberg, C. and Tolvanen, M. 1996. Why mammalian cell surface proteins are glycoproteins. TIBS, 21: 30-8-311. Helenius, A. and Simons, K. 1975. Solubilization of membranes by detergents. Biochimica Biophysica Acta, 415: 29-79. Karamanos, N., Manouras, A., Anagnostides, S., Makatsori, E., Tsegenidis, T., and Antonopoulos. 1996. Isolation, biochemical and immunological characterisation of two sea urchin glycoproteins bearing sulphated poly (sialic acid) polysaccharides rich in N.glycolyl neuraminic acid. Biochimic, 78: 171-182. Nissen-Meyer, J. and Nes, I. 1997. Ribosomally synthesized antimicrobial peptides: their function, structure, biogenesis, and mechanism of action. Mini-Review. Arch. 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