Viridiana García Patología Clínica 5.2 ENZIMAS SÉRICAS DE INTERÉS DIAGNÓSTICO. TRANSAMINASAS, FOSFATASAS, FOSFOCREATINASAS, CPK, DESHIDROGENASA LÁCTICA ENZIMA: proteína capaz de catalizar reacciones organistas. Actúa sobre una sustancia, sustrato y produce otra sustancia, producto. Más de 50 enzimas se han encontrado en el suero, sin embargo solo algunas son de interés diagnóstico. Además, las enzimas se estudian por su actividad, no por su concentración. ISOENZIMA: son un grupo de enzimas con la misma especificidad pero varían su estructura porque provienen de distintos órganos. Las enzimas séricas más importantes: Transaminasas Fosfatasa ácida y alcalina Deshidrogenasa láctica Creatinfosfokinasa Amilasa y Lipasa (se ve en función exócrina del páncreas). AUMENTADAS Necrosis o permeabilidad celular aumentada Aumento de fuente hística Eliminación disminuida DISMINUIDAS Información disminuida Inhibición enzimática TRANSAMINASAS Catalizan la transferencia de un grupo amino de un aminoácido a un Cetoácido para formar un aminoácido distinto. Las Transaminasas más importantes son: 1. Aspartatoamino Transferasa (AST) o Transaminasa Glutámica Oxalacética (TGO). 2. Alaninamino Transferasa (ALT) o Transaminasa Glutámica Pirúvica (TGP). Se encuentran Órganos más ricos Valores normales Patologías en donde se elevan AST / TGO 80% en mitocondrias de Hepatocitos Corazón, Hígado, Músculo esquelético, Riñón, Cerebro, Bazo, Pulmón y Páncreas 1 - 23 hasta 50 UI Infarto al miocardio (se inicia a las 12 hr y persiste 3-4 días. De 4-10 veces mas que lo normal). Abuso crónico de alcohol Para evaluar fármacos Hepatotóxicos ALT / TGP Citoplasma Principalmente en Hígado. También en Riñón, Corazón y Músculo esquelético 1 - 23 hasta 55 UI Es especifica ara detectar Hepatopatías en Px no alcohólicos y asintomático. También en Hepatitis virales Cuando están aumentadas más de 10 veces puede ser por Hepatitis vírica (Necrosis hepática), Hepatitis toxica, Insuficiencia cardiaca. Cuando se aumentan moderadamente puede ser por Colangitis, Cirrosis, Obstrucción extrahepática, Infiltración neoplásica. También están aumentadas en necrosis renal, pancreática, muscular, cerebral y anemias hemolíticas. Siempre recordar que hay elevación de las Transaminasas donde hay destrucción celular. 74 Viridiana García Patología Clínica FOSFATASA ALACLINA (ALP) Esta enzima tiene como función central la Lipólisis de uniones ésteres del ácido fosforito. Su función la lleva a cabo mejor en pH alcalino de 9-11. Consta de distintas isoenzimas que se encuentran en: - Hígado: esta unida a la membrana del hepatocito en el borde sinusal. - Hueso: esta en altas concentraciones en los osteoblastos. Por eso esta isoenzima se eleva fisiológicamente en la infancia por el crecimiento óseo. - Placenta: gracias a esta isoenzima la Fosfatasa Alcalina se aumenta fisiológicamente en el tercer trimestre del embarazo. - Riñón - Leucocitos - Intestino Valores normales: 35-100 UI. Se encuentran ELEVADAS en: - Procesos obstructivos de vías biliares. - Enfermedades hepáticas (Cirrosis, Colangitis). - Ca Hepático primario o secundario. - Mononucleosis infecciosas, infecciones bacterianas intrabdominales, Sepsis Extrahepática, abscesos. - Estrógenos, Progesterona, Clorpromacina. - Enfermedades óseas: enfermedad de Paget, Raquitismo, Osteomalacia, Hiperparatiroidismo, Acromegalia. Osteítis deformante, Consolidación de fracturas. - Tirotoxicosis La única enfermedad Osteoblástica en donde la ALP esta normal es el MIELOMA MÚLTIPLE. Se encuentran disminuida en: - Hipotiroidismo - Hipofosfatemia - Kwashiorkor - Cretinismo - Anemia grave GAMAGLUTANILTRASNFEREASA (GGT) Es una isoenzima de la Fosfatasa alcalina, cataliza la transferencia de un grupo Yglutamil desde un péptido a otro. Se encuentra en Riñón, Páncreas, Pulmón, Hígado y Bazo. Se aumenta en: - Enfermedades hepáticas. - Colestasis Intra y Extrahepática. - Situación de inducción enzimática. - Enfermedad ósea - Alcoholismos (si se interrumpe la ingesta disminuye de 6-8 semanas). Valores: Adulto: 5 - 40 UI/L. 3 sem - 3 meses: 4-11. 1 - 15 años: 2-23. RN prematuro: 56 - 233 UI/L. 75 Viridiana García Patología Clínica FOSFATASA ÁCIDA (ACP) Su función es activar la hidrólisis de los ésteres de fosfato. Actúa a un pH de 4 - 6 y tiene relación con la actividad lisosómica. Los órganos en donde se encuentra son: - Próstata: es en donde se encuentra en mayor cantidad (hasta 1,000 veces más que en otro órgano). - Huesos - Hígado - Riñón - Eritrocitos - Plaquetas - Placenta La única isoenzima que se ha podido detectar es la prostática por lo tanto el laboratorio reporta la Fosfatasa ácida total y la Fosfatasa ácida prostática. Sus valores normales son: ACP Total: 4.8 - 13.5 U/L ACP Prostática: 0 - 3.7 U/L. En los niños se encuentra aumentada por el crecimiento óseo. Esta enzima es de utilidad diagnostica para: Ca Prostático: es de gran utilidad cuando este cáncer ha rebasado la cápsula. Sin embargo 25-50% de los pacientes pueden tener valores normales. Hay que tomar en cuenta que le masaje prostático aumenta esta enzima por lo tanto los exámenes deberán realizarse depuse de 48 hrs del tacto rectal. Puede estar elevada en: Enfermedad de Gaucher: porque gran actividad lisosomal. Ca de mama Enf de Pager LGC, LLC, LLA, Mieloma de células plasmáticas Ca de Pulmón Hiperparatiroidismo Mieloma múltiple (la Fosfatasa alcalina es normal) Osteítis deformante CREATININFOSFOKINASA (CPK) Esta enzima cataliza la reacción entre AD y la Creatinina fosforilada, que eleva la producción de ATP. Se encuentra principalmente en: Cerebro: 90% CK1 o BB. 10% CK3 o MM. CK1 BB Músculo esquelético: CK3 o MM. CK2 MB Miocardio: 60% MM y 40% CK2 o MB. CK3 MM Se eleva en: Se disminuye en: - Infarto Agudo al Miocardio. - Neoplasias metastásicas. - Dermatomiositis, Hemorragia subaracnoidea. - Px Tx con Esteroides - Distrofia muscular de Duchenne - Enfermedad Hética - Hipotiroidismo, Esclerosis múltiple. alcohólica. - Stress muscular, ataques epilépticos. - Enf que disminuye la masa - Inyecciones IM, Masaje cardiaco. muscular. 76 Viridiana García Patología Clínica DESHIDROGENASA LÁCTICA Esta enzima cataliza en forma reversible la oxidación del Ácido Láctico a Pirúvico. Es abundante en corazón, riñón, hígado, músculo y eritrocitos. Los valores normales son de 120-240 (varía en cada laboratorio). Se eleva en muchos padecimientos en donde hay necrosis y destrucción celular. Existen 5 tipos de isoenzimas, todas sean lo mismo 135,000 daltons, cada isoenzima es un Tetrámero que consta de dos subunidades: H para el corazón y M para el músculo esquelético. En hígado y músculo esquelético se encuentran principalmente LDH 1 la cual es específica del corazón y permanece elevada de 8-14 días. Hay aumento importante en: Anemia Megaloblástica y Carcinomatosis generalizada. Hay aumento moderado en: IAM, Leucemias, Meningitis bacteriana, Anemias hemolíticas, Infarto pulmonar, cirrosis, Pancreatitis (más de 350) y tiene gran utilidad ara distinguir de trasudados (LDH menor de 400) t exudados (LDH superior a 400). Aumento de Ácido Láctico (sustrato): lesión cerebral traumática, convulsiones idiopáticas, alcalosis respiratoria, absceso cerebral, infarto cerebral, esclerosis múltiple, Ca primario o metastático del SNC. 77