Teórica 12. Sistema Renal.pdf

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Sistema Excretor
Vena cava inferior
Aorta abdominal
riñón
arteria renal
vena renal
uréter
vejiga
uretra
1
Distribución del gasto cardíaco en reposo
corazón derecho
pulmón
cerebro
corazón
RETORNO
VENOSO
sistema digestivo
sistema excretor
musculatura
piel
corazón izquierdo
20%
5%
25%
GASTO
CARDIACO
20%
5 litros /min
20%
10%
El sistema renal ejerce control homeostático sobre:
•  concentración de electrolitos
•  osmolaridad •  volumen del plasma (volemia) ⇒ Parterial
•  producción de renina ⇒ Angiotensina II •  pH (bases y ácidos)
•  excreción de toxinas y residuos metabólicos
2
estructura del riñon
corteza renal
médula renal
médula
corteza
nefrón
106/riñon
estructura del nefrón
cápsula de Bowman
glomérulo
arteriola eferente
arteriola aferente
túbulo contorneado
proximal
túbulo contorneado
distal
brazo
descendente
tubo colector
asa de
Henle
brazo
ascendente
3
Irrigación sanguínea del nefrón
aparato yuxtaglomerular
arteriola
eferente
mácula densa
células epiteliales
especializadas del
tubo distal
arteriola
aferente
células granulares
células de músculo liso
modificadas, productoras de
renina
4
compartimentalización funcional del riñon
componentes vascular y tubular
800 ml/min
filtración
reabsorción
secreción
excreción
ULTRAFILTRACION
GLOMERULAR
arteriola aferente
arteriola eferente
capilares
cápsula
de
Bowman
5
ULTRAFILTRACION
GLOMERULAR
capilares
cápsula de
Bowman
endotelio fenestrado
200 nm
lumen capilar
.
filtrado
membrana basal
.
podocitos epiteliales
espacio capsular
Influencia del tamaño en la capacidad de atravesar la barrera de filtrado
2. Evaluation of kf (filtration coefficient) -- capillary permeability
substance
mw
H2 O
18
1.0
1.0
urea
60
1.6
1.0
180
3.6
1.0
39
3.5
0.95
glucose
K+
sucrose
radius (Å)
Filtrate/Filtrand
342
4.4
1.0
5,500
14.8
0.98
myoglobin
17,000
19.5
0.75
egg albumin
43,500
28.5
0.22
hemoglobin
64,000
32.5
serum albumin
70,000
35.5
inulin
0.03
“cutoff” point
50-60,000 mw
<0.01
6
La filtración de solutos depende del tamaño y de la carga
relative clearance
aniónico
neutra
catiónico
radio (A)
La filtración de solutos depende del tamaño y de la carga
filtrado
relative clearance
aniónico
neutra
catiónico
radio (A)
glicoproteinas polianiónicas revisten la superficie de
filtración contituyendo una barrera eléctrica
7
ULTRAFILTRACION GLOMERULAR
J = Kf (Pc – Po) - σd (πc-πo)
Pc
Po
presión
hidrostática
filtración & absorción
πc
πo
presión
oncótica
ultrafiltración renal
(en la mayoría de los tejidos con excepción del
cerebro)
x
8
CONTROL DE LA ULTRAFILTRACION GLOMERULAR
La filtración es altamente sensible a cambios en la presión arterial
⇑Paferente - ⇓Pfiltrado
⇑Peferente - ⇑Pfiltrado
9
CONTROL DE LA ULTRAFILTRACION GLOMERULAR
J = Kfc (Pc - Pcb)-σd (πc-πcb)
CONTROL DE LA
ULTRAFILTRACION
GLOMERULAR
10
La arteria renal presenta un robusto mecanismo de autorregulación
J = Kfc (Pc - Pcb)-σd (πc-πcb)
•  reflejo miogénico
•  retroalimentación
túbuloglomerular
•  cambios en la
permeabilidad del filtro
glomerular
Regulación local del flujo sanguíneo renal
11
aparato yuxtaglomerular
arteriola
eferente
mácula densa
células epiteliales
especializadas del
tubo distal
arteriola
aferente
células granulares
células de músculo liso
modificadas, productoras de
renina
Retroalimentación tubuloglomerular
-
 flujo tubo
contorneado distal
 cantidad de Na+,
K+ y Cl- en el filtrado
mácula densa libera
vasoconstrictor
vasoconstricción
arteriola aferente
 filtración
glomerular
12
lumen tubo
Mecanismos de Reabsorción Selectiva
espacio
peritubular
epitelio
tubular
membrana
basal
endotelio
capilar
•  por vía pericelular
•  por transporte transepitelial
Reabsorción a lo largo del nefrón
tubo distal
tubo colector
tubo proximal
brazo
ascendente del
asa de Henle
13
cara
apical
lúmen del
tubo renal
cara
basolateral
epitelio
renal
líquido
intersticial
vaso
Regulación
de [Na+]
Boron
14
Reabsorción de Na+
tubo proximal
70% brazo
ascendente del
asa de Henle
20% Tubo colector
% variable Transporte pericelular de Na+
tubo
contorneado
proximal
H2O +
electrolitos
Na+
K+
X
absorción
mayoritariamente
pericelular
Na+
ATP
Na+
X
lúmen del
tubo renal
epitelio
renal
líquido
intersticial
vaso
15
Transporte transepitelial de Na+
Na+
~15 mM
~120 mM
K+
X
tubo
contorneado
proximal
ATP
Na+
Na+
H+
brazo
ascendente
Asa Henle
Na+
K+
2Cl-
K+
Na+
Na+
ATP
H+
tubo
colector
Na+
aldosterona
ATP
Na+
K+
lúmen del
tubo renal
K+
epitelio
renal
líquido
intersticial
vaso
Reabsorción de aminoácidos y glucosa
tubo proximal
100% 16
Transporte transepitelial de glucosa y amino ácidos
Na+
glucosa
tubo
contorneado
proximal
glucosa
o aa
aa
lúmen del
tubo renal
ATP
Na+
Na+
SGLUT-1
GLUT
K+
epitelio
renal
líquido
intersticial
vaso
transporte de glucosa
trasporte
tubular máximo
17
Regulación
de [Ca++]
Reabsorción de Ca++
tubo proximal
65% >
pericelular
< transmembranal
Tubo colector
8% brazo
ascendente del
asa de Henle
25% > pericelular
18
Transporte transepitelial de Ca++
~100 nM
tubo
contorneado
proximal
Ca++
~2.5 mM
Ca++
3Na+
2H+
ATP
Ca++
brazo
ascendente
Asa Henle
tubo
contorneado
distal
Ca++
Ca++
lúmen del
tubo renal
Hormona
paratiroidea
&
Calcitonina
Hormona
paratiroidea
&
Calcitonina
epitelio
renal
Ca++
3Na+
2H+
ATP
Ca++
Ca++
3Na+
2H+
ATP
Ca++
líquido
intersticial
vaso
Reabsorción de H2O
tubo proximal
reabsorción isosmótica
75% Tubo colector
% variable brazo
descendente del
asa de Henle
20% 19
Transporte transepitelial de H20
Na+
tubo
contorneado
proximal
K+
X
Aqp1
H2O
ATP
Na+
Na+
H+
brazo
descendente
Asa Henle
tubo
colector
K+
H2O
Aqp1
ATP
Na+
Na+
H2O
vasopresina
Aqp2
ATP
Na+
K+
lúmen del
tubo renal
K+
epitelio
renal
líquido
intersticial
vaso
Rol del asa de Henle en la dilución de la orina
20
La reabsorción de H2O
solo puede hacerse
generando un gradiente
osmótico.
La función principal del
asa de Henle es generar el
gradiente osmótico dentro
de la médula renal.
Esto se logra mediante la
extrusión activa de NaCl
en el asa ascendente.
asa de Henle:
mecanismo de multiplicación por contracorriente
vasa recta:
mecanismo de intercambio por contracorriente
gradiente osmótico
Rol del asa de Henle en la dilución de la orina
brazo
brazo
acendente
descendente
21
mecanismo de multiplicación por contracorriente
asa descendente
permeable al agua
gradiente osmótico
H2O
asa acendente
permeable a sales
Na+
K+
Cl-
Na+
X
K+
X
Cl-
X
X
H2O
Salida de sales que se
acumulan en la médula
renal desde el asa
ascendente, fuerza la
salida de agua en el asa
descendente.
La salida de sales
produce, en principio,
una orina diluída.
Mecanismo de multiplicación por contracorriente
La orina producida es
hiposomótica
22
La arquitectura de la irrigación sanguínea del riñon evita la dilución
del gradiente.
Mecanismo de intercambio por contracorriente en la vasa recta
La estructura de la vasa recta garantiza,
que la sangre venosa conserve
laosmolaridad normal.
23
A modo de ejemplo: intercambio de temperatura
Intercambiador de temperatura a contracorriente
Mecanismo de multiplicación e intercambio por contracorriente
La orina producida es hiposomótica y la sangre vertida a las venas mantiene su
osmolaridad transportando gran parte las sales y agua reabsorbidas!
24
Regulación de la osmolaridad de la orina
tubo proximal
reabsorción isosmótica
75% brazo
descendente del
asa de Henle
20% Tubo colector
% variable Reabsorción de H2O
En ausencia de vasopresina
(hormona antidiurética), la
baja permeabilidad al agua
del tubo colector da como
resultado una orina
hipoosmótica. H2O
regulado por
vasopresina
25
Medidas de la función renal
Para toda sustancia X que el riñon no produce ni metaboliza
[X]a * Fa = ([X]v * Fv ) + ([X]o * V) mmol/ml
ml/min
a = arteria renal
F = flujo
v = vena renal
o = orina
V = velocidad de
formación de orina [X]v * Fv
[X]o * V
[X]a * Fa Medidas de la función renal:
caudal en la arteria renal
Para un soluto X que no es reabsorbido y es
completamente secretado:
X
[X]v * Fv
[X]a * Fa [X]a * Fa = ([X]v * Fv ) + ([X]o * V) 26
Medidas de la función renal:
caudal de la arteria renal
El ácido para-aminohipúrico (AHP) es filtrado y secretado de tal
manera que es eliminado completamente en la orina en una sola
pasada por el riñon. El AHP no es reabsorbido.
[X]a * Fa = ([X]v * Fv ) + ([X]o * V) [AHP]a * Fa = ( 0 * Fv ) + ([AHP]o * V) Fa = ([AHP]o / [AHP]a ) * V Medidas de la función renal: tasa de filtración glomerular
[X]a * Fa = ([X]v * Fv ) + ([X]o * V) mmol/ml
ml/min
a = arteria renal
F = flujo
v = vena renal
o = orina
V = velocidad de
formación de orina [X]v * Fv
[X]o * V
[X]a * Fa 27
Medidas de la función renal :
tasa de filtración glomerular
Para un soluto X que no es reabsorbido ni secretado, como la inulina :
X
X
[X]o * V
TFGa [X]a * Fa = ([X]v * Fv ) + ([X]o * V) [X]a * TFG = [X]o * V TFG = ([inulina]o / [inulina]a ) * V a = arteria renal
TFG = tasa de
filtración glomerular
o = orina
V = velocidad de
formación de orina Medidas de la función renal :
tasa de filtración glomerular
La tasa de filtración glomerular depende de:
•  La presión neta en el glomérulo
•  Superficie del glomérulo disponible
•  Permeabilidad del glomérulo
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Medidas de la función renal :
aclaramiento
El aclaramiento (clearance) de una sustancia se define como el
volumen virtual de plasma que es limpiado o depurado de una
sustancia X en una unidad de tiempo.
El aclaramiento depende de:
•  tasa de filtración glomerular, •  reabsorción •  secreción El valor del aclaramiento puede variar desde cero (sustancias que no aparecen en
orina) hasta 800 ml/min (valor del flujo plasmático renal).
Para un soluto que no es excretado ni reabsorbido el aclaramiento es
igual a la tasa de filtración
Cinulina = TFG = ([inulina]o / [inulina]a ) * V Si el aclaramiento de X es < al de inulina: se reabsorbe.
Si el aclaramiento de X es > al de inulina: se secreta.
Si el aclaramiento de X es = al de inulina: solo se filtra.
29
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