OCW_Tema_4_04_sol

Diseño y Síntesis de Compuestos Orgánicos
Bioactivos
Tema 4.- Absorción, Transporte y Metabolismo de Fármacos
Cuestiones y Problemas
1.- Determinar los grupos funcionales de la ciprofloxacina en función de sus
propiedades ácido-bases. Determinar cual será la especie predominante en el estómago
(pH 1- 3.5) y el duodeno (pH 4).
O
F
CO2H
N
N
HN
ciprofloxacina
Respuesta:
O
F
O
CO 2H
N
CO 2-
F
N
N
H N
H
N
H N
H
Estómago pH 1.0 - 3.5
Duodeno pH 4.0
2.- Determinar las estructuras más probables del amobarbital y fenilpropanolamina en
el torrente sanguíneo y calcular el porcentaje de ionización (pKa = 8.0 y 9.4
respectivamente).
O
OH
NH2
HN
O
N
H
O
fenilpropanolamina
amobarbital
3.- Un enfermero de hospital recibe la orden de suministrar a un paciente por vía
intravenosa los dos siguientes fármacos (fosfato de codeína y penicilina V potásica). No
está seguro si puede mezclar ambos fármacos y cómo de solubles en agua son.
O
H
N
O
O
H
O
N
S
N
O
HO
codeina
CO2 H
penicilina V
a) Escribir las estructuras de las dos especies en su forma de sal. Determinar el
carácter ácido y básico de los grupos funcionales en las dos moléculas.
b) ¿Cual será la especia más soluble la codeína o la penicilina V? ¿Es la sal del
fosfato de codeína más soluble que la base libre?
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1
c) ¿Cuál es la consecuencia de mezclar las soluciones acuosas de cada droga en la
misma bolsa intravenosa?
4.- Establecer de forma aproximada si el fármaco anileridina será soluble en agua a pH
neutro y pH básico. Determinar logP para esta molécula.
H 2N
O
N
O
anileridina
Respuesta: logP = 2 x -2.0 (2 aminas) + 9 x 4.5 (carbonos alifáticos) + 2 x 4.0 (fenilos) + 1 x -0.7 (éster)
= 5.8.
5.- Determinar los valores de logP de los siguientes compuestos; a) cual de ellos será
absorbido primero; b) cual será la solubilidad de los fármacos en el estómago y en
plasma o un medio intravenoso acuosos; c) cómo deberían ser administrados, ¿son
estables en el pH del estómago?
O
CO 2H
HS
NH 2
CO2H
N
H
N
N
O
ibuprofeno
captopril
logP = 4.3
logP = 2.1
H
N
O
Cl
CO2H
cefaclor
logP = 2.4
HO
O
Nadolol
logP = 3.8
O
O
OH
O
O
HO
lovastatina
logP = 8.6
OH
6.- Timoptico y Xalatan son agentes usados en el tratamiento del glaucoma. Ambos se
dispensan como solución ocular y sus objetivos son receptores situados en el ojo.
Indicar el carácter ácido/básico de ambos fármacos. El timolol actualmente se formula
como la sal soluble del ácido maleico. Mostrar la estructura ionizada del timolol.
Determinar cuales de los grupos funcionales aumentan la solubilidad en agua. ¿Cuál de
las dos sustancias esperaría que fuera más hidrofóbica y por tanto más rápidamente
absorbida por el ojo? Uno de estas sustancias es rápidamente hidrolizada y no puede ser
administrada oralmente. Determinar cual y dibujar los productos de hidrólisis.
O
S
N
O
OH
N
HO
N
O
HO
timolol
Xalatan
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7.- Establecer los productos de metabolismo por CYP450 de los siguientes fármacos.
O
O
NH
NH
HN
O
S
HN
CYP450
O
S
O
O
HO
tolbutamida
OH
O
CYP450
O
OH
OH
ibuprofeno
HO
H
N
O
H
N
CYP450
NH
O
NH
O
O
fenitoina
phenytoin
8.- Establecer los productos de metabolismo por flavín monooxigenasas de los
siguientes fármacos.
NH 2
O
+ NH3
anfetamina
O
N
N
N
N
Cotinina
Nicotina
O
H
H
N
N
N
N
Norcotinina
Nornicotina
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