Comisión de Neumonología Clínica Introducción El eritema nudoso (EN) es la variante clínico-patológica más frecuente de presentación de las paniculitis. El proceso puede asociarse a una amplia variedad de enfermedades. De comienzo agudo, se caracteriza por una reacción cutánea, eritematosa, con nódulos dolorosos, rojos violáceos, que tienden a la regresión espontánea, nunca ulceran, y habitualmente se localizan en los miembros inferiores. El desafío en el EN, es evaluar los posibles diagnósticos diferenciales, para instaurar el tratamiento correcto. Presentación de caso Clínico Se presentan dos pacientes asistidas en el Hospital Interzonal de Agudos Evita, quienes presentaban las siguientes características clínico- epidemiológicas y radiológicas que se detallan a continuación. Paciente Nº 1: 26 años, VIH negativa (-), sin epidemiología para TBC, antecedente de angina y adenopatías en cuello (8/99), medicada con ATB. En 9/99 consulta por adenopatía en cuello, se realiza hisopado de fauces con aislamiento de flora de vía aérea superior. El 9/11/99 es derivada por el Servicio de Dermatología por eritema nudoso agudo de miembros inferiores (ENMI), adenopatías en cuello, sin síntomas respiratorios y Rx con imágenes nodulares en ambos campos superiores, adenopatías mediastinales. Por TAC de tórax: imágenes nodulares e intersticiopatía de campos superiores, adenopatías en mediastino (Ver fotos 1, 2, 3). PPD 5 mm., el 10/11/99 se realiza biopsia ganglionar (cuello): BAAR (-), anatomía patológica: granuloma no caseificado. El 11/11/99 FBC con BAAR (-). ESD 36, ASTO 200, ECA neg. El 11/11/99 se inicia tto empírico para TBC con 2 HRZE / 10 HR y prednisona 40 mg /día por sospecha de sarcoidosis, El 30/11/99 cultivo positivo para BAAR en BAL, esputo, biopsia pulmonar y ganglionar, Paciente Nº 2: 21 años, antecedentes de contacto TBC, VIH positiva, PPD 15 mm, derivada el 10/2/00 del Servicio de Infectología por ENMI, tos y escasa, Rx: imagen intersticial en lóbulo superior mediastínicas (Ver fotos 4, 5, 6) , BAAR esputo (-), derecho, expectoración adenopatías cultivo positivo para BAAR (recibido el 15/3/00), ESD 80. Inicia 2HRZE / 10HR. En el cuadro Nº 1 a continuación se resumen los aspectos más importantes de los dos casos. Fachada del HIGA Evita Cuadro Nº 1 Edad / Sexo VIH Epidemiología para TBC Clínica Caso 1 26 - F negativo negativa 8/99 y 9/99 angina y adenopatías en cuello medicada con ATB. 9/11/99 consulta por EN MI adenopatías en cuello, Rx Tx patológica. Sin otros síntomas. Ver FOTO 1. PPD Rx Tx 5 mm Imágenes nodulares múltiples en ambos campos superiores, adenopatía mediastinal. Ver FOTO 2 TAC Imágenes nodulares e intersticiopatía bilateral. Ver FOTO 3 10/11/99: Biopsia ganglio superficial: BAAR y Cultivo (+) para TBC. 11/11/ 99: FBC: cultivo para TBC del BAL y biopsia (+). ESD : 36, ASTO : < 200, ECA : negativo. Estudios Solicitados Tratamiento 11/11/99 2 HRZE/ 10 HR Prednisona 40 mg / día Caso 2 21 – F positivo Esposo fallecido SIDA - TBC 10/2/99 consulta por nódulos subcutáneos compatible con ENMI, tos y expectoración mucosa escasa, disminución de peso. Ver FOTO 4 15 mm 10-9-98 imagen intersticial LSD, adenopatía mediastinal, cardiomegalia (imagen en botellón):Ver FOTO 5y6 No se realizó 11/2/99: Directo de esputo para BAAR negativo. 15/3/99 : Cultivo de esputo para BAAR (+) ESD : 80,Hb : 10.9, Hto : 33.6 11/2/99 2 HRZE/ 7HR Caso Clínico Nº 1 Foto 1 Foto 2 Nódulos rojo vinosos de MI Imágenes nodulares en ambos Lóbulos Superiores (LS) Foto 3 Imágenes nodulares en ambos LS Caso Clínico Nº 2 Foto 4 Foto 5 Nódulos rojo vinosos de MI Intersticiopatía mínima LS derecho Foto 6 Intersticiopatía mínima LS derecho COMENTARIOS El eritema nudoso (EN) fue descrito por primera vez por Willan R. en 1798, más tarde por Wilson E. en 1842, y por Hebra F. en 1866. Estas descripciones no han variado con el tiempo. (1-4) Es una reacción de hipersensibilidad a distintos antígenos microbianos y no microbianos, que afecta los tabiques vasculares del tejido conectivo de los lobulillos adiposos, caracterizado por nódulos cutáneos inflamatorios, dolorosos, que tienden al la regresión espontánea. Limitado generalmente a las caras de extensión de los miembros, más frecuente en la cara anterior de la tibia. Puede ubicarse también en brazos, nalgas, cara, cuello y en cualquier parte de cuerpo que tenga grasa subcutánea. (1) El diámetro de los nódulos es de 1 a 5 cm. pueden ser agudos o crónicos, más frecuente en mujeres, de 15 a 40 años, aunque puede aparecer a cualquier edad. (1-4) Es de esperar que la distribución por edad y sexo varíe en los distintos lugares del mundo de acuerdo con las variaciones de los diferentes agentes etiológicos. (1) Ver cuadro 2 Causas (1-4) La aparición de En puede acompañarse de fiebre de 38 a 39 º C, escalofríos, mal estado general, astenia, artralgia, cefalea, dolor abdominal, vómitos, tos o diarrea. (1-2) El color de los nódulos varía de acuerdo al tiempo de evolución, siendo en un principio rojo brillante, luego violáceo azulado y por último amarillento o verdoso. (2) Cada nódulo remite espontáneamente en 3 a 6 semanas, sin ulcerarse, y sin dejar cicatriz. (1) La anatomía patológica revela paniculitis septal granulomatosa sin caseosis y sin vasculitis. Cuadro Nº 2 :Causas de Eritema nudoso Infecciones Bacterianas *Estreptococo *Tuberculosis Hongos Inducido por fármacos Otras enfermedades *Coccidioidomicosis *Citomegalovirus *Penicilina *Sarcoidosis *Histoplasmosis *Mononucleosis infecciosa *sulfonamidas *Colitis ulcerosa *Anticonceptivos *Enfermedad de Crohn *Lepra *Blastomicosis sudamericana *Leptospirosis *Aspergilosis *Tularemia Virus *Dermatofitosis *Hepatitis *Bromuros *Varicela *Linfomas *Codeína *Yoduros *Enfermedad de Behcet *Salicilatos *Cancer renal *Dapsona *Leucemia *Estrógenos *Sarcoma *Psitacosis *Talidomida. *Artritis reumatoidea, *etc *etc *Yersinia enterocolítica *Enfermedad por arañazo de gato *VIH *Parvovirus *etc. Embarazo *etc. Se describen las causas más frecuentes: 1) Han sido bien establecidas las infecciones del tracto respiratorio superior por estreptococo hemolítico y el desarrollo de EN. Habitualmente las lesiones aparecen dentro de las 2- 3 semanas de ocurrida la infección faríngea, y con frecuencia los títulos de antiestreptolisina-O (ASTO) están elevados. Es más frecuente en niños. (1- 4) 2) La tuberculosis (TBC) se asocia a infección primaria, y la aparición de las lesiones cutáneas en general coincide con la conversión de la prueba tuberculínica. (1-3) En la antigüedad tenía valor pronóstico desfavorable, ya que frecuentemente se acompañaba con derrame pleural y TBC generalizada progresiva. (3) En un estudio realizado en Singapur durante 1994-1997 (5), en 75 pacientes con EN, encontraron que el 26% fue por infección estreptocóccica, el 2% por TBC, embarazo en 3%, miscelánea 2%. En el 60% de los casos no encontraron causa. El patrón encontrado fue similar a los reportados en la literatura, excepto por sarcoidosis, y lesiones inflamatorias intestinales que son asociaciones raras. Otro estudio realizado en Tailandia (6) de 100 pacientes con EN, las causas más frecuentes fueron TBC, infección estreptocóccica, uso de antibióticos, enfermedad de Behcet. Llegaron a diagnóstico solo en el 28% de los casos. 3) En áreas endémicas, el EN se asocia con frecuencia a las micosis profundas. Aparece entre 1-2 semanas después que la infección se hace sintomática. 4) En la sarcoidosis la aparición de EN más adenopatías hiliares bilaterales, pueden ser el signo de presentación de la enfermedad (1), aunque puede verse también en linfomas (7), TBC, infección estreptocóccica, coccidiodomicosis, histoplasmosis. (2) 5) Los fármacos implicados con frecuencia son las sulfonamidas, bromuros y anticonceptivos orales, aunque la lista sea mucho mayor. En muchos casos de EN secundario a tratamiento antibiótico, es posible que la causa estuviera dada en realidad por el agente infeccioso que motivó el tratamiento más que el antibiótico. CONCLUSIÓN Los dos casos presentados contrastan por: los antecedentes epidemiológicos para TBC negativos de la primer paciente, en donde las lesiones radiológicas fueron un hallazgo, ya que no presentaba ni clínica ni semiología respiratoria, y llamativamente del estudio fibrobroncoscópico, el cultivo para TBC fue positivo. También es de notar la presentación de la enfermedad, la forma pulmonar corresponde a tuberculomas bilaterales, con diseminación ganglionar superficial y profunda, en una paciente no VIH, en buen estado general, cuyo diagnóstico diferencial fue con sarcoidosis. La segunda paciente era VIH positiva y tenía medio epidemiológico para TBC, Presentaba tos, expectoración escasa y lesión radiológica mínima, siendo el cultivo de esputo positivo para TBC. No presentaba adenopatías superficiales. La imagen cardíaca en la RxTx hizo sospechar un derrame pericárdico que no se confirmó. Ambas pacientes evolucionaron favorablemente al tratamiento antituberculoso. A pesar de las múltiples causas de EN, cerca del 2% son debidas a TBC. Es importante en nuestro medio sospechar esta etiología, realizar un interrogatorio minucioso para evaluar las diferentes etiologías, valorar los datos epidemiológicos de contacto TBC, el status VIH, solicitar siempre ante un EN, RxTx, aunque no hubiese una presentación clínica típica de TBC, o el paciente no presente sintomatología ni semiología respiratoria. Debiéndose realizar el diagnóstico de certeza, aún por métodos invasivos, con el fin de obtener muestras para baciloscopía y cultivo para Koch (recordar que el directo puede ser negativo), y anatomía patológica. En los casos que lo requieran se deberán solicitar otros estudios para realizar los diagnósticos diferenciales. BIBLIOGRAFÍA 1) Freedberg I, Eisen A, Fitzpatrick TB, et. al. Dermatología en Medicina General. 2001Ed Panamericana, 5ta. Edición, pp.1.350-1352. 2) Requena Luis, Requena Celia. Erythema Nodosum. 2002 Dermatology Online Journal 8 (1): 4. www.dermatology.cdlib.org/DOJvol8num1/reviews/enodosum/requena.html 3) Fitzpatrick TB, Eisen A, et. Al. Dermatology in General Medicine. 1979. Ed MC Graham Hill. Second edition, pp 784-789. 4) Crespi HG. Dermatología Pediatrica, en la Práctica Clínica. 1978,pp285286. 5) Tay YK. Erythema nodosum in Singapore. Ciln Exp Dermatology. 2000 Jul; 25 (5): 377-380 6) Puavilai S, Sakuntabhai A, et al. Etiology of erythema nodosum. Journal Medical Association Thai. 1995 February;78 (2) : 72-75. 7)Bonci A, Di Lernia F. Erytema nodosum and Hodgkin´s disease. Clinical & and Experimental Dermatology. July 2001. Volumen 26 Issue 5 Page 408.