Amoxicilina-B - LABORATORIOS NORVET productos

Laboratorios NORVET
AMOXI-PET’S NRV
Amoxicilina Tabletas
125 mg/tableta o 250 mg/tableta blister con 30 tabletas
®
Química
• Antibiótico β-lactamico. Aminopenicilina. Los antibióticos β-lactamicos contienen un anillo βlactam de cuatro miembros, el cual es el sitio activo del fármaco, y un segundo anillo miembro
cuya estructura es de seis miembros en las penicilinas. La amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®)
ocurre como un polvo cristalino blanco, prácticamente inodoro que es escasamente soluble en
agua. La amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®) difiere estructuralmente de la ampicilina solamente en
que presenta un grupo hidroxil adicional sobre el anillo fenil. La amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®)
puede ser asimismo conocida como p-hidroxiampicilina o BRL 2333.
Espectro Relativo de Actividad
Grampositivos
4+*
Gramnegativos
2+
* β-lactamasa sensible
Pseudomonas
Anaeróbicos
Clostridium
Otros
-
3+
3+
-
Farmacología / Empleos & Indicaciones
• El amplio espectro, baja toxicidad y precio razonable de los antibióticos β-lactamicos, resulta
en su empleo frecuente para el tratamiento de infecciones. Adicionalmente, los efectos-β sobre
la síntesis de la pared celular bacteriana resultan en su frecuente selección para la terapia antimicrobiana combinada. Los antibióticos β-lactamicos incluyen a las penicilinas, la combinación
de penicilina / inhibidor β-lactamasa, cefalosporinas y carbepenems.
• Los antibióticos β-lactamicos son generalmente los fármacos de elección en pacientes
pediátricos, cuando es posible su elección. Aunque la vida media del fármaco probablemente
sea prolongada, el fármaco tiende a ser seguro dado que se caracteriza por un amplio índice
terapéutico. Altas dosis pueden ser necesarias para alcanzar la concentración plasmática
máxima del fármaco, dado que su distribución es mayor. El intervalo de tiempo de
administración puede ser incrementado para compensar la mayor vida media.
• Aunque existen unas ligeras diferencias en actividad en contra de ciertos organismos, la
amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®) generalmente comparte el mismo espectro de actividad y
empleo que la ampicilina. Dado que es mejor absorbida oralmente, mayores niveles séricos
pueden ser alcanzados que con la ampicilina.
• La amoxicilina, (Amoxi-Pets’S NRV®) y otras aminopenicilinas, presenta actividad
incrementada en contra de múltiples cepas de aerobios gram-negativos no cubiertos por las
penicilinas naturales o las penicilinas penicilinasas-resistentes, incluyendo algunas cepas de E.
coli, Klebsiella y Haemophilus. Al igual que las penicilinas naturales, la amoxicilina (Amoxi-Pets’S
NRV®) es susceptible a inactivación por bacterias productoras de β-lactamasas (p.e., Staph
aureus). Aunque no tan activa como las penicilinas naturales, esta presenta actividad en contra
de múltiple bacterias anaerobias, incluyendo Clostridium. Los organismos que generalmente no
son susceptibles incluyen Pseudomonas aeruginosa, Serratia, Proteus indole-positivo (Proteus
mirabilis es susceptible), Enterobacter, Citrobacter y Acinetobacter. Las aminopenicilinas
asimismo son inactivas en contra de Rickettsia, mycobacterias, hongos, Mycoplasma, y virus.
AMOXI-PET’S NRV
®
Antibacterianos
• Las aminopenicilinas tienden a ser la primera elección anti-microbiana en la terapia
antibiótica empírica de la mayoría de los sistemas corporales con excepción del sistema
nervioso central. De las aminopenicilinas, la amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®) es la preferida para
la administración oral, dada su incrementada biodisponibilidad y su ligeramente mejor eficacia.
La sensibilidad anaeróbica de las aminopenicilinas semi-sintéticas es similar a la de la penicilina
G.
• La combinación con un protector β-lactamasa (p.e., ácido clavulanico o sulbactam) mejora
la eficacia hacia organismos susceptibles tales como E. Coli, especies Klebsiella, y algunas
especies Proteus. Sin embargo, la protección β-lactamasa no incrementa el espectro de la
amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®). Las especies Pseudomonas y otros organismos gram-negativos
permanecen resistentes a la combinación.
• En humanos, en infección por Helicobacter, de entre los antibióticos de posible empleo
(amoxicilina, metronidazol, claritromicina) la amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®) es asociada con la
mayor cantidad de resistencia a los microbios.
• En traqueobronquitis infecciosa canina (tos de las perreras) los anti-microbianos
recomendados empíricamente incluyen cloramfenicol, tetraciclinas y amoxicilina (Amoxi-Pets’S
NRV®). Esta última ha disminuido la duración de la tos en estudios de campo. En esta condición
la terapia anti-microbiana deberá continuar durante dos semanas.
• Los antimicrobianos que no son efectivos en un medio ambiente anaeróbico (p.e.,
aminoglucosidos), no deberán ser empleados como agentes en solitario en el tratamiento de
piotorax. Una penicilina deberá ser incluida en la terapia inicial, dado que su espectro incluye
organismos anaeróbicos, además de la posible interacción sinergista. Una aminopenicilina es
preferida a una penicilina con el fin de extender el espectro de actividad e incluir una mayor
cantidad de organismos gram-negativos.
Dosis
PERROS
En infecciones susceptibles
10 - 22 mg/kg PO o SC q8h. (Vaden & Papich 1995)
Trihidrato inyectable: 5.5 - 11 mg/kg IM o SC q8h. Formas orales: 11 - 22 mg/kg PO q8-12h.
(Aronson & Aucoin 1989)
10 mg/kg PO, SC bid. (Morgan 1988)
En colangiohepatitis: 20 mg/kg PO, SQ bid. (Morgan 1988)
En infecciones en tracto urinario
11 mg/kg PO q8 horas. (Boothe 2001)
22 mg/kg PO q12h. (Kirk 1989)
10 - 55 mg/kg q6-12h PO; 5 - 11 mg/kg IV, IM, o SC q6-12h. (Greene 1984)
En enfermedad de Lyme: 22 mg/kg PO q12h durante 21-28 días. (Appel & Jacobson 1995)
GATOS
En infecciones susceptibles
10 - 22 mg/kg PO o SC q8h. (Vaden & Papich 1995)
Trihidrato inyectable: 5.5 - 11 mg/kg IM o SC q8h. Formas orales: 11 - 22 mg/kg PO q8-12h.
(Aronson & Aucoin 1989)
11 - 22 mg/kg PO q8-12h. (Ford & Aronson 1985)
En infecciones respiratorias bacterianas
10 mg/kg PO o parenteralmente q12-24h. (Roudebush 1985)
22 mg/kg PO q12h. (Kirk 1989)
AMOXI-PET’S NRV
®
Amoxicilina
Interacciones Medicamentosas
• Estudios in vitro han demostrado que las penicilinas pueden presentar actividad sinergista o
aditiva en contra de ciertas bacterias cuando son empleadas concurrentemente con
aminoglucosidos o cefalosporinas.
• El empleo de antibióticos bacteriostáticos (p.e., cloramfenicol, eritromicina, tetraciclinas) con
penicilinas es generalmente no recomendado, particularmente en infecciones agudas en
donde le organismo es de proliferación rápida, esto dado que las penicilinas tienden a actuar
mejor sobre bacterias en crecimiento activo.
• El probenecid bloquea competitivamente la secreción tubular de la mayoría de las
penicilinas, en consecuencia incrementando los niveles y vidas medias séricas.
Parámetros a Monitorear
• Dado que las penicilinas generalmente presentan mínima toxicidad asociada con su empleo,
el monitoreo de su eficacia es generalmente todo lo que se requiere, a menos que signos de
toxicidad se desarrollen. Niveles séricos y monitoreo terapéutico del fármaco no son
rutinariamente efectuados con este fármaco.
Farmacocinética
• Los β-lactamicos son ácidos débiles, lo cual favorece su absorción oral. La distribución de los
β-lactamicos es limitada al fluido extracelular, pero concentraciones adecuadas pueden ser
generalmente alcanzadas en la mayoría de los tejidos, dado que la mayoría de las infecciones
son extracelulares en localización. Dado que los β-lactamicos se concentran en orina,
concentraciones efectivas pueden ser alcanzadas aunque la concentración inhibidora mínima
pudiese sugerir susceptibilidad intermedia o mediana. Asimismo la inflamación puede
incrementar la penetración de los β-lactamicos a abscesos y fluidos pleural, peritoneal y sinovial.
• El trihidrato de amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®) es relativamente estable en presencia de
ácido gástrico. Posterior a la administración oral, este es absorbido alrededor del 74 al 92% en
humanos y animales monogástricos. El alimento disminuirá la tasa, pero no la cantidad de
absorción oral y en ocasiones el clínico deberá sugerir la administración del fármaco con
alimento, particularmente sí existen alteraciones gastrointestinales asociadas concomitantes.
• Posterior a la absorción oral, el volumen de distribución para la amoxicilina (Amoxi-Pets’S
NRV®) es aproximadamente de 0.3 L/kg en humanos y 0.2 L/kg en perros. El fármaco es
ampliamente distribuido a múltiples tejidos, incluyendo hígado, pulmón, próstata (humanos),
músculo, bilis y fluidos asciticos, pleurales y sinoviales. La amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®)
atravesara hacia el líquido cefalorraquídeo cuando las meninges sean inflamadas, en
concentraciones que pueden variar desde al 10 al 60% de aquellas encontradas en el suero.
Niveles sumamente bajos del fármaco son encontrados en humor acuoso, mientras que niveles
bajos son encontrados en lágrima, sudor y saliva.
• La amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®) cruza la placenta, pero se especula que su empleo es
relativamente seguro durante la gestación. Este se aglutina aproximadamente en un 17 a 20% a
las proteínas plasmáticas humanas, primordialmente albúmina. El aglutinamiento proteico en
perros es de aproximadamente el 13%. Los niveles lácteos de la amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®)
son considerados de ser bajos. La amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®) es eliminada primordialmente
a través de mecanismos renales, principalmente a través de secreción tubular, pero algo del
fármaco es metabolizado a través de hidrólisis a ácidos peniciloicos (inactivos) y entonces estos
son excretados en la orina. La vida media de eliminación de la amoxicilina (Amoxi-Pets’S NRV®)
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Antibacterianos
ha sido reportada como de 60 a 90 minutos en el perro y el gato. El aclaramiento reportado en
el perro es de 1.9 ml/kg/min.
Efectos Adversos & Advertencias
• Los efectos adversos con las penicilinas generalmente no son severos y presentan una
relativamente baja frecuencia de ocurrencia. Reacciones de hipersensibilidad no relacionadas
a la dosis pueden ocurrir con estos agentes y pueden manifestarse como salpullido, fiebre,
eosinofilia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, anemia, linfadenopatia o
anafilaxis. En humanos, se estima que hasta el 15% de los pacientes hipersensibles a las
cefalosporinas asimismo lo serán a las penicilinas. La incidencia de reactividad cruzada en
pacientes veterinarios es desconocida.
• Las penicilinas cuando son administradas oralmente pueden causar efectos gastrointestinales
(anorexia, vomito, diarrea). Dado que las penicilinas pueden alterar la flora intestinal, diarrea
asociada a antibióticos puede ocurrir, así como resistencia bacteriana selectiva a bacterias
residentes en el colon del animal, pudiendo propiciar superinfecciones.
• Altas dosis o empleo sumamente prolongado han sido asociados con neurotoxicidad (p.e.,
ataxia en perros). A pesar de que las penicilinas no son consideradas de ser hepatotóxicas,
incremento en las enzimas hepáticas ha sido reportado. Otros efectos adversos reportados en
perros incluyen taquipnea, disnea, edema y taquicardia.
Contraindicaciones - Precauciones & Seguridad Reproductiva
• Las penicilinas son contraindicadas en pacientes que presenten historia de hipersensibiloidad
a estas. Dado que puede existir reactividad cruzada, emplee las penicilinas cautelosamente en
pacientes con hipersensibilidad documentada a otros antibioticos β-lactamicos (p.e.,
cefalosporinas, cefamicinas, carbapenems). No administrar antibióticos sistémicos orales en
pacientes con septicemia, choque u otro padecimiento grave, dado que la absorción del
medicamento a partir del tracto gastrointestinal puede ser significativamente retardada o
reducida. Las rutas parenterales (preferentemente IV) deberán ser empleadas en estos casos.
• Las penicilinas han mostrado cruzar la placenta y la seguridad del empleo de estas durante la
gestación no ha sido firmemente establecida, pero tampoco se ha mostrado cualquier
documentación de problemas teratogenicos asociados con estos fármacos. Sin embargo,
emplee solamente cuando lo beneficios potenciales superen a los riesgos.
Sobredosificación & Toxicidad Aguda
• La sobredosificación oral aguda por penicilinas es improbable de causar problemas
significativos mayores a disturbios gastrointestinales, pero otros efectos son posibles (vea
Efectos
Adversos & Advertencias). En humanos, dosificación sumamente alta de penicilinas
parenterales, especialmente en pacientes con enfermedad renal, han inducido efectos sobre
SNC.
Consideraciones de Laboratorio
• Dado que las penicilinas y otros β-lactamicos pueden inactivar in vitro a los aminoglucosidos
(e in vivo en pacientes en insuficiencia renal), las concentraciones séricas de los
aminoglucosidos pueden ser falsamente inferiores sí el paciente es asimismo recibiendo
antibióticos β-lactamicos y el suero es almacenado antes del análisis. Se recomienda que sí la
evaluación es retardada, las muestras deberán ser congeladas, y de ser posible, drawn at times
when the β-lactam antibiotic is at a trough.
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Amoxicilina
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