Nuevos Métodos de diagnósticos de infección latente

NUEVOS METODOS PARA EL DIAGNÓSTICO DE INFECCIÓN LATENTE
Dra. Leticia Limongi
Hospital de Clínicas José de San martín
La Tuberculosis (TB) es un serio problema de salud pública con 8 a 10millones de casos
por año. Las personas infectadas representan un riesgo potencial de nuevos casos de TB.
Las herramientas para diagnóstico y prevención tienen más de 80 años y son
insuficientes para controlar la enfermedad. El estudio de personas infectadas permite
aplicar medidas de prevención y evitar que desarrollen enfermedad. Así de este modo
definimos infección latente por TB la presencia de M. Tuberculosis sin síntomas o
evidencia radiográfica de TB enfermedad.
Para conocer si un individuo ha sido infectado por M. Tuberculosis se estudia su
respuesta de hipersensibilidad retardada frente a determinados compuestos antigénicos
específicos del bacilo. Éste es el principio en que se basa la tuberculina. La tuberculina,
que se obtiene del filtrado del cultivo de M. Tuberculosis esterilizado y concentrado,
actualmente está constituida por un derivado proteico purificado (PPD). La tuberculina
se ha utilizado durante los últimos 100 años como herramienta de ayuda en el
diagnóstico de la TB. Su principal inconveniente radica en que la mayoría de proteínas
presentes en el PPD no son específicas de M. Tuberculosis, sino que las comparte con
otras micobacterias. Esto provoca una disminución de la especificidad de la prueba, ya
que individuos sensibilizados por exposición previa a otras micobacterias o que han
recibido la vacuna antituberculosa (cepas atenuadas de M. Bovis) también responden
inmunológicamente al PPD. Además, su utilización presenta bastantes inconvenientes:
a) baja sensibilidad en personas inmunodeprimidas con alteraciones de la inmunidad
celular, lo que da lugar a resultados falsos negativos; b) dificultades de manejo en niños
de corta edad; c) errores en la administración de la tuberculina; d) subjetividad en
la interpretación de los resultados, y e) visita de lectura, es decir, el paciente tiene que
volver a los 2 o 3 días para interpretar la prueba, lo que genera ansiedad y preocupación
por su resultado, así como la consecuente pérdida de horas laborales; sin contar con el
porcentaje no despreciable de pacientes que no vuelven a la consulta para la lectura.
En la pasada década se desarrollaron nuevos tests para el diagnóstico de TB latente,
métodos que cuantifican la respuesta inmunitaria celular utilizando diferentes antígenos
micobacterianos que estimulan a células T sensibilizadas para la detección de
INTERFERON GAMA (IFN g). Cuando se comenzó a investigar el estímulo se
realizaba con PPD, actualmente el estímulo se realiza con antígenos más específicos
ESAT-6 y CFP-10.
Existen diferencias metodológicas los métodos: Quantiferon_Gold estímulo de
linfocitos presentes en sangre total y determina la producción de IFN g mediante técnica
de enzimoinmunoanálisis, mientras que ELISPOT requiere una separación previa de
células mononucleares para su estimulación y determina la presencia de IFN g mediante
ELISPOT
Se realizó una búsqueda bibliográfica sobre los artículos de relevancia publicados este
último año para poder conocer la implicancia clínica e estos nuevos métodos que
prometen ser de ayuda en tuberculosis.
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Ningún test distinguió TB latente de TB activa.
QFT y Elispot fueron más específicas que PPD en vacunados con BCG.
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Elispot fue más sensible que PPD en 3 estudios con pacientes con
inmunocompromiso.
La discordancia entre PPD y los nuevos test fue frecuente e inexplicable.
La alta especificidad ayudaría a no indicar tratamiento preventivo innecesario en
personas vacunadas con BCG que pueden tener PPD falsamente positivas.
La alta sensibilidad permitiría indicar tratamiento preventivo a aquellas personas
con PPD falsamente negativas que tienen riesgo de progresar a TB activa, sobre
todo aquellas que tienen trastornos de la inmunidad celular.
En pacientes con inmunocompromiso QTF fue mejor que Prueba Tuberculínica.
En pacientes con tratamiento con inmunosupresores y especialmente con
linfopenia los resultados con QTF fueron indeterminados.
Limitaciones: no hay un gold standard para diagnóstico de TB latente. No hay
suficiente evidencia en niños, inmunocomprometidos y ancianos.
CONCLUSION:
¿Qué utilidad tienen estos nuevos test en la práctica?
Hoy existe discordancia entre las guías americanas que comienzan a recomendar el uso
de estos test en reemplazo de la veja prueba tuberculínica y las recomendaciones
europeas de utilizarlas en individuos con PPD+ con riesgo de TB y en individuos donde
PPD no es redituable como los que tienen inmunosupresión que comúnmente tienen
PPD falso negativo.
Estos test tienen alta sensibilidad y especificidad para diagnóstico de infección latente
TB, pero no distinguen infección de TB activa son costosos y todavía deben realizarse
más estudios sobre su utilidad en inmunocomprometidos y niños (ELISPOT), y evaluar
costo-efectividad en países en desarrollo con alta prevalencia de TB como el nuestro.
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