Enrofloxacina-B - LABORATORIOS NORVET productos

Laboratorios NORVET
FLOXI-PET’S NRV
Enrofloxacina Tabletas
50 mg/tableta o 150 mg/tableta blister con 30 tabletas
®
FLOXI-JET NRV
Enrofloxacina Suspensión Oral al 10%
frasco con 100 ml
®
FLOXI-JET NRV
Enrofloxacina Solución Inyectable al 5%
frasco con 20 ml, 50 ml o 250 ml
®
Química
• Antibiótico del grupo de las fluoroquinolonas. La enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet
NRV®) ocurre como un polvo cristalino amarillo pálido. Esta es ligeramente soluble en agua. La
enrofloxacina es relacionada estructuralmente a la ciprofloxacina (la enrofloxacina presenta un
grupo etil adicional en el anillo piperazinil). El progenitor de las quinolonas fluorinadas es el ácido
nalidixico. La adición de un átomo fluorinado y otros cambios sintéticos realizados al ácido
nalidixico, resultaron en un antibiótico de amplio espectro con mejor distribución tisular y pocos
efectos colaterales. Todas las quinolonas fluorinadas contienen un grupo carboxilico ácido (el
cual es necesario para su acción antibacteriana) (posición 3) y un átomo fluorinado (posición
6). Asimismo múltiples contienen un anillo piperazina (posición 7).
Espectro Relativo de Actividad
Grampositivos
3+*
Gramnegativos
4+
Pseudomonas
Anaeróbicos
Clostridium
4+
-
-
Otros
Efectiva en contra
de especies
Nocardia.
Efectiva contra
determinadas
especies
Mycobacterium.
Efectiva contra
especies
Actinomyces.
* Especialmente especies Staphylococcus
Usos & Indicaciones
• La eficacia de las quinolonas fluorinadas en contra de organismos gram-negativos, y algunos
gram-positivos, su excelente patrón de distribución, amplio margen terapéutico y baja
incidencia de resistencia plasmido-mediada, conducen a su empleo en infecciones causadas
por organismos susceptibles en cualquier sistema corporal.
FLOXI-PET’S NRV & FLOXI-JET NRV
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Antibacterianos
• La biodisponibilidad oral permite administración prolongada en un paciente ambulatorio,
mientras que la terapia una vez al día es cómoda. La resistencia conferida a través de
plasmidos es limitada, aunque puede esperarse que esta se incremente. A pesar de que se
pudiese argumentar que estos fármacos deberán ser empleados para tratar cualquier infección
causada por bacterias susceptibles, un enfoque más prudente pudiese ser reservar estos para
infecciones severas o complicadas, en consecuencia minimizando el desarrollo de resistencia.
• La acumulación intracelular de estos fármacos soporta el empleo en infecciones recurrentes
causadas por organismos intracelulares. Determinados estudios asimismo soportan la eficacia
de estos fármacos en contra de organismos rickettsiales y mycobacterias atípicas. El mecanismo
único de acción de estos fármacos también los torna opción en la terapia anti-microbiana
combinada.
• Al parecer la eficacia de las quinolonas se correlaciona más íntimamente con la
concentración máxima (p.e., esta es concentración-dependiente), que con la duración de la
concentración plasmática del fármaco superior a la concentración mínima inhibitoria (MIC). En
consecuencia, precaución debe ser advertida de no sub-dosificar.
• La eficacia de las quinolonas fluorinadas ocurre, en parte, dado el prolongado efecto postantibiótico, el cual asimismo es concentración-dependiente. Dependiendo del organismo,
fármaco y concentración, el efecto post-antibiótico puede ser de aproximadamente 5 a 8
horas.
• Una gran ventaja de las quinolonas fluorinadas es su ausencia de resistencia plasmidomediada clínicamente demostrada a la DNA-girasa objetivo (topoisomerasa II). Es importante
notar que el desarrollo de resistencia plasmido-mediada puede tomar varias décadas de
intenso empleo antibiótico, sugiriendo esto, que al igual que con otros anti-microbianos el
empleo de estos fármacos finalmente será limitada por la resistencia. El empleo de la
enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) deberá ser basado en datos de cultivo y
susceptibilidad, de ser posible.
• Las quinolonas fluorinadas son bien distribuidas a casi todos los tejidos corporales incluyendo
hueso, próstata, bilis y orina. Concentraciones terapéuticas en contra de múltiples organismos
pueden ser alcanzadas en SNC además de próstata. Las quinolonas son asimismo activamente
acumuladas por las células blancas sanguíneas hasta 140 concentraciones comparadas con
aquellas del plasma. Esto ha sido adecuadamente documentado para la ciprofloxacina y el
marbofloxacino.
• En piodermas que no responden a la terapia inicial y se tornan incrementadamente
complicadas, un fármaco que enfoque tanto a S. intermedius como a organismos gramnegativos deberá ser elegido. Las quinolonas florinadas, tal como le enrofloxacina (Floxi-Pet’S
NRV® & Floxi-Jet NRV®), son los fármacos de elección para infecciones complicadas. Estas se
caracterizan por una rápida actividad bactericida y su espectro incluye tanto a S. intermedius
como a organismos gram-negativos. Debris inflamatorio y tejido fibroso deberá ser penetrado
adecuadamente con poco impacto sobre la eficacia anti-microbiana. La eficacia de la
quinolonas fluorinadas es mantenida no obstante el lento crecimiento de los organismos o la
baja tensión de oxigeno. La enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) se acumula en las
células blancas sanguíneas y es capaz de acceder a la cubierta lipopolisacarida de los
organismos gram-negativos. El fármaco es efectivo en contra de la mayoría de las
Pseudomonas, aunque incremento a la resistencia a este microorganismo y a S. aureus ha sido
observado en humanos y en algunos pacientes veterinarios.
FLOXI-PET’S NRV & FLOXI-JET NRV
®
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Enrofloxacina
• La enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) es empleada para tratar una variedad de
infecciones causadas por bacterias susceptibles incluyendo cutáneas, en tracto urinario,
respiratorias y en heridas, prostatitis, gastroenteritis bacteriana y osteomielitis causada por
aerobios gram-negativos. La rapidez de acción de las quinolonas fluorinadas es
frecuentemente la razón de preferencia de estas en comparación a otros antibióticos
igualmente efectivos pero más lentos (p.e. amoxicilina /ácido clavulanico)
Dosis
PERROS
En infecciones susceptibles
5 - 20 mg/kg por día PO, puede ser administrada en una ocasión al día o dividida en dos
ocasiones q12h. El tratamiento deberá continuar por al menos 2 a 3 días más allá del cese de
los signos clínicos, hasta un máximo de duración de la terapia de 30 días.
2.5 - 5 mg/kg PO o IM q12 h. Evitar o reducir la dosificación de esto fármaco en animales con
insuficiencia renal severa; evitar en animales jóvenes o en gestación o en animales de crianza.
(Vaden & Papich 1995)
5 - 20 mg/kg PO, SC, IM, IV q12-24h; 5 – 15 mg/kg PO q12h. (Boothe 2001)
GATOS
En infecciones susceptibles
5- 20 mg/kg por día PO, puede ser administrada en una ocasión al día o dividida en dos
ocasiones q12h. El tratamiento deberá continuar por al menos 2 a 3 días más allá del cese de
los signos clínicos, hasta un máximo de duración de la terapia de 30 días.
2.5 - 5 mg/kg PO o IM q12 h. Evitar o reducir la dosificación de esto fármaco en animales con
insuficiencia renal severa; evitar en animales jóvenes o en gestación o en animales de crianza.
(Vaden & Papich 1995)
2.5 - 5 mg/kg PO, SC, IM, IV q12; 5 – 15 mg/kg PO q12h. (Boothe 2001)
Interacciones Medicamentosas
• Antiácidos conteniendo cationes (Mg++, Al+++, Ca++) pueden aglutinar a las quinolonas y evitar
su absorción.
• El sucralfato puede inhibir la absorción de la quinolonas, distanciar la administración de estos
dos fármacos por al menos 2 horas.
• La enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) administrada concurrentemente con
teofilina puede incrementar los niveles sanguíneos de esta última.
• El probenecid bloquea la secreción tubular de la enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet
NRV®) y puede incrementar sus niveles sanguíneos y vida media.
• Sinergismo puede ocurrir pero no es predecible, contra algunas bacterias (particularmente
Pseudomonas aeruginosa u otras Enterobacteriaceae) con este compuesto y aminoglucosidos,
cefalosporinas de 3ª generación y penicilinas de amplio espectro.
• Aunque la ciprofloxacina presenta mínima actividad en contra de anaerobios, sinergia in vitro
ha sido reportada cuando es empleada con clindamicima en contra de Peptostreptococcus,
Lactobacillus y Bacteroids fragilis.
• La nitrofurantoina puede antagonizar la actividad antimicrobiana de las fluoroquinolonas y su
empleo concurrente no es recomendado.
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Antibacterianos
• Las fluoroquinolonas pueden exacerbar la nefrotoxicidad de la ciclosporina empleada
sistémicamente.
Parámetros a Monitorear
• Eficacia clínica.
• Efectos adversos.
Farmacología
• Las quinolonas fluorinadas alteran la DNA girasa, una de las diversas enzimas topoisomerasa
importantes en la replicación del DNA bacteriano. El mecanismo único de acción de las
quinolonas fluorinadas propicia una rápida actividad bactericida con mínimos efectos sobre las
células del huésped. Aunque la replicación de las células mamíferas es asimismo dependiente
sobre una topoisomerasa, esta función es algo difrerente.
• La concentración de quinolonas fluorinadas necesaria para inhibir el crecimiento de los
organismos es sumamente cercana a aquella necesaria para destruir a estos. La actividad
bactericida de la enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) es dependiente de la
concentración, con una destrucción de bacterias susceptibles ocurriendo dentro de 20 a 30
minutos de la exposición. La enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) ha demostrado un
significativo efecto post-antibiótico tanto para bacterias gram-positivo como gram-negativo y
es activa en fases estacionarias y de crecimiento en la replicación bacteriana. La
concentración mínima inhibitoria de estos fármacos para organismos susceptibles es
sumamente baja en comparación a la mayoría de los otros fármacos anti-microbianos.
• Tanto la enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) como la ciprofloxacina presentan un
espectro de actividad similar. Estos agentes presentan buena actividad en contra de múltiples
bacilos y cocos gram-negativos, incluyendo la mayoría de especies y cepas de Pseudomona
aeruginosa, Klebsiella sp., E. coli, Enterobacter, Campylobacter, Shigella, Salmonella,
Aeromonas, Haemophilus, Proteus, Yersinia, Serratia, y Vibrio. De las quinolonas disponibles
comercialmente en la actualidad, la ciprofloxacina y la enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & FloxiJet NRV®) presentan los mínimos valores en la concentración inhibidora mínima (MIC) para la
mayoría de los patógenos antes mencionados. Otros organismos que generalmente son
susceptibles incluyen Brucella sp, Chlamydia trachomatis, Staphylococci (incluyendo cepas
productoras de penicilinasasa y resistentes a la meticilina), Mycoplasma, y Mycobacterium sp.
(sin incluir el agente etiológico de la enfermedad de Johne). Las fluoroquinolonas presentan
actividad variable en contra de la mayoría de los Streptococci y su empleo generalmente no es
recomendado en estas infecciones. La resistencia ocurre a través de mutación, particularmente
con Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Acinetobacter y enterococci, pero
resistencia plasmido-mediada se especula no ocurre.
Farmacocinética
• Tanto la enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) como la ciprofloxacina son bien
absorbidas posterior a administración oral en la mayoría de las especies. Sin embargo, en perros
la biodisponibilidad de la enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) (aproximadamente el
80%) es alrededor del doble del de la ciprofloxacina posterior a la dosificación oral. El 50% de la
concentración máxima es alcanzado en 15 minutos de la dosificación y los niveles máximos
ocurren dentro de una hora de la administración. La presencia de alimento en el estomago
puede retardar la tasa, pero no la cantidad de absorción.
• La enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) es ampliamente distribuida a través del
cuerpo. El volumen de distribución en perros es al menos de 2.8 L/kg. Solo alrededor del 27% es
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Enrofloxacina
aglutinado a proteínas plasmáticas, Concentraciones superiores son encontradas en bilis,
riñones, hígado, pulmones y sistema reproductivo (incluyendo fluido y tejido prostático).
• Niveles terapéuticos son asimismo alcanzadas en hueso, fluido sinovial, músculo, humor
acuoso y fluido pleural. Bajas concentraciones son alcanzadas en fluido cerebro-espinal y los
niveles solo alcanzan del 6 al 10% de aquellos encontrados en el suero.
• La enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) es eliminada tanto por mecanismos
renales como no renales. Aproximadamente del 15 al 50% del fármaco es eliminado inalterado
en la orina, tanto por secreción tubular como filtración glomerular. La enrofloxacina (Floxi-Pet’S
NRV® & Floxi-Jet NRV®) es metabolizada a diversos metabolitos que son menos activos que el
compuesto progenitor. Aproximadamente del 30 al 40% de la enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® &
Floxi-Jet NRV®) circulante es metabolizada a ciprofloxacina, la cual es subsecuentemente aun
mas metabolizada hacia metabolitos inactivos. Estos metabolitos son eliminados tanto por
heces como orina. Concentraciones terapéuticas (0.8 – 1.8 μg/ml) de ciprofloxacina pueden ser
alcanzadas para determinados organismos con la dosis terapéutica oral (5.2 – 20 mg/kg) de
enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®). Lo anterior puede anticipar que la
enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) y la ciprofloxacina actuaran en forma aditiva.
• La vida media de eliminación de la actividad antibacteriana de la enrofloxacina (Floxi-Pet’S
NRV® & Floxi-Jet NRV®), se prolongada por la presencia de ciprofloxacina. Esta prolongación en
eficacia puede de hecho ser clínicamente relevante, sí la eficacia de los fármacos puede ser
demostrada de ser relacionada al tiempo de concentración plasmática del fármaco superior a
la concentración mínima inhibitoria.
• Dado el mecanismo dual de eliminación (renal y hepático), los pacientes con severa
alteración en la función renal pueden presentar vidas medias ligeramente prolongadas y niveles
séricos superiores, lo cual no requiere ajuste en la dosis. La vida media de eliminación del
fármaco en perros es aproximadamente de 4 a 5 horas, mientras que en el gato de 6 horas.
Efectos Adversos & Advertencias
• La administración IM frecuente de enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) causa
dolor en el sitio de la inyección. Con excepción de las potenciales anormalidades sobre el
cartílago en animales jóvenes (vea
Contraindicaciones - Precauciones & Seguridad
Reproductiva), el perfil de efectos adversos de este fármaco al parecer es mínimo. Disturbio
gastrointestinal (vomito, anorexia) es el más común, aunque infrecuente, efecto adverso
reportado. A pesar de no ser reportados en animales, reacciones de hipersensibilidad, cristaluria
y efectos en SNC (aturdimiento, estimulación), potencialmente pudiesen ocurrir.
• Convulsiones han sido precipitadas en pacientes humanos y veterinarios en el empleo de
enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®), los factores predisponentes incluyen estadopre-epiléptico, altas dosis y empleo concurrente con anti-inflamatorios no esteroides. Ceguera
aguda (mecanismo desconocido) ha sido reportada en gatos recibiendo enrofloxacina. Al
parecer, la ceguera es dosis-relacionada, siendo más severa a 50 mg/kg/día. Se ha
recomendado sea empleada en gatos a dosis que no excedan 5 mg/kg/día.
Contraindicaciones - Precauciones & Seguridad Reproductiva
• Deformidades en cartílago y desordenes en articulaciones en crecimiento, han sido
documentadas en perros posterior a la administración de cualquier quinolona fluorinada.
Lesiones han sido documentadas en perros de cualquier talla de 3 a 4 meses de edad, cuando
fluoroquinolonas son administradas a solo cinco veces la dosis máxima recomendada. La lesión
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Antibacterianos
en perros adultos requiere concentraciones mucho más altas. Las lesiones ocurren tan pronto 1
a 2 días de terapia. El fármaco deberá ser evitado en animales en crecimiento menores a 9
meses (razas pequeñas), 12 meses (medianas a grandes) o 18 meses (razas gigantes).
• Otro criterio señala que la enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) es contraindicada
en razas de perros pequeñas y medianas, desde los 2 hasta los 8 meses de edad. Cambios
similares a «chicle» en el cartílago articular han sido notados cuando el fármaco fue
administrado a dosis 5 a 7 veces las recomendadas durante 30 días, aunque signos clínicos han
sido solamente observados a 5X la dosis. Razas de perros grandes y gigantes pueden
permanecer en fase de desarrollo rápido por periodos superiores a los 8 meses de edad, en
consecuencia, una edad superior a los 8 meses puede ser necesaria para evitar daño al
cartílago.
• Lesiones han sido reportadas en otras especies, incluyendo humanos. El mecanismo de daño
al cartílago puede ser relacionado a quelación de magnesio en las articulaciones. El empleo de
condroprotectores (p.e., glucosaminoglicanos polisulfatados) pudiese ser considerado sí terapia
con quinolonas deba ser instituida en perros en crecimiento.
• Dado que en humanos la ciprofloxacina ha sido ocasionalmente reportada de causar
cristaluria, no se deberá permitir que los animales se deshidraten durante la terapia con
ciprofloxacina o enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®). Asimismo en humanos, la
ciprofloxacina ha sido asociada con estimulación sobre SNC, por lo que deberá ser empleada
con precaución en pacientes con desordenes convulsivos. Los pacientes con alteración renal o
hepática severa pueden requerir ajuste en la dosis con el fin de evitar la acumulación del
fármaco.
• La seguridad de la enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) en perras gestantes ha
sido investigada. Animales de crianza, gestantes y lactantes recibiendo hasta 15 mg/kg/día, no
demostraron efectos relacionados al tratamiento. Sin embargo, dado el riesgo de
anormalidades sobre el cartílago en animales jóvenes, las quinolonas no son generalmente
recomendadas de emplear durante la gestación, a menos que los beneficios de la terapia
claramente sobrepasen a los riesgos. Estudios limitados en machos caninos a diversas
dosificaciones, no han indicado efectos sobre la calidad de la crianza. La seguridad sobre la
crianza, gestación o lactación en gatos no ha sido establecida. Asimismo las quinolonas son
contraindicadas en pacientes hipersensibles a estas.
Sobredosificación & Toxicidad Aguda
• Es improbable una sobredosificación aguda con el compuesto, la cual pudiese resultar en
signos no más severos que anorexia y vómito. Perros recibiendo 10 veces la dosis recomendada
de enrofloxacina (Floxi-Pet’S NRV® & Floxi-Jet NRV®) por al menos 14 días, desarrollaron solo
vómito y anorexia. Sin embargo, muerte ocurrió en algún perro cuando se administro 25 veces la
dosis recomendada durante 11 días.
Consideraciones de Laboratorio
• En algunos pacientes humanos, las fluoroquinolonas han causado incremento en las enzimas
hepáticas, nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) y creatinina, mientras que disminución en el
hematocrito. La relevancia clínica de estos cambios moderados hasta el momento es incierta.
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