1.1 El dolor irruptivo oncológico: Fenómeno prevalente que afecta a

Dolor Irruptivo Oncológico
BTPc (Breakthrough Pain in Cancer)
Fecha de elaboración Mayo de 2011
Índice
1.1 El Dolor Irruptivo Oncológico ............................................... 3
1.2 Visión global de los fármacos utilizados en España
para el Dolor Irruptivo Oncológico .................................. 4
1.3 Investigación Clínica y evidencias de PecFent
(Espray Intranasal de Fentanilo en Pectina) ................... 9
1.4 Conclusiones ....................................................................... 12
1.5 Bibliografía ........................................................................... 14
Dolor Irruptivo Oncológico
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 2
1.1 El dolor irruptivo oncológico:
Fenómeno prevalente que
afecta a la calidad de vida de los
pacientes1,2 (Ref. 1 Abstract L 14-15; Ref. 2
P 563 Par 2 L 6)

Hasta el 95% de los pacientes con cáncer y con dolor experimentan
dolor irruptivo 3 (Ref. 3 P 197 Par 2 L 3-4)

Es habitualmente imprevisible (78%) 1 (Ref. 1 Abstract L 10-11)

Es de inicio rápido. Intensidad máxima de dolor en los 5 primeros
minutos 4 (Ref. 4 P 2 Par 2 L 11)

Su intensidad es de grave a atroz 5 (Ref. 5 P 274 Par 4 L 3)

Duración relativamente breve. La mayoría de los episodios duran
menos de 45 minutos 6 (Ref. 6 P 1 Par 1 L 7). Duración media de 35 minutos 2
(Ref. 2 Abstract P 87 L 9)


El dolor irruptivo oncológico tiene una repercusión significativa y a
menudo grave en la calidad de vida de los pacientes (deterioro
funcional, sufrimiento psicológico, repercusión negativa en la calidad de
vida, mayor uso de recursos sanitarios) 6 (Ref.6 P 1 Par 2 L 1-3)
El fármaco ideal para el dolor irruptivo oncológico debería tener:

Indicación para el Dolor Irruptivo

Inicio rápido en su analgesia (en los primeros 5 minutos)

Proporcionar un relevante alivio del dolor (el dolor es de grave a atroz)

Efecto analgésico acotado a la duración del episodio de dolor irruptivo (45 minutos).
De dicha forma proporcionar la analgesia cuando es necesaria y evitarla cuando no
lo es (en consecuencia evitar sedación y efectos secundarios innecesarios)
Dolor Irruptivo Oncológico
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 3
1.2 Visión global de los fármacos
utilizados en España para el
Dolor Irruptivo Oncológico

Inicio
Comercializa
ción
sep-1995
feb-2002
UNIDADES prescritas Ene-Dic 2010 para el dolor irruptivo oncológico
(datos IMS unidades prescritas):
o
40% unidades Sevredol (comprimido morfina sulfato)
o
38% unidades Actiq (comprimido para chupar de fentanilo)
o
15% unidades Oxynorm (cápsulas oxicodona)
o
4% unidades Abstral (comprimido sublingual de fentanilo)
o
3% unidades Effentora (comprimido bucal de fentanilo)
Fármacos Recetados para Dolor
Irruptivo (año 2010 IMS España)
Sevredol (comprimidos morfina sulfato)
Indicación
Dolor.Dolor agudo postoperatorio.Dolor
oncológico.

Dolor irruptivo en pacientes con cáncer
Actiq (comprimido para chupar, fentanilo)
tratados con opioides.

Oxynorm (cápsulas oxicodona)
Dolor intenso.
Año 2010
%
Año 2010
% Gasto
Unidades Prescritas Unidades Gasto Farmacéutico Farmacé
utico
251.276
40%
475.353 €
2%
235.260
38%
21.747.598 €
74%
93.360
15%
757.167 €
3%
nov-2009
Dolor irruptivo en pacientes con cáncer

Abstral (comprimido sublingual, fentanilo)
tratados con opioides.
26.321
4%
3.859.340 €
13%
ene-2010

Effentora (comprimido bucal, fentanilo)
Dolor irruptivo en pacientes con cáncer
tratados con opioides.
19.687
3%
2.594.232 €
9%
Dolor irruptivo en pacientes con cáncer
tratados con opioides.
0
feb-2005

Previsto 2011 PecFent (espray intranasal, fentanilo)
0€

TOTAL


625.904
100%
29.433.690 €
100%
GASTO farmacéutico Ene-Dic 2010 para el dolor irruptivo oncológico
(datos IMS gasto farmacéutico):
o
2% del gasto Sevredol (Morfina de liberación rápida):

No tiene indicación para el dolor irruptivo.

Inició comercialización en España en Sep-1995.

Tiene que absorberse en el aparato digestivo y atravesar la barrera
hematoencefálica. En consecuencia su analgesia empieza a los 60
minutos)7 (Ref. 7 S 11 Figura 4).
Dolor Irruptivo Oncológico

Su efecto analgésico dura hasta 4 horas momento en el que alcanza
su Tmax7 (Ref. 7 S 11 Figura 4). Si el paciente tiene varios episodios de
dolor irruptivo en 24H y tomara Sevredol para cada uno de ellos se
producirían concentraciones plasmáticas que llevarían a una
sedación excesiva y deterioro de la función psicomotriz y cognitiva.

Conclusiones Sevredol: Sevredol es económico pero no tiene
indicación para el dolor irruptivo. Se prescribe para esta dolencia
debido a su temprana comercialización desde Sep-1995, cuando no
existían fentanilos. También porque algunas guías recomendaban
utilizar para el dolor irruptivo oncológico el mismo principio activo que
se pautaba para el dolor crónico. No tiene indicación y no
proporciona los efectos terapéuticos necesarios para un episodio de
dolor irruptivo en consecuencia ¿Podría considerarse un gasto que
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 4
no aporta el beneficio clínico buscado y consecuentemente un
presupuesto malgastado? Es importante considerar que en 2010
Sevredol supuso un gasto anual de 475.353€
o
74% del gasto Actiq (comprimido para chupar de fentanilo)

Indicado para el dolor irruptivo.

Fue el 1er fentanilo comercializado para el dolor irruptivo oncológico
en España, Feb-2002

Supone el 74% del gasto farmacéutico para el dolor irruptivo
oncológico (21.747.598€ en 2010)

La aplicación dura 15 minutos, para conseguir un relevante alivio
analgésico se deben esperar otros 15 minutos. En consecuencia el
paciente podría tener que esperar 30 minutos y podría sufrir gran
parte del episodio de dolor irruptivo sin analgesia y con intensidad
máxima de dolor.

Según de indica en la ficha técnica de Actiq se puede tomar un
segundo comprimido una vez pasados los primeros 15 minutos
“durante la titulación de la dosis, si no se obtiene una analgesia
adecuada dentro de los 15 minutos siguientes después del consumo
completo de una sola unidad de Actiq, el paciente podrá consumir
una segunda unidad de Actiq de la misma concentración”. El
fentanilo es un producto lipofílico si la forma de administración de
Actiq fuera la adecuada no debería requerir una segunda dosis en
tan corto periodo de tiempo. En consecuencia la ficha técnica podría
indirectamente estar indicando que Actiq tarda demasiado tiempo en
alcanzar una concentración adecuada. De ahí que pueda requerir en
muchas ocasiones administrar un segundo comprimido. En un
estudio comparativo con PecFent se vio que Actiq tardó 90 minutos
en alcanzar su Tmax8 (Ref. 8 P 548 Tabla 1 y Figura 6)

Sólo consigue un 50% de biodisponibilidad absoluta Ficha Técnia de
Actiq, apartado 5.2 Propiedades Farmacocinéticas, Absorción

El tiempo que Actiq requiere para alcanzar su Tmax analgesica y la
baja biodisponibilidad podría ser debido a que “El 75% de Actiq se
traga y se absorbe lentamente por el tracto grastrointestinal”Ficha
Técnia de Actiq, apartado 5.2 Propiedades Farmacocinéticas, Absorción

Precisa saliva suficiente. Los pacientes con cáncer habitualmente
tienen disfunción de las glándulas salivares9 (Ref. 9 P 2806 Par 3 L 10-11)

Evitar la vía oral es importante en pacientes que experimentan
nauseas, vómitos, mucositis y xerostomía9 (Ref. 9 P 2806 Par 3 L 16-19)

En pacientes con xerostomía, extremadamente común en pacientes
con cáncer avanzado, la absoción de Actiq puede requerir más
tiempo (hasta 30 minutos) o incluso ser imposible. Pasados los 30
minutos el paciente sólo consiguió que se absorbiera el 50% de
comprimido para chupar cuando la ficha técnica indica que se debe
absorber en 15 minutos10 (Ref. 10 P 496 Par 1 L 10-12; Par 2 L 12-15; Par 4 L
1-2 )

Dolor Irruptivo Oncológico
Cuenta con 6 presentaciones (200µg, 400µg, 600µg, 800µg, 1.200µg
y 1.600µg). Cada una de ellas con 3 o 15 comprimidos. Desde Julio
de 2010 las presentaciones de 200µg, 400µg, 600µg se presentan
también en 30 comprimidos. Esto puede suponer un gran
desperdicio de comprimidos para chupar de Actiq durante el proceso
de titulación (encontrar la dosis adecuada). Supongamos que un
paciente tuviera que ir pasando por todas las presentaciones, desde
la de 200µg, y finalmente acabara titulado en 1.600µg. Supongamos
también que para este paciente se hubiera prescrito la presentación
de 3 comprimidos de Actiq y que en cada proceso de la titulación se
usara uno solo uno de los comprimidos para chupar, es decir se
desperdiciaran 2 comprimidos de cada una de las presentaciones.
Esto supondría que podrían desperdiciarse hasta 10 comprimidos de
Actiq durante la titulacion (2 de cada una de las presentaciones
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 5
desde los 200µg hasta los 1.200µg inclusive). A PVL (precio venta
laboratorio) de 7,83€ el comprimido se podrían desperdiciar 78,3€
durante el proceso de titulación (= 7,83€ x 2 x 5). Todo esto se
agravaría si se hubiera recetado la presentación de 15 comprimidos
pudiendo llegar a desperdiciarse hasta 70 comprimidos (14
comprimidosX5concentraciones) y un desperdicio de 443,1€. El PVL
de la presentación de 15 es de 6,33€ (443,1€=6,33€ x 14 x 5). Ver
Tabla 2: Comprimidos Necesarios para la Titulación
o

En todo caso lo verdaderamente relevante es que la titulación con 6
presentaciones requiere un uso intensivo de recursos escasos como
son: el tiempo del doctor,el tiempo de cita del paciente, las
instalaciones hospitalarias y el propio tiempo del paciente.

Por otro lado cada comprimido de Actiq, en la presentación de 3
unidades, es un 45% más caro que el precio aprobado para PecFent
por la Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos
(7,83€ de Actiq vs 5,39€ de PecFent). En la presentación de 15
unidades el precio de Actiq es el 17% más caro que el de PecFent
(6,33€ vs 5,39€). Ver Tabla 1: Comparativa Precios Fentanilos

Conclusiones Actiq: Actiq fue el primer fármaco comercializado con
indicación para el dolor irruptivo oncológico (febrero 2002). De ahí
que hoy sea el más utilizado con un 38% de las unidades prescritas
y con un relevante gasto farmacéutico (redondeando 22.000.000€ en
2010). La vía de administración oral presenta problemas para los
pacientes oncológicos pero ante todo su forma de administración
retrasa demasiado la analgesia requerida por un episodio de dolor
irruptivo (se ha comprobado que su Tmax se alcanza a los 90
minutos). Además su proceso de titulación podría suponer un
desperdicio de fármaco (desde 78,3€ a 443,1€) y sobre todo requerir
un relevante uso de recursos sanitarios.
3% del gasto Oxynorm (cápsulas de oxicodona):

No tiene indicación para el dolor irruptivo.

Inició comercialización en España en Feb-2005.

Tienen que absorberse en el aparato digestivo y atravesar la barrera
hematoencefálica. En consecuencia su analgesia empieza a los 60
minutos)7 (Ref. 7 S 11 Figura 4)

Su efecto analgésico dura hasta 4 horas momento en el que alcaza
su Tmax7 (Ref. 7 S 11 Figura 4). Si el paciente tiene varios episodios de
dolor irruptivo en 24H y tomara Oxynorm para cada uno de ellos se
producirían concentraciones plasmáticas que llevarían a una
sedación excesiva y deterioro de la función psicomotriz y cognitiva.

o
Conclusiones Oxynorm: Oxynorm es económico pero no tiene
indicación para el dolor irruptivo. En consecuencia no proporciona
los efectos terapéuticos necesarios para un episodio de dolor
irruptivo. ¿Podría considerarse un gasto que no aporta el beneficio
clínico buscado y consecuentemente un presupuesto malgastado?
Es importante considerar que en 2010 Oxynorm supuso un gasto
anual de 757.167€
4% del gasto Abstral (comprimido sublingual de fentanilo):

Indicado para el dolor irruptivo.

Inició comercialización en España en Nov-2009.

Por su administración sublingual supuso una mejora en los fentanilos
puestos a disposición del clínico. Ha demostrado una mejora en la
intensidad del dolor a los 10 minutos11

Cuenta con poca investigación clínica. Sólo un comparativo con
placebo11

Según indica su ficha técnica “No se ha estudiado la
biodisponibilidad de Abstral, pero se estima alrededor del 70%” Ficha
Técnica de Abstral, apartado 5.2 Propiedades Farmacocinéticas
Dolor Irruptivo Oncológico
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 6

La ficha técnica de Abstral no indica que el producto se trague. Sí se
indica en la ficha técnica de Actiq “El 75% restante de la dosis se
traga..”. También lo indica la ficha técnica de Effentora “La otra
mitad de la dosis se traga y se absorbe lentamente en el tubo
digestivo”. Es esperable que debido a la administración oral de
Abstral también un % relevante del fármaco sea tragado.

Su administración oral presenta los mismos problemas que Actiq.
Precisa saliva suficiente. Los pacientes con cáncer habitualmente
tienen disfunción de las glándulas salivares9 (Ref. 9 P 2806 Par 3 L 10-11)
En pacientes con xerostomía, extremadamente común en pacientes
con cáncer avanzado, la absoción puede requerir más tiempo o
incluso ser imposible10 (Ref. 10 P 496 Par 1 L 10-12)
o

Evitar la vía oral es importante en pacientes que experimentan
nauseas, vómitos, mucositis y xerostomía9 (Ref. 9 P 2806 Par 3 L 16-19)

Cuenta con 6 presentaciones100µg, 200µg, 300µg, 400µg (con 10 o
30 comprimidos) y 600µg y 800µg cada una de estas últimas con 30
comprimidos). Esto puede suponer un gran desperdicio de
comprimidos de Abstral durante el proceso de titulación. Si un
paciente tuviera que pasar por todas las presentaciones hasta
quedar adecuadamente titulado en 800µg en el mejor de los casos
se desperdiciarían 65 comprimidos (9 comprimidos de cada una de
las presentaciones desde 100µg a 400µg y 29 comprimidos de la de
600µg) que al PVL de 5,88€ supondrían 382,2€
(=5,88€X9X4+5,88€X29). Todo esto se agravaría si se recetaran las
presentaciones de 30 comprimidos pudiendo llegar a desperdiciarse
hasta 145 comprimidos y un desperdicio de 852,6€ durante el
proceso de titualción (= 5,88€ x 29 x 5).

En todo caso lo verdaderamente relevante es que la titulación con 6
presentaciones requiere un uso intensivo de recursos escasos como
son: el tiempo del doctor,el tiempo de cita del paciente, las
instalaciones hospitalarias y el propio tiempo del paciente.

Por otro lado cada comprimido de Abstral es un 9% más caro que el
precio aprobado para PecFent por la Comisión Interministerial de
Precios de los Medicamentos (5,88€ de Abstral vs 5,39€ de PecFent)

Conclusiones Abstral: Ha supuesto una avance en el tratamiento del
dolor irruptivo por su administración sublingual. Cuenta con poca
investigación clínica (sólo vs placebo). La vía de administración oral
presenta problemas para los pacientes oncológicos. Además su
proceso de titulación puede suponer un gran desperdicio de fármaco
(desde 382,2€ a 852,6€) y sobre todo requerir un relevante uso de
recursos sanitarios.
3% del gasto Effentora (comprimido bucal de fentanilo):

Indicado para el dolor irruptivo.

Inició comercialización en España en Ene-2010.

Según indica su ficha técnica su biodisponibilidad es del 65% Ficha
Técnia de Effentora, apartado 5.2 Propiedades Farmacocinéticas

Su ficha técnica indica que “La otra mitad de la dosis se traga y se
absorbe lentamente en el tubo digestivo”

Su administración oral presenta los mismos problemas que Actiq y
Abstral. Precisa saliva suficiente. Los pacientes con cáncer
habitualmente tienen disfunción de las glándulas salivares9 (Ref. 9 P
2806 Par 3 L 10-11) En
pacientes con xerostomía, extremadamente
común en pacientes con cáncer avanzado, la absoción puede
requerir más tiempo o incluso ser imposible10 (Ref. 10 P 496 Par 1 L 1012)

Dolor Irruptivo Oncológico
Evitar la vía oral es importante en pacientes que exerimentan
nauseas, vómitos, mucositis y xerostomía9 (Ref. 9 P 2806 Par 3 L 16-19)
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 7

Su forma de administración, entre la encía y la mejilla, es compleja.
Tarda de 14 a 25 minutos en disolverse y al cabo de 30 minutos
pueden quedar restos del comprimido Ficha Técnia de Effentora, apartado
4.2 Posología, Administración del Comprimido
Dolor Irruptivo Oncológico

Cuenta con 5 presentaciones (100µg, 200µg, 400 µg, 600µg y 800µg
cada una de ellas con 4 o 28 comprimidos). Esto puede suponer un
desperdicio de comprimidos de Effentora durante el proceso de
titulación. Si un paciente tuviera que pasar por todas las
presentaciones hasta quedar adecuadamente titulado en 800µg en el
mejor de los casos se desperdiciarían hasta 12 comprimidos (3
comprimidos de cada una de las presentaciones) que al PVL de
5,88€ comprimido supondrían 70,6€ (5,88€x3x4). Todo esto se
agravaría si se recetaran la presentaciones de 28 comprimidos
pudiendo llegar a desperdiciarse hasta 108 comprimidos y un
desperdicio de 635€ durante el proceso de titualción (= 5,88€ x 27 x
4).

En todo caso lo verdaderamente relevante es que la titulación con 5
presentaciones requiere un uso intensivo de recursos escasos como
son: el tiempo del doctor,el tiempo de cita del paciente, las
instalaciones hospitalarias y el propio tiempo del paciente.

Por otro lado cada comprimido de Effentora es un 9% más caro que
el precio aprobado para PecFent por la Comisión Interministerial de
Precios de los Medicamentos (5,88€ de Effentora vs 5,39€ de
PecFent)

Conclusiones Effentora: La vía de administración oral presenta
problemas para los pacientes oncológicos. Su forma de
administración, entre la encía y el labio, es aún más compleja que la
de otros fentanilos comercializados Actiq y Abstral. Además su
proceso de titulación puede suponer un gran desperdicio de fármaco
(desde 70,6€ a 635€) y y sobre todo requerir un relevante uso de
recursos sanitarios.
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 8
Tabla 1: Comparativa Precios Fentanilos
Código
Nacional
Producto
PVP con IVA
(Nomenclator
May_2011) PVP
con IVA
PVL*
(may 2011)
PVL
(dosis)
Comparación
PVL vs
PecFent
67,31 €
43,12 €
5,39 €
100%
36,69 €
36,69 €
36,69 €
36,69 €
36,69 €
36,69 €
146,52 €
146,52 €
146,52 €
146,52 €
146,52 €
146,52 €
245,24 €
245,24 €
245,24 €
36,72 €
36,72 €
36,72 €
36,72 €
36,72 €
218,97 €
218,97 €
218,97 €
218,97 €
218,97 €
23,50 €
23,50 €
23,50 €
23,50 €
23,50 €
23,50 €
94,97 €
97,97 €
94,97 €
97,97 €
94,97 €
97,97 €
189,90 €
189,90 €
189,90 €
23,52 €
23,52 €
23,52 €
23,52 €
23,52 €
164,64 €
164,64 €
164,64 €
164,64 €
164,64 €
7,83 €
145%
6,33 €
117%
6,33 €
117%
5,88 €
109%
5,88 €
109%
91,79 €
91,79 €
91,79 €
91,79 €
231,20 €
231,20 €
231,20 €
231,20 €
231,20 €
231,20 €
58,80 €
58,80 €
58,80 €
58,80 €
176,40 €
176,40 €
176,40 €
176,40 €
176,40 €
176,40 €
5,88 €
109%
5,88 €
109%
102,09 €
102,09 €
102,09 €
325,01 €
325,01 €
325,01 €
65,40 €
6,54 €
121%
261,60 €
6,54 €
121%
ARCHIMEDES PHARMA IBÉRICA, S.L.
PecFent
FERRER PHARMA, S.A. / CEPHALON PHARMA, S.L
915371
ACTIQ 200MCG 3 COMPRIM CON APLICADOR BUCOFARINGEO INT
900837
ACTIQ 400MCG 3 COMPRIM CON APLICADOR BUCOFARINGEO
935411
ACTIQ 600MCG 3 COMPRIM CON APLICADOR BUCOFARINGEO
935437
ACTIQ 800MCG 3 COMPRIM CON APLICADOR BUCOFARINGEO
912485
ACTIQ 1200MCG 3 COMPRIM CON APLICADOR BUCOFARINGEO
904359
ACTIQ 1600MCG 3 COMPRIM CON APLICADOR BUCOFARINGEO
711754
ACTIQ 200MCG 15 COMPRIM CON APLICADOR BUCOFARINGEO
711374
ACTIQ 400MCG 15 COMPRIM CON APLICADOR BUCOFARINGEO
711630
ACTIQ 600MCG 15 COMPRIM CON APLICADOR BUCOFARINGEO
711531
ACTIQ 800MCG 15 COMPRIM CON APLICADOR BUCOFARINGEO
711408
ACTIQ 1200MCG 15 COMPRIM CON APLICADOR BUCOFARINGEO
711721
ACTIQ 1600MCG 15 COMPRIM CON APLICADOR BUCOFARINGEO
945444
ACTIQ 200MCG 30 COMPRIM CON APLICADOR BUCAL
914432
ACTIQ 400MCG 30 COMPRIM CON APLICADOR BUCAL
935429
ACTIQ 600MCG 30 COMPRIM CON APLICADOR BUCAL
662852
EFFENTORA 100MCG 4 COMPRIMIDOS BUCALES
662853
EFFENTORA 200MCG 4 COMPRIMIDOS BUCALES
662854
EFFENTORA 400MCG 4 COMPRIMIDOS BUCALES
662855
EFFENTORA 600MCG 4 COMPRIMIDOS BUCALES
662856
EFFENTORA 800MCG 4 COMPRIMIDOS BUCALES
662902
EFFENTORA 100MCG 28 COMPRIMIDOS BUCALES
662903
EFFENTORA 200MCG 28 COMPRIMIDOS BUCALES
662904
EFFENTORA 400MCG 28 COMPRIMIDOS BUCALES
662905
EFFENTORA 600MCG 28 COMPRIMIDOS BUCALES
662906
EFFENTORA 800MCG 28 COMPRIMIDOS BUCALES
PROSTRAKAN FARMACEUTICA, S.L
662278
ABSTRAL 100 microgramos comprimidos sublinguales , 10 comprimidos
662280
ABSTRAL 200 microgramos comprimidos sublinguales , 10 comprimidos
662282
ABSTRAL 300 microgramos comprimidos sublinguales , 10 comprimidos
662284
ABSTRAL 400 microgramos comprimidos sublinguales , 10 comprimidos
662279
ABSTRAL 100 microgramos comprimidos sublinguales , 30 comprimidos
662281
ABSTRAL 200 microgramos comprimidos sublinguales , 30 comprimidos
662283
ABSTRAL 300 microgramos comprimidos sublinguales , 30 comprimidos
662285
ABSTRAL 400 microgramos comprimidos sublinguales , 30 comprimidos
662286
ABSTRAL 600 microgramos comprimidos sublinguales , 30 comprimidos
662289
ABSTRAL 800 microgramos comprimidos sublinguales , 30 comprimidos
NYCOMED (no comercializado)
6635780
INSTANYL (50 MCG/DOSIS 10 DOSIS PULVERIZADOR NASAL 1.8 ML )
6635810
INSTANYL (100 MCG/DOSIS 10 DOSIS PULVERIZADOR NASAL 1.8 ML)
6635858
INSTANYL (200 MCG/DOSIS 10 DOSIS PULVERIZADOR NASAL 1.8 ML)
6635803
*INSTANYL (50 MCG/DOSIS 40 DOSIS PULVERIZADOR NASAL 5 ML )
6635841
*INSTANYL (100 MCG/DOSIS 40 DOSIS PULVERIZADOR NASAL 5 ML )
6635872
*INSTANYL (200 MCG/DOSIS 40 DOSIS PULVERIZADOR NASAL 5 ML )
* Actiq: www.vademecum.es. Abstral, Effentora & Instanyl: Acuerdos Comisión Interministerial Precios
Dolor Irruptivo Oncológico
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 9
1.3 Investigación Clínica y
evidencias de PecFent (Espray
Intranasal de Fentanilo en
Pectina)

Amplia Investigación Clínica de PecFent (Espray Intranasal de
Fentanilo en Pectina):
o
Estudio de eficacia controlado con Placebo (N= 73 pacientes
completaron el estudio). “Estudio multicéntrico, controlado con
placebo, cruzado doble ciego de PecFent® para el tratamiento
del dolor irruptivo oncológico”. Portenoy RK, et al. Pain 2010
o
Estudio de eficacia controlado con Morfina de Liberación
Rápida (N= 79 pacientes completaron el estudio). “Eficacia,
seguridad y satisfacción del paciente con PecFent®
comparado con comprimidos de morfina de liberación rápida
para el tratamiento del dolor irruptivo oncológico: Estudio
multicéntrico, doble ciego, doble enmascaramiento,cruzado”.
Fallon M, et al. Poster 254. Present at the joint 15th Congress of the
European Cancer Organization and 34th Congress of the European
Society for Medical Oncology. 20-24 Sep.2009. Berlin.
o
Experiencia clínica en la práctica real a largo plazo (N= 356
pacientes incluidos). “Seguridad, tolerabilidad y consistencia
del efecto a largo plazo de PecFent® en dolor irruptivo
oncológico en pacientes tolerantes a opioides”. Portenoy RK, et
al. Journal of Opioid Management 2010
o
Estudio de inicio de acción, eficacia y preferencia del paciente
por PecFent “Fentanyl Pectin Nasal Spray in Breakthrough
Cancer Pain” Taylor D, et al Journal of Supportive Oncology 2010
o
Estudio de la Tecnología PecSys para la administración
intranasal de Fentanilo. “PecSys: in situ gelling system for
optimised nasal drug delivery”. Watts P. Expert Opinion in Drug
Delivery. 2009
o
Estudio comparativo farmacocinética de PecFent.
“Pharmacokinetic comparisons of three nasal fentanyl
formulations; pectin, chitosan and chitosan poloxamer 188”
Fisher A, et al. 2010 International Journal of Clinical Pharmacology
and Therapeutics
o
Estudio de biodisponibilidad de PecFent. “Pharmacokinetics
and relative bioavailability of fentanyl pectin nasal spray 100 to
800 mcg in healthy volunteers” Fisher A, et al. 2010 International
Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics
o
Dolor Irruptivo Oncológico
En proceso de Publicación “Efficacy and Safety of Fentanyl
Pectin Nasal Spray Compared With Immediate-Release
Morphine Sulfate Tablets in the Treatment of Breakthrough
Cancer Pain: A Multicentre, Double-Blind, Double-Dummy,
Multiple-Crossover Study”. Fallon M, et al.
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 10

o
En proceso de Publicación “Consistency of Efficacy, Patient
Acceptability, and Nasal Tolerability of Fentanyl Pectin Nasal
Spray Compared With Immediate-Release Morphine Sulfate in
Breakthrough Cancer Pain”. Davies A, et al.
o
En proceso de Publicación “Long-term tolerability, efficacy and
acceptability of fentanyl pectin nasal spray for breakthrough
cancer pain”. Radbruch L, et al.
Evidencias PecFent:
o
Inicio rápido: Mejoró de forma significativa la intensidad del
dolor a los 5 minutos6 (Ref 6. 1 Abstract L 8) En la siguiente medición,
a los 10 minutos, ya demostró una reducción relevante del
dolor que mantuvo hasta los 60 minutos de su administración 6
(Ref. 6 P 4 Par 7 L 9-13)
o
Cobertura eficaz del episodio de dolor irruptivo: La mejora con
PecFent se mantuvo de forma significativa en todas las
mediciones hasta los 60 minutos de su administración 6 (Ref. 6. P 5
Par 7 L 5-8) La mayoría de los episodios de dolor irruptivo duran
menos de 45 minutos 6 (Ref. 6 P 1 Par 1 L 7)6
o
El 94% de los episodios tratados con PecFent (42.227
episodios) no necesitaron medicación de rescate adicional12 (Ref
12. P326 Par 2 L 3-5)
o
El 90% de los pacientes con PecFent no necesitaron
incrementar la dosis inicial titulada durante las 16 semanas de
duración del estudio12 (Ref. 12 P325 Par 5 L 12-15)
o
A la finalización del tratamiento, la revisión nasal no mostró
efectos clínicamente
o
A la finalización del tratamiento, la revisión nasal no mostró
efectos clinicamente relevantes, incluso tras los 4 meses de
tratamiento con PecFent12 (Ref. 12 P 325 Par 3 L 3-5)
o
Estos beneficios se consiguen gracias a la tecnología
intranasal PecSys. PecSy forma un gel de fentanilo como
resultado de la interacción de la pectina con los iones calcio
presentes en la mucosa nasal8 (Ref. 8 P545 Par2 L 6-8) La formación
del gel permite que el fármaco se mantenga más tiempo en la
zona de aplicación aumentando la duración de la acción al
tiempo que conserva la capacidad de ofrecer un Tmax corto 8
(Ref 8 P545 Par2 L 8-15)
o
PecSys modula el perfil farmacocinético del fentanilo

Absorción rápida y corto período de tiempo hasta
alcanzar la concentración plasmática máxima Cmax8
(Ref 8 P 545 Par5 L 5-8)

Aumento de la duración de la absorción8 (Ref 8 P 546 Par1 L
2-3)

Dolor Irruptivo Oncológico
PecFent ofreció un Tmax más corto, un mayor Cmax y
mayor biodisponibilidad que el fentanilo oral
transmucoso13 (Ref 13 P 860 Conclusions L 1-5)
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 11

Otros aspectos relevantes de PecFent (Espray Intranasal de
Fentanilo en Pectina):
o
La vía intranasal para administrar fentanilo (candidato ideal por
ser lipofílico) ha sido durante años una demanda clínica para
los pacientes con dolor irruptivo oncológico.
o
PecFent se absorbe rápidamente a través de la mucosa nasal,
muy vascularizada. En consecuencia PecFent evita el
metabolismo intestinal y hepático de primer paso que retrasaría
innecesariamente su analgesia.
o
Los beneficios clínicos de PecFent mimetizan estrechamente el
perfil típico de un episodio de dolor irruptivo oncológico (inicio
rápido, relevante analgesia y duración de la analgesia acorde a
la duración de un episodio de dolor irruptivo).
o
La administración intranasal de PecFent viene a resolver
problemas habituales, hasta ahora no resueltos, con este tipo
de pacientes. Evitar la vía oral es importante en pacientes que
experimentan nauseas, vómitos, mucositis y xerostomía9 (Ref. 9 P
2806 Par 3 L 16-19
Dolor Irruptivo Oncológico
o
PecFent se administra por vía intranasal. En consecuencia
ahorra los estimulantes de saliva que sí pueden ser necesarios
cuando en pacientes con xerostomía se pautan fentanilos
orales.
o
El 94% de 42.227 episodios tratados con PecFent no
requirieron medicación adicional de rescate. En consecuencia
pautar PecFent hay un ahorro considerable en medicación de
rescate.
o
PecFent sólo tiene dos presentaciones (100µg, 400µg cada
una de ellas con 8 pulverizaciones). Permite un gran ahorro del
gasto farmacéutico durante la titulación. Y ante todo consigue
ahorrar recursos escasos como lo son el tiempo del doctor y
enfermera y las instalaciones hospitalarias durante la titulación
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 12
Tabla 2: Comprimidos Necesarios para la Titulación
Gasto Farmacéutico Durante
Titulación Fentanilos
(titulando desde la menor
concentración hasta la mayor)
Actiq (comprimido para chupar,
fentanilo)
Abstral (comprimido sublingual,
fentanilo)
Presentaciones
Mínimo
Comprimidos
Desperdiciados
Titulación (m enor a
m ayor concentración)
6 presentaciones (200µg, 400µg,
600µg, 800µg, 1.200µg y 1.600µg)
con 3 o 15 comprimidos. Las de
200µg, 400µg, 600µ también con 30
comprimidos (no considerada en
cálculos)
6 presentaciones 100µg, 200µg,
300µg, 400µg (con 10 o 30
comprimidos) 600µg y 800µg cada
una de estas últimas con 30
comprimidos
Mínimo Desperdicio
Titulación (desde
m enor a m ayor
concentración)
Máximo
Máximo Desperdicio
Comprimidos
Titulación (desde
Desperdiciados
m enor a m ayor
Titulación (m enor a
concentración)
m ayor concentración)
Gasto
Farmacéutico
Adicional vs
PecFent
Mínimo
Máximo
Adicionalmen
te
10
78,3 €
70
443,1 €
191%
1544%
Más tiempo del
Doctor,
Enfermera e
Instalaciones
65
382,2 €
145
852,6 €
1318%
3064%
Más tiempo del
Doctor,
Enfermera e
Instalaciones
162%
2256%
Más tiempo del
Doctor,
Enfermera e
Instalaciones
Effentora (comprimido bucal,
fentanilo)
5 presentaciones (100µg, 200µg,
400µg, 600µg y 800µg) con 4 o 28
comprimidos
12
70,6 €
108
635,0 €
PecFent (espray intranasal,
fentanilo)
2 presentaciones 100µg y 400µg
(ambas con 8 pulverizaciones)
5
27,0 €
5
27,0 €
Nota: Cálculos hechos con PVL (Precio Venta Laboratorio)
Dolor Irruptivo Oncológico
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 13
1.4
Conclusiones
o
El dolor irruptivo oncológico tiene las siguientes características

a/ Es habitualmente imprevisible (78%)

b/ Es de nicio rápido (Intensidad máxima de dolor en
los 5 primeros minutos)

Dolor Irruptivo Oncológico
c/ Su intensidad es de grave a atroz

d/ Duración relativamente breve (la mayoría de los
episodios duran menos de 45 minutos)

e/ Tiene una repercusión significativa y a menudo
grave en la calidad de vida de los pacientes. En
consecucia es importante pautar productos que
aporten beneficios clínicos acordes a las
características de esta patología.
o
Sevredol es un producto sin indicación para el dolor irruptivo.
Su farmacocinética y farmacodinámica dista en gran medida de
las necesidades de un episodio típico de dolor irruptivo
oncológico. A pesar de ello es ampliamente utilizado (40% de
las unidades prescritas). Esto se debe a su temprana
comercialización cuando aún no existían fentanilos
transmucosales. Idéntica situación es aplicable a Oxynorm que
también carece de indicación para el dolor irruptivo. Para
subsanar este punto podría ser necesaria formación médica
continuada que aportara un mayor conocimiento de los
fentanilos transmucosales e intranasal como los fármacos con
indicación para el dolor irruptivo oncológico.
o
Actiq fue el primer fentanilo oral con indicación para el dolor
irruptivo oncológico. Su forma de administración, comprimido
para chupar, puede retrasar su analgesia hasta 30 minutos (15
de aplicación y 15 hasta el inicio de analgesia) dando además
una biodisponibilidad de sólo un 50%. Su administración oral
representa un problema, en pacientes que experimentan
nauseas, vómitos, mucositis y xerostomía. Requiere un uso
intensivo de recursos sanitarios durante la titulación. Supuso
en 2010 un 74% del gasto farmacéutico (redondeando en 2010
el gasto farmacéutico de Actiq supuso 22.000.000€) y un 38%
de las unidades prescritas. La presentación de 3 unidades de
Actiq es un 45% más cara que la de PecFent y la de 15
unidades un 17% más cara.
o
A finales de 2009 y principios de 2010 se comercializaron
nuevos fentanilos transmucosales orales Abstral y Effentora.
o
PecFent espray intranasal de fentanilo en pectina aprobado
para su comercialización en España en Mayo de 2011,
mimetiza estrechamente el perfil típico de un episodio de dolor
irruptivo oncológico (inicio rápido, relevante analgesia y duración de la
analgesia acorde a la duración de un episodio de dolor irruptivo). También
evita la vía oral resolviendo problemas importantes y muy
habituales en los pacientes oncológico que suelen
experimentar nauseas, vómitos, mucositis y xerostomía.
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 14
Además PecFent puede suponer un considerable ahorro de
recursos sanitarios durante su titulación. Y también un ahorro
en otros fármacos como podrían ser los estimulantes de saliva
y en medicación de rescate. Desde el punto de vista clínico
PecFent mimetiza estrechamente el perfil típico de un episodio
de dolor irruptivo oncológico. Por último puede suponer un
considerable uso de recursos sanitarios durante la titulación y
el tratamiento. Por todo ello PecFent supone un avance en el
tratamiento del dolor irruptivo oncológico y podría ser
considerado como uno de los productos de referencia para el
tratamiento de esta dolencia.
Indicación Dolor
Irruptivo
Oncológico
Tiempo de
Aplicación
(minutos)
Inicio de
Acción
(minutos)
Tmax
(minutos)
Duración
Analgesia
(minutos)
Requiere
Saliva
Sevredol (comprimidos morfina sulfato)
No
---
60
240
---
No
Oxynorm (cápsulas oxicodona)
No
---
60
240
---
No
Actiq (comprimido para chupar, fentanilo)
Si
15
15
20 - 40
150 a 300
Sí
Abstral (comprimido sublingual, fentanilo)
Sí
30
15
no indicado en
FT
22 a 240
Sí
Effentora (comprimido bucal, fentanilo)
Sí
14 a 25
10 - 15
47
240
Sí
PecFent (espray intranasal, fentanilo)
Sí
inmediato
5
15 - 21
120
No
Farmacocinética Productos Utilizados
para Dolor Irruptivo Oncológico
Dolor Irruptivo Oncológico
Fecha de elaboración Mayo de 2011 - Página | 15
1.5 Bibliografía
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impact in patients with cancer pain. Pain 1999; 81: 129-3
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and non-malignant diseases: a review of prevalence, characteristics and
mechanisms. Eur J Pain 2005; 9: 195-206.
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10. Davies AN, Vriens J. Oral Transmucosal Fentanyl Citrate and Xerostomia. Pain
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