EFECTO DE DOSIS BAJAS DE ESTRÓGENOS SOBRE LA

EFECTO DE DOSIS BAJAS DE ESTRÓGENOS SOBRE LA
SÍNTOMATOLOGÍA EN MUJERES POSMENOPÁUSICAS
Yésica Navarrete Cornejo2, Martha E. Fajardo Araujo1 y Juan M. Malacara Hernández1.
1Instituto
2Unidad
de Investigaciones Médicas, Universidad de Guanajuato, León, Guanajuato, México.
de medicina Familiar No 47. IMSS, León, Guanajuato, México.
RESUMEN
El uso de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) para controlar los síntomas de la menopausia se ha
limitado por sus efectos a largo plazo. Considerando la importancia de los síntomas en la calidad de vida
de las mujeres, se ha propuesto como alternativa el uso de dosis bajas de TRH.
Objetivo: Comparar el efecto de dosis bajas de estrógeno (BE) con la dosis convencional de estrógeno
(EC), estrógeno + progesterona (EC + P) y placebo (P) sobre los síntomas de las mujeres
posmenopáusicas.
Material y métodos: Se llevó a cabo un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, y con placebo
durante tres meses. Se invitó a participar a mujeres posmenopáusicas sin diabetes, no fumadoras y sin
TRH durante los 3 meses previos. Setenta voluntarias (52.2 ± 4.4 años de edad) fueron asignadas
aleatoriamente a 4 tratamientos: 1) BE, estrógenos conjugados 0.315 mg/d (n=20); 2) EC, estrógenos
conjugados 0.625 mg/d (n=20); 3) EC+P, estrógenos conjugados 0.625 mg/d + progesterona micronizada
2.5 mg/d (n=20); 4) P, complejo B (n=10). Se realizó un cuestionario para evaluar los síntomas
vasomotores, depresión, ansiedad (escala Hamilton/Bech-Rafaelsen), alteraciones del sueño y sequedad
vaginal antes y después de los tres meses de tratamiento. Los datos se analizaron mediante una prueba t
pareada.
Resultados: Después de tres meses, el tratamiento BE indujo una mayor disminución en los síntomas de
bochornos (p<0.006) en comparación a la de los grupos EC (p=0.07) y EC+P (p<0.02). El tratamiento de
BE también mostró una reducción similar en el índice de ansiedad (p<0.002) a lo encontrado en los
grupos EC y EC+P. En cuanto a depresión se encontró una disminución significativa en el grupo tratado
con BE (p<0.006) y con EC (p<0.006), mientras que esto no se observó en el grupo EC+P (p=0.12). Las
alteraciones del sueño mejoraron en el grupo CE (p<0.001). La sequedad vaginal mejoró después del
tratamiento con BE (p<0.002), CE (p<0.02) y EC+P (p=0.015). El grupo placebo mostró una mejoría
marginal en la sequedad vaginal (p=0.02).
Conclusiones: Encontramos que las dosis bajas de estrógenos conjugados tienen un efecto similar sobre
los síntomas de la menopausia a los presentados al utilizar las dosis convencionales de estrógenos con o
sin progesterona. Nuestros resultados apoyan futuras investigaciones para comparar sus efectos a largo
plazo.
Agradecimientos: Trabajo apoyado por CONACYT Salud-2004-C01-101/A-1. Agradecemos la
donación de estrógenos conjugados por SENOSIAN México y al Instituto Mexicano del Seguro Social
por la ayuda brindada para realizar este trabajo.
INTRODUCCIÓN
El cese de la secreción ovárica de estrógenos es un evento clave durante el climaterio.
Cuando una mujer atraviesa la etapa perimenopáusica en ocasiones sufre síntomas
estrechamente asociados con la privación estrogénica como los bochornos, sequedad vaginal,
dispareunia, alteraciones cardiovasculares y pérdida del interés sexual, además de trastornos
emocionales como la depresión y la ansiedad en los que inciden tanto factores socioculturales
como fisiológicos (1,2).
Varios estudios han reportado la eficacia de dosis bajas de estrógenos en mujeres
posmenopáusicas recientes para aliviar los síntomas vasomotores (3-5). El estudio HOPE
utilizando dosis bajas de estrógenos solas o combinadas con progesterona, demostró una
disminución en el número y severidad de los bochornos a las doce semanas y al final del estudio
(3,4), y los efectos fueron muy similares a los encontrados al administrar dosis de 0.625 mg de
estrógenos en combinación con 2.5 mg de progesterona (5).
Por otra parte, en estudios recientes se ha reportado menor probabilidad de ansiedad o
temores, así como un efecto benéfico sobre los cambios de humor, problemas sexuales y
síntomas vasomotores con el uso de dosis bajas de estrógenos combinado con diferentes dosis
de progestinas al analizarlas como un solo grupo (6-8).
En base a lo anterior nos hemos propuesto a evaluar el efecto de los estrógenos
conjugados a una dosis baja, a una dosis convencional y en combinación con progesterona sobre
los síntomas presentados por mujeres posmenopáusicas.
MATERIALES Y MÉTODOS
Se llevó a cabo un estudio aleatorizado, prospectivo, doble ciego, en el que se reclutaron
70 mujeres posmenopáusicas, de la ciudad de León, Gto, México, previo consentimiento
informado firmado con una edad promedio de 52.2 años, no fumadoras, que no tuvieron terapia
hormonal en los tres meses previos al ingreso al estudio, sin antecedentes de riesgo y
aparentemente sanas. Las voluntarias se dividieron en forma aleatoria en cuatro grupos a los
cuales se les administró durante tres meses uno de los siguientes tratamientos:
Grupo 1: Estrógenos conjugados a dosis bajas (0.315 mg/día) (DB). La administración será
de forma continua, es decir, tres semanas de tratamiento por una semana de placebo con el fin
de mantener el hábito de la toma en las pacientes (n=20).
Grupo 2: Estrógenos conjugados a dosis de 0.625 mg/día (EC), de forma continua. (n=20).
Grupo 3: Estrógenos conjugados a dosis de 0.625 mg/día + 100 mg /día de progesterona
micronizada (E+P). (n=20).
Grupo 4: Una tableta de vitamina de complejo B (P). (n=10).
A todas las participantes se les realizó una historia clínica y se les aplicó un cuestionario
de síntomas validado para mujeres maduras que incluye evaluación de depresión, problemas de
sueño, ansiedad, síntomas vasomotores y síntomas no específicos con sus respectivas hojas de
seguimiento que se aplicaron en cada visita al (inicio, al mes, a los dos meses y al terminar a los
tres meses), además se les calculó el índice de masa corporal y se cuantificaron niveles
hormonales antes y después del tratamiento.
Se empleó ANOVA o su alternativa no paramétrica para el análisis de las características
generales de la población en estudio. Para el análisis de los cambios hormonales y de los
síntomas se utilizó una prueba t pareada o la prueba de Wilcoxon para los datos sin una
distribución normal. Se consideró p<0.05 como significativa estadísticamente.
RESULTADOS
Edad, fecha de la última menstruación y el IMC no mostraron diferencia significativa
entre nos grupos (Tabla 1).
Tabla 1. Características generales
Grupo de tratamiento
Dosis baja
53.1 + 5.3
Edad (años)
5.7 + 3.9
FUM (años)
30.8 + 6.3
IMC (kg/m2)
H* Análisis de Kruskal Wallis.
Dosis
convencional
Estrógenos
+Progesterona
52.4 + 4.3
6.6 + 8.7
31.9 + 4.0
52.5 + 4.1
5.8 + 4.2
34.2 + 7.4
Placebo
49.6 + 2.4
7.1 + 6.5
29.2 + 4.5
F/H*
1.13
.58
1.95
P
0.35
0.79*
0.13
La evaluación de los niveles hormonales mostró los cambios esperados, habiendo una
elevación de estradiol y estrona y una disminución de FSH y LH en todos los grupos de
tratamiento (Fig 1).
Después de tres meses, en cuanto a depresión se encontró una disminución significativa
en el grupo tratado con BE (p<0.006) y con EC (p<0.006), mientras que esto no se observó en el
grupo EC+P (p=0.12). El tratamiento BE indujo una mayor disminución en los síntomas de
bochornos (p<0.006) en comparación a la de los grupos EC (p=0.07) y EC+P (p<0.02). Las
alteraciones del sueño mejoraron en el grupo EC (p<0.001). Los síntomas no específicos
mejoraron en los grupos BE y EC de forma similar, aunque no así en el grupo de la terapia
combinada. El tratamiento de BE también mostró una reducción similar en el índice de ansiedad
(p<0.002) a lo encontrado en los grupos EC y EC+P. El grupo placebo mostró una mejoría
marginal en la sequedad vaginal (p=0.02).
Fig 1. Cambios en los niveles
hormonales antes y después
del tratamiento. DB: dosis baja
de estrógenos conjugados, EC:
dosis convencional de
estrógenos conjugados, EP:
dosis convencional de
estrógenos conjugados
combinados con progesterona,
P: placebo.
Fig 2. Cambios en la
calificación de los
síntomas antes y después
del tratamiento. DB: dosis
baja de estrógenos
conjugados, EC: dosis
convencional de
estrógenos conjugados,
EP: dosis convencional de
estrógenos conjugados
combinados con
progesterona, P: placebo.
DISCUSIÓN
Los resultados de este estudio demostraron que dosis más bajas de estrógenos
conjugados son igual de efectivas en disminuir la severidad de los síntomas de mujeres
posmenopáusicas sanas que las dosis convencionales. Después de tres meses de tratamiento, se
reportó una disminución en la calificación de depresión, en el número y severidad de bochornos
y en síntomas no específicos en comparación al inicio del tratamiento y al grupo placebo. En
general, la dosis baja de estrógenos conjugados fue efectiva para disminuir síntomas clave del
estadio posmenopáusico.
Estas conclusiones son consistentes con los resultados de estudios previos que
examinaron la eficacia de dosis bajas de estrógeno para disminuir síntomas tales como los
bochornos y la atrofia vaginal (5). Los resultados que reportamos son especialmente relevantes
porque confirman la efectividad de dosis bajas de estrógenos conjugados, las hormonas más
ampliamente prescritas como terapia de reemplazo. Además se confirmó lo encontrado en
estudios anteriores que indican que la ansiedad es debida a factores socioculturales más que
fisiológicos, al encontrarse beneficio aún dentro del grupo placebo (2).
CONCLUSIONES
Las dosis bajas de estrógenos conjugados tienen un efecto similar sobre los síntomas de
la menopausia a los presentados al utilizar las dosis convencionales de combinados o no con
progesterona. Nuestros resultados apoyan futuras investigaciones para comparar sus efectos a
largo plazo.
REFERENCIAS
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Maturitas. 1992;14:127-141.
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Effects of low-dose, continuous combined estradiol and noretisterone acetate on menopausal quality of
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Postmenopausal femur bone loss: effects of a low dose hormone replacement therapy. Maturitas. 2003 Jul
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