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Farmacología
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN
Facultad de Química
MATERIA
Farmacología
TRABAJO
Monografía: Proceso ADME del Ibuprofeno
PROFESOR
Dr. Rolffy Ortiz Andrade
ALUMNO
Rojas López Técotl Tzitlalli
SALÓN
9
FECHA DE ENTREGA
18 de Octubre de 2010
Farmacología
IBUPROFENO
El ibuprofeno es un antiinflamatorio no
COOH
.
.
esteroideo
CH3
(AINE),
analgésico
y
antipirético utilizado para el tratamiento
H
de estados dolorosos, acompañados de
.
inflamación significativa, como artritis
reumatoide
Ibuprof eno
musculosqueléticas
(osteoartritis,
lumbago,
leve,
bursitis,
y
alteraciones
tendinitis,
hombro
doloroso, esguinces, torceduras, etc.).
Se utiliza para el tratamiento del dolor moderado en postoperatorio, en dolor
dental, postepisiotomía, dismenorrea, dolor de cabeza.
Farmacodinamia: Es un fármaco inhibidor de prostaglandinas que logra
mediante este mecanismo de acción controlar inflamación, dolor y fiebre, la
acción antiprostaglandínica es a través de su inhibición de ciclooxigenasa
responsable de la biosíntesis de las prostaglandinas.1
El producto de partida para la síntesis del ibuprofeno es el ibufenaco. Como el
ibuprofeno es un ácido α-arilpropiónico lo que falta es introducir el grupo metilo
en posición α-carboxilo.2
Farmacocinética:
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Absorción
A) Biodisponibilidad
1) oral, liberación regular: buena absorción.
a) La biodisponibilidad de la forma activa S (+) ibuprofeno es más alta
(92%) tras la administración pura del enantiómero S (+). El ibuprofeno
racémico produce una biodisponibilidad S (+) del 71% y el R (-)
ibuprofeno produce una biodisponibilidad S (+) del 58%. Es considerable
que R (-) ibuprofeno se convierte a S (+) ibuprofeno en vivo.
2) oral, de liberación sostenida o prolongada: buena absorción.
a) Diferentes productos de liberación sostenida se han evaluado todos
los cuales han sido eficaces, sin embargo, el principal beneficio es una
mayor duración de la acción con menos fluctuaciones en las
concentraciones séricas.
3) tópico, gel: buena absorción. Después de la aplicación tópica de gel de
ibuprofeno, se obtienen altas concentraciones en los tejidos en el sitio de
aplicación, pero las concentraciones plasmáticas son bajas.
B) Efectos de los alimentos: clínicamente insignificante.
Distribución
A) Sitios de distribución
1) Proteína de enlace
a) El ibuprofeno se une principalmente a la albúmina, el 99%
b) La unión a proteínas tanto de enantiómeros R (-) y S (+) de
ibuprofeno supera el 99% aunque el enantiómero R presenta la más
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elevada unión a proteínas. La presencia del R-enantiómero
aparentemente aumenta la fracción libre del S-enantiómero.
2) Tejidos y fluidos
a) líquido sinovial: menor que las concentraciones plasmáticas. El
ibuprofeno difunde lentamente en el líquido sinovial, alcanzando
concentraciones en líquido sinovial considerablemente más bajas que
las concentraciones plasmáticas medidas al mismo tiempo.
B) Cinética de distribución
1) El ibuprofeno
a) Volumen de Distribución: el volumen aparente de distribución es
desde 0,11 hasta 0,18 l / kg. Sobre la base de datos de la administración
oral, hay un cambio con la edad o la fiebre relacionada con el volumen
de distribución.
Metabolismo
A) Sitios de metabolismo y cinética
1) Hígado, extensa.
a) En el cuerpo, una parte del R (-) ibuprofeno se convierte en la forma
activa S (+), pero el S (+) enantiómero no se convierte en el R (-)
enantiómero. La mayor biodisponibilidad del S (+) ibuprofeno resulta de
la administración de su forma pura S (+), seguida de la mezcla racémica,
y luego la forma pura R (-).
B) Los metabolitos
1) Metabolito conjugado:
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a) Ácido propiónico o 2 - (p-(2hidroximetil-propil) fenil
b) Ácido propiónico o 2 - (p-(2carboxi-propil) fenil
Excreción
A) Riñón
1) (%) excreción renal: la ruta principal. El ibuprofeno es excretado en la orina
como metabolitos inactivos. Aproximadamente el 37% de la dosis se excreta en
24 horas como metabolito B y un 25% como metabolito A. Los porcentajes de
ibuprofeno libre y conjugada fueron aproximadamente el 14% (B) y 1% (A),
respectivamente.
B) Eliminación de vida media
Compuesto Padres
1) La vida media de eliminación: 1,8 a 2,44 horas.
a) La vida media de eliminación de ibuprofeno 400 mg IV y 800 mg fue de 2,22
y 2,44 horas, respectivamente, en un estudio de 12 voluntarios que recibieron
una infusión durante 30 minutos.
b) La vida media es de alrededor de 1,6 horas en niños.
c) La vida media es prolongada en pacientes con cirrosis.
C) Eliminación extracorpórea
1) Hemodiálisis
a) Dializable: No
Información sobre la dosificación
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Adultos
A) Utilizar la dosis mínima eficaz para el menor tiempo posible.
B) Después de observar la respuesta inicial, ajustar la dosis y la frecuencia
para satisfacer las necesidades de cada paciente.
1) Fiebre:
a) Dosis de venta libre: 200 a 400 mg por vía oral cada 4-6 horas
según sea necesario; MAX 1200 mg / día, no tomar por más de 10
días a menos que lo indique el médico.
b) 400 mg IV cada 4 a 6 horas o alternativamente, 100 a 200 mg IV
cada 4 horas, en infusión de al menos 30 minutos.
2) Dolor de cabeza
a) 200 a 400 mg por vía oral cada 4-6 horas según sea necesario, la
dosis MAX, 1200 mg en 24 horas
3) La migraña
a) 400 mg una vez al día hasta 10 días.
4) La osteoartritis
a) 1200 a 3200 mg / día por vía oral dividido en 3 a 4 dosis, para la
dosificación de venta libre, no tomar por más de 10 días a menos que
lo indique un médico.
5) Dolor
a) Dosis de venta libre: 200 a 400 mg por vía oral cada 4-6 horas
según sea necesario, MAX 1200 mg / día, no tomar por más de 10
días a menos que lo indique un médico
b) 400 a 800 mg IV cada 6 horas, en infusión de al menos 30
minutos.
6) La dismenorrea primaria
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a) 400 mg por vía oral cada 4 horas según sea necesario, para la
dosificación de venta libre, no tomar por más de 10 días a menos que
lo indique un médico.
7) La artritis reumatoide
a) 1200 a 3200 mg / día por vía oral dividido en 3 a 4 dosis, para la
dosificación de venta libre, no tomar por más de 10 días a menos que
lo indique un médico.
Pediátrica
A) Utilizar la dosis mínima eficaz para el menor tiempo posible
B) Después de observar la respuesta inicial, ajustar la dosis y la frecuencia
para satisfacer las necesidades de cada paciente.
C) Por seguridad y eficacia la administración IV no es estable en pacientes
pediátricos menores de 17 años de edad.
1) Fiebre
a) Una dosis de venta libre, de 6 meses a 12 años de edad, de 5 a 10
mg / kg por vía oral cada 6 a 8 horas según sea necesario, máximo 4
dosis / día, de 12 años y mayores, 200 a 400 mg por vía oral cada 4
a 6 horas según sea necesario, máximo 1200 mg / día, no dar por
más de 10 días a menos que lo indique el médico.
b) Edad de 17 años o más, 400 mg IV cada 4 a 6 horas o
alternativamente, 100 a 200 mg IV cada 4 horas, en infusión de al
menos 30 minutos.
2) Dolor de cabeza
a) (Suspensión; de 6 meses a 2 años) la dosis depende del peso y
la edad, administrar cada dosis por vía oral cada 6-8 horas según
sea necesario: de 12 a 17 libras o de 6 a 11 meses de edad, 50 mg
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durante 18 a 23 libras o 12 a 23 meses de edad, 75 mg; MAX 4
dosis / día.
b) (Suspensión, 2 años y mayores) la dosis depende del peso y la
edad, administrar cada dosis por vía oral cada 6-8 horas según sea
necesario: de 24 a 35 libras o 2 a 3 años de edad, 100 mg, durante
36 a 47 libras o 4 a 5 años de edad, 150 mg, durante 48 a 59 libras
o de 6 a 8 años de edad, 200 mg, por 60 a 71 libras o 9 a 10 años
de edad, 250 mg, durante 72 a 95 libras o 11 años de edad, 300 mg;
MAX 4 dosis / día.
c) (tabletas de 12 años y mayores) 200 a 400 mg por vía oral cada 4
a 6 horas según sea necesario, la dosis MAX, 1200 mg en 24 horas.
3) Dolor
a) Dosis de venta libre, de 6 meses a 12 años de edad, de 5 a 10
mg / kg por vía oral cada 6 a 8 horas según sea necesario, máximo
4 dosis / día, 12 años y mayores, 200 a 400 mg por vía oral cada 4 a
6 horas según sea necesario, máximo 1200 mg / día, no dar por
más de 10 días a menos que lo indique un médico
b) Edad de 17 años y mayores, 400 a 800 mg IV cada 6 horas, en
infusión de al menos 30 minutos.
4) La artritis reumatoide
a) 30 a 50 mg / kg / día por vía oral en 3-4 dosis divididas; MAX: 2,4
g / día, para la dosificación de venta libre, no dar por más de 10 días
a menos que lo indique un médico.3
Contraindicaciones
No deberá utilizarse en el embarazo ni en la lactancia ya que existen reportes
de que puede ocasionar gestación prolongada por inhibición del parto, el
conducto arterioso puede cerrarse ante parto, ocasionando así hipertensión
pulmonar primaria neonatal, así como también se han presentado hipercoagulabilidad e hiperbilirrubinemia en los neonatos.
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No se administrará cuando exista sensibilidad conocida a la sustancia o al
ácido acetilsalicílico. Antecedentes de enfermedad acido péptica, insuficiencia
cardiaca, renal y hepática, hipertensión arterial, citopenias.1
Reacciones secundarias y adversas
En el 10 al 15% de los pacientes se ha suspendido la administración del
ibuprofeno debido a intolerancia a la sustancia.Del 5 al 15% presentan datos de
intolerancia gastrointestinal, lo más común son epigastralgias, náuseas, pirosis,
sensación de plenitud en tracto gastrointestinal, la pérdida oculta de sangre es
infrecuente.
Otras reacciones secundarias reportadas son trombocitopenia, erupciones
cutáneas, cefalea, mareos y visión borrosa, en algunos casos se presentó
ambliopía tóxica, retención de líquidos y edema.
Se aconseja la suspensión del fármaco en los pacientes que presentan
alteraciones oculares.
Otros efectos reportados con el uso del ibuprofeno son diarrea, constipación;
en pacientes asmáticos se ha reportado obstrucción de vías respiratorias, por
la retención de líquidos puede presentarse una insuficiencia cardiaca
congestiva o edema pulmonar en enfermos con función cardiaca límite. 1
Bibliografías
1.- Buscador: Google http://www.libreriamedica8a.com/productos/1665.htm
2.- Camps, P; Vázquez, S; Escolano, C. Fundamentos de síntesis de fármacos.
Editorial Universitat Barcelona, Pág. 129.
3.- Base de datos Micromedex http://www.thomsonhc.com/home/dispatch