FENILCETONURIA

FENILCETONURIA
Definición: La fenilcetonuria es una rara enfermedad hereditaria, en la cual existe una
ausencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa y por ello no se metaboliza adecuadamente
el aminoácido fenilalanina.
LA FENILALANINA:
La
fenilalanina es uno de los ocho aminoácidos esenciales encontrados en los alimentos
que contienen proteínas.
A través de la síntesis de la fenilalanina por la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH) se
obtiene tirosina, que se transforma en L-DOPA que es un potente neurotransmisor
imprescindible para el correcto desarrollo neurológico.
La herencia es autosómica recesiva:
Ambos padres deben tener el gen defectuoso.
La probabilidad de que el gen anómalo se transmita a los hijos es del 75%:
25% de probabilidades de heredar los dos genes defectuosos y por tanto sufrir la
enfermedad.
50% llevan una copia defectuosa que pueden pasar a la descendencia y una copia normal:
son portadores sanos.
25% no tienen ninguna copia defectuosa del gen por lo que no padecen la enfermedad ni
puede transmitirla a la descendencia.
Las probabilidades son independientes en cada embarazo.
Síntomas
Erupción cutánea (eccema)
Microcefalia
Temblores
Movimientos espasmódicos de brazos y piernas
Postura inusual de las manos
Convulsiones
Hiperactividad
Retardo de la habilidades mentales y sociales
Un olor distintivo de ratón en la orina y el sudor
Coloración pálida (es frecuente el cutis pálido, cabello rubio y ojos azules).
Debido
a que la fenilalanina esta comprometida de forma indirecta en la producción de la
melanina, el pigmento responsable del color de la piel y del cabello, los niños con
fenilcetonuria usualmente tienen un cutis mas claro que el de los hermanos no afectados.
Signos y exámenes
Análisis enzimático para detectar el estado del portador (en los padres).
Prueba
de las vellosidades cariónicas para detectar fenilcetonuria fetal (diagnóstico
prenatal).
Tamizaje
para fenilcetonuria (muestra de sangre del talón del bebé, extraída con una
lanceta, para tamizaje.
Tratamiento
Dieta muy baja en fenilalanina especialmente cuando el niño esta en crecimiento.
Las mujeres adultas portadoras de fenilcetonuria que tienen planes de quedar embarazadas
también deben seguir una dieta estricta baja en fenilalanina antes de quedar embarazadas y
durante todo el embarazo.
La fenilalanina se encuentra en cantidades significativas en alimentos como la leche, los
huevos y otros alimentos comunes.
Lofenalac
es una leche en polvo infantil especial para niños con fenilcetonuria que se
puede usar durante toda la vida como fuente de proteína con un contenido
extremandamente bajo en fenilalanina y balanceado para los aminoácidos esenciales
restantes.
Fibrosis quística
La fibrosis quística o CF es una enfermedad hereditaria que no permite el ingreso y salida
normales de la sal (cloruro de sodio) de ciertas células, incluidas las que revisten los
pulmones y el páncreas.
En consecuencia, estas células producen una secreción mucosa espesa y pegajosa.
 FRECUENCIA : 1/2500 A 1/4000 RN
 SUPERVIVENCIA ES DE : 35-40
CAUSAS:
el cromosoma 7 contiene en el brazo largo un gen que codifica la CFTR (regulador
transmembranoso en la fibrosis quística). Las mutaciones o errores de este gen son la causa
de la CF.
El
CFTR controla el flujo de agua y de ciertas sales hacia y desde las células del cuerpo.
Al alterarse este flujo, la mucosidad se espesa.
Se trata un gen muy grande que tiene unas 6.500 bases o nucleótidos.
En la mayoría de los casos se ha podido ver que el defecto es debido a la pérdida de tres
bases, dando lugar a la ausencia de un aminoácido denominado fenilanina en la posición
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factores de riesgo
Los órganos afectados son: los pulmones, páncreas, piel, el aparto reproductor masculino
y otros.
ocasiona infecciones pulmonares que amenazan la vida y serios problemas digestivos.
Esta enfermedad también puede afectar a las glándulas sudoríparas y al aparato
reproductor masculino.
Síntomas
Dado que existen mas de 1 000 mutaciones del gen de la fibrosis quística, los síntomas
son distintos de persona apersona, pero en general incluyen:
Ausencia
del movimiento intestinal durante las primeras 24 a 48 horas de vida
pálidas o color arcilla y con olor fétido o heces flotantes
Es posible que los bebes tengan la piel salada.
Infecciones respiratorias recurrentes como neumonía o sinusitis
Heces
Sibilancia
Pérdida
de peso o ausencia de aumento de peso normal en la niñez
Diarrea
Retraso
en el crecimiento
Fatiga.
dedos
de manos y pies en palillo de tambor (trastorno en el que las puntas de los dedos se
agrandan; es más común en los dedos de las manos)
EXAMENES:
A la mayoría de los niños se les diagnostica fibrosis quística antes del primer años de
vida. Sin embargo, a una cantidad menor, no se le diagnostica el mal hasta los 18 años o
mas. Estos pacientes generalmente sufren una forma mas leve del padecimiento.
EXAMENES:
Examen del cloruro del sudor, este es el examen diagnóstico estándar para la fibrosis
quística. Un alto nivel de sal en el sudor del paciente indica la enfermedad.
Prueba de ADN
Examen de grasa fecal
Tránsito del intestino delgado y tránsito esofagogastroduodenal
Medición de la función pancreática.
Tratamiento
El diagnóstico precoz de la fibrosis quística y un plan de tratamiento integral pueden prolongar el tiempo de
supervivencia y mejorar la calidad de vida.
Antibióticos para las infecciones respiratorias.
Enzimas pancreáticas para reponer las enzimas perdidas.
Suplementos vitamínicos, especialmente de las vitaminas A, D, E y K.
Broncodilatadores por inhalación, tales como albuterol (proventil, ventolin) que ayudan a abrir las vías
respiratorias.
Analgésicos. Los estudios demuestran que el analgésico ibuprofeno puede detener el deterioro de los
pulmones en algunos niños con fibrosis quística, los resultados fueron mas notables en niños de 5 a 13 años
de edad.
Drenaje postural y percusión de tórax.
En algunos casos se puede considerar un transplante de pulmón.
SÍNDROME DOWN (SD)
Malformación congénita causada por una alteración del cromosoma 21.
Presenta una combinación de defectos congénitos :
Retardo mental
Rasgos faciales característicos
Defectos cardiacos
Deficiencia visual y auditiva
TRISOMÍA LIBRE O SIMPLE
Es el más común de los tres tipos de trisomía 21.
Alteraciones en la división celular.
El cromosoma 21 de más está situado en el espermatozoide, en el óvulo, o en la primera
división celular.
Especialmente en el óvulo.
TRANSLOCACIÓN
Afecta a un 3,5% de los casos.
Existe una pareja normal de cromosomas 21.
Adherido a otro cromosoma aparece otro fragmento del cromosoma 21.
El padre o la madre posee en sus células un cromosoma 21 completo más un trozo de otro
cromosoma 21 que se desprendió y adosó a otro cromosoma. Son normales.
MOSAICISMO
La trisomía surge en el desarrollo del embrión.
Una célula tendrá 47 cromosomas , a partir de la cual se originarán células hijas anómalas.
Representa el 1,5% de los casos.
Las personas con esta variedad de SD presentan menos déficit fisiológicos y de desarrollo.
Cuanto más inicialmente aparezca la anomalía, mayor será el porcentaje de células trisómicas.
INCIDENCIA
Aproximadamente 1 de cada 700 nacidos.
La proporción no depende de la raza.
Hay correspondencia ente la edad de la madre y la incidencia del síndrome.
A más edad, más posibilidad de trisomía 21.
Especialmente a partir de los 35 años.
PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO
AMNIOCENTESIS
TOMA DE MUESTRAS DE VELLOSIDADES CORIONICAS (CVS)
TOMA PERCUTANEA DE MUESTRAS DE SANGRE UMBILICAL (PUBS)
Medidas preventivas
Educación sexual de las personas con síndrome de Down en la Adolescencia:
Varones: recuento reducido de espermatozoides y raramente procrean.
Mujeres: períodos menstruales normales y son capaces de quedar embarazadas y de llevar el
embarazo a término.
Tratamientos
extracto de pituitaria, ácido glutámico, hormona de la tiroide, 5-hidroxitriptófano,
dimetilsulfóxido (DMSO), dihidroepiandosterone,
terapia de la célula sica y hormona del crecimiento.
terapia de ortomolecular
Afirmaciones que se han hecho acerca de la terapias alternativas
Mejoran funcionamiento motriz y cognitivo como también el crecimiento y sobretodo la
actividad específicamente en personas con síndrome de Down.
Terapia para el futuro
suplementos de aminoácidos y un medicamento denominado Piracetam
Los chequeos regulares con el medico
Deben ser evaluados para la enfermedad de la tiroides, artritis, problemas de visión,
audición y problemas de la columna cervical que son enfermedades más comunes en ellos.

FACTORES DE RIESGO
Las personas que tienen mayor riesgo de tener un hijo con SD son:
Las parejas que ya han tenido un bebé
con
síndrome de Down.
Las madres o los padres con una
translocación del cromosoma 21.
El riesgo de síndrome de Down se
incrementa con la edad.
CARACTERÍSTICAS DE SD
El hallazgo más frecuente en el neonato es la letargia general e hipotonía severa.
Cavidad oral pequeña y y la protusión habitual en la lengua.
Deficiencia mental variable.
Orejas de implantación baja.
Inclinación ascendente de fisuras palpebrales.
CARACTERÍSTICAS DE SD
Hipertelorismo.
Nariz pequeña y el puente de la nariz es plano.
Braquicefalia.
Manos y dedos cortos.
Hipoplasia de falange media del 5to dedo (60%).
CARACTERÍSTICAS DE SD
Gran separación entre el 1er y 2do dedo del pie en un 50%.
Hiper-flexibilidad.
Deficiencias auditivas (60 a 80% va de leve a moderada).
Alteraciones inmunologicas y hormonales.
Retraso en el crecimiento.
ANOMALIAS ASOCIADAS AL SINDROME DE DOWN
Cardio-vasculares (25-40%):
Comunicación interventricular.
Algunos no son graves y pueden ser tratados con medicación, en cambio
otros requieren cirugía.
Ductus arterioso persistente.
Comunicación inter auricular.
ANOMALIAS ASOCIADAS AL SINDROME DE DOWN
Gastrointestinales (12-15%):
Atresia esofágica y/o duodenal.
Estenosis pilórica.
Ano imperforado.
Oftálmicas:
Miopía (50%)
Hipermetropía (20%)
ANOMALIAS ASOCIADAS AL SINDROME DE DOWN
Otras:
Luxación atlanto-axial .
Pene pequeño.
Hipogonadismo.
Alteraciones en tiroides congénitas o adquiridas.
Sindrome de Klinefelter
Diagnóstico
No es frecuentemente diagnosticado en forma prenatal, ya que la amniocentesis no se hace
de rutina.
La edad materna avanzada es un factor de riesgo más débil para Klinefelter que para
síndrome de Down.
Si no se realiza el diagnóstico en forma prenatal, los hombres con 47 XXY se presentan con
una variedad de síntomas clínicos que dependen de la edad.
En la infancia pueden detectarse durante la evaluación cromosómica en el estudio de
hipospadias, falo pequeño o criptorquidia, pero esto es raro.
En la edad escolar el niño puede presentarse con problemas de aprendizaje, retraso en el
lenguaje o problemas de conducta y esto estimular al médico a estudios de alteraciones
cromosómicas junto con en el X frágil.
En el niño más grande o adolescente se puede diagnosticar durante la evaluación endócrina
en el estudio de pubertad retrasada o incompleta o hábito eunucoide, ginecomastia y testículos
pequeños.
Los adultos en general se reconocen en estudios de infertilidad o en la evaluación de cáncer
de mama en el hombre. El S de K es en general poco diagnosticado en la etapa prepuberal
debido a que las manifestaciones clínicas no son reconocidas.
Se debe considerar un diagnóstico de S de K cuando un varón presenta déficit del lenguaje y
del habla, problemas de aprendizaje, trastornos del comportamiento, testículos pequeños,
ginecomastia, infertilidad, y piernas y brazos largos.
Las variantes del S de K son diagnosticadas más fácilmente porque presentan asociadas
alteraciones dismórficas que motivan la consulta con el genetista.
En los examenes que se realiza, se obtiene lo siguiente:
Cariotipo que muestra 47 X-X-Y
Conteo de semen bajo
Nivel de testosterona sérica bajo
Nivel de hormona sérica luteinizante alto
Nivel de hormona sérica foliculoestimulante alto
Niveles de estradiol sérico (un tipo de estrógeno) alto
TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE KLINEFELTER
Gabriela Ayllón R.
Objetivos del Tratamiento
Evitar el daño psicológico y social.
 Desarrollar y mantener los caracteres
 Optimizar el crecimiento
 Asegurar libido y potencia sexual normales
Tratar las anomalías asociadas
sexuales secundarios
Terapia del Habla y del Lenguaje
El tratamiento para las dificultades del hable y el lenguaje debe darse desde la infancia para
evitar problemas de conducta en la escuela y en la sociedad. El tratamiento incluye:
Terapia del habla
Servicios de educación especiales
Apoyo extra y ayuda por parte de los padres y maestros
Aprendizaje de habilidades sociales y asesoría psicológica para lidiar con cualquier efecto
negativo referente a los problemas del habla y el lenguaje
Desarrollar y mantener los caracteres
sexuales.
Se basa en la administración de hormonas.
Se debe administrar en dosis crecientes que simulen la pubertad normal, para mantener
niveles normales de testosterona, estradiol, FSH y LH.
Administración de testosterona a los 11-12 años.
Dosis inicial de 50 mg cada 3 semanas
Tratamiento a largo plazo (hasta los 50 años aproximadamente).
Beneficios del tratamiento con testosterona
Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios masculinos:
 Promover el crecimiento de vello corporal
El crecimiento testicular (pero no la función).
 El aumento de la masa muscular siendo el resultado una apariencia mas masculina.
La esterilidad no se beneficia de ningún tratamiento.
Anomalías asociadas
Osteoporosis: desde niños sería necesario realizarles densitometrías periódicas para
comprobar los niveles de calcio en huesos pudiendo así evitar una descalcificación prematura.
Obesidad: control regular del peso.
Hiperlipemia: control periódico de los niveles de lípidos en sangre (colesterol,
triglicéridos...).
Anomalías asociadas
Insulinorresistencia: control periódico del nivel de azúcar en sangre.
Tiroiditis autoinmune: control periódico de hormonas tiroideas.
 Neoplasia: mayor control de diferentes tipos de cáncer, como el de mama o células
extragonadales.
Anomalías asociadas
Taurodontismo: control periódico del aspecto bucodental por posibles malformaciones y por
mayor probabilidad de caries desde pequeños por tener menor índice de esmalte en los dientes.
SINDROME DE TURNER
Exámenes
Se pueden realizar los siguientes exámenes:
•Un cariotipo para observar los cromosomas
•Un ultrasonido para detectar órganos reproductores femeninos pequeños o subdesarrollados.
•Un ultrasonido del riñón para evaluar las anomalías renales
•Un examen ginecológico para observar si hay resequedad del recubrimiento de la vagina.
•Niveles de la hormona luteinizante sérica pueden estar elevados.
•Niveles de la hormona foliculoestimulante sérica pueden estar elevados.
•Frecuentemente se realiza un ecocardiograma (ultrasonido del corazón) y una IRM del pecho
después del diagnóstico, para evaluar posibles defectos en el corazón.
Síndrome de Turner
Historia del Síndrome de Turner (TS)
“Síndrome de Bonnevie-Ullrich”, “Disgenesia gonadal”; “Monosomía X”
“TS” fue descrito por primera vez por el Dr. Ullrich en Alemania en el año de 1930.
Historia del TS
Y fue publicado por el endocrinólogo estadounidense Dr. Henry H. Turner en 1938.
1959 Se identificó la causa del TS (la presencia de un sólo cromosoma X).
¿Qué es el TS?
Es una enfermedad genética ( cromosómica) que afecta sólo a las mujeres.
Consiste en la perdida total o parcial de un cromosoma X.
Cariotipo del TS
Datos estadísticos
Su incidencia es de aproximadamente 1 caso cada 2.500 niñas nacidas vivas.
Pero cerca de 15% de los abortos espontáneos pueden ser debidos a presentar este
síndrome.
La probabilidad de que aparezca el TS no se asocia con la edad de la madre.
Causas:
1.-El TS resulta cuando todo o parte de uno de los cromosomas X desaparece antes o
inmediatamente después de la concepción.
En aproximadamente la mitad de los casos de TS , uno de los cromosomas sexuales esta
ausente completamente 45X o 45X0
Causas:
Las niñas con este cariotipo tienden a tener rasgos de TS notorios y a menudo son
diagnosticados pronto después de su nacimiento.
2.-Las niñas con TS, tienen ambos cromosomas X, pero uno de ellos es incompleto o alterado.
Causas
La mayor parte de estas alteraciones ocurren inmediatamente después de la concepción y
reflejan una pérdida del material genético en uno de los cromosomas X.
Estos incluyen cromosomas anillos, isocromosomas y omiciones.
Causas
3.-Las niñas con TS tienen algunas células con un cromosoma X y todo o parte de un cromosoma
Y.
Las niñas con todo o parte de un cromosoma Y, en cualquiera de sus células, tienen un riesgo
mayor de desarrollar tumores en sus gónadas poco desarrolladas aun durante la niñez.
DEFINICION
•Es la incapacidad para percibir colores de una forma normal.
CAUSAS
•Falta de unas células oculares sensitivas a colores específicos.
•Causada por un medicamente para la artritis reumatoidea llamado hidroxicloroquina
TIPOS
•La disfuncion mas frecuente es la ceguera para el color rojo o el verde .
•Menos frecuente es la ceguera para el color azul en la que faltan los conos responsables para
este color y el paciente no es capas de distinguir los tonos azules y amarillos
TIPOS
•La forma mas seria de daltonismo es la acromatopsia o incapacidad de ver color alguno
suele
estar asociada con otros problemas como la ambliopia( ojo perezozo)
SINTOMAS
•Incapacidad de ver los colores con la misma intensidad que la mayoria de la otras personas.
•Sulen ver los diferentes colores de un semaforo
pero no puenden distinguir entre sombras
de colores similares .
SINTOMAS
•A menudo sulen ser tan levas que algunos pacientes no son conscientes de su daltonismo
•En casos graves se pueden presentar otros sintomas como movimiento de los ojos (nistagmo )
o movimientos oculares errantes
TRATAMIENTO
•No hay tratamiento conocido para esta condicion
EXPECTATIVAS
•Es una condicion de por vida y la mayoria de las personas la enfrentan sin dificultad o
impedimento
PREVENCION
•El daltonismo es un trastorno hereditario.Dado que en muy pocas veces representa un
problema en la vida de las persona no se suele recomendar la asesoria genetica
correspondiente
ENFERMEDADES LIGADAS AL CROMOSOMA X DE TIPO DOMINANTE
Puerta Tuesta, Julio
Un solo gen anormal en el cromosoma X que puede causar la enfermedad. Es probable que
ésta se transmita a varones y mujeres, sin embargo los varones no pueden sobrevivir. Esta es
una forma de transmisión poco común.
Síndrome de incontinencia pigmenti:
Su transmisión sigue un patrón de de herencia dominante ligado al cromosoma X.
Puede aparecer en desde el nacimiento o desde los primeros tres años de vida.
Afecta al sexo femenino.
Habitualmente mortal para los varones.
Tipos de alteraciones:
Cutáneas
Dentales
Oculares
Neurológicas
Cutáneas
1.Estadío inflamatorio:
1a -2a semana de vida
Enrojecimiento y vesiculación lineal de la piel, sobre todo, a nivel de las extremidades.
Cutáneas
2. Estadío verrucoso:
2-6 semanas de vida
Sobre las vesiculosas, también de distribución lineal.
Habitualmente en la extremidades.
Cutáneas
3. Estadío de pigmentación:
De 12-26 meses de edad y perdura por años.
Manchas irregulares color gris oscuro de distribución lineal o espiral.
Tronco y extremidades, más frecuentemente la axila.
Dentales
Entre estas sobresalen las agenesias dentarias, los dientes cónicos y las alteraciones del
esmalte.
Son de considerable importancia diagnóstica, pues al contrario que las lesiones
dermatológicas, van a persistir a lo largo de toda la vida.
Dentales
Oculares
Retinales:
Afectación de la retina periférica o mácula.
No retinales:
Estrabismo
Ptosis
Neurológicas
Convulsiones tónico-clónicas.
Parálisis espástica.
Retraso mental.
Hidrocefalia.
Raquitismo resistente a la vitamina D
Los hombres afectados no tendrán hijos varones afectados, pero sí tendrán todas las hijas
mujeres afectadas.
Los hijos o las hijas de las mujeres afectadas tendrán un 50% de probabilidad de adquirir la
enfermedad.
Características:
Se produce por el transporte anómalo del fosfato y una disminución del metabolismo de la
Vitamina D en los riñones.
Además el calcio y el fosfato no se absorben correctamente a nivel intestinal, lo que pueden
llevar a un reblandecimiento de los huesos.
Síntomas:
Cambios esqueléticos.
Debilidad y el crecimiento retardado.
En mujeres suele ser de carácter más leve que en varones.
Una forma adquirida rara de esta enfermedad se puede asociar a un tipo de tumor benigno.
HERENCIA LIGADA A LOS CROMOSOMAS SEXUALES
Lizbeth Richter S.
GENERALIDADES
Herencia de los genes localizados en los cromosomas sexuales fue iniciado por T. H. Morgan
Se heredan a través de uno de los "cromosomas sexuales", el cromosoma X o el cromosoma Y.
Hemicigotico respecto al X  genes anormales del X se expresan
Herencia ligada al
cromosoma X
HRX  Recesivo
HDX  Dominante
HRX
Mujeres portadoras
Hijos varones afectados
Ejemplos:
–Hemofilia
–Daltonismo
–Distrofia muscular de Duchenne
Distrofia muscular de Duchenne
Debilidad muscular progresiva, muerte por falla respiratoria
DISTROFINA
Excepciones
Homogocidad
XhXh  XhX + XhY
Inactivacion del cromosoma x
X mutados
HDX
Varones y mujeres afectados
 gen en X para que sea afectado
Varón afectado transmite a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos
–Raquitismo resistente a vitamina D
–Incontinencia pigmenti
HDX
Herencia ligada al
Holandrica
cromosoma Y
los genes encontrados en el cromosoma Y, son directamente traspasados a los descendientes
masculinos
100% de varones afectados
0% de mujeres afectadas
SRY .. 46, xy  fenotipo: mujer
Hipertricosis Auricular