inmunopatologias

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO. INMUNOPATOLOGÍAS
Se distinguen
inmunitario:


dos tipos de anomalías o alteraciones en el funcionamiento del sistema
En unos casos la respuesta inmune es insuficiente o nula, ya que el S.I. es
destruido, caso del SIDA, o está inutilizado, o el caso de los “niños burbuja”.
En otros la respuesta inmune es excesiva, exagerada (alergias) o errónea (contra
el propio organismo, como en la autoinmunidad.
Todas
ellas
originan
INMUNOPATOLOGÍAS.
unos
NOMBRE
Autoinmunidad
CAUSA
Ataque de las células propias.
No se distingue lo propio de
lo ajeno.
Respuesta exagerada ante
sustancias inocuas
Ataque
ante
tejidos
y
órganos transplantados
Fallo de la inmunovigilancia
ante células tumorales
Desaparición (eliminación) de
las defensas
Hipersensibilidad
Rechazo de transplante
Cáncer
Inmunodeficiencias
trastornos
o
enfermedades
denominadas
EJEMPLO
Esclerosis múltiple
Alergias
Transfusión sanguíneas
Sarcoma
SIDA
AUTOINMUNIDAD. PATOLOGÍAS O ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
Se las denomina también enfermedades autoinmunes y se basan en una de las
características del sistema inmunitario: la TOLERANCIA. Durante el desarrollo
embrionario el S.I. reconoce las estructuras propias del organismo, distingue lo que es
propio de los no propio. Aparece la tolerancia a lo propio con lo que no le atacará en el
futuro, y destruye todo lo que le es extraño.
Con la edad o por algunas infecciones víricas esta capacidad se pierde y ataca a
células y órganos propios. Es la NO TOLERANCIA o AUTORREACTIVIDAD hacia lo
propio. Aparecen así las enfermedades autoinmunitarias. Consiste en dar una respuesta
inmune específica contra los propios órganos del cuerpo, de manera específica o sistémica,
que originan trastornos de muy difícil tratamiento e incluso mortales. Se produce una R.I.
sin infección. Afecta aun 5 % de la población.
ANOMALÍAS DEL S.I.
1
La teoría de la selección clonal, propuesta por Burnett y Fenner en 1988, afirma que
los aquellos linfocitos que atacan a las moléculas del propio organismo son eliminados
durante el desarrollo del S.I. apareciendo dicha tolerancia.
Las causas de estas enfermedades no están claras totalmente. El origen parece
estar en la formación de autoanticuerpos y el fallo de reconocimiento de los Ts (los linfocitos se
vuelven autorreactivos).
En general se puede decir que el organismo forma autoanticuerpos y linfocitos B
autorreactivos. El origen en muchos de ellos parece ser una infección o incluso fallos
genéticos. Además muchas enfermedades autoinmunes tienen en común la aparición de
un fallo renal, por que se acumulan gran cantidad de complejos Ag-Ac en las
nefronas, que llegan a obstruir el riñón. Incluso se da el caso de que el S.I. confunda la
vaina de mielina con los Ag de algunos virus, porque éstos tienen en su cápsida proteínas muy
similares a las del organismo. Mimetismo molecular.
Parece ser que salen a la sangre los llamados autoantígenos, moléculas que están
normalmente escondidas en ciertos lugares del organismo como algunas proteínas del ojo,
cerebro o esperma, y si salen al la sangre, provocan este rechazo, al formarse
autoanticuerpos. En otros casos no funcionan las CPA y los linfocitos no reaccionan contra
él antígeno.
En otros casos, es la aparición de linfocitos autorreactivos. Durante el desarrollo
de los linfocitos, los Ts eliminan cualquier linfocito que ataque antígenos propios. Si los Ts
no los eliminan, aparece la enfermedad autoinmune. Si se inyecta Ts a un ratón que no los
tienen, se vuelve tolerante a sus propias células.
La autoinmunidad depende de los antígenos CMH, que en la especie humana se
denominan HLA (Human Leucocyte Antigens), porque se descubrieron en la M.P. de los
leucocitos. Estas proteínas son las que determinan qué moléculas de agentes extraños se
presentan a los linfocitos para que estos las destruyan. Estas proteínas participan en el
reconocimiento de sustancias extrañas por parte de los leucocitos, para que estos las
destruyan.
Se sabe que existen factores que predisponen a estas enfermedades:
1)
2)
3)
4)
Genéticos, o predisposición familiar, como en la tiroiditis de Hashimoto),
sexo (más frecuente en las mujeres, por efecto hormonal: estrógenos, prolactina.)
Estrés
Ambiente
a) UV y drogas pueden alterar los Ac,
b) Tabaco
c) Malnutrición : los a.g. pool insaturados retrasan la aparición de autoantígenos
d) Disolventes, que provocan el síndrome de Goosdpasture
e) Infecciones microbianas, que estimulan la formación de IFN, que a su vez inducen la
síntesis de MHC anormales, que son atacados por los linfocitos.
Estas enfermedades se agrupan en dos tipos:

Organo-específicas, que atacan a un órgano en concreto, como el tiroides, las
suprarrenales, páncreas, etc. Ej.: anemia perniciosa, (mucosa perniciosa, ver libro),
diabetes mellitus insulinodependiente, tiroiditis de Hashimoto (aparición de
ANOMALÍAS DEL S.I.
2

autoanticuerpos contra la tiroides, que provocan una gran inflamación de esta
glándula), otras son la enfermedad de Addison, o la diabetes mellitus
insulinodependiente o de tipo I.
Multisistémicas, que provocan lesiones a varios órganos, por todo el cuerpo. Ej.
Lupus eritematoso.
ENFERMEDAD
Anemia hemolítica
Anemia perniciosa
Artritis reumatoide
Diabetes mellitus insulinodependiente (tipo I)
(diabetes juvenil)
Enfermedad de Addison
Enfermedad de Graves-Basedown
Esclerosis múltiple
Escleroderma
Lupus Eritromatoso Sistémico (L.E.S)
Miastenia grave
Síndrome de Goodpasture
Enfermedad de Crohn
Síndrome de Sjögren
Pénfigo
TEJIDO u ÓRGANO AFECTADO
Hematíes
Mucosa gástrica (impiden la absorción de
vitamina B12 y no se forman los hematíes)
Conjuntivo de las articulaciones
Células del páncreas
Glándulas suprarrenales
Tiroides
Cerebro y médula espinal (Ac atacan la
mielina)
Corazón, pulmón, riñón e intestino
Destruye plaquetas, riñones y otros
órganos
Sinapsis neuromuscular (Ac atacan los
receptores de la Ach de los músculos,
sobre todo de la respiración)
Riñones y pulmón
Intestino
Hígado, riñón, cerebro, tiroides, salivares
Piel
En la miastenia grave, se forman anticuerpos contra los receptores de la
acetilcolina (Ach) de los músculos esqueléticos, quedando así bloqueados. Dejan de
responder a las señal de las neuronas y no se contraen. Con el tiempo esto debilita el
músculo, y puede desembocar en una parálisis total.
En la artritis reumatoide los macrófagos, linfocitos T y B atacan los antígenos que
hay en las articulaciones de los huesos. Esto produce inflamaciones crónicas en las
articulaciones de las extremidades. Parece ser que existe una predisposición genética, y se
ha encontrado en todos estos enfermos el factor reumatoide, que es un tipo de IgM.
En la esclerosis múltiple se ataca la vaina de mielina, lo que provoca parálisis,
pérdida de sensibilidad y visión, debilitamiento. Es la más estudiada.
En la enfermedad de Graves se forman anticuerpos contra los receptores de la
TSH que están el tiroides. Esto provoca un hipertiroidismo, es decir producción enorme de
tiroxina. Resultado: sensación constante de calor, palpitaciones, cardíacas, nerviosismo,
pérdida de peso.
En el lupus eritematoso se fabrican anticuerpos contra el ADN e histonas,
originando gran variedad de lesiones, entre ellas destaca una insuficiencia renal muy grave.
ANOMALÍAS DEL S.I.
3
En la anemia hemolítica, se forman anticuerpos contra los eritrocitos y son
destruidos. En la diabetes juvenil, se ataca a las células beta del páncreas, productoras de
la insulina.
El tratamiento es estas enfermedades es complicado. Se usan inmunodepresores,
pero la persona queda expuesta a cualquier infección.
HIPERSENSIBILIDAD Y ALERGIAS
Las reacciones inmunes son de tipo protector porque eliminan agentes invasores. En
ocasiones la propia reacción resulta perjudicial porque origina inflamaciones y lesiones en
los tejidos. El término hipersensibilidad se refiere a la capacidad de un organismo de
reaccionar de manera exagerada ante algo extraño. Es una reacción inmune exagerada. El
término alergia se utiliza para ciertos tipos de hipersensibilidad.
En la práctica se utilizan indistintamente, aunque realmente no lo son lo mismo. Son
afecciones bastantes extendidas y originan inflamaciones agudas, secreciones excesivas de
moco, asma, prurito, etc.
La reacción de hipersensibilidad puede aparecer inmediatamente tras el contacto
con el alérgeno, pero lo normal es que aparezca tras otros contactos, o al cabo de varios
días o meses. Se habla de reacciones inmediatas (hipersensibilidad de los tipos I, II y III)
o tardías (hipersensibilidad tipo IV). Por lo tanto es la memoria inmunológica la responsable
de dicha reacción.
Según su mecanismo, Coombs y Gell distinguen cuatro tipos de reacciones alérgicas
o hipersensibilidades. Los tres primeros dependen de la reacción Ag-Ac y aparecen en poco
tiempo (minutos u horas). El tipo IV está mediado por células y tarda más de tres días en
aparecer.
La hipersensibilidad está provocada por anticuerpos o linfocitos T.
Tipo I Hipersensibilidad de tipo I, inmediata, alergia o atopia (ver dibujo libro)
La alergia es una reacción inmune específica exagerada, muy fuerte ante una
sustancia extraña que normalmente es inocua , y que origina una gran inflamación y lesiones
en los tejidos. La alergia está provocada por un antígeno inductor que se denomina
alérgeno.
Los alérgenos son muy diversos: pelo de animales, heces de ácaros, esporas de
hongos, cosméticos, polen, polvo, metales, ciertos alimentos como mariscos, cacahuetes,
melocotón, fruta, etc, fármacos (antibióticos como la penicilinas, provocadas en muchos
casos por automedicación durante muchas veces que origina la sensibilización de los
mastocitos al aumentar la dosis), venenos de insectos (abejas), etc
Normalmente la reacción Ag-Ac pasa inadvertida, pero si se repite de manera
periódica el contacto con el alérgeno, la reacción puede muy intensa. El organismo alcanza
ANOMALÍAS DEL S.I.
4
un estado de hipersensibilidad, en el que con una mínima cantidad de alérgeno la respuesta
es violenta.
La IgE se unen a las células cebadas y mastocitos (ambos del conjuntivo) o basófilos
de la sangre, que liberan histamina. Tanto basófilos como mastocitos quedan cubiertos por
IgE. En posteriores contactos, el Ag reacciona con esas IgE y los mastocitos (fase de
activación de mastocitos) reaccionan en cadena, provocan su desgranulación liberando una
gran cantidad de histamina, serotonina, prostaglandinas, etc. que provocan una inflamación
muy fuerte. La inflamación es aguda, a veces con gran hinchazón (edema, por salida de
líquidos), secreción de moco, enrojecimiento, etc.
Los tejidos afectados son sobre todo los epitelios:




Polen  secreción de moco nasal y lágrimas
Polvo  dermatitis y urticaria
Alimento  diarreas (mucosa intestinal)
Rinitis, conjuntivis
Los efectos puede locales o generales y dependen de la zona afectada y el alérgeno:
La inflamación es aguda, a veces con gran hinchazón (edema, por salida de líquidos),
secreción de moco, enrojecimiento, congestión nasal, estornudos, obstrucción bronquial,
asma, diarrea, vómitos, espasmos abdominales. O incluso una respuesta muy intensa
generalizada llamada anafilaxia. Son muy frecuentes en países industrializados, e influye
mucho la contaminación, estrés, (disminuye defensas) y los aditivos alimentarios.
Hay varias formas o variantes localizadas de alergias, como las alergias
gastrointestinales, provocadas por aditivos alimentarios que causan vómitos, cólicos y
diarreas; la urticaria, que origina picor y erupciones cutáneas, la rinitis alérgica causada por
alérgenos inhalados que aumenta la secreción nasal, picores y problemas respiratorios. Se
puede complicar en una asma, al contraerse bruscamente la musculatura lisa de los
bronquios. La fiebre del heno es una alergia que produce una gran secreción nasal y lacrimal
y conjuntivis, producida sobre todo por el polen de gramíneas.
Si la reacción alérgica es muy intensa y generalizada a todo el cuerpo, se denomina
choque o shock anafiláctico o reacción anafiláctica, debido a que la liberación masiva de
mediadores químicos por los basófilos y mastocitos por todo el organismo. Puede ser mortal
en muy pocos minutos. Sus efectos son varios:




Gran dilatación de los grandes vasos sanguíneos y aumento de su permeabilidad,
por lo que sale mucho plasma. Esto origina una fuerte caída de la tensión arterial,
con mareos y pérdida de conciencia.
Constricción de los bronquios, con sensación de ahogo (crisis asmática)
Hinchazón de la laringe y lengua que provoca ahogo, náuseas y vómitos.
Erupciones cutáneas, vómitos, contracciones abdominales.
Las causas son varias, como por ejemplo el veneno de la picadura de avispas y algunos
animales, y ciertos antibióticos. Se debe inyectar adrenalina para que evite la contracción
de la musculatura bronquial.
ANOMALÍAS DEL S.I.
5
La diferencia, (y el peligro) con una reacción alérgica normal es la liberación de
sustancias por los mastocitos de manera explosiva. Su prevención es muy difícil o casi
imposible, ya que habría que evitar el contacto con el alérgeno. El tratamiento se hace con
antihistamínicos, que evitan la acción de la histamina. Otras sustancias utilizadas son el
cromoglicato sódico, que impide la desgranulación de los mastocitos, la teofilina y
epinefrina (adrenalina) que impide la constricción bronquial y los corticoides, que impiden la
reacción inflamatoria y la respuesta inmune de forma general. En cualquier hay que actuar
muy rápidamente.
Los efectos de la histamina son:




Contracción de bronquios---->Dificultad respiratoria
Aumento de mucosidad respiratoria ----> congestión de vías respiratorias
Vasodilatación ----> Enrojecimiento de la zona afectada, o caída de
presión arterial, incluso mortal.
Estimulación nerviosa ---> Dolor y picor en la piel.
Los fármacos antialérgicos son sintomáticos, no curativos. La mejor forma de evitar
la alergia es evitar la exposición o contacto con el alérgeno, algo muy difícil. En algunas
personas se hace un programa de desensibilización, en que se inyectan cantidades
pequeñas crecientes del alérgeno al paciente, el alérgeno induce la formación de IgG que
se une al alérgeno, evitando que se una a IgE, evitando así la activación de la inflamación.
Tipo II o citotóxica dependiente de Ac
Es el caso de las transfusiones sanguíneos (recordad las compatibilidades entre
grupos A, B, AB y 0) y el grupo Rh, que provoca eritroblastosis fetal (aborto) en el segundo
hijo y siguientes. Las células del receptor fabrican Ac (IgG o IgM), que actúan como
opsoninas (les rodean ) contra los eritrocitos recibidos y luego son lisadas por las células
NK, el complemento o fagocitadas.
Tipo III o mediada por complejos Ag-Ac (mediada por inmunocomplejos)
Provoca lesiones en tejidos por acumulación de complejos Ag-Ac (inmunocomplejos)
Son frecuentes en caso de infecciones persistentes o por autoinmunidad. Estos complejos
no son digeridos por los fagocitos, sino que se acumulan en la nefrona y las obstruyen,
también en capilares. Estos acumulaciones activan al complemento, los leucocitos
polimorfonucleares, y su acción lesionada los tejidos donde se acumulan, como en la artritis.
Tipo IV, retardada o mediada por células (Tc, Th)
Provocada por los linfocitos Tc, unas 12 horas después del contacto con el alérgeno,
a veces semanas. Es el caso del transplante de órganos o la dermatitis por cosméticos,
ropa, planta, correa del reloj (hipersensibilidad por contacto). No intervienen Ac sino
células.
ANOMALÍAS DEL S.I.
6
TRANSPLANTE DE ÓRGANOS. INJERTOS. RECHAZO
Un transplante es una operación en la que se implanta células, tejidos u órganos a un
enfermo. Los primeros transplantes en el hombre fueron las transfusiones de sangre, en
ocasiones con éxito y en otras no al provocar la muerte del receptor. Fue Landsteiner en
1900 quien descubrió las causas del fracaso de algunas transfusiones, al encontrar en la
M.P. de los eritrocitos dos antígenos llamados antígeno A y antígeno B. Con ellos clasificó la
sangre humana en cuatro grupos:
GRUPO
A
B
AB
Antígenos
M.P.
A
B
AyB
O
Ninguno
en
la Anticuerpos
plasma
Anti-B
Anti-A
Ninguno
Anti-A y anti-B
en Puede donar a
A, AB
B, AB
AB
O, A, B,
(donante
universal)
Puede
recibir
de
O, A
O, B
O, A, B, AB
(receptor
universal)
AB O
También hay que tener en cuenta otro grupo sanguíneo dependiente de los
eritrocitos, el factor Rh.
BASE INMUMOLÓGICA DEL RECHAZO
El rechazo es una respuesta inmunitaria del individuo receptor hacia un órgano
transplantado, que es destruido. Ocurre siempre , salvo el caso de que donante y receptor
sean gemelos monovitelinos (compatibilidad total) y en el caso de transplante de córnea y
de cartílagos, en el que no hay contacto de sangres ni de linfocitos.
Está provocado por los linfocitos T y macrófagos y se basa en el reconocimiento de
unos antígenos llamados Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC). En los humanos,
estos antígenos MHC se denominan HLA (Human Leucocyte Antigens). Los macrófagos
(CPA) digieren los HLA y se los muestran a los linfocitos Tn, y estos desencadenan la R.I, al
liberar citoquinas como la IL2,IL4, IL5, -IFN, que activan a los Tc, a los B 8producen Ac)
En ella puede atacar el complemento (lisas las células introducidas), los Tc y NK destruyen
las células.
Son los responsables de la HISTOCOMPATIBILIDAD o compatibilidad entre
tejidos del donante y receptor. Son unas glucoproteínas de la superficie (m.p.) de todas las
células y órganos, codificadas por 20 genes distintos situados en el cromosoma 6, cada uno
de los cuales tiene entre 8 y 10 alelos distintos, algunos hasta 40 (POLIMORFISMO).
Esto origina que el número de combinaciones distintas, es decir, de moléculas de
MCH sea altísimo. Cada individuo tiene sus propios CMH (o HLA) y son reconocidos y
destruidos por el receptor.
En la práctica es casi imposible encontrar dos individuos con MHC iguales (se dice
que entre ellos hay compatibilidad para el transplante o histocompatibilidad), salvo los
ANOMALÍAS DEL S.I.
7
gemelos univitelinos. Cada persona tiene los suyos propios. Al hacer el injerto o transplante,
lo más probable que estos antígenos el receptor los reconozca como extraños y los ataque
en unos pocas horas o días.
Antes o después del
transplante, se suministran al transplantado
INMUNODEPRESORES, es decir, sustancias o radiaciones que disminuyen o impiden la
respuesta inmune, para evitar el rechazo, pero tienen varias consecuencias negativas, como
son la aparición de cánceres (El S.I mantiene a raya a muchos tumores) y múltiples
infecciones.
Los MHC provocan respuestas
complemento) y específicas (Th, Ac).
inmunes
no
específicas
(macrófagos,
NK,
Tipos de transplantes:




Autotransplantes o autoinjerto, si el tejido u órgano procede de la misma persona
que los recibe. Piel en quemados. No hay rechazo.
Isotransplante. Si el donante y receptor son genéticamente iguales. No hay
rechazo.
Alotransplante o aloinjerto, entre individuos de la misma especie, geneticamente
distintos: Ej.: transfusión sanguínea, riñón, hígado, retina, etc. Sí hay rechazo.
Xenotransplante, entre individuos de distinta especies. Sí hay rechazo.
Hoy día se transplantan corazones, pulmones, hígados, intestino, páncreas, médula ósea,
riñón.
Tipos de rechazo:
El rechazo primario se produce cuando hay el primer contacto y el receptor
destruye el órgano recibido. El receptor queda inmunizado por sus células de memoria, y si
se produce un segundo transplante del mismo donante, el rechazo es secundario, que es
más grave y más rápido.
Prevención del rechazo


Realización de estudios de histocompatibilidad (pruebas cruzadas). Se mezclan
suero del receptor con leucocitos del donante. Se buscan individuos con alta
histocompatibilidad (individuos emparentados).
Como es casi seguro que se produzca el rechazo, se hace una supresión de la
respuesta inmune (INMUNODEPRESIÓN O INMUNOSUPRESIÓN), con
esteroides (bloquean a los macrófagos y las CPA), o la ciclosporina, que actúa como
citostático. Es una sustancia fúngica que elimina sólo a los linfocitos T, sin disminuir
el resto de defensas. Existe el riesgo de una infección al tener bajas las defensas.
En algunos transplantes no hay riesgo de rechazo, como el de córnea, ya que no hay
contacto entre sangres.
ANOMALÍAS DEL S.I.
8
El rechazo suele aparecer a las 48 horas después del transplante por una
hipersensibilidad de tipo II o bien al cabo de unas semanas por una hipersensibilidad de
tipo IV.
Hoy día los órganos más transplantados son :córnea, piel, riñón, corazón, páncreas,
hígado y médula ósea.
REFLEXIONES SOBRE LA DONACIÓN DE ÓRGANOS
La medicina busca la lucha contra la enfermedad, la salvación de vidas y la mejora
de calidad de vida. La forma de conseguir estos objetivos ha despertado distintas opiniones
en algunas sectores de la sociedad, a veces encontradas. En la actualidad, los médicos
siguen unas normas éticas a la hora de realizar los transplantes.
En primer lugar hay que tener en cuenta que los transplantes son la única forma que
queda de vivir a muchas personas, tras agotar otras vías. Por lo tanto, la donación de
órganos, es una muestra de solidaridad hacia los demás. Siempre hay que pensar que
cualquiera de nosotros podría necesitar un órgano, y viéndolo desde un punto de vista
egoísta, el que hubiera más donantes sería beneficiosos para todos (para nosotros mismos).
Los autotransplantes no generan ninguna polémica, (ejemplo, injertos de piel en los
quemados). Las transfusiones de sangre tampoco son polémicas, ya que el donante recupera
con facilidad las células donadas; pero si él órgano tiene importancia vital como el riñón,
hueso, médula, muchos opinaban que no es ético provocar un daño (quitar un riñón, todavía
queda otro) a una persona para salvar a otra.
El problema principal de los transplantes es la ESCASEZ DE DONANTES. En este
sentido es sabido la existencia de un mercado negro de órganos, procedentes en muchos
casos de países con bajo desarrollo económico.
La población de estos países recurre incluso a la venta de sus propios órganos o de
sus familiares para conseguir dinero, anteponiendo esto a cualquier principio ético. Por
tanto también se podría plantear un problema de accesibilidad, quedando las clases sociales
menos favorecidas al margen de dichos órganos.
Para que pueda haber donación de órganos se debe cumplir unas normas:





Que el donante sea mayor de edad, o bien por autorización de padres o tutores si
ha fallecido.
Que la donación se haga libremente, sin coacciones. Debe haber un consentimiento
en vida, firmado por la persona. Se evita la extracción de indigentes, disminuidos
físicos o psíquicos.
Debe preservarse el anonimato del donante y el receptor.
No puede recibir ningún dinero a cambio, ni sus familiares. La ley prohibe el
comercio de órganos
Debe haber equidad en la donación, respetando la compatibilidad del órgano.
Si el órgano procede un cadáver, apenas hay problemas de tipo ético, los únicos los
podría plantear la familia del fallecido. Si el fallecido no lo hubiera autorizado en vida,
ANOMALÍAS DEL S.I.
9
basta con la aprobación de los familiares directos. El único problema es que el donante
“haya fallecido realmente” (la ley establece que tres médicos determinen la “muerte
cerebral”).
En España existe un larga lista de personas al espera de un órgano para ser
transplantado, que por ley debe ser respetada rigurosamente. Una fuente de órganos
habitual son personas que han fallecido en accidentes de tráfico y por otras causas, si esta
persona no hay evidencias de que sufra enfermedades graves (cáncer, infección
contagiosas), es susceptible de donar sus órganos.
Una de las soluciones posibles que está consiguiendo más aceptación en la actualidad
es la obtener órganos humanos por clonación terapéutica, a partir de células madre
embrionarias. Se regenera el órgano, NO la persona de la que se extraen los órganos. Esta
es la línea de trabajo del español Bernat Soria, para conseguir páncreas o incluso los grupos
de células productores de insulina (Islotes de Lagerhans), aunque se ha encontrado con
impedimentos de la Iglesia y del propio Gobierno, ya que la legislación española no permite
todavía la utilización de embriones con estos fines. Por ello hoy día se intenta obtener
órganos completos histocompatibles a partir de células madres embrionarias por clonación
terapéutica.
SISTEMA INMUNITARIO Y CÁNCER
La proliferación celular está controlada por diversos mecanismos. La causa de que
no escape a dicho control es la acumulación de mutaciones en determinados genes, entonces
se convierte en célula tumoral. Los genes que controlan la división de las células son los
protooncogenes y los genes supresores.
Los primeros producen proteínas que promueven la división, si mutan (oncogenes)
producen un exceso de dichas proteínas. Los segundos producen proteínas que frenan la
división. Si estos mutan, estas proteínas no funcionan y no pueden impedir la división,
actuando entonces las de los protooncogenes.
El cáncer es, según Frey y Holland (1979), “una masa de células de crecimiento
autónomo, progresivo e incontrolado”, que se dividen de forma anárquica sin obedecer
dichas normas. La masa de células altera la forma, el tamaño y el funcionamiento del órgano
afectado. El tumor es benigno, si queda localizado en un órgano, y maligno si se dispersa a
otros órganos, es decir, si hay metástasis. (tumor maligno = cáncer).
Las características del cáncer son:



Monoclonalidad, todas proceden de una célula inicial mutada.
Pierde la “inhibición por contacto”. Una célula normal detiene el crecimiento al
contactar con sus vecinas, la tumoral no. Entonces se apelotonan y forman esa masa
celular o tumor.
Autonomía, se reproducen sin obedecer las normas en el ciclo celular. Pierde la
capacidad para detener el crecimiento y se dividen constantemente. Se acumulan
muchas mutaciones en los genes que controlan la división celular de las nuevas
células: protooncogenes y genes supresores. Las mutaciones de los protoncongenes
son dominantes (basta una copia de esta mutación para que se desarrolle) y las de
los supresores son recesivas (las dos copias del gen deben estar mutadas para que
aparezca).
ANOMALÍAS DEL S.I. 10




Pierden la “dependencia del anclaje”. Una célula normal necesita una superficie
para crecer, la tumoral no.
Agresividad (carácter invasivo), pueden escapar por la linfa o sangre del tumor
primario e invaden otros órganos (metástasis) formar tumores secundarios. Son los
tumores malignos. Para ello pueden fabricar us propios vasos (angiogenésis).
Anaplasia. Sus células presentan aspecto indiferenciado, jóvenes e indiferenciadas.
Cambian la morfología respecto el tejido diferenciado. Suelen ser esféricas. El
citoesqueleto está alterado, así como sus cromosomas (son frecuentes las
aneuploídias). En su M.P. presentan antígenos anormales en su superficie. (antígenos
tumorales), que provocan la R.I.
Al inyectarlas en otro individuo, provocan tumores.
Se conocen unos 200 tipos de cánceres distintos, que afectan a casi cualquier
órgano. En España, cada año se declaran unos 150.000 nuevos casos, de los que sólo
sobrevive la tercera parte.
La idea de que el cáncer puede frenarse con el S.I. es antigua. En el s. XIX Se
observó que algunos tumores disminuían en pacientes que sufrían infecciones bacterianas y
se pensó que el SI formaba defensas contra ellos. Así se ideó una terapia (inmunoterapia)
que consistía en inocular una bacteria a enfermos de cáncer. Esta vacunación estimulaba
las defensas orgánicas.
Prueba de ello es que en los inmunodeficientes, el cáncer avanza más rápidamente que en
los individuos sin alteraciones en el S.I.
Las células tumorales pueden provocar una R.I. y son atacadas antes de que
progrese el tumor.
Ante estas células el organismo ofrece varios tipos de respuestas:

No específica, las células tumorales son atacadas por macrófagos, NK, y leucocitos

polimorfonucleados. Actúan de manera directa o liberando el “factor de necrosis
tumoral = TNF) o citoquininas. Son destruidas por histolisis.
Respuesta específica o inmunorrespuesta, con Ac y linfocitos Tc.
Las células tumorales producen unos Ag anormales (consecuencia de la mutación)
que están en su M.P. Y que provocan la formación de Ac. Están codificados por oncogenes.
Las células cancerosas deberían eliminarse del mismo modo que las de un transplante, son
algo extraño al organismo, pero disponen de varias estrategias para evitar el ataque del
S.I. Estos tipos de cáncer aparecen por un fallo del S.I., que no puede detener a las células
tumorales. En los inmunodeficientes, es frecuente la aparición de diversos tipos de
cánceres.
Los Ag tumorales pueden ser comunes a distintos tipos de cánceres, o bien son
específicos de un en concreto (no es lo normal).
El S.I. mantiene una vigilancia contra estas células tumorales (teoría de la
vigilancia inmunitaria contra el cáncer) de diversas formas:
ANOMALÍAS DEL S.I. 11




Producción de linfocitos Tc, que lisan a las oncocélulas.
Producción de Linfocitos Th, que producen citoquinas (IFN y TNF) que
estimulan a los Tc
Producción de macrófagos y NK, que digieren a las oncocélulas rodeadas
por Ac.
Producción de Ac-antitumorales. Hoy día se les trata con Ac
monoclonales, que son muy efectivos porque sólo atacan a las células que
presentan dichos Ag.
¿Cómo escapa el cáncer a esta vigilancia?





Las células tumorales no tienen capacidad antigénica (no inducen la
formación de Ac, por lo que no son detectadas)
Formando oncocélulas sin MHC, o sin Ag tumorales, con lo que no son
reconocidas por el S.I..
Suprimiendo la R.I. del organismo. Fabrican sustancias inmunosupresoras
que engañan a los linfocitos T, o reducen su número o actividad.
Proliferando a tal velocidad que las defensas no llegan a tiempo a
detenerle.
Apareciendo a edades avanzadas, en las que el S.I. está deteriorado o
funciona mal.
PREVENCIÓN Y DETECCIÓN PRECOZ
La terapia mejor es la prevención, que en la mayor parte de los casos consiste en
tener hábitos saludables, como son










No fumar o evitar el humo del tabaco (fumadores pasivos).
Hacer ejercicio físico de manera regular
Evitar exposiciones al Sol prolongadas o en horas de máxima insolación
Evitar contactos con sustancias de efecto mutágeno o cancerígeno, como amianto,
benceno, formaldehido, gases de la contaminación,
Evitar exposición directa a radiaciones, como las de centrales nucleares,
radiografías, investigación.
Evitar consumo excesivo de grasas insaturadas, que favorecen algunos cánceres de
colon y mama.
Evitar ingestión de nitritos (frecuentes en embutidos, aguas contaminadas por
abonos agrícolas como el purín), que se convierten en nitrosaminas y provocan
cáncer de estómago.
Evitar el contacto con los benzopirenos (humo de tabaco, ahumados, zonas
quemadas de la carne)
No abusar de bebidas alcohólicas, que favorecen el cáncer de estómago, hígado y
esófago, además de potenciar el efecto del tabaco.
Comer verduras y frutas frescas, que aportan antioxidantes que impiden la
formación de radicales libres (provocan mutaciones del ADN). Los más conocidos
son la vitamina A y betacaroteno (zanahoria, tomates, frutas de color rojo),
vitaminas E (aceite de oliva, germen de trigo) y C (cítricos).
ANOMALÍAS DEL S.I. 12

Ingestión de sustancias reparadoras de lesiones del ADN o que favorecen la
desaparición de la mutación cancerígena, como los flavonoides, licopenos,
antocianos, indoles, flavonas e isotiocianatos
Como complemento a la prevención es muy útil la detección precoz, que consiste en la
realización de exámenes periódicos con el objetivo de encontrar el cáncer en las primeras
etapas de desarrollo que es cuando más fácil es su tratamiento y cuando más posibilidades
de éxito existen.
Las técnicas de detección precoz son varias:



Uso de anticuerpos monoclonales, específicos de las células tumorales.
Inmunogammagrafías, que es la inyección de Ac marcados con isótopos radiactivos
que se une a cada tumor y luego se detecta con una radiografía. El inconveniente es
la alta especificidad del Ac, que obliga a repetir la prueba para cada tipo de tumor.
Esto permite localizar el tejido donde se ha originado el tumor.
Tomografía computerizada (TAC) y la resonancia magnética eliminan este
inconveniente.
TRATAMIENTO DEL CÁNCER
Los tratamientos clásicos son



Cirugía
Radioterapia, con sesiones de rayos X, gamma, sobre la zona afectada. Se puede
hacer desde fuera del organismo o bien desde el interior, ya que la fuente de
radiación va dentro de píldoras.
Quimioterapia, administrando fármacos que destruyen células tumorales. No son
específicos, por lo también destruyen otras células que se dividen mucho como las
de la mucosa intestinal, epidermis, médula ósea, lo que origina efectos secundarios
no deseados.
El tratamiento del cáncer basado en la estimulación del S.I. es:





Inyectando vacunas de células tumorales, o de Ag tumorales. En humanos no ha
habido mucho éxito. Se intenta provocar al SI para que forme Ac contra el cáncer.
Utilizando Ac monoclonales
Suministrando células NK activadas con IL2, que aumenta mucho su actividad
Inyectando citocinas, como el IFN, que reduce las leucemias. L factor de necrosis
tumoral, etc.
Inmunoterapia adoptiva. Se extraen linfocitos T del enfermo y se les estimula a
producir Ac al exponerlos a los antígenos tumorales. Después se les inyectan al
propio enfermo.
ANOMALÍAS DEL S.I. 13
INMUNODEFICIENCIAS. SISTEMA INMUNE Y SIDA
Las inmunodeficiencias son enfermedades del S.I. causadas porque el S.I. en
conjunto o de algún de sus componentes no funciona, lo hace de manera incorrecta o incluso
ha sido eliminado. La respuesta inmune es de muy baja intensidad o nula, por lo que
aparecen infecciones graves y persistentes, que no se curan.
El organismo queda indefenso y es vulnerable ante cualquier patógeno (si fallan la
respuesta celular es más fácil las infecciones vírica y si falla la respuesta humoral las
bacterianas) ya que el S.I. es incapaz de atajar ninguna infección. Patógenos que en estado
normal son fácilmente eliminados, en estas situaciones provocan infecciones importantes.
(se las denomina infecciones oportunistas). Estos enfermos también sufren más
enfermedades autoinmunes y algunos tipos de cáncer.
Por su origen, hay dos tipos de inmunodeficiencias:

Las inmunodeficiencias primarias, congénitas o heredadas tienen origen genético
(se nace con ella). Aparecen desde el nacimiento o a los pocos meses de vida. Se
conocen unas 50. Se las denomina también SISC Inmunodeficiencias Severas
Combinadas, porque afecta a la inmunidad humoral y celular. Son poco frecuentes, 1
de cada 500 nacimientos, pero muy graves, mortales sin un tratamiento adecuado.
En los casos extremos el enfermo debe estar recluido en un ambiente estériles
durante toda su vida (“niños burbuja”).
El tratamiento se basa en antibióticos, inyecciones de anticuerpos,
aislamiento estéril, trasplante de médula ósea y en los últimos años, la terapia
génica. El primer intento se hizo el 14_9_1990 a una niña norteamericana de 4 años,
de origen indio, que recibía una transfusión de sus leucocitos “reprogramados”.
Padecía una inmunodeficiencia congénita que la obligaba a vivir en cámaras estériles
“niños burbuja”, debido a la ausencia de una enzima “adenosin desaminasa ADA” por
un error genético. Esta enzima controla la formación de linfocitos T.
La
transfusión la hizo el Dr. Blaene del NIH, Instituto Norteamericano de Salud.
Lo más frecuentes (50-60%) es que los linfocitos B no produzcan suficientes Ac,
que los Ac sean defectuosos, como la agammaglobulinemia, en la que no se forman
célula B y no se producen Ac, está ligada al cromosoma X
La inmunodeficiencia afecta también a los fagocitos (10-15%). En la enfermedad
granulomatosa crónica, ligada al cromosoma X, ni macrófagos ni neutrófilos no
fagocitan.
También puede ocurrir que los órganos linfoides no se desarrollen correctamente,
como En la hipoplasia tímica (síndrome de diGeorge) no desarrolla el timo.

Las inmunodeficiencias secundarias aparecen durante la vida provocada por
factores externos (desnutrición, radiaciones que afectan a la hematopoyesis,
fármacos o infecciones, como el HIV). La causa más frecuente es la infección,
aunque a veces es consecuencia de un tratamiento por inmunosupresores, como los
corticoesteroides, ciclosporina, radioterapia, quimioterapia, en los transplantados.
ANOMALÍAS DEL S.I. 14
Son más frecuentes que las congénitas, especialmente las provocadas por
infecciones, el ejemplo más claro es el SIDA.
Otra clasificación de las inmunodeficiencias es atendiendo a la defensa que es destruida:
Inespecíficas, si afecta a los macrófagos o el complemento. Disminuyen el número

de fagocitos o su funcionamiento. Ej: enfermedad granulomatosa crónica o la
deficiencia del componente C5 del complemento.
Específicas, si afecta los linfocitos T o B.

1.
Si afecta a los linfocitos B, se producen Ac anormales, no se fabrican Ac o en
cantidades inferiores a lo normal.
2. Si afecta a los linfocitos T, la persona es muy propensa a infecciones
bacterianas, fúngicas, víricas. Ej: Síndrome de Di George, los enfermos no tiene
timo.
3. En la Imnunodefiencia combinada grave, faltan los linfocitos T y B. Requiere
transplante de médula ósea.
4. En la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, no se producen Ac.
Una inmunodeficiencia presenta gran variedad de síntomas, con infecciones frecuentes,
graves, duraderas, resistentes, que afectan a muchos aparatos:




Alteraciones digestivas, como diarreas, parasitosis o mala absorción intestinal
Disminución de células sanguíneas
Anomalías en los órganos linfoides
Afecciones cutáneas, anemias, óseas, neurológicas, endocrinas, etc
VIH y SIDA
Especial incidencia e importancia tiene la infección por VIH y el SIDA. Se han
dedicado muchos recursos al estudio de este virus y se sabe todo o casi todo de él. Desde
que se tiene las primeras noticias, en 1981, el avance de la enfermedad ha sido en un tiempo
record. El SIDA (Síndrome de Immunodeficiencia Humana) está causado por el VIH (Virus
de la Inmunodeficiencia Humana), probablemente es uno de los virus mejor conocidos.
El VIH ataca las células Th (T4 o CD4) del S.I. dejando al organismo
completamente indefenso. El ataque es progresivo, por lo que la calidad de vida del enfermo
va empeorando poco a poco, hasta que finalmente muere. El enfermo realmente muere a
causa de infecciones normalmente superadas, además en estos enfermos la incidencia del
cáncer es muy alta.
La historia del SIDA comienza en 1981 cuando en Los Ángeles (EE.UU) jóvenes
homosexuales enfermaron de forma misteriosa y murieron de infecciones oportunistas,
como la neumonía causada por el hongo Pneumocystis, además presentaban algunos cánceres
raros, como el sarcoma de Kaposi. Luego se registraron más casos en Nueva York y San
Francisco.
ANOMALÍAS DEL S.I. 15
Todos ellos presentaban un número de linfocitos T muy por debajo de lo normal. Es
decir, era una inmunodeficiencia y se la denominó SIDA. La velocidad con que aparecían
nuevos casos era alarmantemente alta: en los primeros años se multiplicaba por dos cada
seis meses. Además la enfermedad apareció en grupos de población concretos: drogadictos,
hemofílicos (receptores de transfusiones) y pareja de enfermos de SIDA. Por ello se
propuso la transmisión vía sexual y sanguínea.
Tras los primeros estudios se concluyó que la causa era vírica, y el virus se
transmitía por contacto entre sangres, ya que la sangre de las transfusiones se pasaba por
filtros que retenían a hongos y bacterias, pero no a los virus.
En Febrero de 1983, Robert Gallo, en EE.UU propuso que era un retrovirus (el
HTLV). En 1984, Luc Montagner en Francia, lo identificó a partir de una muestra de un
modisto parisino. Afirmó que era un retrovirus y le denominó Virus de la Imnunodeficiencia
Humana (VIH).
Se desconoce el origen de dicho virus. Una de las hipótesis afirma que es africano,
ya que es tolerado por algunas tribus africanas. Se sabe que ya estaba presente en 1959 en
Zaire. Otras hipótesis afirman que es un mutante del SIV (Virus de la Inmunodeficiencia
de los Simios).
En cualquier caso, la expansión del virus se ha favorecido enormemente gracias a
las emigraciones, al turismo, uso de jeringuillas contaminadas y prácticas sexuales sin
protección (preservativo).
El SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida) está provocada por el virus
HIV (Virus de la Inmunodeficiencia Humana), del que se conocen dos tipos HIV-I y HIV-II.
La variante II es casi endémica de África, y es algo más “benigna”, ya que se transmite con
mayor dificultad, es menos dañina y tarda mucho más en desarrollarse. La variante VHI-I
es la que encuentra sobre todo en los países desarrollados. En la actualidad, veinte años
ANOMALÍAS DEL S.I. 16
después de su descubrimiento, se sabe que EXISTEN UNAS 25 VARIANTES DEL
VIRUS, (por ejemplo, la variante F predomina en Brasil, la variante G es más frecuente en
Rusia y África Occidental, y la cepa B en Europa Occidental), lo que dificultad
extraordinariamente la obtención de una vacuna eficaz y la eficacia de los medicamentos.
La variabilidad es tan grande que incluso dentro del mismo enfermo se pueden aislar
distintos tipos.
La diversidad estriba en las proteínas de su superficie.
CICLO DEL VIRUS ---> ver fotocopia del ciclo
Pertenece a la familia de los retrovirus y la subclase de los lentivirus por la lentitud
de su infección. (ver ciclo fotocopia 1º). Tiene un tamaño de 100 nm. Tiene una envoltura
externa, que procede de la célula hospedadora. La cápsida es icosaédrica, donde se aloja el
ARN bicatenario y la transcriptasa inversa. En la envoltura tiene unas glucoproteínas (gp 41
y gp120) que le permite unirse al receptor CD4, por ejemplo, de los linfocitos Th, aunque
también de otras células que lo tengan.
Ataca a los células CD4, que tienen en su superficie el receptor CD4, entre ellas a
los linfocitos Th, que activan a los linfocitos B, macrófagos y a los Tc. Otras células CD4
están en el digestivo, cerebro y piel, como macrófagos, monocitos, células dendríticas y
linfocitos NK). También ataca la neuroglia, y células epiteliales.
El S.I. queda alterado porque estos linfocitos Th intervienen en la cooperación
celular. Activan a los linfocitos B, macrófagos, y los linfocitos Tc. El virus se introduce en
las células CD4 para reproducirse, y los destruye posteriormente.
Es de tipo lisogénico. Se divide en varias etapas. Tiene una primera fase temprana,
que va desde la entrada en la célula hasta su integración en el genoma.
El virus entra en las células que tiene receptores CD4, gracias a la gp 41 y gp 120. Dentro
de los Th y fabrican ADNv, que se integra en el ADN hospedador. Puede permanecer
“dormido” un tiempo muy variable (período de latencia, que dura varios meses o varios
años). En esta etapa la persona no muestra síntomas y puede transmitirlo sin saberlo a
otras personas. El portador puede trasmitir el virus desde el primer momento. En esta
etapa se fabrican los Ac específicos y aparece la seropositividad, que nos indican la
infección.
Después viene la fase reproductiva o infectiva. En un momento dado y por
factores todavía desconocidos, se separa del cromosoma de la célula infectada, e inicia la
formación de más viriones, que destruyen al Th, e invaden otros. Esto provoca la
inmunodeficiencia de la persona, dejándola a merced de cualquier patógeno. En esta etapa
son fundamentales una enzimas llamadas proteasas que permiten la formación de proteínas
víricas.
ANOMALÍAS DEL S.I. 17
DESARROLLO DE LA INFECCIÓN Y ENFERMEDAD (VER GRÁFICO LIBRO)
Presenta estas etapas:

Período de infección aguda, período ventana o asintomático, en el no hay
síntomas claros de la enfermedad, que aparece como una simple gripe, con
cefaleas, diarrea, etc. El portador tiene capacidad infectante. El virus se
reproduce en él enormemente. La R.I. (se forman muchos linfocitos y Ac) elimina
una gran número de virus, pero otros quedan “escondidos” en el bazo, y ganglios
linfáticos. Puede durar entre seis semanas y tres meses.

Período latente o de seropositividad. El organismo fabrica más Ac. El virus está
integrado en el cromosoma del linfocito, esperando salir de él. Puede durar hasta
10 años. Sin síntomas. En esta etapa hay enorme riesgo de contagio a otras
personas. Se puede llegar hasta el 90 % de linfocitos CD4 infectados, que
disminuye notablemente. Mientras el infectado pueda formar nuevos linfocitos
apenas hay síntomas, pero con el tiempo pierde esta capacidad. El S.I. está
trabajando muchísimo, los ganglios se notan muy gruesos.
ANOMALÍAS DEL S.I. 18

Período sintomático tardío o reproductivo. En esta etapa el debilitamiento y
deterioro del S.I. es patente e irreversible, la velocidad de pérdida de defensas
es cada vez mayor. Se forman nuevos viriones, con lo que disminuye el número de
linfocito CD4 y CD8, y un aumento de las IgG. El número de células Th (=CD 4),
disminuye poco a poco. (ver gráfico). A los tres años el número de linfocitos
queda reducido como media a una cuarta parte del número normal. El deterioro
del S.I. es progresivo e irreversible. El enfermo está en la fase terminal de la
infección, que es el SIDA, que se manifiesta como un conjunto de síntomas. Los
más frecuentes es la vulnerabilidad antes infecciones oportunistas (90 %):
neumonías, tuberculosis, meningoencefalits, toxoplasmosis.
El enfermo desarrolla completamente la enfermedad, y es incapaz de resistir
infecciones de microbios oportunistas y normalmente superables. También
aparecen cánceres como el sarcoma de Kaposi y linfomas.
Aparecen alteraciones y afecciones en muchos órganos.
El diagnóstico clínico del SIDA se hace por recuento de linfocitos , recuento de
virus por mm3 (lo que se llama carga viral) o por aparición de ciertas enfermedades.
En EE.UU se toma como referencia para declarar un caso de SIDA que el número
mínimo de linfocitos CD4 sea menor de 200/mm3. En Europa no se recuenta el número de
linfocitos, en su lugar se considera la aparición de unas 30 enfermedades. En España ésta
lista está vigente desde 1994.
Número de linfocitos CD 4
Grupo 1 (>500/L)
Grupo 2 (200-499/L)
Grupo 3 (<200/L)
Categoría
A
B (síntomas menores)
(asintomáticos)
A1
B1
A2
B2
A3
B3
C( Infecciones
graves)
C1
C2
C3
En España, para declarar un caso de SIDA, debe presentar estas enfermedades
Tipo de enfermedad
Neurológicas
Pulmonar
Cutáneas
Tumorales
Enfermedad constitucional
Enfermedad
Meningitis, toxoplasmosis, linfoma cerebral,
mielopatías
Candidiasis, tuberculosis, neumonía y otras
Candidiasis, micosis, herpes simples y herpes
zóster
Sarcoma de Kaposi, linfomas
Pérdida del más del 10 % del peso, fiebre y
diarreas de más de un mes, etc
ANOMALÍAS DEL S.I. 19
DIAGNOSIS. FORMAS DE CONTAGIO. PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO
No hay que confundir VIH y SIDA. En la actualidad se habla de infección por VIH
y SIDA. Una persona tiene SIDA si se encuentra en la última etapa de la infección por
VIH, pero estar infectado por VHI no significa tener SIDA.
La diagnosis de la infección se realiza por métodos indirectos (Método ELISA)
mediante extracción de sangre de la persona, cuyo suero se pone en contacto con antígenos
del VIH. Por tanto lo que se detecta es la presencia de anticuerpos anti-VIH. Es una
prueba obligatoria para toda aquella persona que quiera donar sangre, órganos, tejidos,
óvulos, esperma, y se recomienda a todo aquél que haya estado en una situación de riesgo.
Fuera del organismo, como todos los virus el VHI es inofensivo. Es eliminado con
temperaturas de unos 60 ºC. El virus se contagia por contacto de fluidos corporales:
sangre, fluidos sexuales, en placenta, en el uso de jeringuillas contaminadas y
transfusiones. En los contactos sexuales el semen y secreciones vaginales o saliva, entran
en contacto con microheridas de los genitales. No se transmite por picaduras de mosquito,
por alimentos ni por convivencia con enfermos de SIDA ni seropositivos. Los contactos no
sexuales con el enfermo no transmiten la enfermedad.
Las vías de contagio son estas:
1.
Vía sanguínea, al contactar sangre del infectado y el sano. Esto puede ser a través
de heridas en la piel, en quirófanos, compartir jeringuillas y agujas contaminadas
(muy frecuente entre los toxicomanos), y material de cirugía. En un principio
también era un grupo de riesgo los hemofílicos, que recibían transfusiones de
sangre (en Francia hubo un escándalo sanitario ya que en se produjo una
contaminación masiva de unos 300.000 hemofílicos. Esto se debió a que todavía
eran obligatorios los controles para el material de transfusiones). Los controles
para productos derivados de la sangre son obligatorios desde 1987 y muy estrictos,
por lo que en la actualidad el riesgo es casi ninguno. Esta vía sólo tiene incidencia en
países con escasos medios sanitarios.
2. Vía materno fetal. Si la madre es VHI+, infectará a su hijo porque el virus pasa a
través de la placenta. También puede infectarse en el momento del parto si hay
microlesiones en ambos o incluso por medio de la lactancia materna pasa a través de
la leche de la madre). Por esto se recomienda a todas las madres seropositivas para
el VHI que no queden embarazadas.
3. El contacto sexual es en la actualidad la vía más extendida de contagio. El virus
pasa a través de contacto entre fluidos sexuales, que contengan virus sobre todo si
hay microheridas entre órganos genitales y mucosas vaginales, nasales, boca, etc en
cualquier tipo de relaciones sexual. Las prácticas anales tienen más riesgo porque
la mucosa anal es más fina que la vaginal y sufre más lesiones que pongan en
contacto los fluidos de los individuos. El sexo oral lo contagia si hay microlesiones.
Se ha comprobado que el contagio es muy alto en prostitutas, en personas
promiscuas que mantienen relaciones con muchas otras distintas. El riesgo aumenta
ANOMALÍAS DEL S.I. 20
con el número de contactos, aunque basta sólo uno para infectarse. También se sabe
que el riesgo es mayor en el sentido hombre-mujer, que al contrario.
En los primeros años la enfermedad se asoció con determinados grupos de riesgo,
como toxicómanos, homosexuales, prostitutas y hemofílicos. Hoy día se ha comprobado que
esto es un error y que no hay grupos de riesgo sino conductas de riesgo, eso significa que
CUALQUIER PERSONA, aunque NO PERTENEZCA a alguno de estos grupos, puede quedar
infectado. Se ha comprobado basta UN SOLO CONTACTO con el virus para quedar
infectado.
Según los últimos datos del Registro Nacional del SIDA en España, el número de
heterosexuales infectados han aumentado mucho más que en los homosexuales, en parte
debido a ese exceso de confianza. “ Como no soy toxicómano, ni homosexual, ni me relaciono
con prostitutas, no puedo infectarme”.
El tratamiento mejor es la prevención. No realizar prácticas de riesgo sin las debidas
precauciones, como uso del preservativo en cualquier sexual con personas no habituales,
contactos sexuales con pareja estable, jeringuillas de un solo uso, esterilización de
material quirúrgico (importante en los tatuajes, dentistas, maquinillas de afeitar, etc.),
evitar contacto de sangre (laboratorios, personal sanitario en contacto con seropositivos,
etc.), semen, secreciones vaginales con heridas de la piel o mucosas (ej: fellatio). Si una
mujer está infectada debe evitar quedarse embarazada.
Todavía NO HAY medicamentos que destruyan al VIH aunque algunos empiezan a tener
resultados esperanzadores. Hoy día los fármacos antirretrovirales atacan al VHI en tres
puntos vitales de su ciclo:



Bloquear la entrada (inhibidores de la entrada), como el T-20 desarrollado por la
empresa Trimeris de USA.
Bloquear la proteasa (inhibidores de la proteasa), que impide la formación de la gp
120 y las proteínas de la cápsida, como el SAQUINAVIR, INDINAVIR y
RITONAVIR , pero necesitan enormes dosis (35 pastillas al día). Y tienen efectos
secundarios graves.
Bloquear la transcriptasa inversa (inhibidores de la transcriptasa) como el AZT,
que interfiere la síntesis del ADN vírico y bloquea la transcriptasa inversa,
impidiendo la formación de nuevos viriones. Fue uno de los primeros en utilizarse.
Otros son el ACICLOVIR, el DDC (didedoxicitidina) y el DDI (didesoxiinosina).
Al principio estos fármacos eran administrados de forma individual, después se ha
intentado combinados, en forma de “cócteles”, como el formado por el NELFINAVIR
(inhibidor de la proteasa), la ZIDOVUDINA y la LAMIDUVINA (inhibidores de la
transcriptasa). Los cócteles de fármacos, es decir, las combinaciones de fármacos
antirretrovirales se empezaron a usar en 1996.
Estos tratamientos mejoraron bastante la situación de muchos enfermos, algunos de
ellos al borde de la muerte. Por ello las expectativas de curación aumentaron e incluso se
desató la euforia pensando que era la tan esperada salvación para estos enfermos. La
mortalidad ha disminuido mucho desde entonces.
ANOMALÍAS DEL S.I. 21
Tomado de EL PAÍS de 11 de Marzo de 2003: “ Según el Ministerio de Sanidad el efecto
de los cócteles ha tocado “techo”, ya que exige mucho al paciente: cumplir horarios, llevar
una vida “normal” y esto para muchos de ellos es muy difícil ya que suelen marginados
sociales”
Los nuevos problemas que han aparecido, son
1.
Graves efectos secundarios (osteoporosis, debilitamiento óseo, acumulaciones de
grasa, cambios del metabolismo, subidas altísimas de colesterol lo que aumentaría el
riesgo de infarto). La empresa Merck ha dejado los estudios sobre humanos sobre
un inhibidor de la proteasa porque lesiona el riñón al probarlo en roedores.
2. El fracaso de algunas combinaciones o por lo menos no han dado el resultado que se
esperaba de ellas, debido a la capacidad de mutación del virus, lo que hace aparecer
resistencias.
3. Dificultad para elegir la combinación más adecuada a cada enfermo, de las muchas
que hay. Hoy día hay unos 14 fármacos que se utilizan de manera combinada, y el
médico tiene dudas sobre qué fármaco recetar y el momento de empezar el
tratamiento. En algunos casos se ha cambiado el cóctel antes de tiempo, por lo que
los resultados no son fiables.
4. Resultados poco fiables, el éxito varía entre el 30 % al 70 % según los médicos.
5. Enorme ingesta diaria de pastillas, con el gasto que supone por enfermo, se calcula
que unos 6.300 euros por paciente y año.
6. Enorme propagación de la enfermedad
Por todo estos factores los médicos se inclinan a diseñar tratamientos a medida de
cada enfermo, más que a dar recetas universales.
Tras probar los cócteles de fármacos, algunos médicos han intentado otra vía:
suspender el tratamiento periódicamente, en algunos casos al cesar el tratamiento el VHI
se ha hecho resistencia pero en otros no, creyendo que con este descanso el S.I. se
reforzaría y el VHI disminuyera. (comprobado en Ginebra). Esta hipótesis se está
estudiando y todavía no hay resultados.

Vacunas eficaces, que bloqueen al virus, pero hasta ahora no son útiles dada la
enorme capacidad del virus para mutar externamente, por lo que no son
reconocidos por la vacuna.
FRACASA LA ÚLTIMA DISEÑADA CONTRA EL SIDA (EL PAÍS, Febrero de 2003)
La vacuna AIDSVAX diseñada por la empresa VaxGen, ha fracasado en la última
fase de estudio (fase III de ensayos en pacientes a gran escala). El estadio se ha hecho
durante cinco años en 5.009 individuos y se ha probado en USA, Canadá, Puerto Rico y
Holanda, pero no ha tenido resultados esperanzadores.
La vacuna consiste en inyectar al paciente la proteína gp120 (sintética) del VHI, que
está en su cápsida y le permite unirse al receptor CD4 del linfocito Así se estimula la
ANOMALÍAS DEL S.I. 22
síntesis de Ac. Estos Ac se unirán al VHI y le impedirán unirse al receptor, actúan
obstaculizando la unión del virus a la célula.
El resultado positivo es que en algunos grupos raciales (negros y asiáticos) si ha
habido un porcentaje de éxito (67 %) mayor que en otros.
Hay otras 30 vacunas que se están fase II (pruebas de toxicidad) por lo que faltan
muchos años para su experimentación a gran escala.
Por lo tanto hoy día la prevención es la mejor arma para evitar el contagio, es decir,
no realizar prácticas de riesgo sin las debidas precauciones, como uso del preservativo en
cualquier sexual con personas no habituales, contactos sexuales con pareja estable,
jeringuillas de un solo uso, esterilización de material quirúrgico (importante en los tatuajes,
dentistas, maquinillas de afeitar, etc), evitar contacto de sangre (laboratorios, personal
sanitario en contacto con seropositivos, etc), semen, secreciones vaginales con heridas de
la piel o mucosas (ej: fellatio). Si una mujer está infectada debe evitar quedarse
embarazada.
Los contactos no sexuales con el enfermo ,en los que no haya contacto de sangres,
no transmiten la enfermedad.
Dada la enorme dificultad en el tratamiento, debido por la capacidad de mutación del virus,
y también por la falta de disciplina de algunos enfermos en cumplir su tratamiento o por
llevar una vida sexual “ordenada”, algunos expertos proponen que el SIDA se convierta en
una enfermedad crónica, pero no mortal. En las últimas reuniones de expertos incluso se ha
llegado a la conclusión de que el tratamiento sea personalizado.
ESTADÍSTICA DEL SIDA EN ESPAÑA (EL PAÍS, 25 de Febrero de 2003)
Además se ha registrado en España el primer aumento (1 % más en 2002 respecto 2001) de
casos de SIDA desde que se empezaron a utilizar).
AÑOS
CASOS
9-6-05
10-6-05
11-6-05
12-6-05
13-6-05
14-6-05
15-6-05
16-6-05
17-6-05
18-6-05
19-6-05
20-6-05
21-6-05
22-6-05
23-6-05
24-6-05
495
1088
2268
3158
3914
4558
5061
5478
7368
7091
6592
4790
3543
2966
2724
2414
2437
ANOMALÍAS DEL S.I. 23
CASOS
8000
7368
7091
6592
7000
5478
5061
4558
3914
3158
2268
6000
5000
4000
3000
4790
3543
2966
2724
2437
2414
2000
1088
495
1000
17
15
13
11
9
7
5
3
1
0
El Registro Nacional del SIDA tiene reconocidos en España desde 1981 unos 65.000
casos, de los que han fallecido la mitad. Hasta 1998 la mayor parte de los enfermos
estaban entre 30-34 años. Desde 1998 la mayoría están por encima de 40 años. Esto se
debe a que en estos pacientes la medicación empieza a fallar y también a que el VHI se ha
extendido a grupos antes minoritarios.
Otro dato que ha constatado es que en España el SIDA afecta a toda la población.
Como prueba se da el dato de los contagios por vía sexual sin protección, que ha sido
responsable del 26,5% de los contagios en 2002.
Otro dato importante es que ha aumentado el número de personas de doble
diagnóstico, es decir, que se enteran al mismo tiempo de que son portadores y que tiene
desarrollado el SIDA.
En este estudio, Madrid y Baleares son las CC.AA con mayor número de nuevos
casos de SIDA. Las enfermedades oportunistas más frecuentes son la
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Tuberculosis, provocada por Mycobacterium tuberculosis
Neumonía , por la levadura Neumocystiis carinii
Candidiasis esofágica y vaginal, por la levadura Candida
Infecciones virales, por citomegalovirus, herpes, etc
Dada la enorme dificultad en el tratamiento, especialmente por la enorme capacidad
del virus de mutar (que impide crear una vacuna eficaz) pero también por la falta de
disciplina de algunos enfermos en cumplir su tratamiento o por llevar una vida sexual
“ordenada”, algunos expertos proponen que el SIDA se convierta en una enfermedad
crónica, pero no mortal y que los tratamientos sea individualizados.
ANOMALÍAS DEL S.I. 24