32. Karla Meza Sosa

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miR-7 promueve la transformación de células epiteliales a
través de inhibir al supresor de tumores KLF4
Karla F. Meza-Sosa, Erick I. Pérez-García, Nohemí Camacho-Concha,
Oswaldo López, Gustavo Pedraza-Alva y Leonor Pérez-Martínez*.
Laboratorio de Neuroinmunobiología, Departamento de Medicina
Molecular y Bioprocesos, Instituto de Biotecnología, UNAM. A.P. 510-3.
Cuernavaca Morelos, México. Tel. 01(777) 3290859 [email protected]
KLF4 es un factor transcripcional con funciones duales ya que puede activar o reprimir la
transcripción de sus genes blanco y por tanto puede actuar como un oncogén o como un supresor
de tumores. Se sabe que KLF4 es esencial para la correcta diferenciación del epitelio de la piel y
que los niveles proteicos de KLF4 se encuentran disminuidos en casos de cáncer de células
epiteliales de piel, pulmón y vejiga por lo que se le ha atribuido un papel de supresor de tumores
en este tipo de cáncer. Actualmente se desconoce el mecanismo por el cual los niveles de proteína
de KLF4 disminuyen considerablemente en cáncer de piel. Los microRNAs (miRNAs) son
ARNs pequeños de 19 a 23 nucleótidos capaces de unirse por complementariedad de secuencia a
la región no traducida 3’ (UTR 3’) de sus ARNs mensajeros (ARNm) blanco y mediar su
represión post-transcripcional ya sea por degradación o por inhibición de la traducción lo que
generalmente resulta en una baja en los niveles de proteína de los ARNm blanco. Para estudiar el
efecto de la regulación negativa de KLF4 por miR-7 durante el proceso de transformación celular
en el contexto epitelial, primeramente se realizó un análisis bioinformático de la UTR 3’ de
KLF4 que demostró la presencia de dos sitios de unión para miR-7 previamente descrito como un
miRNA con capacidades oncogénicas (oncomiR) en células epiteliales de pulmón. Por lo
anterior, miR-7 podría estar involucrado en la progresión del cáncer de células epiteliales de
distinto origen. Al examinar el efecto de la regulación de KLF4 por miR-7 en células epiteliales
de piel (HaCaT) y pulmón (A549), se observó que miR-7 promueve la sobrevivencia,
proliferación y migración en ambos tipos celulares. Además, la sobreexpresión de miR-7 es capaz
de exacerbar el fenotipo de transformación de las células A549 e induce la formación de tumores
en un modelo in vivo a través de regular directamente a KLF4 por lo que la expresión de los
blancos conocidos de KLF4, p21 y ciclina D1, también se ve alterada.
Este proyecto es financiado por DGAPA-UNAM (IN209212 e IN227510), CONACyT (155290 y
154542).