El trabajo del Grupo de Señalización y Ciclo Celular dirigido... Nebreda y perteneciente al Programa de Oncología Molecular del Centro...

El trabajo del Grupo de Señalización y Ciclo Celular dirigido por Ángel Rodríguez
Nebreda y perteneciente al Programa de Oncología Molecular del Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas (CNIO) fue publicado en la revista Nature Genetics el 29
de abril, con el formato de artículo “online ahead of print”.
INVESTIGADORES DEL CNIO DEMUESTRAN QUE LA PROTEÍNA p38α MAPK
ES ESENCIAL EN LA REGULACIÓN DE LA HOMEOSTASIS Y LA
TUMORIGÉNESIS DEL PULMÓN
Madrid, 30 de abril de 2007.- La revista Nature Genetics, que goza del factor de
impacto más elevado en el área de la genética, publicó en su edición digital del 29 de
abril el trabajo realizado por el investigador Juan José Ventura, perteneciente al Grupo
de Señalización y Ciclo Celular que dirige Ángel Rodríguez Nebreda en el Centro
Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en el que se demuestra que la
proteína p38α MAPK es esencial para la correcta regulación de la proliferación y la
diferenciación de las células madre y las células progenitoras del pulmón. Este artículo
de investigación se publicó con el formato de artículo “online ahead of print”; las
versiones on-line anteceden a las ediciones impresas, son definitivas y se citan mediante
el denominado identificador de objeto digital. El correspondiente al artículo que se
reseña es “doi:10.1038/ng2037”.
La proteína p38α MAPK es una proteína-quinasa que desempeña una función muy
importante en la elaboración de las respuestas celulares adecuadas a las necesidades del
organismo. El objetivo principal del trabajo desarrollado por el grupo del Dr. Nebreda
ha sido el estudio in vivo de la función de dicha proteína tanto en la homeostasis del
pulmón como en su respuesta a la inducción de tumores. Para estos estudios se han
empleado dos aproximaciones experimentales, la generación de ratones modificados
genéticamente y el cultivo in vitro de células madre de pulmón de ratón.
En dicho estudio se alcanzaron las siguientes conclusiones principales:
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Los ratones deficientes en p38α MAPK muestran importantes alteraciones en su
estructura pulmonar (hipercelularidad y disminución de las cavidades alveolares)
y desarrollan problemas respiratorios. La esencialidad de p38α MAPK en la
regulación de la homeostasis de pulmón se debe a su capacidad para coordinar
las vías de señalización intracelular que controlan la proliferación y la
diferenciación de las células madre del tejido alveolar del pulmón.
La ausencia de p38α MAPK facilita la tumorigénesis de pulmón inducida por el
oncogén K-Ras en ratones. En ausencia de esta proteína se produce la
degeneración del tejido alveolar, lo que a su vez provoca que los
adenocarcinomas de pulmón comiencen antes y progresen con mayor rapidez
hacia estadíos malignos, acelerando la muerte de estos animales.
Es posible el cultivo en el laboratorio de las células madre de pulmón de ratón,
aparentemente capaces de originar los dos tipos principales de células del tejido
alveolar: los neumocitos, que forman los alveolos y participan en el intercambio
de gases, y las células Clara, que forman los bronquiolos. Estas células madre
habían sido identificadas recientemente en el laboratorio de Tyler Jacks (MIT,
Cambridge, USA), pero ahora se ha logrado su crecimiento en el laboratorio y la
inducción de su diferenciación in vitro.
El trabajo realizado por el Grupo de Señalización y Ciclo Celular aporta al campo de
investigación las siguientes novedades:
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La función de p38α MAPK es esencial para la renovación del tejido pulmonar e
interfiere, además, con el desarrollo de tumores en el pulmón.
p38α MAPK es la primera proteína para la que se demuestra su esencialidad en
el funcionamiento correcto de las células madre alveolares de pulmón.
El cultivo de las células madre alveolares de pulmón en el laboratorio ofrece la
oportunidad de estudiar en detalle su funcionamiento, con el objetivo de una
futura utilización terapéutica en el tratamiento de enfermedades pulmonares.
Los resultados de este trabajo son importantes en cuanto al posible uso de
fármacos anti-inflamatorios (actualmente en desarrollo) que funcionan como
inhibidores de p38α MAPK y que podrían favorecer, como efecto secundario, la
aparición de cáncer de pulmón en individuos de riesgo como son los fumadores.
En este estudio también han participado Stephan Tenbaum y Eusebio Perdiguero, del
Grupo de Señalización y Ciclo Celular, y ha contado con la colaboración de Carmen
Guerra y Mariano Barbacid (investigadora y Jefe del Grupo de Oncología Experimental,
respectivamente), todos ellos afiliados al Programa de Oncología Molecular del CNIO.
La generación de uno de los modelos de ratón se ha realizado en colaboración con
Manolis Pasparakis (EMBL-Monterotondo, Italia). Este trabajo ha sido posible gracias a
la financiación otorgada al Dr. Nebreda por la Fundación Científica de la Asociación
Española contra el Cáncer (AECC).