DESCUBIERTA LA PRIMERA MUTACIÓN DE UN GEN DE LA

DESCUBIERTA LA PRIMERA MUTACIÓN DE UN GEN DE LA
MAQUINARIA DE MICRORNAS EN CÁNCER HUMANO
Madrid, 16 de Febrero de 2009.- Nature Genetics, la revista internacional de genética
de mayor prestigio, publica hoy una investigación del Dr Manel Esteller en el que se
describe la alteración del gen TARBP2, presente en el 25% de los tumores de colon,
estómago y útero de la ruta mutadora. El gen TARBP2 es clave en la regulación de
muchos otros genes al tratarse del gen que fabrica los microRNAs, pequeñas moléculas
de acido ribonucleico (ARN) que actúan como interruptores de la expresión genética.
“Es la primera vez”, comenta Manel Esteller, “que se demuestra la existencia de
alteraciones en un gen de la cadena de montaje de los microRNAs estudiando un
numero elevado de tumores humanos. La mutación que hemos descubierto inactiva el
gen TARBP2 y se produce tanto en casos hereditarios de la enfermedad como en
cánceres esporádicos. Además, las células que poseen esta alteración presentan una
actividad aberrante de muchos otros genes debido a que TARBP2 actúa a modo de
guardia de tráfico, regulando la actividad posterior de muchísimos otros genes".
El gen TARBP2 es responsable de controlar a miles de otros genes en la célula
al ser un gen clave en la maquinaria de producción de los microRNAs. Estas moléculas
están formadas por pequeñas moléculas de ribonucleotidos que uniendose a otros genes,
como si de imanes se trataran, bloquean la actividad de numerosos genes de nuestras
celulas. La mutación del gen TARBP2 ha sido hallada en alrededor de un 25% de casos
de cáncer de colon, estómago y útero de un subtipo especial. En este grupo de tumores,
que se caracteriza por poseer un defecto en la reparación de pequeños errores del ADN,
la progresión de la enfermedad es debida a su gran facilidad para generar mutaciones.
En este sentido, existe un síndrome genético hereditario denominado Síndrome de
Lynch o cáncer de colon hereditario no polipósico, en el que la presencia de mutaciones
del gen TARBP2 han sido también demostrada por el equipo de Manel Esteller en el
trabajo publicado en Nature Genetics. "Es probable que la presencia de mutaciones en
el gen TARBP2", explica este investigador, “ sea sólo la punta del iceberg que sobresale
en la superficie del océano y que, por debajo de su línea de flotación, existan muchas
más mutaciones en genes productores y eliminadores de microRNAs que contribuyan al
desarrollo del cáncer."
El hallazgo del grupo de Manel Esteller podría ser de utilidad para predecir qué
tumores van a ser más sensibles a unos nuevos fármacos aún en desarrollo preclínico
que estimulan la producción de microRNAs. "La presencia de la mutación en el gen
TARBP2 podría permitir distinguir entre celulas sensibles y resistentes a estos
agentes"comenta Dr Manel Esteller. “Además abren a los investigadores en ciencias
biomédicas todo un mundo nuevo donde descubrir nuevos oncogenes y genes
supresores de tumores que actuan a nivel de estos ARN pequeños, y pensar en nuevos
fármacos que tengan como diana de tratamiento estos genes”-finaliza el investigador.
El Dr. Manel Esteller lideró el Grupo de Epigenética del Cáncer en el CNIO hasta el
pasado mes de octubre. En la actualidad, dirige el Programa de Epigenética y Biología
del Cáncer (PEBC), y lidera el Grupo de Epigenética del Cáncer en el Institut
d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) en Barcelona.