El análisis genético de tumores benignos proporciona nuevas pistas

El análisis genético de tumores benignos proporciona nuevas pistas
sobre los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo del
cáncer
Madrid, 15 de noviembre, 2010 – Un estudio liderado por el Grupo de
Carcinogénesis Epitelial del Programa de Patología Molecular del
Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha desvelado
nuevos aspectos sobre la genética de los tumores benignos que
cuestionan cómo se desarrollan y progresan los tumores. El trabajo se
publica hoy en la prestigiosa revista PNAS USA.
El estudio ha sido llevado a cabo en estrecha colaboración con la
Universidad de Regensburg (Alemania), el Hospital del Mar-IMIM de
Barcelona, y otros grupos del CNIO.
En este trabajo se estudiaron las queratosis seborreicas (un tipo muy
frecuente de tumores completamente benignos de la piel – verrugas)
porque presentan numerosas similitudes con los tumores de vejiga de
bajo grado. Las queratosis seborreicas son muy frecuentes entre la
gente mayor, que a menudo presenta decenas o unos pocos
centenares de ellas. La fácil accesibilidad de la piel para la toma de
biopsias permitió la recogida prospectiva de 5-10 lesiones de cada
paciente y la comparación de las alteraciones genéticas de las mismas.
Del estudio han emergido algunas conclusiones importantes. Estas
lesiones benignas con frecuencia contienen múltiples mutaciones
oncogénicas en genes implicados en las principales vías de señalización
activadas en cáncer, como son la de los receptores tirosina quinasaRAS-MAP quinasa y la PI3 quinasa. Además, las mutaciones no
conducen a la activación de la senescencia, un programa genético
supresor de tumores que previene la oncogénesis. Las mutaciones
presentes en las queratosis seborreicas activan de forma ineficiente los
mecanismos de señalización celular que se hallan por debajo de ellas,
indicando
que
existen
circuitos
de
regulación
negativa
que
salvaguardan el desarrollo del tumor y que son activos en células
normales. Recientemente se han descrito mecanismos similares que son
importantes para la evasión de la respuesta a tratamientos contra el
cáncer. Un hallazgo importante adicional del estudio es que lesiones
aparentemente
independientes,
localizadas
en
la
piel
a
unos
centímetros de distancia unas de otras, probablemente tienen un origen
común. Esta conclusión se alcanzó gracias al análisis de las mutaciones
en oncogenes así como al estudio del patrón de inactivación del
cromosoma X en mujeres, que resultó estar muy sesgado y no producirse
al azar, como ocurriría si las lesiones fueran independientes.
La mayor parte de lo que conocemos sobre las contribuciones de las
alteraciones genéticas al desarrollo de cáncer procede del estudio de
tumores malignos. Este trabajo enfatiza que el análisis de la arquitectura
genética de las neoplasias benignas puede proporcionar información
importante
para
conocer
los
mecanismos
que
previenen
la
malignización de los tumores.
El estudio ha sido financiado, en parte, por la Asociación Española
Contra el Cáncer.
Autores: Hafner C,* Toll A,* Fernández-Casado A,** Earl J,** Marqués M,
Acquadro F, Méndez-Pertuz M, Urioste M, Malats N, E Burns JE, Knowles
M, Cigudosa JC, Hartmann A, Vogt T, Landthaler M, M. Pujol RM, Real FX.
(*co-primeros autores; ** co-segundos autores)
Título: Multiple oncogenic mutations and clonal relationship in spatially
distinct benign human epidermal tumors.
Revista: Proc Natl Acad Sci USA
Para el artículo completo, por favor, consulte:
http://www.pnas.org/content/early/2010/11/10/1008365107.abstract