Citicolina (CDP-colina) - Revisión Ubier Gómez – M.D. Toxicólogo Clínico Profesor de Farmacología y Toxicología Universidad de Antioquia La citicolina y la CDP-colina tienen la misma estructura molecular. CDP-colina hace referencia a la forma endógena que está presente en cada célula del cuerpo humano y la citicolina a la forma que se toma de manera exógena. La biomolécula Citicolina (CDP-colina o citidina-5 ́ -difosfocolina) es un precursor esencial para el neurotransmisor acetilcolina en el sistema nervioso central y también para la síntesis de fosfolípidos de membrana. Los fosfolípidos crean la integridad estructural de todas las membranas celulares y son esenciales para el crecimiento y la reparación celular. En el cerebro, los fosfolípidos también son esenciales para la función sináptica de la comunicación entre todas las células cerebrales. El fosfolípido primario en el cerebro, la fosfatidilcolina, constituye el 30% de la materia gris. Sin embargo, a pesar de la importancia de la CDP-colina en la síntesis de fosfolípidos, el cerebro utiliza preferentemente la CDP-colina para la producción de acetilcolina. Si la disponibilidad de CDP-colina es baja, los fosfolípidos son robados de las membranas neuronales para la producción de acetilcolina y la síntesis de fosfolípidos se enlentece, comprometiendo la integridad y la función de la membrana. Por lo tanto, es importante mantener niveles adecuados de citicolina. Un estudio clínico realizado en la Facultad de Medicina de Harvard evaluó los cambios cerebrales después de la suplementación con citicolina en adultos mayores sanos. Los investigadores detectaron cambios en la resonancia magnética cerebral que indican un aumento de la síntesis de fosfatidilcolina después de 6 semanas de suplementación. Se sabe que el consumo de citicolina mejora la disfunción cognitiva y la recuperación neurológica en diversas afecciones, como lesiones cerebrales traumáticas, accidente cerebrovascular, demencia vascular, enfermedad de Parkinson y envejecimiento. La citicolina está bien estudiada como segura y existe una creciente evidencia de sus beneficios para mejorar la cognición, mejorar la función nerviosa y posiblemente en la recuperación de adicciones. Farmacología y mecanismo de acción. Colina dietética La citicolina se fabrica en el cuerpo a partir de colina. Sin embargo, la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) reveló que por ejemplo, solo el 8% de los adultos estadounidenses consumen la cantidad recomendada de colina diariamente. El bajo consumo de colina en la dieta puede estar relacionado con el rendimiento deficitario en las pruebas neuropsicológicas. En un estudio de una población de individuos sin demencia, el alto consumo de colina en la dieta se relacionó con un mejor rendimiento cognitivo, pero los efectos persistieron solo en asociación con un alto consumo continuo. Los resultados de la investigación muestran que la ingesta temprana de colina, tan bien en personas jóvenes mayores, puede ser neuroprotectora. Incluso si el consumo de colina en la dieta es suficiente, existen beneficios adicionales de consumo de fuentes de CDP-colina (citicolina). Se requiere CDP-colina para el paso limitante de la velocidad de la síntesis de fosfolípidos, lo que hace que la colina sea insuficiente para soportar la integridad de la membrana celular por sí sola. Si bien la citicolina se sintetiza a partir de la colina que se encuentra en alimentos como el hígado, la carne, los frijoles, los huevos y las verduras crucíferas (brócoli, coliflor), solo las carnes del tipo vísceras como el hígado, proporcionan cantidades apreciables de CDPcolina (citicolina). Tanto la colina como la citicolina apoyan el metabolismo de los fosfolípidos, la producción de acetilcolina y la señalización celular. Pero la citicolina también es una fuente de citidina. Es el componente de citidina el que le da a la suplementación con citicolina una ventaja sobre la colina. El componente de citidina de la citicolina se convierte en uridina antes de cruzar la barrera hematoencefálica. El componente de uridina es necesario para el paso limitante de la producción de fosfatidilcolina y esa uridina también promueve el crecimiento neuronal. La uridina es la molécula responsable de aumentar los niveles cerebrales de noradrenalina y dopamina, mejorar la función mitocondrial y aumentar la producción de energía en el cerebro. La suplementación con citicolina ofrece una forma de aumentar los niveles endógenos de CDP-colina de una manera que no se puede lograr por otros medios. La biodisponibilidad oral de la citicolina supera el 90%, sus metabolitos atraviesan la barrera hematoencefálica y la citicolina se vuelve a sintetizar en el cerebro después del consumo oral. En adultos sanos, se ha demostrado que la dosis oral de citicolina se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad superior al 90 por ciento. La citicolina se metaboliza por hidrólisis en colina y citidina en la pared intestinal y estos dos productos (colina y citidina) se distribuyen por todo el cuerpo y se utilizan en diversas vías biosintéticas. También cruzan la barrera hematoencefálica para volver a sintetizarse en citicolina en el cerebro.. Objetivos terapéuticos de la citicolina Adicciones a drogas La citicolina afecta los sistemas neurotransmisores de acetilcolina, dopamina y glutamato; sirve como intermediario en el metabolismo de fosfolípidos; y mejora la integridad de las membranas nerviosas. Ha aumentado el interés en la citicolina como tratamiento para la adicción, ya que puede tener efectos beneficiosos sobre el deseo de consumo, los síntomas de abstinencia y el funcionamiento cognitivo, así como la capacidad de atenuar los efectos neurotóxicos de las drogas de abuso. Un mecanismo propuesto para el beneficio de la citicolina para la adicción es que aumenta los niveles de dopamina en el cuerpo estriado al mejorar la actividad de tirosina hidroxilasa e inhibir la recaptación de dopamina. Esto indica la mejora potencial de la citicolina de la condición del síndrome de deficiencia de recompensa, la base subyacente de la adicción asociada con el agotamiento de la dopamina en los centros de recompensa del cerebro. La mayoría de las investigaciones sobre adicciones han evaluado el uso de citicolina para el consumo de cocaína y metanfetamina, aunque se sugiere que la citicolina también puede ser prometedora para otras adicciones, como el alcohol, la dependencia del cannabis y los atracones. Aunque no está bien estudiado en la adicción a los opioides, también se sugiere el beneficio de la citicolina. La citicolina parece disminuir el deseo y se asocia con una reducción en el consumo de cocaína, especialmente en pacientes con trastorno bipolar y adicción a la cocaína. Aprendizaje y Memoria Estudios experimentales en animales y humanos han mostrado que la citicolina promueve la capacidad de aprendizaje y la memoria. En un ensayo doble ciego, cruzado, se demostró que la citicolina mejoraba la capacidad de recordar palabras y objetos. Un ensayo doble ciego controlado con placebo publicado en 2012 evaluó los efectos de la citicolina sobre la atención en 60 mujeres sanas (de 40 a 60 años) que se suplementaron con citicolina o placebo durante 28 días. Al realizar la prueba al finalizar el estudio, los participantes que la tomaron demostraron significativamente menos errores que los que tomaron placebo. Los autores también concluyeron que la citicolina es efectivas para mejorar el rendimiento atencional en mujeres adultas sanas. Deterioro de la memoria Un ensayo doble ciego controlado con placebo, publicado en el Journal of the American Medical Association, demostró que la suplementación con citicolina mejora la memoria verbal en adultos mayores sanos que tenían "recuerdos relativamente ineficientes". El estudio concluyó que la citicolina mejoraba la memoria de recordación, pero solo en aquellos que tenían recuerdos relativamente deficiente. Las causas del deterioro de la memoria en los ancianos también pueden incluir la disminución de la formación de neurotransmisores, la circulación inadecuada (accidente cerebrovascular y demencia vascular), la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de Alzheimer. Enfermedad Cerebrovascular Un ensayo clínico europeo muy publicitado con 2.298 pacientes (el ensayo ICTUS), publicado en The Lancet en 2012, mostró que la citicolina no afectó los resultados globales después del accidente cerebrovascular, sin embargo, los pacientes recibieron citicolina o placebo lo hicieron solo durante 6 semanas después del accidente cerebrovascular, y algunos autores han argumentado que la duración del ensayo fue demasiado corta para detectar resultados positivos. A diferencia del ensayo ICTUS, otro estudio publicado en 2012, el estudio VITA, mostró un beneficio de la citicolina en pacientes post accidente cerebrovascular. El estudio VITA evaluó a 197 pacientes con déficits neurológicos de moderados a graves como resultado de un accidente una citicolina IV durante 5-10 días, fue efectiva para mejorar la independencia funcional, reducir la carga de la atención y mejorar la orientación temporal, la atención y las funciones ejecutivas durante hasta 2 meses. Un metaanálisis de 12 ensayos clínicos publicados en 2017 concluyó que la citicolina mejora significativamente los resultados funcionales después de un accidente cerebrovascular o una lesión cerebral traumática (LCT). Enfermedad de Parkinson La citicolina tiene efectos neuroprotectores y estabilizadores de la membrana neuronal y, debido a estas propiedades, se espera que la citicolina pueda ser beneficiosa para las personas con enfermedad de Parkinson. Además, la citicolina tiene la capacidad de aumentar la síntesis de dopamina, por lo que puede permitir la reducción de la dosis de levodopa. En los resultados de un estudio se demostró que la citicolina mejoraba el habla, la marcha, la postura, el temblor, la agilidad y la lentitud de los movimientos en la enfermedad de Parkinson. Enfermedad de Alzheimer Se ha encontrado que la suplementación con citicolina mejora el flujo sanguíneo al cerebro en personas mayores con demencia senil y mejora la función mental en pacientes con enfermedad de Alzheimer (particularmente en pacientes de Alzheimer de inicio temprano). Este beneficio también puede deberse a los efectos colinérgicos de la citicolina y su influencia en la producción de citocinas. También se propone que la citicolina reduce el exceso de histamina que se ha implicado en la causa de la demencia asociada con la enfermedad de Alzheimer. Lesión cerebral traumática Se ha demostrado que los beneficios neuroprotectores de Citicolina son efectivos con la lesión cerebral traumática, mejorando los síntomas motores, cognitivos y mentales. También se ha demostrado que la citicolina reduce los síntomas posteriores a la conmoción cerebral, incluidas las mejoras en la memoria de reconocimiento y la disminución de la incidencia de dolores de cabeza, mareos y acúfenos. Apetito Un informe publicado en 2010 mostró que la citicolina puede reducir el apetito en adultos sanos. Utilizando resonancias magnéticas funcionales para detectar la activación de ciertas áreas del cerebro en respuesta a estímulos alimentarios, se demostró que 2,000 mg por día de citicolina alteraron la actividad cerebral y disminuyeron el apetito en adultos sanos. Esto es preliminar y la investigación adicional puede mostrar que la citicolina podría desempeñar un papel en el control del apetito o los trastornos alimentarios. Farmacología Se han descrito varios mecanismos neuroprotectores potenciales de la citicolina, incluido el refuerzo del sistema antioxidante de glutatión intracelular, la estabilización de las membranas celulares, la restauración de la actividad ATPasa de Na+/K+ y la prevención de la neurotoxicidad mediada por glutamato. Sin embargo, los mecanismos a continuación representan algunos de los mecanismos propuestos más importantes para los beneficios de la citicolina. Acetilcolina La citicolina es el precursor de la acetilcolina, un neurotransmisor, y también el precursor de la esfingomielina y la fosfatidilcolina, componentes estructurales de las membranas celulares. El neurotransmisor acetilcolina también está íntimamente conectado con las redes nerviosas asociadas con la memoria. Las alteraciones cognitivas que preceden al inicio de la enfermedad de Alzheimer se han relacionado con alteraciones en los sistemas de neurotransmisión cerebral, principalmente déficits de acetilcolina. Se desconocen las causas de los cambios estructurales nerviosos, que conducen al deterioro cognitivo y están asociados con esta enfermedad. Se ha propuesto que la citicolina puede revertir estos cambios dependientes de la edad en las células cerebrales. Función mitocondrial y energía cerebral El cerebro consume aproximadamente el 20% de la energía de todo el cuerpo cuando está en reposo, lo que impone una gran demanda de mitocondrias celulares, los productores de energía en todas las células. La citicolina mejora la función mitocondrial a través de numerosos mecanismos. Primero, la citicolina mantiene niveles saludables del fosfolípido cardiolipina en las membranas mitocondriales, que es esencial para el transporte de electrones mitocondriales, pero se cree que disminuye con la edad. En segundo lugar, la citicolina ayuda a restaurar la actividad de la ATPasa mitocondrial, lo que facilita la producción de energía. Tercero, la citicolina disminuye el estrés oxidativo. Un estudio de 2008 en la Facultad de Medicina de Harvard demostró que 6 semanas de suplementación con citicolina diaria, produjeron un aumento del 14% en ATP en el lóbulo frontal del cerebro y el área del cerebro más activada por citicolina fue la corteza cingulada anterior (ACC), que participa en funciones cognitivas como el enfoque y la atención. Donación de grupos metilo Cuando se oxida, la colina forma el donante de metilo betaína para la conversión de homocisteína en metionina. Se ha demostrado que las altas concentraciones de homocisteína están relacionadas tanto con el deterioro cognitivo como con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer y la citicolina disminuye las concentraciones de homocisteína. Dopamina Los estudios en animales sugieren que la citicolina puede aumentar la densidad de los receptores de dopamina D2 y los receptores de acetilcolina en áreas del cerebro asociadas con el Síndrome de Deficiencia de Recompensa (SDR) en la adicción. Esta colección de mecanismos propuestos para las acciones de la citicolina sugiere beneficios potenciales para el tratamiento de la adicción y otras manifestaciones de Síndrome de Déficit de Recompensa. Sinergia Los nutrientes terapéuticos a menudo funcionales en sinergia con otros nutrientes en los que los beneficios de múltiples nutrientes, son superiores a la suma de los beneficios individuales de los nutrientes. Debido a que la citicolina ofrece neuroprotección a través de varios mecanismos, debe considerar el uso de nutrientes adicionales para complementar la citicolina y apoyar la neurotransmisión, combatir el estrés oxidativo y/o apoyar la función mitocondrial. Si bien la mayoría de los estudios han evaluado la citicolina como una terapia aislada, los investigadores demostraron en 2013 que la citicolina funciona sinérgicamente con el resveratrol, un activador NRF2 y antioxidante. Otros suplementos que ofrecen una sinergia potencial con la citicolina incluyen palmitoiletanolamida (PEA), acetil-L-carnitina (ALC), ácido alfa-lipoico, curcumina, otros activadores NRF2, y otros suplementos que apoyan la función mitocondrial. Conclusiones sobre citicolina Debido a que ha demostrado que la citicolina es bastante segura y carece de efectos secundarios, ha tenido un interés creciente por la neuroprotección y la reparación neuronal con citicolina. Los resultados de muchos estudios muestran beneficios de la citicolina en varias funciones cognitivas, sin embargo, su uso se debe considerarse por lo menos durante 6 meses para contribuir a sus mayores efectos neuroprotectores. BIBLIOGRAFÍA Citicoline – Generalidades 1. Citicoline Affects Appetite and Cortico-Limbic Responses to Images of High Calorie Foods – 2010 2. Neuroprotective properties of citicoline – facts, doubts and unresolved issues – 2014 3. 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