Curso de Posgrado MONITOREO DE ESTUDIOS CLÍNICOS MONITOREO BASADO EN EL RIESGO Mariel Peitiado CAOIC Lineamientos Regulatorios Los lineamientos dieron una oportunidad para la transformación FDA U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration August 2013 Procedural • Recomienda un enfoque de gestión de calidad basado en el riesgo • Flexibilidad para elegir una combinación óptima de estrategias de monitoreo • Parámetros críticos del estudio • Uso apropiado de monitoreo centralizado y avances tecnológicos EMA • Enfoque basado en el riesgo para la gestión de la calidad • Enfoque sistemático y priorizado basado en el riesgo • “Uso dirigido de recursos” White Paper on Risk-Based Monitoring Methodology Requerimiento regulatorio ICH GCP (E6) Guidelines (from 1996) Addendum integrado (Nov 2016 / Jun2017- enforced): Por qué se requería un addendum? ICH website: › Although ICH GCP generally can be interpreted as providing sponsors flexibility to implement innovative approaches, it has been misinterpreted and implemented in ways that impede innovation by, for example, emphasising less important aspects of trials (e.g., focusing on the completeness and accuracy of every piece of data) at the expense of critical aspects (e.g., carefully managing risks to the integrity of key outcome data). 5.0 Quality Management section of draft Integrated Addendum includes sections on: – 5.0.1 Critical Process and Data Identification – 5.0.2 Risk Identification – 5.0.3 Risk Evaluation – 5.0.4 Risk Control – 5.0.5 Risk Communication – 5.0.6 Risk Review – 5.0.7 Risk Reporting Risk Management SDV Optimizar los ensayos clínicos Desafíos de los sponsors El desarrollo clínico necesita actualización – Nuevos enfoques se requieren para un desarrollo de drogas más rápido y menos costoso Reducción de costos & riesgos Mejorar Ia calidad de datos – El monitoreo tradicional representa aproximadamente el 65% de los costos del estudio – Con soporte de FDA / EMA y la industria para mejorar el Sistema de calidad Monitoreo basado en el riesgo (RBM) : Mejorar la seguridad de los pacientes – Más rápido, con toma de decisiones informadas – Mejora la seguridad de los pacientes – Mejora la calidad del estudio – Mejora el manejo de la eficiencia del estudio Monitoreo basado en el riesgo El monitoreo basado en el riesgo comienza con un análisis de riesgo profundo, realizado por un grupo de expertos que evalúa los riesgos científicos y operativos de cada protocolo. La vigilancia continua de datos permite optimizar y adaptar el tipo de monitoreo a lo largo del estudio re-evaluando el riesgo y aplicando la acción adecuada en el momento adecuado. RBM usa el tipo adecuado de monitoreo (visitas on-site, visitas remotas, contactos telefónicos) en el momento adecuado y se basa en un análisis de riesgo y vigilancia de datos continuo. Risk-based monitoring is the concept of monitoring trials electronically from a central location and sending monitors to sites only when necessary, rather than every four to six weeks (CenterWatch, 2012). Monitoreo en los Centros de Investigación En lugar de aplicar un modelo de monitoreo standard pre-seteado, se prepara uno basado en el análisis de los datos. Monitoreo Dinámico El site recibe visitas periódicas y contactos de diferentes tipos realizados por el CRA • Adecuados contactos personales • Visitas menos frecuentes y de duración variable • Las visitas se agendan cuando los datos de SDV sugieren que se requiere una visita en el centro (i.e., SDV backlog) • Foco en el ICF, documento fuente, producto de investigación, facilities, y revisión de documentos regulatorios del archivo del investigador • Visitas agendadas, frecuencia alta • Agenda formal con acciones documentadas y carta de seguimiento • Se agendan considerando la disponibilidad del staff del centro, para hacer uso eficiente del tiempo • Foco en revisión de datos de eCRF, soporte al staff del centro con entrenamiento y accesos a los sistemas, entregas adicionales de materiales y documentos del estudio, resolución de queries de SAEs, procedimientos de estudio y protocolo. • No se realiza SDV! • Comunicaciones x Triggers (via email o telefónicas) para resolver necesidades específicas urgentes • Ocurren según necesidad, permitiendo una resolución más inmediata de los issues Ejemplo: varía según el estudio y compañía Cómo funciona? Site Initiation Visit en el Site Primer Sujeto Enrolado Primer visita de monitoreo en el ste realizada dentro de un período corto luego de randomizado el primer sujeto, pre-determinado Continúa el reclutamiento de sujetos SI NO Se requieren visitas adicionales? O Contacto con el centro x Trigger Visita en el site adicional Visita remota con frecuencia específica del estudio Y Visita en el site de Rutina de acuerdo a la frecuencia del estudio Tipos de Visitas de Monitoreo Visitas en el centro: La frecuencia de visitas de monitoreo de rutina en el site disminuirá, pero la duración de las mismas puede aumentar. Se implementará un modelo de SDV reducido durante las visitas de monitoreo en el site; como tal, las visitas en el site se pueden programar cuando un alerta de datos sugiera que se necesita una visita adicional en el site (por ej., acumulación de SDV). Visitas remotas: Visitas remotas de rutina realizadas por teléfono. Las visitas remotas incluyen agendas formales y cartas de seguimiento y se realizarán a frecuencias programadas. También pueden incluir elementos de discusión basados en alertas de datos recibida por el CRA (por ej., acciones pendientes sin resolver). Las visitas remotas pueden durar aproximadamente 1 hora Contactos con los sites: Comunicaciones x trigger (a través de correo electrónico o teléfono) entre el CRA y el personal del sitio. Los contactos del sitio se realizarán según sea necesario, en función de las señales de los datos recibida por el Monitor del sitio (por ej., queries pendientes). Los contactos del sitio ad hoc serán de corta duración (en general de 15 minutos). No se realizará SDV durante los contactos con el site o las visitas remotas. Vigilancia de Datos centralizada: un proceso que incluye limpieza de datos, análisis y detección de señales. Las visitas de monitoreo desencadenadas o los contactos del sitio pueden ser el resultado del proceso de monitoreo centralizado. Los miembros del equipo de Vigilancia de Datos no son Monitores del Sitio, y en general no tendrán comunicación directa con el personal del sitio. Responsabilidades del site • Ingreso de datos de manera inmediata • Respuesta de queries de manera inmediata • Control de calidad interna del site • Disponibilidad del staff del site para el CRA en todos los tipos de visitas del estudio
