la cadena del frío de productos farmacéuticos - digital

LA CADENA DEL FRÍO DE PRODUCTOS
FARMACÉUTICOS
M. DOMÍNGUEZ, C. GARCÍA., J. Mª ARIAS
Departamento de Ingeniería. INSTITUTO DEL FRÍO. CSIC
C/ Antonio Novais nº 10.28040.Madrid [email protected]
RESUMEN
Se analizan los elementos básicos de la cadena del frío para los medicamentos,
vacunas y materiales para análisis clínicos, que requieren mantenerse en frío. Se estudian
los elementos más importantes que se deben tener presentes, tales como: continuidad de la
cadena, sistemas de transporte, indicadores, buenas prácticas y aseguramiento de la calidad.
Se presta atención a los contenedores y a los materiales de cambio de fase, que
permiten asegurar que no se rompa la cadena de frío en el transporte, principal problema
que se puede presentar con este tipo de productos.
Palabras claves : Cadena del frío, vacunas , medicamentos, análisis clínicos, fármacos.
THE COLD CHAIN OF PHARMACEUTICAL
PRODUCTS
SUMMARY
Basic elements of the cold chain for medicines, vaccines and materials for clinical
analyses - which need to be kept cold- are analyzed. It has also been analyzed the most
important elements that must be present such: continuity of the chain, systems of transport,
indicators, good practices and quality assurance.
Attention is paid to containers and materials of the change of phase, that ensure that
the cold chain is not broken during the transportation, which is the main problem that this
type of products presents.
Key words: Cold chain, vaccines, medicines, clinical analyses, medicaments
Figura 1
INTRODUCCIÓN
Hay gran número de fármacos que requieren se controle la temperatura de su
conservación y transporte, desde su salida de los laboratorios hasta su uso, entre ellos se
encuentran la mayoría de las vacunas y los preparados biológicos. También hay gran
número de productos relacionados con los transplantes, la reproducción y los análisis
clínicos, que requieren se transporten y conserven, dentro de márgenes estrechos de
temperatura.
Las temperaturas más usuales de transporte y conservación de los fármacos
perecederos, son: la del nitrógeno líquido, del orden de los –190 ºC, la de la nieve
carbónica de –70 ºC, la de congelados –20 º C, la de refrigeración, entre 2 y 8ºC y algunos
especiales a temperaturas próximas a la ambiente de 20ºC. La banda de temperatura más
empleada es sin duda, la de refrigeración entre 2 a 8 ºC.
Esta cadena de frío es diferente a la alimentaría, en cuanto que no requiere grandes
exigencias sobre el control de humedad, los productos van todos envasados, se ha perdido
la necesidad del empleo de los preciosos tarros típicos de las farmacias, figura 1 y no se
presentan en principio, problemas de incompatibilidades entre productos (1). La maquinaria
de frío, los medios de transporte y los armarios frigoríficos pueden ser similares y las
empresas de logística las mismas. Es muy posible que los sistemas de trazabilidad, control
de las temperaturas, sean similares y que los logros en una de las cadenas se puedan
transplantar fácilmente a la otra. Íntimamente ligada a esta cadena se encuentra la
conservación de órganos, embriones etc., que por su problemática particular, que
consideramos deben ser estudiados de forma separada.
El objetivo pretendido es analizar la cadena del frío de los productos farmacéuticos
y los íntimamente relacionados, como son las muestras extraídas para análisis y los bancos
de sangre.
Figura 2
LA CADENA DEL FRIO DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
Hay gran número de productos farmacéuticos, como son los antibióticos, en que se
ha recurrido a la liofilización o deshidratación, partiendo del producto congelado y en
polvo, calentando y haciendo vacío, conservándolos a temperatura ambiente hasta el
momento de su uso, que se le restituye el agua necesaria, estos no entran propiamente en la
cadena del frío, aunque requirieren un tratamiento inicial de congelación. Se entiende en
general por medicamentos o fármacos de la cadena del frío, aquellos que requieren
mantenerlos continuamente, en un intervalo reducido de temperatura. La gran mayoría de
fármacos solo requieren temperaturas ambientes y humedades típicas de las instalaciones
de climatización entre 20 a 23 ºC, figura 2., no debiendo sobrepasar temperaturas
superiores a 30ºC.
Se puede considerar que son típicos y necesitan mantenerse en frío, las vacunas y
gérmenes vivos, que pueden morir o reproducirse descontroladamente, y llegar a producir
la enfermedad que se quiere evitar con ellos. La hepatitis y la rabia, podrían ser dos de las
enfermedades muy importantes, en las que sus vacunas requieren tener muy bien
controlada su temperatura.
Desde que sale del laboratorio un medicamento que requiere frío, hasta que es
suministrado a un paciente, puede transcurrir un largo período de tiempo, pasando por las
siguientes y diversas etapas, que se pueden sintetizar en:






Stok en los laboratorios
Traslado del laboratorio al Centro de distribución
Centro de distribución a farmacias u hospitales
Conservación en farmacias u hospitales
Transporte de farmacias a viviendas particulares
Conservación en las viviendas particulares.
En casos particulares, se conservan en las viviendas fuera de la cadena de frío y
hasta se llevan a los puntos Sigre (si llega a hacerse) para su destrucción. Gran parte de los
productos no son consumidos y su destrucción es descontrolada.
Las etapas más delicadas de la cadena del frío pueden ser las últimas, precisamente
cuando la vida útil es más crítica. La fecha de caducidad no tiene gran sentido en estos
productos, pues la vida media, depende de la temperatura por el tiempo, cortos periodos de
tiempo a temperaturas elevadas, pueden no alterar grandemente a unos productos y sin
embargo sí a otros. Los indicadores o trazadores de calidad de estos productos
farmacéuticos no son fáciles de obtener. Los indicadores de salida del intervalo de
temperatura no son siempre adecuados, así como no lo son, los termómetros de máxima y
mínima, que en algunos códigos o legislaciones son recomendados u obligatorios (2).
Hay un gran recorrido hasta llegar a la trazabilidad total y al empleo de los fármacos
sin riesgo. Las marcas, los sellos de calidad de los laboratorios, de las farmacias, de las
cadenas de distribución y hasta los sistemas futuribles directos, no pueden conducir a la
total tranquilidad. Habrá que pasar por la educación y concienciación de todos los agentes
involucrados y distinguir entre productos farmacéuticos potencialmente peligrosos y los
que no lo son, tomando las medidas adecuadas para cada uno de ellos.
En la tabla 1 se indican los productos de mayor uso que requieren intervalo estricto
de temperatura, indicando el margen de la misma.
Tabla 1
.
MEDICAMENTOS TERMOLÁBILES
Temperaturas entre 2 y 8 ºC
Succinilcolina (Insulinas )
Insulina humana Rápida
Insulina NPH
Vacuna Hepatitis A y B
Vacunas Tuberculina
Glucagón
BCG
V. Triple (Tos ferina, tétano y difteria)
V. Doble ( tétano y difteria)
V. Sarampión
V .Varicela.
V. Rubéola
V. Paperas
V. Neumocócica
V. Influenza
V. Meningitis
V. Haemophilus
Salk (21)
Sabin (menos de 0ºC) (22)
Umtest biotinidasa (23)
Los productos como vacunas e inmunoglobulinas, su conservación se
deben realizar a una temperatura entre +2 y +8 ° C.
En la tabla 2 se indican algunos de los productos biológicos más delicados, junto
las temperaturas recomendadas del acumulador de cambio de fase a emplear, los PCM.
Tabla 2
Temperatura º C
Sangre recién extraída
18
Plasma sanguíneo............. –21
Semen Humano................ - 70
Semen vacuno y caballar. -20
Semen de cerdo................. -3
Semen de conejo................. 10
Órganos para transplante.....-190
Dado que en el caso de semen, se hacen preparados con productos orgánicos, como
proteínas de huevo, se requieren temperaturas adecuadas para su conservación, que no
afecten al substrato. Hay casos particulares como la insulina inyectable, que se requiere
calentarla a temperatura ambiente, para evitar que sea dolorosa antes de su aplicación.
Hay pues diversas temperaturas recomendadas de conservación y transporte que los
productos deberían indicar con claridad en su comercialización. La identificación del
margen de temperatura es muy necesaria. Debería realizarse de forma similar como se
indica el peligro de exposición a la luz o de no dejarlo al alcance de los niños, etc...
ELEMENTOS DEL TRANSPORTE DE MEDICAMENTOS.
Entre los Laboratorios y los grandes Centros de distribución, el transporte suele
hacerse en vehículos frigoríficos tradicionales, según las cantidades en camiones
frigoríficos o en semiremolques, en camiones o camionetas de reparto en los grandes
centros urbanos o en contenedores retornables con materiales de cambio de fase, (PCM).
También se puede hacer este transporte en sistemas mixtos de dos o tres temperaturas, con
contenedores y placas eutecticas, pudiendo llevar medicamentos a temperatura ambiente,
que son los de mayor consumo y en cajas o contenedores a temperaturas de 4 y –20 ºC, los
que requieran estas temperaturas. Los de muy bajas temperaturas requieren vasos
apropiados con alto vacío, tipo Dewar.
Entre los Centros de distribución y las farmacias, los volúmenes de productos son
pequeños, siendo el camión o camioneta de reparto incomodo o excesiva su capacidad. El
contenedor retornable de: media tarima (200 l), de 50 l o de 20 l de capacidad, pueden ser más
convenientes o emplear cajas no retornables de capacidad adecuada a la unidad de expedición, por
ejemplo de: 6, 12,18, 24 y 40 l. En el caso de venta directa de los laboratorios a clínicas, hospitales
o grandes farmacias, el transporte en cajas no retornables es el más impuesto.
El transporte naval de medicamentos es casi inexistente y no se emplean los
contenedores, así como por ferrocarril, aumentando notoriamente en los últimos años el
aéreo. En éste, prima grandemente el volumen y la seguridad de no producirse roturas o
deterios por causas mecánicas.
Con respecto al tiempo de duración del transporte, es muy variable, cuando se
emplea el avión, puede ser de una jornada laboral, como en la mayoría de los repartos ,
periodo que se alarga cuando son vuelos transoceánicos, puede ser de dos y hasta tres días
el tiempo total que duren los largos recorridos. En estos casos las posibles temperaturas
ambientales pueden ser muy diferentes y variables , no siendo fácil a la hora de concebir el
sistema de transporte por parte del laboratorio, el tipo de caja, material aislante y
acumulador necesario, ni la temperatura más adecuada del mismo ( 3).
Se debe tener presente, que el calor entra mejor cuanto más superficie tiene la caja,
mayor sea el salto de temperatura entre el ambiente y el interior de la caja y peor sea el
aislamiento, que a su vez va a depender del espesor y del coeficiente de conductividad del
aislante (4). El agrupamiento de cajas y el empleo de estas de mayor tamaño y simetría son
siempre recomendables.
Cuando el tiempo de transporte es largo, de uno a tres días, sin emplear medios
mecanismos de producción de frío, es necesario recurrir a los materiales de cambio de fase
o PCM, uno de los más empleado es el hielo, el problema que presenta es el de retener el
agua dentro del propio contenedor, por lo que se introduce en bolsas o en cajas de plástico.
El segundo problema es que su temperatura es de 0ºC, condicionando la que se puede
conseguir en la caja, que generalmente es de unos 10ºC para tiempos cortos o con poco
acumulador. Para darle rigidez, se emplean aislantes de células abiertas: como poliuretano
o espumas fenólicas o incorporarle gelificantes. Hay otros muchos materiales de cambio de
fase en el mercado que cubren las temperaturas entre –/+30º C (4).
Veamos por separado los dos tipos de transportes según que sean o no retornables.

TRANSPORTES RETORNABLES
Se vienen empleando cajas de poliestireno expandido realizadas por moldeo en dos
piezas, la caja propiamente dicha y la tapa, de espesores y volúmenes muy variados, que
presentan un importante inconveniente, la necesidad de hacer los moldes y la de tener que
reservar grandes volúmenes para guardar los “stok” de cajas , por ello algunas empresas
han optado por cajas de cartón y planchas de poliestireno , reduciendo grandemente los
volúmenes de almacenamiento , lo que les da más flexibilidad en las dimensiones de las
cajas.
En las figuras 1 y 2 se pueden ver ambos tipos de caja.
Figura 1
Figura 2
La temperatura dentro de una caja que contenga un PCM, será casi constante
mientras quede sólido el PCM en el transporte, dependiendo de: la geometría de la caja, del
material aislante, de su espesor, de la cantidad de acumulador, de las dimensiones de éste,
de las temperaturas de cambio de fase y del ambiente exterior. Se puede predecir dicha
temperatura con suficiente precisión, con un programa sencillo de cálculo, equilibrando las
salidas de calor de la caja, con los aportes de los PCM (4) y la masa del acumulador,
dividiendo las entradas de calor del tiempo total, por el calor latente del acumulador.
En las referencias (5) a la (7) puede obtenerse información de algunos parámetros
relacionados con el transporte y en la (8) a la (13) se puede ver algunas cajas y
acumuladores que se encuentran en el mercado internacional. En la tabla 3 se han recogido
para diferentes tiempos y tamaños de cajas (fijando las temperaturas externas en 30 ºC, el
espesor del aislante 4 cm y su coeficiente de conductividad en 35 mw/m.K) las masas de
los acumulador necesarias y las temperaturas medias que se conseguirían empleando
hielo.
Tabla 3
Caja
Vol
l
8
8
8
8
8
27
27
27
27
48
48
48
48
48
a
b
cm
20
20
20
20
20
30
30
30
30
40
40
40
40
40
cm
20
20
20
20
20
30
30
30
30
40
40
40
40
40
c Pcm a b
cm
20
20
20
20
20
30
30
30
30
40
40
40
40
40
cm
12
12
12
12
12
24
24
24
24
24
24
24
24
24
cm
10
10
10
10
10
20
20
20
20
20
20
20
20
30
c Nº peso Temp. Tiempo
cm
3
3
3
3
6
3
3
3
3
3
3
3
3
6
1
3
6
9
4
2
4
8
12
3
8
16
24
4
kG
0,302
0,907
1,814
2,722
2,419
1,21
2,42
4,83
7,25
1,81
4,838
9,677
14,52
14,51
ºC
7,9
2,9
1,5
1
1,7
5,8
3,2
1,7
1,2
7,1
3,1
1,7
1,1
2,1
h
9,30
24,20
48,60
73,05
64,00
11,55
23,48
47,17
70,80
8,90
24,22
48,60
73,07
73,07
En la figura 3 se puede ver un tipo de caja, en donde se han separado las zonas de
colocación de los PCM y la de los fármacos. La colocación relativa de ambos es
importante en transportes muy largos, al principio hay peligro de bajar la temperatura y al
final al contrario. Lo ideal seria rodear al producto y colocar el PCM en la zona superior,
si se va a producir conveción dentro de la caja.
Figura 3

TRANSPORTES NO RETORNABLES
En este tipo de transporte se puede pensar en PCM, distintos del agua, que
permitirán conseguir un margen superior de temperaturas: los más interesantes se
consideran que son –21 ºC., –3º C y 10 ºC que permitirán temperaturas de
transporte de –18 ºC, de 0 a 8 ºC y de 14 a 20 ºC, estos productos tienen calores
latentes de cambio de fase ligeramente inferiores al hielo, pero suficientes para
mantener la temperatura en los tiempos deseados. En las figuras (4) y (5) pueden
verse diversos contenedores y diversas placas con los PCM más empleados.
Figura 4
Figura 5
INDICADORES DE LA TEMPERATURA
La trazabilidad en los productos perecederos es muy importante, máxime cuando el
riesgo sanitario es grave, como en el caso de productos extraídos de los pacientes, para
analizar su estado y aconsejar los tratamientos posteriores adecuados.
En el caso de la sangre se han desarrollado algunos indicadores, que terminarán por
generalizarse en otros muchos productos. Se encuentran en el mercado indicadores
registradores de temperatura, con alarmas y emisores y hasta que viran de color al sobre
pasar una determinada temperatura (14) y (15). Los camiones frigoríficos y algunos
contenedores llevan registradores de temperatura de forma obligatoria o voluntaria, como
es el caso de los productos congelados. El tema es complejo y delicado, pues la unidad de
venta final es la que debería llevar el indicador o etiqueta de calidad. Ahora nos estamos
conformando con el registro o indicación de las unidades grandes de expedición y no en
toda la cadena del frío.
DISCUSIÓN
Hay medicamentos como la insulina que requieren conservarse en frío hasta el
momento de su inyección, que puede realizarse en cualquier lugar y momento por el propio
paciente; la cadena del frío no puede interrumpirse hasta ese momento, lo que se debe tener
muy presente por todos los que están relacionados con el tema. Hay otros productos como
son las vacunas, en particular las más delicadas, que de romperse la cadena del frío se
pueden estropear y hasta conducir a la propagación de la enfermedad que deben combatir,
como es el caso de la rabia, por lo que en este caso las medidas deben ser mucho mas
estrictas.
Las extracciones relacionadas con la sangre, tanto para análisis clínicos, como para
bancos de plasma, requieren un control de temperatura estricto para evitar la variación y
descomposición de algunos de sus componentes esenciales, falseando los resultados de los
análisis o poniendo en peligro a los usuarios de dicho plasma.
Las Autoridades Sanitarias tienen una grave responsabilidad en mantener y aplicar
medidas para que se respete y no se rompa la cadena del frío en los productos que lo
requieran, retirar del mercado y de los usuarios, los que puedan estar fuera de las
condiciones optimas de empleo. El problema es como pueden cumplir esta tarea, una
posible forma, sería la de mentalización a través de todos los medios de comunicación, las
publicaciones técnicas, la enseñanza a los profesionales y las campañas de publicidad y
hacer cumplir las normas higiénicas sanitarias de forma contundente, sobre todo cuando el
peligro para la salud sea muy grave.
La trazabilidad térmica, no es pues una medida publicitaria para muchos
productos, sino un requerimiento fundamental, para establecer la destrucción controlada de
los fármacos que no la sigan, siendo muy importante evitar los puntos de rotura de la
cadena del frío que puedan producirse , apostando por las medidas de seguridad adecuadas.
El transporte es sin duda el punto más delicado y donde se deben tomar las medidas más
cuidadosas. Dentro de éste último, el de la farmacia al hogar, en climas cálidos y cuando sean
largos los tiempos de trasporte, como puede ser en a las viviendas fuera de la ciudad. La humedad
y la luz se deben de tener en cuenta por ser muy importantes, Debemos preocuparnos cuando el
riesgo es grave y debemos asumirlo. La mayoría de las veces no lo hacemos por falta de la
información adecuada.
En productos muy delicados, la introducción de las “cajas negras” , podría ser la solución
definitiva, para resolver el tema, mientras estas no llegan, habrá que recurrir a la calidad y a sus
sistemas de aseguramientote la calidad, en cada uno de los agentes intervinientes y generalizar
Normas Internacionales de obligado cumplimiento; una de ellas es la NIST, Antigua marca del
National Bureau of Standards USA, otras son el marcado TUV, CE y el CCQI, indicadores de
Calidad de la Cadena de Frío. El cumplimiento de todos y cada uno de los agentes que intervienen,
en marcas de calidad, puede ser un primer paso importante en este campo (16) al (19). Hay un
peligro nuevo con la venta directa por Internet de vacunas caras y delicadas, como es el caso del
cáncer de cérvix (Útero) ( 20) , pues en este caso, el control de la cadena de frío se complica.
Debe de ser considerados: la investigación de: nuevos PCM, sobre todo a
temperaturas positivas, figura 7 y 8, micro o macro encapsulados de PCM, rodeando a los
productos farmacéuticos perecederos (16) , así como los tipos especiales de recipientes,
figura 9, y de nuevos sistemas de transportes idóneos para los viales .
Figura 7
Figura 8
Figura 9
Algunas recomendaciones finales a realizar son las siguientes:
Si se utiliza un vial multidosis debe siempre anotarse la fecha de su apertura,
almacenarse en frigorífico, separado de los alimentos y perfectamente etiquetado y
ordenado.
Los medicamentos deben conservarse a temperatura ambiente (máximo 22ºC) con
excepción de los medicamentos termolábiles. Estos se identifican por llevar un asterisco
estrella del frío con la temperatura sería preferible, ver figura 10).
Recuérdese que la mayoría requieren conservarse entre 2 y 8 ºC, evitando la congelación
que pudiera desnaturalizar o precipitar y también tener muy presente que muchos
medicamentos se pueden deteriorar a temperaturas por encima de los 30 ºC.
En caso de catástrofes, guerras y grandes epidemias, el agua y los medicamentos es
fundamental conservarlos a las temperaturas lo más bajas posibles y los fotosensibles fuera
de la luz solar.
Figura 10
CONCLUSIONES
La cadena del frío de los medicamentos para uso humano o veterinario,
ampliada a análisis clínicos, bancos de órganos, semen y sangre, es muy importante y
debe estudiarse y reforzarse, evitando los puntos débiles para que no se produzca su
rotura.
El primer paso que se debe realizar es el de mentalización de la peligrosidad de
la rotura de la cadena del frío en algunos productos, en particular: las vacunas y los
biológicos, el segundo es el aseguramiento de la calidad total a lo largo del proceso,
incluyendo cuando sea necesario, el retorno o destrucción final del producto.
Los elementos de trazabilidad térmica, las normas de buenas prácticas y las
higiénicas de obligado cumplimiento, terminarán por imponerse y contribuir a la
resolución de los problemas actuales de roturas de la cadena del frío no deseados.
Los agentes fundamentales de esta cadena del frío son diferentes a los de la de
los alimentos, pero los relacionados con la logística y el transporte que son críticos,
son los mismos. Los logros que se han conseguido en la cadena del frío de los
alimentos se pueden aprovechar en la de los medicamentos, así como se pueden
utilizar los indicadores trazadores desarrollados en los fármacos para la cadena de
alimentos, que al ser más exigentes en los productos farmacéuticos, se han
desarrollado antes.
REFERENCIAS
(1) Domínguez M. ; Pinillos J ª M. ; García C. Problemas actuales y tendencias en la
cadena del frío .Alimentación Nº 204. SEP. 85, 91. 2005
(2)http://www.monografias.com/trabajos66/practicas-almacenamiento/practicasalmacenamiento2.shtml
(3) Domínguez M. ; García C; Arias J. Mª . Aplicaciones del frío
http://digital.csic.es/bitstream/10261/7954/1/Aplicaciones%20del%20fr%C3%ADo%20f.pdf
(4) Domínguez M. ; García C; Arias J. Mª . Los PCM en el transporte de productos
perecederos.digital CSIC. OCT 2008 http://hdl.handle.net/10261/7637
 Agentes
(5) http://www.easyfairs.com/shows/608/Logistica_de_frio.pdf
(6) http://www.itene.com/itene/docum_es/Logitrans/default.htm
(7) http://www.prnewswire.co.uk/cgi/news/release?id=196107
 Equipos
(8) shttp://www.ap-grupo.com/espanol-farma.htm
(9) http://www.productostippic.com/web/inicio.php
(10) http://www.logismarket.es/kern-frio/1187811-1124092-c.html
(11) http://www.lch.es/lchol/acciones/detalle/Embalaje_Y_Contenedor_Reutiliz3/1413
(12) http://www.interempresas.net/Alimentaria/Articulos/Articulo.asp?A=21260
(13) http://www.tecnisample.com/soluciones-embalaje-isotermicos.htm
 Indicadores
(14) http://www.decein.com/productos-cadenafrio.htm
(15) http://web.frm.utn.edu.ar/proyectoelectronica/simt/simt.htm
 Sanidad
(16) http://www.biostorage.com
(17) http://www.fernandotazon.com.es/2008/01/23/buenas-practicas-de-transporte-demedicamentos/
(18)
http://www.correofarmaceutico.com/edicion/correo_farmaceutico/farmaciaeindustria/es/desarrollo/
1001063.html
 Calidad
(19) http://www.quiminet.com.mx/ar1/ar_D%25C9G%2521%25EB%25B76%25DB.htm
(20) http://www.redaccionmedica.com/revista_prensa/archivo/levante_30_10_08_1.pdf
 Vacunas
(21) http://es.wikipedia.org/wiki/Jonas_Salk
(22) http://es.wikipedia.org/wiki/Albert_Sabin
(23)
http://www.tecnosuma.com/Informacion/Inserts%20(html)/UMETEST%20BIOTINIDASA.htm