TEMA 4.2: FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS Reducen o suprimen la actividad del sistema simpático mediante la disminución de la síntesis o secreción de neurotransmisores o antagonizando receptores y (mayor importancia). GRUPOS: Antagonistas α1 selectivos Antagonistas α2 selectivos Inhibidores de la síntesis de NA Inhibidores del almacenamiento de NA Inhibidores de la liberación de NA ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS: Fármacos químicamente muy heterogéneos. Pueden ser selectivos o no (tienen una afinidad muy diferente entre 1 y 2). Sus principales efectos son sobre el tono vascular (1), produciendo una vasodilatación arteriolar por disminución de las resistencias periféricas, causando hipotensión y taquicardia refleja, o produciendo una vasodilatación venosa por disminución del retorno venoso, la precarga y el gasto cardíaco. Tienen también un efecto de relajación sobre el músculo liso vesical y prostático, además de un efecto beneficioso sobre los lípidos plasmáticos, disminuyendo el LDL y los triglicéridos y aumentando el HDL. Alfuzosima Doxazosina Prazosina Silodosina Tamsulosina Terazosina Urapidil Mirtazapina , , , , , , Son potentes y selectivos. La prazosina tiene una semivida menor que el resto, ya que con esos solo hay que ponerlos una vez al día. El urapidilo se administra vía intravenosa. Se puede producir un fenómeno de 1ª dosis, que produce hipotensión ortostática y síncope. La primera dosis se debe tomar preferentemente por la noche antes de irse a la cama. A este fenómeno se desarrollará tolerancia sin riesgo de sufrir estas consecuencias, por lo que en las dosis consecuentes no se producirán. El fenómeno de la primera dosis disminuye con la silodosina, tamsulosina y alfuzosina, ya que tienen mayor selectividad por los receptores 1a prostáticos frente a los receptores 1b vasculares. HBP (hiperplasia benigna de próstata): alfuzosina, silodosina y tamsulosina. Son más eficaces que la finasterida. HTA: prazosina, dozadosina, urapidil HBP e HTA: terazosina. Disminución del vasoespasmo digital (enfermedad de Raynaud): prazosina. Mejorar vaciamiento vesical en pacientes con lesión espinal: tamsulosina. Hipotensión Impotencia Náuseas Somnolencia Aneyaculación (volumen de eyaculación reducido o ausente): se produce en el 23% de pacientes tratados con silodosina, y es reversible tras la suspensión. Palpitaciones Vértigos Visión borrosa congestión nasal Antecedentes de síncope durante la micción Pacientes con insuficiencia renal grave (silodosina). Antidepresivo para la depresión mayor. Antagonista del receptor serotonina (5-HT2 y 5-HT3), no antagoniza el 5-HT1. Aumenta la neurotransmisión noradrenérgica y serotoninérgica a nivel central. No tiene efecto anticolinérgico y, en dosis terapéuticas, no tiene efectos cardiovasculares. ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS: Son los fármacos cardiovasculares con más usos terapéuticos. Ejercen su efecto según el receptor que bloqueemos. A nivel 1 obtenemos efecto inotrópico y cronotrópico negativos. Si bloqueamos el 2 conseguimos una vasoconstricción y broncoconstricción. Esta selectividad es relativa, ya que desaparece a dosis elevadas. Varían según el grado de actividad del sistema simpático. Disminuye la frecuencia cardíaca y la contractilidad, disminuyendo el trabajo y el consumo de oxígeno. Nos viene bien en cardiopatía isquémica, ya que a largo plazo mejora la supervivencia. Trata la bradicardia y funciona como antiarrítmicos e hipotensores en hipertensos mediante un mecanismo desconocido. Se produce una alteración del metabolismo de lípidos e hidratos de carbono. Los -bloqueantes no selectivos, aumentan los triglicéridos LDL y disminuyen el HDL, aunque el carvedilol, celiprolol y nebivolol mejoran el perfil lipídico. Los -bloqueantes no selectivos retrasan la recuperación de hipoglucemia porque atenúan sus síntomas (taquicardia, temblor, nerviosismo), entonces te coscas de que estas pocho más tarde. Actúan disminuyendo el efecto de las catecolaminas en la movilización de glucosa. Los -bloqueantes no selectivos tienen efectos de broncoconstricción (2) en casos de pacientes con asma o EPOC. Tienen menor riesgo con 1- selectivos o con ASI (actividad simpaticomimética intrínseca). Reducen la presión intraocular (pacientes con glaucoma) y el temblor por catecolaminas en músculo esquelético. Hay un efecto de 1º paso en fármacos liposolubles debido a su baja biodisponibilidad, aunque esto depende debido a la gran variabilidad interindividual. Administración vía oral, intravenosa y tópica (timolol para el glaucoma). Hay que tener precaución por el posible paso a la circulación sistémica. La eliminación se realiza por excreción renal y metabolismo hepático, excepto algunos metabolitos activos que tienen una semivida variable con poca relación duración-efecto. Bradicardia, bradiarritmias (si se combinan con otros antiarrítmicos). Insuficiencia cardíaca congestiva (al inicio del tratamiento), pudiendo producir una insuficiencia cardiaca compensatoria y un infarto agudo de miocardio (aunque a largo plazo mejoran la supervivencia). Frío en las extremidades debido a una vasoconstricción por bloqueo de los 2. Si hay insuficiencia coronaria, una retirada brusca agravará los síntomas (debido a una hipersensibilidad por un aumento del número de receptores ), con riesgo de arritmias y muerte. Broncoconstricción grave por bloqueo de 2. A nivel del SNC se puede producir fatiga, alteraciones del sueño y depresión. Se retrasa la recuperación y el reconocimiento de la hipoglucemia. Disfunción eréctil. Dislipidemia por disminución del HDL y aumento de los triglicéridos debido a un mecanismo desconocido. Hiperreactividad bronquial Claudicación intermitente Diabetes mellitus Ancianos (la respuesta es mayor) Miastenia grave Feocromocitoma Depresión Hepatopatía (si metabolismo hepático) Insuficiencia renal (ajustar dosis si eliminación renal). IC congestiva descompensada Shock cardiogénico Bradicardia grave Bloqueo A-V (2º - 3º grado) Asma o broncoespasmo moderado a grave (especialmente los no cardioselectivos). Son los fármacos cardiovasculares con más usos terapéuticos. Hipertensión arterial (menos eficaces que otros) Cardiopatía isquémica Angina estable e inestable IAM: disminuye la mortalidad en un 25% aprox., disminuye el tamaño del IAM, disminuye la muerte súbita y previenen el reinfarto, debido a que disminuye el consumo de oxígeno por el miocardio, se redistribuye el flujo sanguíneo y se dan efectos antiarrítmicos. IC congestiva (inicio a dosis bajas): a largo plazo mejora a función miocárdica y aumenta la supervivencia. Arritmias supraventriculares y ventriculares Otras enfermedades cardiovasculares: Estenosis subaórtica hipertrófica idiopática Miocardiopatía obstructiva hipertrófica Aneurisma aórtico disecante agudo Glaucoma de ángulo abierto (Timolol, Carteolol, Levobunolol, Betaxolol) Hipertiroidismo (control síntomas: taquicardia, palpitaciones, temblor, nerviosismo) Profilaxis migraña (Propranolol, Nadolol, Metoprolol, Timolol) Temblor esencial benigno y otras discinesias (control síntomas) Control estados ansiedad (Propranolol) Tto. Sintomático síndrome abstinencia alcohólica Prevención sangrado varices esofágicas (Propranolol, Nadolol) DERIVADOS ERGÓTICOS: Alcaloides derivados del cornezuelo del centeno naturales y derivados sintéticos. Tienen efectos específicos según los fármacos. Tienen componentes vasoactivos, por lo que servirán para alteraciones vasculares como vértigos, zumbidos, acúfenos, migrañas (tratamiento y profilaxis) y arterioesclerosis cerebral. Hace que las contracciones uterinas sean más fuertes y con mayor frecuencia. No puede administrarse en el parto, pero se usa para ayudar a pacientes que no pueden expulsar la placenta (atonía uterina), en hemorragias posparto/obstétrica (al administrarlo se da una vasoconstricción importante en los vasos del útero) y en situaciones de legrado. Es un derivado sintético agonista D2, que provoca una estimulación directa de los receptores D2 dopaminérgicos de las células lactótropas hipofisarias. En dosis bajas inhibe la prolactina y en dosis altas sirve como tratamiento del Parkinson. Náuseas y vómitos, parestesias, angor… Un uso prolongado puede producir una intensa constricción arterial, que podrá derivar en insuficiencia vascular, isquemia miocárdica, gangrena, ergotismo (cefalea de rebote). MODULADORES DE LA TRANSMISIÓN DE NORADRENALINA: Carbidopa, Benseracida, α-metildopa Reserpina, Guanetidina, 6-hidroxidopamina (NO COMERCIALIZADOS) Clonidina, Dexmedetomidina Inhiben la dopa-descarboxilasa a nivel periférico, impidiendo que la L-dopa se transforme en dopamina. Estos fármacos no atraviesan la barrera hematoencefálica. A nivel central, es agonista de los receptores 2, por lo que tiene un efecto hipotensor. Producen efectos adversos entre los que se encuentran la toxicidad hepática y la anemia hemolítica, por lo que se restringe su uso. Al no ser teratógena, se emplea para la HTA durante el embarazo. Son agonistas selectivos α2 presinápticos, por lo que disminuyen la liberación de NA. Es un antihipertensivo con poco uso debido a sus reacciones adversas. Tiene efectos sedantes. Se emplea en la anestesia para el ahorro de anestésicos. DE INTERÉS PARA ENFERMERÍA: La administración de α-bloqueantes por vía IV se debe realizar lentamente para minimizar el descenso de la presión arterial y la taquicardia refleja, sobre todo cuando se administran fármacos no selectivos; los reflejos compensadores son menos significativos con la utilización de bloqueadores α1 selectivos. Los bloqueantes α1 selectivos producen efecto hipotensor de 1ª dosis; por ello, al inicio del tratamiento con estos fármacos en la HBP, hay que extremar precauciones, especialmente en ancianos, y se recomienda tomar la 1ª dosis por la noche, en su domicilio, en reposo y en compañía. Antes de iniciar la administración de β-bloqueantes se debe interrogar al paciente sobre enfermedades que puedan verse agravadas por su uso (asma, alergias, insuficiencia cardíaca congestiva). Cuando se administran los β-bloqueantes por vía IV, se deben controlar cuidadosamente los valores electrocardiográficos y la presión arterial. Tener al alcance atropina (en caso de bradicardia), vasoconstrictores (en caso de hipotensión) y broncodilatadores (en caso de broncoespasmo).
