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EFECTO NEUROPROTECTOR DE LA MELATONINA EN UN MODELO DE
ISQUEMIA CEREBRAL INDUCIDO POR HIPOGLUCEMIA
Pérez I1, Asai M1, Valdés M1, Del Ángel R1, Romo F3, Orozco S4, De Gortari P2,
Calixto E1, 1Depto. de Neurobiología 2L. de Neurofisiología Molecular. Div.
Investigaciones en Neurociencias 3Dirección de Servicios Clínicos. Instituto
Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente. 4Unidad de Investigación Médica en
Enfermedades Neurológicas. CMN Siglo XXI. IMSS.
Antecedentes: El estrés oxidativo (EO) se genera por sobreproducción de
radicales-libres, interviene en la patogénesis de la isquemia cerebral y se asocia a
inflamación, excitotoxicidad y apoptosis. Un evento isquémico cerebral se
caracteriza por la pérdida del suministro de glucosa y oxígeno. El choque
insulínico puede originar EO: induce muerte neuronal, ocasiona déficit motor,
cognitivo o la muerte. La Melatonina (Met), hormona producida por la glándula
pineal, incrementa sus niveles durante la noche y diversas evidencias señalan que
puede tener efectos neuroprotectores. La hipótesis de este trabajo propone que en
un modelo de hipoglicemia la Met puede inducir un efecto de neuroprotección
modificando el EO, capturando radicales libres y actuando como antioxidante.
Objetivo: Caracterizar in vivo el efecto neuroprotector de la administración IP de
Met en ratas bajo condiciones de hipoglucemia cerebral inducida por insulina.
Material y Métodos: Los experimentos se realizaron en ratas macho Wistar, 8
grupos cada uno con N=5. Los animales se sometieron a cirugía estereotáxica
implantándoles electrodos epidurales para registro de EEG de la corteza cerebral
frontal y parietal (mediante amplificadores P511 Grass la señal fue adquirida,
almacenada y analizada con software PolyView16). Cada animal tuvo acceso ad
libitum de agua/comida hasta el momento de los experimentos. Una semana
después de la cirugía a los grupos se les registró la actividad EEG previa y
durante 2h después de la inducción de hipoglicemia. Los grupos A, B y C se
mantuvieron en Ciclo Invertido de Luz (CI) 12 x 12h, para contrastar la producción
de Met con los grupos D al H en Ciclo de Luz Continua durante 15 días (LC). La
hipoglicemia fue inducida por ayuno de 24h asociado a la administración IP de
30UI de Insulina. Los grupos de trabajo fueron CI: A) control; B) ayuno-24h; C)
ayuno-24h+Insulina; LC: D) control; E) ayuno-24h; F) ayuno-24h+Insulina; G)
ayuno-24h+Met (10mg/Kg IP), y H) ayuno-24h+Met+Insulina. Se les realizó
glucometrías cada 30 min durante las 2h de registro de EEG. Los cambios de
amplitud del EEG y los niveles de glucosa fueron valorados estadísticamente con
una prueba t student no pareada con corrección de Welch.
Resultados: 1) La aplicación de insulina genera una disminución significativa de
la glucosa y modifica la amplitud del EEG. En contraste, 2) la administración de
Met 30min antes de la aplicación de Insulina revierte significativamente el
porcentaje de cambio de la amplitud del EEG y de los niveles de glucosa
(p<0.0051 y p<0.0006). 3) La exposición al ciclo de luz continua incrementa el
porcentaje de cambio de amplitud del EEG en forma significativa, en comparación
con la amplitud del EEG bajo condiciones de ciclo invertido de luz. 4) No se
encontraron diferencias significativas en la amplitud de la actividad EEG entre la
corteza anterior y posterior.
Conclusiones: Se sugiere que la Met induce un efecto neuroprotector contra el
daño cerebral inducido por la hipoglucemia. Apoyo CONACyT 49439M/24472.