CITOESQUELETO El Citoesqueleto El citoesqueleto es una red compleja de filamentos proteicos que se extienden a través del citoplasma, FUNCIONES: Fibroblasto en cultivo teñido 1- Es la maquinaria de los con movimientos intracelulares Azul de Coomasie, Traslado de organelas colorante específico de proteínas Segregación de cromosomas 2- Proporciona resistencia mecánica a las células 3- Permite el movimiento celular y la modificación10μm de zonas superficiales El Citoesqueleto Hay tres clases de filamentos 1- Filamentos intermedios 2- Microtúbulos 3- Filamentos de actina Estas tres clases de filamentos tienen en común importantes características El Citoesqueleto » Son polímeros de subunidades proteicas, unidas por interacciones no covalentes » Están constituídos por múltiples»protofilamentos Las subunidades se Hace estructuras resistentes ensamblan y desensamblan Estas tres clases de filamentos tienen en común espontáneamente en solución importantes características acuosa Esto los hace estructuras dinámicas y adaptables I- FILAMENTOS INTERMEDIOS Filamentos intermedios Reciben el nombre de intermedios, porque en las micrografías electrónicas, su tamaño aparente (8-10 nm) se encuentra entre los finos filamentos de actina y los gruesos microtúbulos. Están formados por proteinas filamentosas que poseen una porción central alfa hélice conservada y dos extremos variables característicos de cada tipo de proteina. Filamentos intermedios……nucleares (todas las células nucleadas) ……citoplasmáticos (característicos de distintos tipos celulares) Clasificación de las proteinas que forman filamentos intermedios Tipo I: queratinas ácidas……..….epitelios Grupo de ensamble 1 Tipo II: queratinas neutras y básicas..epitelios Tipo III: vimentina..células de origen mesenquimático desmina, paranemina, sinemina…..músculo GFAP……..astrocitos periferina…neuronas del SNP Grupo de ensamble 2 Tipo IV neurofilamentos l, m, p, alfa internexina….neuronas nestina………células neuroepiteliales del SNC sincoilina…….músculo Tipo V láminas nucleares A, B y C Tipo VI Bfsp1 y 2 ….células del cristalino Grupo de ensamble 3 Filamentos intermedios Unidad de ensamblaje: tetrámeros Los tetrámeros se ensamblan formando un protofilamento 8 protofilamentos asociados paralelamente forman un filamento intermedio. Filamentos intermedios Las láminas nucleares mantienen la estructura de la envoltura nuclear. Los filamentos intermedios citoplasmáticos proporcionan resistencia mecánica a las células (son abundantes en células sometidas a grandes tensiones mecánicas). Las láminas nucleares se asocian indirectamente con los filamentos intermedios citosólicos. Filamentos intermedios citoplasmáticos Epidermólisis ampollosa simple Está provocada por una mutación en un gen que codifica un tipo de queratina. II- MICROTÚBULOS Microtúbulos Son filamentos largos, huecos y rígidos que se extienden a través del citoplasma. Su diámetro es de 25 nm Pueden presentar distintas localizaciones En interfase forman los microtúbulos interfásicos que se organizan a partir del centrosoma y son el componente principal de cilias y flagelos que se forman a partir de los cuerpos basales. En la división celular forman el huso mitótico. Microtúbulos Están formados por de 11 a 13 protofilamentos asociados paralelamente Se forman por la polimerización de heterodímeros de alfa y beta tubulina. Dinámica de los microtúbulos Hay reacciones de polimerización y de despolimerización en los extremos del filamento La velocidad de estas reacciones depende de la concentración de tubulina libre Además, la velocidad depende del “tipo de extremo” del filamento Crecimiento preferencial de los extremos “+” en una reacción de polimerización ‘in vitro’ Nucleación de los microtúbulos A partir de la gama tubulina del centrosoma. El centrosoma es el “centro organizador de microtúbulos” Inestabilidad dinámica de microtúbulos a partir de sus extremos Puede explicarse por la hidrólisis de GTP La estabilización selectiva de microtúbulos puede polarizar una célula Proteínas asociadas a los microtúbulos Motoras: transportan cargas a lo largo de los microtúbulos Kinesinas (hacia extremo +) Dineinas (hacia extremo -) Dirigen la localización de organelas delimitadas por membranas y de otros componentes celulares No motoras: MAP 2 Tau MAP1B (estabilizan microtúbulos) CILIOS Y FLAGELOS Cilios y flagelos son apéndices celulares móviles, que poseen una estructura común, formada por microtúbulos y dineínas (axonema). El huso mitótico participa en la segregación de los cromosomas durante la división celular y está formado por los centrosomas y tres tipos de microtúbulos (de los ásteres, polares y cinetocóricos). III- FILAMENTOS DE ACTINA (MICROFILAMENTOS) Filamentos de Actina Son estructuras flexibles, con un diámetro de 5-9 nm Pueden formar haces lineales, redes bidimensionales o geles tridimensionales Las estructuras que forman pueden ser lábiles o estables (fibras de estrés, lamelipodios, filopodios, anillo contráctil, uniones de anclaje, microvellosidades) Si bien se encuentran por todo el citoplasma, se encuentran en mayor concentración en el cortex, justo debajo de la membrana plasmática Distintas formas de organización de los filamentos de actina Formación de redes (corteza celular, lamelipodios). Bandas paralelas (filopodios, microvellosidades) Bandas contráctiles (anillo contráctil, sarcómero) Ej. migración celular. Proteinas asociadas a los microfilamentos de actina Proteinas que regulan el proceso de polimerización/despolimerización y la estructura de los microfilamentos. Nucleación: Factores promotores de la nucleación (NPFs), Arp2/3, forminas. Elongación: Eva/VASP. Unen monómeros: profilina (favorecen polimerización), timosina (inhiben polimerización) Degradan filamentos: cofilina, gelsolina (degradan organización en red y facilitan despolimerizació Estabilizan filamentos: tropomiosina. Proteinas que regulan la forma de asociación de los microfilamentos Filamina: formación de redes (corteza celular). Fimbrina: bandas paralelas (filopodios, microvellosidades) Alfa actinina: bandas contráctiles (anillo contractil, sarcómero) Proteinas motoras : miosinas (transporte vesicular, de membrana , de microfilamentos; bandas contráctiles como anillo contráctil de la Los tres componentes del citoesqueleto se encuentran interrelacionados entre si a través de proteinas intermediarias Drogas que afectan a los microtúbulos y a los filamentos de actina Filamentos de Actina •Faloidina: une y estabiliza a los filamentos de actina. •Citocalasina B: une los extremos + de los filamentos de actina inhibiendo su polimerización. Microtúbulos •Colchicina, colcemid, vinblastina, vincristina, nocodazole: unen a las subunidades y previenen la polimerización. • Taxol: une a los microtúbulos y los estabiliza.
