INMUNIDAD FRENTE A PARASITOS Materia: Inmunología I Profesora: Stella M. Nosiglio Alumnas: Rodal Andrea, Rodríguez Débora y Saavedra María José Fecha de entrega: 27/10/2011 INDICE Pág. 2 – Índice Pág. 3 – Introducción Pág. 4 – Elementos claves en el desarrollo de una parasitosis Pág. 5 – El parásito Tipos de parasitismo Características más importantes de los parásitos Mecanismos para evadir la respuesta inmune Pág. 7 – El huésped Pág. 8 – El medio ambiente Pág. 9 – Agentes parasitarios Protozoos Helmintos Pág. 11 – Respuesta inmune del huésped Defensas de las superficies mucosas Inmunidad humoral Inmunidad celular Inmunidad frente a Protozoarios Inmunidad frente a Helmintos Control de agentes parasitarios por inmunoglobulinas Resumen de los mecanismos claves de la respuesta inmunológica frente a parásitos Expulsión de nemátodes del intestino humano Pág. 18 - Bibliografía 2 INTRODUCCIÓN Las enfermedades parasitarias hacen referencia a aquellas producidas por protozoos, helmintos (gusanos: nemátodes y platelmintos) y ectoparásitos. La mayor parte de los parásitos sufren ciclos vitales complejos y su entrada en el hombre se puede producir por picaduras de huéspedes intermediarios infectados, heces, carnes, entre otros. Suelen producir infecciones crónicas, debido a una débil inmunidad innata contra ellos y a la capacidad de los parásitos para evadir al sistema inmunitario, resultado de una estrecha adaptación natural para que se establezca una interrelación entre ambos. Este hecho de la cronicidad de la infección parasitaria, hace que la respuesta inmune también sea continuada, llegando, en muchos casos, a tener mayores consecuencias clínico – patológicas que la propia infección inicial. En este trabajo nos enfocaremos en la descripción de dichos parásitos y como actúa el organismo, desde la respuesta inmune. 3 ELEMENTOS CLAVES EN EL DESARROLLO DE UNA PARASITOSIS. Se consideran tres elementos claves: El parásito El huésped El medio ambiente A continuación se describirá cada uno de ellos. 4 EL PARÁSITO Se define como parásito a todo ser vivo, vegetal o animal, que pasa toda, o parte de su existencia, a expensas de otro ser vivo, generalmente mas potente que él (huésped), del cual vive causándole o no injuria, que puede ser aparente o inaparente, y con quien tiene una dependencia obligada y unilateral. Tipos de parasitismo 1- PARASITISMO OBLIGATORIO: Los parásitos necesitan para vivir hacer vida parasitaria, es decir, necesitan si o si del huésped. 2- PARASITISMO FACULTATIVO: Son seres de vida libre que en circunstancias favorables hacen vida parasitaria. 3- PARASITISMO ACCIDENTAL: No son parásitos verdaderos, pero ocasionalmente pueden serlo. 4- PARASITISMO EXTRAVIADO: Parásitos de los animales que anormalmente pueden encontrarse en el hombre. 5- PARASITISMO ERRÁTICO: Cuando la localización del parásito, en el huésped, no es en el órgano o tejidos habituales. Características más importantes de los parásitos 1- RESISTENCIA AL MEDIO EXTERIOR: Para enfrentar los factores climáticos y algunos agentes químicos, los huevos, quistes o larvas se protegen con cubiertas proteicas que los hacen resistentes. 2- PATOGENICIDAD: Algunos parásitos son patógenos por si mismos, y otros lo son, dependiendo de las características del huésped; esto hace que un mismo parásito pueda o no producir enfermedad. Por esta razón existen el portador sano y los parásitos oportunistas, que se manifiestan en pacientes inmunocomprometidos. 3- AUTOINFECCIÓN: Es la forma para que el parásito permanezca por más tiempo en el huésped. Puede ser por autoexoinfección, en la que esta en el exterior un tiempo muy corto; o autoendoinfección, en la que se multiplica dentro del huésped, y la recontaminación se hace en el interior del mismo. 4- PREPATENCIA: Es el tiempo que transcurre entre la entrada del parásito al huésped y la demostración de éste, o sus formas de desarrollo, ya sea por la observación directa, estudios bioquímicos, cultivos, etc. 5- VIABILIDAD: Es importante que las formas emitidas al exterior por el parásito sean viables a través de estructuras resistentes, tanto al medio como a los huéspedes intermediarios. Se asegura de esta forma la continuidad del ciclo y su permanencia. 6- DIAPAUSA: Es el estado en que muchas veces las larvas de los parásitos permanecen en el organismo del huésped en forma latente encapsuladas o formando quistes para evadir la respuesta inmunológica. 7- LONGEVIDAD: La longevidad de un parásito admite dos formas: longevidad verdadera, cuando permanecen muchos años en un organismo; o perpetuándose por medio de la autoinfección aunque el parásito tenga vida muy corta. 8- FECUNDIDAD: La capacidad para emitir determinada cantidad de formas parasitarias le sirve al parásito para perpetuarse. Es útil conocerla, ya que a través de ello (por ejemplo, en los helmintos, postura diaria de huevos), es posible hacer el cálculo aproximado del número de parásitos que infectan al huésped. 5 9- EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE: Cuando un parásito entra en un organismo éste trata de eliminarlo al reconocerlo como agente extraño, y aquel pone en funcionamiento una serie de elementos para evadir el ataque, y poder así permanecer en el huésped. Desarrolla para ello distintos “mecanismos de escape”, que desarrollaremos a continuación. Mecanismos para evadir la respuesta inmune 1- PRODUCCIÓN DE VARIACIONES ANTIGÉNICAS EN LA MEMBRANA: El parásito posee en su superficie glicoproteínas que funcionan como antígenos. Cuando penetra en el organismo elabora una serie de estos Ag, y el huésped responde elaborando anticuerpos, pero cuando estos llegan al parásito ya se produjo una variante en el código genético de las glicoproteínas, no pudiendo ser atacado (inicialmente opsonizado). 2- RECLUSIÓN: El parásito se localiza en zonas de difícil acceso para el sistema inmune: dentro de las células, formando quistes, o en órganos como el ojo y el cerebro, que tienen baja respuesta inmunológica. 3- RAPIDEZ DE MULTIPLICACIÓN: Algunos parásitos pueden cambiar rápidamente de un estadio a otro, con velocidad mayor que la que tiene el huésped para elaborar sus anticuerpos; en consecuencia, cuando llegan para atacar al parásito no lo reconocen, porque el nuevo estadio tiene otros antígenos. 4- DINAMICA DE MEMBRANA O CAPPING: El parásito tiene Ag sobre su superficie, el huésped genera Ac y se forman los complejos Ag – Ac, se produce un movimiento de membrana y todos estos complejos se localizan en un punto, formando un casquete o capping que es secretado, eliminado al exterior o fagocitado. 5- LIBERACIÓN DE FACTORES BLOQUEANTES: El huésped elabora Ac para eliminar al parásito, y este responde liberando al medio sustancias bloqueantes que los inactivan. 6 EL HUÉSPED Es el individuo en el cual se aloja el parásito y le proporciona condiciones para su subsistencia como alimento, estímulo hormonal para su maduración sexual, y para su crecimiento o simplemente protección. Se denomina huésped definitivo al que permite al parásito desarrollar las formas adultas y sexuadas, y huésped intermediario al que tiene formas en desarrollo, o que se reproducen de manera asexuada. El huésped accidental es aquel en el cual el parásito no reside comúnmente, porque las condiciones no son adecuadas para su desarrollo, y en consecuencia no puede completar su ciclo evolutivo. Para que se produzca una parasitosis es necesario que confluyan varios factores en el huésped: Factores genéticos y raciales: Se observó que determinadas razas se infectan mas que otras, como también que dentro de una misma comunidad, con individuos con las mismas características sociales y raciales, algunos se infectan y otros no, lo que estaría relacionado con determinados patrones genéticos. Factores nutricionales: La dieta y el estado nutricional del huésped son de considerable importancia en las formas clínicas de las parasitosis, tanto en la determinación de la presencia de síntomas, como en la gravedad de ellos, ya que los parásitos para nutrirse, crecer, y a veces, reproducirse, utilizan todos los nutrientes que les provee el huésped. También los trastornos nutricionales graves pueden influir en la resistencia del huésped, debido a sus efectos sobre los mecanismos inmunológicos. Factores inmunológicos: Entre el huésped y el parásito se establece un equilibrio de inmunorregulación para que ambos sobrevivan. Una vez que el parásito entra en el huésped, éste desarrolla una respuesta inmunológica en la que participan anticuerpos, células efectoras y complemento, y aquel desarrolla sus mecanismos de escape. Hay que destacar que para cada pareja huésped – parásito hay un tipo de respuesta inmune y un mecanismo de escape específicos. Existen distintos tipos de comportamiento relacionados con la inmunidad: Inmunidad esterilizante: El parásito enferma al huésped, luego este se recupera clínicamente y queda inmunizado contra ese parásito. Por ello no se produce reinfección. Inmunidad concominante: Es el estado de inmunidad del huésped a la reinfección o superinfección existente, inducida por la presencia de una población parasitaria tolerada por el huésped, contra una sobrecarga de esa misma población. Este tipo de inmunidad no destruye a los organismos; la respuesta inmune depende de la supervivencia dentro o sobre el huésped. La inmunidad desaparece cuando son eliminados los parásitos y el huésped es susceptible otra vez a esa noxa. Inmunidad innata: Es la inmunidad presente en un organismo desde su nacimiento y comprende factores genéticos, edad, desarrollo, cambios metabólicos y hormonales que tienen influencia en el estado de la inmunidad; mas elementos como la piel y las mucosas, que son barreras naturales. Inmunodepresión: La respuesta inmune se encuentra disminuida o inhibida en forma transitoria, favoreciendo la permanencia y reproducción de los parásitos. Factores etológicos o de comportamiento: Están directamente relacionados con los hábitos y costumbres del huésped. Saber como vive, como ingiere y prepara sus alimentos, sus condiciones de higiene, etc., dan una información de cómo adquiere la parasitosis, y es información esencial para establecer una estrategia de prevención. También existe una relación directa entre parasitosis y condiciones socioeconómicas y culturales. Son factores fuertemente predisponentes. 7 EL MEDIO AMBIENTE Relaciona al huésped con el parásito y puede ser un factor determinante para que exista enfermedad por parásitos. Tres elementos son fundamentales: el suelo, el agua y las condiciones geográficoclimáticas. El suelo: Para determinadas parasitosis, sobre todo la helmintiasis, el suelo se comporta como un huésped intermediario ya que recibe heces o agua contaminadas con parásitos en estadios no infectantes, y les ofrece condiciones de desarrollo, para que en determinado tiempo se transformen en estadios infectantes. Además puede ser un excelente medio para la conservación de estos últimos. Los factores del suelo que favorecen la supervivencia de los parásitos son la humedad, la consistencia y composición. El agua: Puede actuar como vehículo y diseminante de determinadas parasitosis; y ser necesaria para que los parásitos completen su ciclo biológico por alojar y/o desarrollar huéspedes intermediarios. Condiciones geográficoclimáticas: La humedad, las lluvias, la temperatura, la vegetación, la latitud, la altitud, etc. Pueden favorecer o entorpecer el desarrollo de parásitos y sus vectores o reservorios animales, determinando así la distribución geográfica de las parasitosis. Cadena epidemiológica en el contexto de las infecciones parasitarias 8 AGENTES PARASITARIOS Existen diversos parásitos responsables de múltiples entidades patológicas, que se presentarán a continuación. PROTOZOOS Organismos unicelulares eucarióticos, con uno o mas núcleos; cada célula realiza las funciones necesarias de metabolismo (vías convergentes y divergentes) y reproducción para vivir. Pueden ser esféricos, ovoides, de simetría bilateral o polimorfos, como las amebas en estadio de trofozoito, que no tienen forma consistente debido a su citoplasma en movimiento constante. Las organelas de locomoción son: flagelos, cilios, pseudópodos y membrana ondulante. Pueden presentar estadio de quiste, que es su forma de resistir las condiciones adversas; se reproducen por fisión binaria y por fisión múltiple, aunque ocasionalmente lo hacen por conjugación. Los protozoos intracelulares utilizan como mecanismo de evasión la rápida internalización celular; poseen en general un ciclo de vida con reproducción sexual y asexual, interviniendo un vector biológico invertebrado (insecto hematófago) y un huésped vertebrado para su multiplicación y transmisión. Ejemplos: Amebas (Amibiasis): Estamoeba Histolytica Flagelados: Giardia Lamblia (Giardiosis), Dientamoeba Fragilis Tricomonas: Trichomonas Vaginalis (Tricomoniasis Vaginal) Apicomplexas: Cryptosporidium (Criptosporidiosis) Ciliados: Balantidium Coli (Balantidiosis) Otros protozoos que afectan al hombre: Cyclospora cayetanensis (Ciclosporiosis), Microsporidios (Microsporidiosis), Blastocystis Hominis (Blastocistosis). Protozoos de la sangre: Plasmodium (Paludismo), Trypanosoma Cruzi (Chagas – Mazza) Otras Tripanosomiasis: Toxoplasma Gondii (Toxoplasmosis) HELMINTOS Nematodos (gusanos redondos): Son gusanos de forma cilíndrica, o de hilo, de simetría bilateral, no segmentados. El cuerpo es delgado, con el extremo anterior y posterior terminado en punta y esta cubierto por una cutícula acelular. El tubo digestivo consta de boca, esófago, intestino y termina en el ano. Los sexos están separados y existe dismorfismo sexual. Ejemplos: - Ascaris lumbricoides (Ascaridiosis) - Trichuris trichiura (Trichuriosis) - Enterobius vermicularis (Oxiuriosis) - Toxocara sp. (Larva migrans visceral y ocular) (Toxocariosis) - Trichinella spiralis (Triquinelosis) 9 Platelmintos (gusanos chatos o planos) o Cestodes: Son de tamaño variable, desde 3 a 5 mm (Echinococcus) hasta mas de 10 metros (Taenias y Diphyllobothrium) y de color blanco. La forma es acintada. Estan constituidos por: Un escólex o cabeza que sirve como órgano de fijación a través de cuatro ventosas o dos botridias, y una corona o rostella que puede tener o no una corona de ganchos. El cuello, que es la proporción intermedia desde donde se van generando nuevos segmentos o proglótides y pueden ser inmaduros o grávidos Generalmente son hermafroditas, necesitan de un huésped intermediario y, algunos, de dos de ellos Ejemplos: -Diphyllobothrium latum -Taenia saginata -Taenia solium -Hymenolepis nana o Tremátodes: Son platelmintos que poseen un cuerpo no segmentado de forma generalmente foliácea, que presentan un tubo digestivo incompleto y una o dos ventosas. La mayoría presenta un ciclo evolutivo complejo en el que intervienen uno o dos huéspedes intermediarios (moluscos, peces, etc), casi específicos para cada trematode. Ejemplos: -Fasciola hepática (Fasciolosis) 10 RESPUESTA INMUNE DEL HUÉSPED El huésped es capaz de iniciar una extensa gama de mecanismos defensivos, pero de manera genérica es posible decir que se desarrolla una respuesta humoral cuando los parásitos invaden la circulación sanguínea, mientras que los parásitos que se desarrollan a nivel tisular, por lo común desencadenan una inmunidad mediada por células. 11 Defensas de las superficies mucosas La IgA opsoniza y la IgE recluta agentes de la respuesta inmune al disparar la liberación de mediadores provenientes de los mastocitos. Inmunidad Humoral Las inmunoglobulinas con adecuada especificidad presentes en concentraciones y afinidad correcta son los suficientemente eficaces para proporcionar protección eficiente contra los parásitos transportados por sangre. Una cualidad sólida de la respuesta inmunitaria contra las infecciones helmínticas, es la eosinofilia y el nivel elevado de IgE generados. En seres humanos pueden verse elevaciones séricas considerables en la concentración de IgE. Estos cambios tienen todas las características distintivas de una respuesta ante las citocinas tipo Th2 y es notable que, en los animales infectados por helmintos, la inyección de anti IL-4 reduce en gran medida la producción de IgE y la de anti IL-5 suprime la eosinofilia. Citado aumento considerable de IgE, indica que esta inmunoglobulina representa una linea importante de defensa. Inmunidad Celular Muchos parásitos se han adaptado a la vida dentro del macrófago (ejemplo: Toxoplasma Gondii) a pesar de los poderosos componentes microbicidas propios de esta célula inmunitaria, entre los que se incluye el óxido nítrico. De lo anterior, el sistema inmunitario debe acudir finalmente a los LT productores de citocinas que desempeñan un papel crucial para estimular a los macrófagos a ejercer su potencial per se, de destrucción y así eliminar al agente parasitario no deseado. 12 INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS Los anticuerpos séricos contra los antígenos de superficie de los protozoarios pueden: Opsonizarlos, aglutinarlos o inmovilizarlos Inhibir su reproducción (Mecanismo enzimático) Matarlos (Acción conjunta con complemento y células citotóxicas) Distintas respuestas inmunitarias pueden desencadenarse frente a un mismo agente, contra diferentes estados evolutivos INMUNIDAD FRENTE A HELMINTOS Los helmintos parásitos, se han adaptado evolutivamente al parasitismo. Esta adaptación ha implicado enfrentarse al sistema inmunitario para superarlo o evadirlo. Salvo excepciones, debido a mayor exposición, mayor susceptibilidad del huésped o menor resistencia, la mayoría de los huéspedes albergan pocos gusanos. Casi siempre producen enfermedad leve o subclínica. Ocasionan morbilidad, no mortalidad. Inmunidad humoral específica a los Helmintos Los ag de los helmintos, estimulan de manera preferente la activación de los linfocitos de tipo Th21. Esto determina entonces un patrón de secreción de citoquinas (IL4 2, IL53, IL104 entre otras) que estimulan la proliferación de células B y la secreción de inmunoglobulinas. Si bien los ac de los isotipos IgM, IgG e IgA se producen en respuesta a los ag de los Helmintos, el isotipo de tipo IgE es el que participa con mayor intensidad. La combinación de los ag helmínticos con la IgE produce la degranulación de los mastocitos con liberación de agentes vasoactivos (Aumento de permeabilidad vascular y estímulo de la contracción del músculo liso) que favorecen los mecanismos de expulsión Además de los macrófagos, plaquetas y eosinófilos tienen receptores que permiten su unión a las IgE unidas a los parásitos. Estas células se activan aumentando sus niveles de enzimas lisosómicas, metabolitos reactivos del oxígeno, leucotrienos y prostaglandinas. El efecto neto es el aumento de la destrucción parasitaria. Los eosinófilos son atraídos hacia los sitios invadidos por helmintos a través de la acción de moléculas quimiotácticas. Estas sustancias también estimulan la liberación de eosinófilos a la circulación sistémica. Por ello las infecciones por helmintos se relacionan con los signos característicos de hipersensibilidad de tipo I: eosinofilia, edema, asma y urticaria. 13 Control de agentes parasitarios por inmunoglobulinas Cuadro resumen acerca de los mecanismos que pueden ejercer las inmunoglobulinas sobre los parásitos: 14 Expulsión de nemátodes del intestino humano. La eliminación de las infestaciones por helmintos del intestino es una operación astuta, y para ello se requieren fuerzas combinadas y heterogeneas de la inmunidad humoral y celular. Primero, se produce el daño por el parásito por IgG que pasan al interior de la luz intestinal. Las citocinas liberadas por LT activadas de manera específicas por el antígeno estimulan la proliferación de células calciformes y la secreción de sustancias mucosas que recubren el parásito dañado, y facilitan su eliminación del organismo huésped por el aumento del peristaltismo, inducido por mediadores de los mastocitos, como es el leucotrienos D4, y la diarrea que es el resultado de la inhibición de la absorción de Na+ dependiente de la glucosa por la histamina y PGE, derivadas de los mismos mastocitos. 15 Resumen de los mecanismos claves de la respuesta inmunológica frente a parásitos 16 17 BIBLIOGRAFÍA http://es.scribd.com/doc/23496209/Mecanismo-de-Inmunidad-Frente-a-Hongos-y-Parasito http://www.cienciahoy.org.ar/hoy36/rtainmu2.htm http://pdf.edocr.com/9ca974c8f41b520927e3f4a49e949bb46971dd6a.pdf 18