Respuesta inmunitaria

FUNDAMENTOS DE
INMUNOLOGIA
DRA. ROCIO HERNANDEZ RUIZ
A) TIPOS DE RESPUESTA
INMUNITARIA

A) INNATA


Tambien conocida como natural, no
adaptativa o inespecifica.
B) ADAPTATIVA

O Adquiridas o especificas.
Inmunidad innata
“ Es
aquella resistencia que no se
adquiere mediante el contacto
con un antigeno”
…I. natural
Tiene varias caracteristicas:
 Es inespecifica.
 Las barreras como la piel, mucosas, celulas
asesinas naturales, fagocitosis e inflamacion
actuan contra agentes infecciosos, y forman
parte de este tipo de inmunidad.
 Puede haber cambios con la edad, estado
hormonal o metabolico.
Inmunidad adquirida
“ Es aquella que ocurre despues
de la exposicion a un antigeno”
…I. adquirida

Caracteristicas:



Es especifica.
Esta mediada por anticuerpos o celulas
linfoides.
Puede ser pasiva o activa.
…adquirida
A) PASIVA:



Se transmite por anticuerpos o linfocitos
que fueron previamente formados en otro
huesped.
Su accion es neutralizar toxinas o limitar la
multiplicacion viral.
Su periodo de vida es corto, y puede
haber reacciones de hipersensibilidad al
aplicar los anticuerpos.
…adquirida



B) ACTIVA:
Se induce despues del contacto con antigenos
extraños.
Puede estar dado por infecciones clinicas o
subclinicas, inmunizacion con agentes
infecciosos vivos o muertos o sus antigenos,
exposicion a productos microbianos o por
transplante de celulas extrañas
…adquirida


En todos los acasos de inmunidad activa el
huesped produce anticuerpos activamente y
las celulas linfoides adquieren la capacidadde
responder a los antigenos.
La respuesta es de larga duracion, y su
respuesta es mayor y mas rapida en
contactos posteriores con el mismo antigeno.
…adquirida

La desventaja es su inicio lento y la
necesidad de contacto prolongado o
repetido.
B) MECANISMOS DE DEFENSA

a) ESPECIFICO

b) INESPECIFICO
Mecanismos de defensa
inespecificos



BARRERAS FISIOLOGICAS EN LA
PUERTA DE ENTRADA
PIEL
MUCOSAS
MECANISMOS INMUNITARIOS
NO ADAPTATIVOS
PIEL



Generalmente no penetran por piel intacta,
pues existe lisozimas en ella, al igual que en
las lagrimas, en las secreciones respiratorias
y cervicales.
Penetran en sitios susceptibles como
glandulas sebaseas, sudoriparas o foliculos
pilosos.
Las secreciones sebaseas y sudor tienen
propiedades antimicrobianas.
MUCOSAS
Respiratorias :Las paredes del mismo
estan cubiertas por moco y celulas
ciliadas, que desplazan a los extraños
hacia la salida auxiliado por
macrofagos.
Los fagocitos capturan a los fagocitos y
los transporta hacia conductos linfaticos
regionales y despues a ganglios
linfaticos, y asi evitan su multiplicacion.

…mucosas…
Este sistema de defensa total puede
perderse en presencia de alcohol,
narcoticos, humo de tabaco, hipoxia,
acidosis.
 GASTROINTESTINAL:

Los sistemas de defensa que aqui actuan
son: saliva, acidez gastrica y enzimas
proteoliticas y macrofagos activos, flora
bacteriana normal.
Mecanismos inmunitarios no
adaptativos

Las respuestas importantes e
inespecificas del huesped en las
primeras horas ante una agente agresor
son las siguientes:


Atrapamiento de los microorganismos por
los macrofagos, y
Activacion de la via alterna del
complemento.

La siguiente linea defensora, tiene respuestas
no adaptativas, tales como:



Liberacion de citocinas de los macrofagos.
Liberacion de otros mediadores que inician la
respuesta inflamatoria.
Lo anterior permite detener la diseminacion
del agente agresor, mientras se inicia la
respuesta especifica adquirida.

a)
b)
Algunos microorganismos pueden
evadir esta linea de defensa. Ejm.:
neumococos: pueden evadir la
fagocitosis con sus capsulas ricas en
polisacaridos.
Poxvirus: producen receptores de
citocinas homologos .
MEC. INMUNITARIOS NO
ADAPTATIVOS







SIST. RETICULO ENDOTELIAL
VIAS ALTERNAS DE LA ACTIVACION
DEL COMPLEMENTO
FAGOCITOSIS
RESPUESTA INFLAMATORIA
FIEBRE
INTERFERONES
CELULAS ASESINAS NATURALES
a)
Sistema reticuloendotelial.
Su funcion es captar y remover particulas de
los conductos linfaticos y sanguineos.
Localizacion: Se encuentra en sangre, tejido
linfoide, higado, bazo, edula osea,
pulmones, sobre todo.
b) Vias alternas de la activacion del
complemento:
El complemento es un grupo de
proteinas que estimula la funcion de las
respuestas adaptativas y las no
adaptativas a la infeccion.
La via alterna es una linea de primer nivel
contra la infeccion.
c) Fagocitosis:
La funcion de estas celulas es migracion,
quimiotaxia, ingestion y destruccion
microbianas.
Los de superficie inician su accion antes de que
los anticuerpos esten disponibles.
Entre estos se incluyen los leucocitos
polimorfonucleares o neutrofilos y los
macrofagos.

d) Respuesta inflamatoria.
Cualquier lesion a los tejidos induce
esta respuesta, donde esta presente la
accion de los macrofagos y un sin fin de
sustancias liberadas, tales como:
monocinas, interleucina, factor de
necrosis tumoral, prostaglandinas,
leucotrienos, tromboxanos, etc.


e) fiebre:
“Es la manifestacon sistemica mas comun
de la respuesta inflamatoria y un sintoma
importante de las enfermedades
infecciosas”.
Sin embargo, puede estar presente en otras
enfermedades, tales como neoplasias,
hipersensibilidad y otras causas de inflamacion.
f) Interferones:
Son proteinas antivirales. Son el alfa y
el beta, que ayudan al control de la
replicacion viral al inhibir la sintesis de
proteinas en las celulas.
g) Celulas asesinas naturales.
Participan el la cit0toxicidadcelular
dependiente de anticuerpos, y actuan
en a fases tempranas de la fneccion,
tales como herpes virus y otros agentes
patogenos intracelulares.
Mecanismos de defensa
especificos


Esta puede ser mediada por anticuerpos
(humoral), por celulas (celular) o por
ambos.
Una vez que se inicia la respuesta de
defensa no adaptativa, aparecen los
antigenos en la superficie de los
macrofagos, y son presentados a clonas
de linfocitos T.
Antigenos

Las caracteristicas que dan su
inmunogenicidad dependen de:






Caracter de extraño.
Tamaño molecular.
Complejidad quimica y estructural.
Determinantes antigenicos.
Constitucion genetica del huesped.
Dosis, ruta y momento de la administracion el
antigeno.
LINEAS CELULARES
LINFOCITICAS
Las celulas progenitoras linfoides
evolucionan en dos poblaciones
principales de linfocitos:
a) Celulas B
b) Celulas T.
Celulas B



Son linfocitos que se desarrollan en la
medula osea, ganglios linfaticos y
tejidos linfoides.
Migran a un organo linfoide secundario
como el bazo.
Se activan por el encuentro con un
antigeno, para convertirse en celulas
plasmaticas secretoras de anticuerpos.
Celulas T.



Son linfocitos que requieren de
maduracion en el timo.
Forman subclases con funciones
especifica.
Son el origen de la inmunidad mediada
por celulas.
Anticuerpos




Se forman por selecion clonal.
Cada individuo tiene una reserva distinta de
linfocitos B.
En su superficie existen inmunoglobulinas que
sirven como receptores para un antigeno
especifico.
Cada celula B responde a un tipo de antigeno
o un grupo muy parecido entre si

Todas las celulas B inmaduras llevan
IgM “de superficie” y casi todas IgD. ,
ademas de un receptor para
inmunoglobulinas y para algunos
componentes del complemento.

Un antigeno interactua con el linfocito B
gracias a su Ig, lo que ocasiona que la
celula B se divida y forme una clona, y
se conviertan en celulas plasmaticas
que producen anticuerpos “proteinicos
especificos o bien, celuas de memoria
de larga supervivencia.

Que es un anticuerpo?
“Es una inmunoglobulina que reacciona
especificamente con el antigeno que
estimulo su produccion”


Todas las inmunoglobulinas tienen cadenas
de polipeptidos ligeras (L) y pesadas (H).
Las cadenas ligeras pueden ser kappa ó
Lambda en cada tipo de Ig.
Las cadenas pesadas (H) son distintas para cada
clase de Ig, y pueden ser gamma, mu, alfa, delta
y epsilon.

Cada cadena L y H tienen parte del sitio de
union con el antigeno.
Clases de inmunoglobulinas
a)
b)
c)
d)
e)
IgG
IgM
IgA
IgE
IgD
IgG



Esta dirigida contra antigenos
posisacaridos, y son defensa importante
del huesped en contra de bacterias
encapsuladas.
Es el anticuerpo predominante en la
respuesta secundaria y actua contra
bacterias y virus.
Es el unico transplacentario.
IgM

Se produce al inicio de la respuesta inmune
primaria.
Es la mas eficiente en la aglutinacion, fijacion
del complemento y otras reacciones antigenoanticuerpo.
Tambien actua contra bacterias y virus.

Puede ser producida por el feto infectado.


IgA


Primordialmente se encuentra en la
leche materna, saliva, lagrimas y en
secreciones de los aparatos respiratorio,
intestinal y genital.
Protégé a la mucosa de bacterias y
virus.
IgE


Actua como un receptor para el
antigeno que estimulo su produccion y
el compolejo antigeno-anticuerpo que
se produce provoca la respuesta
alergica de t ipo inmediato
(anafilactica).
Se encuentra aumentada en presencia
de helmintos.
IgD

Actua como un receptor de antigenos
cuando esta sobre la superficie de
ciertos linfocitos B.
Sistema de reconocimiento del
antigeno

1.- Receptores de superficie celular para
antigenos.

Los IgM de superficie tienen la misma
especificidad antigenica de la molecula del
anticuerpo IgM secretado, y esto es
resultado de un mecanismo llamado de
“splicing” diferencial el RNA.

2.- Receptor de celulas T especifico pra
el antigeno.


El receptor de estas celulas es una proteina
transmembranal, compuesta de dos
cadenas enlazadas.
Existen dos clases distintas de receptores
de celulas T, y una clase tiene las cadenas
alfa y eta, y la otra clase las cadenas gama
y delta.


Las celulas T con cadenas alfa y beta es el
tipo predominante de celulas T, y estan
subdivididas en clases funcionales de
colaboradoras (CD4)y citotoxicas (CD8), dado
por la expresion de otros marcadores en su
superficie celular.
Estas cadenas se relacionan con otras seis
cadenas que tienen 5 diferentes proteinas, y
se conoce como complejo CD3

Las proteinas receptoras de las celulas
T, tienen regiones variables y
constantes similares a los anticuerpos,
pero existen dos diferencias:
1)
2)
En los receptores de las celulas T,
aparentemente no hay mutaciones.
La posibilidad de incrementar la variedad
de especificicidades antigenicas
potenciales es mucho mayor en cel. T.

Las proteinas invariables (cadena Beta)
son las responsables de transducir hacia
el interior de la celula la senal recibida
por el receptor de la celula T en el
reconocimiento del antigeno.

Las CD4 y CD8 funcionan como
moleculas correcetoras en la superficie
de las celulas T, e interactuan con el
complejo del receptor de la celula T y
con las moleculas del CMH.

3.- COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD.


Inicialmente se identificaron como las
celulas encargadas del rechazo rapido de
los transplantes.
Ahora se sabe que se unen a los antigenos
y los presentan a las celulas T


Existen varias clases del CMH dependiendo de
las proteinas que contienen.
Se sabe que los antigenos que se relacionan
con el CMH clase I son reconocidos por los
linfocitos TCD8 citotoxicos, mientras los que
se relacionan con la clase II, son reconocidos
por las celulas T CD4 colaboradoras.
DIFERENCIAS EN LA ACION
AC. Y RECEP. CEL T.


EL Anticuerpo interactua de modo
directo con el antigeno.
El receptor de la celula T. solo reconoce
los antigenos presentados por las
moleculas del CMH en otra celula.


4.- LA FAMILIA DE SUPERGENES DE
INMUNOGLOBULINA.
Tanto los anticuerpos, los receptores e
las celuls T y proteinas del CMH tienen
caracteristicas estructurales en comun y
una de ellas es que tienen una structura
construida que se denomina “pliegue de
inmunoglobulina”.

5.- PROCESAMIENTO Y PRESENTACION DEL
ANTIGENO.


A) Una vez que los ntigenos exogenos estan en el
interior de los macrofagos, son expuestas a otras
vesiculas que contienen moleculas del CMH II.
B) El complejo CMH II-antigeno, se transporta a
las superficie celular para que se exhiba y sea
reconocida por un receptor de delulas T.

c) Los antigenos endogenos, requieren
la clase I del CMH.

Respuesta primaria
CONTACTO
PRIMARIO
AUMENTO IgM, IgG, IgA
Semanas
DECLINACION DE
ANTICUERPOS

Meses
O años
Respuesta secundaria
2do. Encuentro
mismo antigeno
o Rx. cruzada
Celulas de
memoria
AUMENTO Ac
IgM: igual
IgG: mas y >persistencia
Union mas firme IgG-Ag
FUNCIONES PROTECTORAS
DE LOS ANTICUERPOS
1.- Los anticuerpos producen resistencia a la
infeccion mediante opsonizacion de los
microorganismos para ser fagocitados.
2.- Se unen a virus y reducen su capacidad para
invadir las celulas del huesped.
3.- Neutralizan las toxinas de los
microorganismos e inactivar sus efectos
nocivos.

Por otra parte, la unionde los
anticuerpos con los anatigens produe
la formacion de complejos inmuitarios,
y el deposito de estos complejos puede
favorecer el desarrollo de disfuncion
organica, como en la glomerulonefritis
postestreptococica.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO



Esta constituido por proteins sericas y unidas
a membrana, que actuan en ambos sistemas
de defensa del huesped.
Estan controladas las proteinas y actuan a
traves de “cascadas” proteoliticas.
La sintesis de esta proteinas se realiza
principalmente en el higado y celulas
fagociticas.

El termino “complemento”, se refiere a:
“la capacidad de estas proteinas de
complementar (aumentar) los efectos
de sus otros componentes del sistema
inmunitario”.
EFECTOS DEL COMPLEMENTO
1.
2.
3.
4.
Lisis celular.
Produccion de mediadores que participanen
la inflamacion y atraccionde fagocitos.
Opsonizacion de microorganismos y de
complejos inmunitarios para su eliminacion
por fagocitosis.
Intensificar la respuesta inmunitari mediada
por anticuerpos.
Activacion del complemento



Varios componentes son proenzimas,
que deben fraccionarse para activarse.
Existen dos vias por las cuales se
pueden activar los componentes del
complemento.
Los componentes de la vida clasica van
de C1 a C9.
Secuencia de la reaccion…
C1
C4
C2
C3
C5
C6
C7
C9
C8