Apuntes de Farmacología: Serotonina, Dopamina y ADME

Apuntes de farmacología
CONCEPTOS
CATALOGO DEL IMMS
ANTAGONISTAS
SÍNDROMES
AGONISTAS
EJEMPLOS
Serotonina
5-hidroxitriptamina (5HT)
Altas concentraciones
 células enterocromafines de todo el tracto GI
 Gránulos de almacenamiento en las plaquetas
 todo SNC
14 subtipos
Síntesis:
Todos los subtipos de receptores de la 5HT son GPCR con la excepción del receptor
5HT3 que es un canal iónico controlado por ligando.
 5HT1:
adenililciclasa. modulan los canales de K y Ca
o 5HT1A y 5HT1B/1D: autorreceptores en cuerpos celulares o en terminales
sónicas.
o Agonistas: triptanes (antimigrañosos) EA: opresión tóracica

Almotriptán

Eletriptán

Frovatriptán

Naratriptan

Rizatriptán

Sumatriptán

zolmitriptán
 5HT2: 3 subtipos se unen a proteínas GQ G 11 y activan las vías PLC-DAG
/IP3-Ca-PKC.
o 5HT2A y 5HT2c: activa la fosfolipasa
A2
promoviendo la liberación de
ácido araquidónico
o Agonista 5HT2c (tx contra obesidad)

Lorcarserin
MSSA: Agonista ((5HT1) /antagonista (5HT2) de 5HT multifuncional
 Flibanserina:
o Tx Trastorno de deseo sexual hipoactivo (HSDD).
o Trastorno de interés/excitación sexual femenina
 5HT3:
o único receptor neurotransmisor de monoamina que funciona como un
canal iónico controlado por ligando.
Ubicados
o terminales parasimpáticas del tracto GI
o Núcleo del tracto solitario
o área postrema
o Participan en la respuesta emética

Antagonistas (setrones)

Metoclopramida

Ondansetrón

Dolasetrón

Alosetrón
 5HT4:
o Acoplado a Gs para activar la CA
producción de cAMP
Ubicados:
o Neuronas del plexo mientérico
o músculo liso
o células secretoras
Estimulación
o
evoca la secreción
o facilita un reflejo peristáltico

Agonistas (benzamidas procinéticas)

Cisaprida

prucaloprida
 5HT6: se unen a GS para activar la AC
o
cAMP intracelular.
SNC
o importante para el control motor y la comisión (abundancia en regiones
corticales, límbicas y extrapiramidales)

Agonistas

Tratamiento para el Alzheimer
 5HT7: se unen a GS para activar la AC
cAMP intracelular.
o Distribuido por todo SNC
o Relajación del músculo liso del tracto GI
o relajación de la vasculatura

Bloqueo

Tratamiento putativo para la depresión
Sx serotoninérgico: elevación excesiva de 5HT
Síntomas: inquietud, confusión, escalofríos, taquicardia, diarrea,
espasmos musculares, fiebre, convulsiones, pérdida de conocimiento
e incluso la muerte.
Dopamina
Resto catecol Unido a una etiloamina (catecolamina).
 Sintetizada por primera vez en 1910
 Molécula polar y no cruza fácilmente la BBB
 Relacionada con la melanina (formado por la oxidación de DA, tirosina o Ldopa)
o Piel, cutícula
o color oscuro a la sustancia negra
Mayores concentraciones
 cerebro
Almacenamientos presentes en:
 periféricamente en la médula suprarrenal
 plexos GI
 SNE
DEGRADACIÓN


MAO (monoamino oxidasa)
COMT (catecol O-metiltransferasa)
Receptores: 5 aubtipos
D1: D1 y D5
 se unen a GS o a Golf para activar la AC
cAMP
o D1

SNC

Riñón

Retina

Sist. Cardiovascular

Hipocampo

sustancia negra

hipotálamo

corteza cerebral

núcleo accumbens

tubérculo olfatorio
o D5
D2:
D2, D3 y D4
 se unen a Gi o Go
CA
producción cíclica de cAMP.
o D2

Antagonistas


Antipsicóticos
Agonistas

Parkinson

Hiperprolactinemia
o D3

Agonistas

Parkinson síndrome de piernas inquietas

o D4

Retina

Hipotálamo

corteza prefrontal

amígdala

hipocampo
DAT
 12 dominios
o Vías mesostriatal
o mesolímbica
o mesocortical

. Agonistas

Metilfenidato

Anfetamina
o TDAH

Antagonistas

Bupropión
o Depresión
o Dejar de fumar
CAPITULOS GENERALES
ADME
Absorción: Traslado de un fármaco desde su sitio de administración hasta el
compartimiento central
Distribución: Reparto del fármaco por el organismo que permite el acceso a
diferentes órganos donde actuará o será eliminado.
Metabolismo: Proceso por el cual ocurre una biotransformación para producir
metabolitos más hidrófilos.





CINETICA DE PRIMER ORDEN: depende de la concentración-rapidez
SEGUNDO ORDEN: depende del producto de dos reactivos
ORDEN 0: no depende de la concentración
FASE 1: Oxidación, reducción
Fase 2 conjugación del producto 1 con una segunda molécula
PROFÁRMACOS: FARMACOGENÓMICOS Compuestos inactivos, que se activan
por el metabolismo
Enalapril /antihipertensivo, por ejemplo, es relativamente inactivo hasta que se
convierte por la actividad de la esterasa en el enalaprilato diácido
Excreción: Salida de los fármacos o sus metabolitos al exterior del organismo.
Características del fármaco: tamaño, estructura, grado de ionización y solubilidad
Paso de los fármacos a través de las barreras de membrana
Canales, receptores o transportadores (blancos)
DIFUSIÓN PASIVA: principal
A favor del gradiente
PH: ionizadas (insolubles en lípidos y difunde rara vez en la membrana)
No ionizadas, solubles en lípidos, difunden a través de la membrana
BIODISPONINBILIDAD
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
VIA DE ADMINISTRACIÓN Oral:
VENTAJAS: Común, seguro económico, No ionizada: más fácil absorción
Ventaja: efecto terapeutico de hasta 8 horas, reduccion de la frecuencia de
administración
DESVENTAJAS: baja permeabilidad de la membrana, irritación de mucosa GI
Estómago, poca absorción, más en intestino (mujeres: estrógenos)
Absorción GI depende de: flujo de sangre, estado físico del fármaco, volumen,
pH, estado metabólico (reposo o ejercicio)
ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL
Drenaje venoso boca vena cada superior (NO CIRCULACION PORTAL)
Ventajas: No metabolismo del mismo
INYECCIÓN PARENTERAL (no GI)
Ventajas: mayor exactitud, para personas inconscientes, no cooperativoz o
incapaces
Desventaja: ASEPSIA,DOLOR, dificil autoinyectarse
Moleculas grandes pasan lentamente a los canales linfaticos
Todas pasan por el pulmon- filtro (NO VIA INTRAARTERIAL)

Intravenosa:
Ventaja: evita absorción: efectos inmediatos
Desventaja: altas concentraciones , administracion lenta, cuidado de dosis
No es adecuada para sustancias poco hidrosolubles

Intra-arterial
Directo de una arteria, puede causas complicaciones graves, y manejo cuidadoso
Ventajas: limita su efecto en un tejido u organo particular

Intramuscular: Difusion simple
Sitio: Deltoides, vasto lateral (mas rapida que), Gluteo mayor
Absorcion depende del flujo sanguineo de la inyección (Calentamiento local,
masaje, ejercicio)
Mujeres: mas lenta por la distribucion de grasa subcutanea

Intratecal
administración de un fármaco directamente en el espacio subaracnoideo
para evitar la barrera hematoencefálica

Subcutanea: Difusion simple, farmacos no irritables del tejido( necrosis,
escara, dolor intenso)
Velocidad: constante y lenta produciendo un efecto sostenido
Retarda la absorción
Absorcion pulmonar

Farmaco volatil y gaseoso

Rapida absorcion, no hay paso hepatico, lugar donde es necesario que actue
el farmaco
Aplicación tópica

Membranas mucosas (conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina, colon,
uretra y vejiga)

Buena absorción, genera inmunidad en la mucosas
OJO: efectos locales, administracion directa
Piel, absorcion transdermica:

Depende de la solubilidad de lipidos:

Mejor en piel erosionada, quemada
Administración rectal
Evita el hígado (reduce el metabolismo)
Desventajas:irregular e incompleta, irritacion
FISIOLOGÍA DEL VOMITO.
Pares craneales

Vago

Glosofaríngeo

Trigémino
VÓMITO: Eyección agresiva del contenido gástrico, con fin de protección.
NÁUSEA: Sensación subjetiva o inminente de vomitar
ARCADA: Contracción de los músculos, sin expulsión del contenido gástrico.
Estímulos externos

Nervio vago: tracto solitario

Sistema vestibular (demasiado movimiento)
Relaja cardias para que salga el contenido
Contrae diafragma para aumentar presión
Olor/vista/gusto--cerebro---centro del vomito (bulbo raquídeo)---contracción =vómito
Zona gatillo quimio sensible (piso del 4to ventrículo)
Estímulo interno
Toxinas
Células enterocromafines --- histamina—HCL
---5HT3—Activa nervio vago---centro de vomito—contrae el diafragma por el nervio
frénic—colapsa el abdomen.