Resumo 2 parcial Farmacología drogas antitrombotica rosilara

Drogas Antitrombóticas
Balance entre los sistemas de trombogénesis y trombólisis que protegen al
organismo del sangrado.
Intervienen distintos mecanismos:
o Coagulación /Anticoagulación fisiológica.
o Constricción vascular.
o Tapón plaquetario.
o Formación del coágulo.
o Fibrinólisis.
1
❖ Tratamiento Antitrombótico
Indicaciones:
▪ Tromboembolismo venoso.
▪ Infarto agudo de miocardio.
▪ Reemplazo valvular cardíaco. →(mecánicas o biológica)
▪ Isquemia cerebral aguda.
▪ Fibrilación auricular.
❖ CLASIFICACION:
ANTIAGREGANTES:
▪ Modificacion Irreversible:
• Aspirina
• Clopidogrel
• Ticlopidina
• IIb\IIIa
o Abciximab
▪
Modificacion Reversible:
• IIb/IIIa
o Tirofiban
o Eptifibatide
• Inhibidores COX-1
ANTICOAGULANTES:
▪ Heparina No fraccionada
• Heparina sódica.
• Heparina cálcica.
▪ Heparinas de Bajo Peso Molecular:
• Enoxaparina.
• Dalteparina.
▪ Pentasacaridos
• Fondaparinux.
▪ Anticoagulantes orales:
• Warfarina.
• Acenocumarol.
ANTITROMBINICOS DIRECTOS:
▪ Hirudina.
▪ Bivalirudin (Hirulog).
▪ Argatroban (EV).
▪ Etexilato de Dabigatrán (VO).
2
ANTIAGREGANTES:
1. ACIDO ACETILSALICÍLICO:
o Inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado.
• Aspirina inhibe a (i-COX),(i-PgI?)
o Bloquea de forma irreversible la COX Plaquetaria.
• Evita la formación de TXA2.
o Su acción perdura toda la vida útil de la plaqueta (7-10 días)
o Antiagregante: 75 - 325mg/día.
2. TICLOPIDINA:
o Inhibe la función plaquetaria (Tromboastenia)
• Ticlopidina inhibe a (-ADP) y (-IIb/IIIa)
o Inhibe irreversiblemente la unión del ADP a su receptor.
o Interactúa con la glicoproteína IIb/IIIa evitando su activación.
o Su efecto comienza días después 8-10 días
o Su cinética no es lineal.
o Metabolismo hepático.
o Excreción renal.
o Efectos Adversos.
• Neutropenia.
• Sangrados, rash,
• Toxicidad hepática, náuseas y diarreas.
3. CLOPIDOGREL:
o Mecanismo de acción:
• Inhiben irreversiblemente y selectivamente el receptor P2Y1 y P2Y12
(Agregación inducida por ADP).
o También inhibe la agregación inducida por colágeno y
o Trombina (inhibición competitiva).
o No presenta los efectos adversos de la Ticlopidina.
o Su efecto comienza horas después:
• Con dosis de 50-100 se llega a 50-60% de inhibicion a los 4-7 dias.
o Su cinética no es lineal.
o Efectos Adversos:
• Sangrados, rash.
• Toxicidad hepática, náuseas y diarreas.
• Se puede usar en combinación con la aspirina.
o Dosis:
• Carga: 300 – 600 mg
• Mantenimiento: 75mg diarios.
4. OTROS ANTIAGREGANTES:
o Pentoxifilina:
• Agente hemorreológico con acción antiagregante plaquetaria inhibiendo la
fosfodiesterasa plaquetaria.
• Dosis: 400mg c/8hrs fase aguda y 400mg c/12hrs de mantenimiento.
o INHIBIDORES IIb/IIIa:
• Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide.
• Inhiben agregación plaquetaria.
• De uso EV.
3
• Efectos Adversos:
▪ Sangrado.
▪ Trombocitopenia (Abciximab/Tirofiban).
▪ Insuficiencia renal (Tirofiban, Eptifibatide).
ANTICOAGULANTES:
o Indicaciones de Anticoagulación
▪ Prevención de:
▪ Trombosis venosa Profunda.
▪ Trombosis y embolización en FA.
▪ Trombosis en Válvulas protésicas.
▪ Coagulación en circulación extracorpórea.
▪ Tratamiento del IAM con elevación de ST.
1. HEPARINA NO FRACCIONADA:
o Antitrombínico indirecto, potência Antitrombina III, inhibiendo la Trombina y el factor
Xa.
o Estimula la liberación de Lipoproteinlipasa.
o Triglicéridos.
o Subcutáneo o Ev.
o Vida 1/2 dosis dependiente: 30-180 min
o Se inactiva por heparinasas del SRE hepático.
o Eliminación renal.
o No atraviesa placenta, (Util en embarazo).
o Efectos Adversos:
4
▪
▪
▪
▪
▪
▪
▪
Hemorragias.
Trombocitopenia.
Elevación de transaminasas.
Osteoporosis.
Inhibición de síntesis de Aldosterona (Hiperkalemia).
Hipersensibilidad.
Antagonista:
✓ Sulfato de Protamina.
✓ Dosis 1 mg c/ 100U heparina
2. HEPARINA BAJO PESO MOLECULAR:
o Heparinas:
▪ Enoxaparin
▪ Fraxiparin
▪ Nadroparin
o Potencian el efecto Anti Xa de la AT III
o Vida 1/2 más larga (10-12 hs)
o Se inactiva por heparinasas del SRE hepático.
o Eliminación renal.
o No atraviesa placenta.
o Menores efectos adversos.
o Trombocitopenia
o Control del Tratamiento:
o Dosaje de factor Xa:
o En insuficientes renales.
o Obesos de > de 150 Kg.
o Contraindicaciones
▪ Hipersensibilidad.
▪ Hemorragia Activa.
▪ HTA Severa.
▪ Endocarditis Infecciosa.
▪ Hemorragia Intracraneal.
▪ Tuberculosis Activa.
▪ Ulcera digestiva.
▪ Cirugía SNC, Ocular, Medular.
▪ Pacientes a los que se les practicará punción Lumbar.
▪ Amenaza de Aborto.
▪ Enfermedad hepática o renal avanzada.
3. ANTICOAGULANTES ORALES:
o Se clasifican en :
▪ Derivados Cumarínicos (Trébol Dulce)
▪ Derivados Indandiónicos (no utilizados por hipersensibilidad)
o Actúan antagonizando a la vitamina K.
▪ Se requiere para la síntesis de II, VII, IX y X y proteínas C y S.
▪ Control: Tiempo de QUICK
o VO Absorción casi completa
o
Vida t1/2:
▪ Dicumarol: 10-30 hs
5
o
o
o
o
o
o
▪ Warfarina: 25-60 hs
Alta ligadura proteica.
Metabolismo hepático.
Eliminación renal.
Atraviesan placenta/ leche materna.
Efectos Adversos
▪ Hemorragias.
▪ Necrosis cutánea (por disbalance entre Proteína C y Factor coagulantes).
▪ Síndrome del dedo gordo púrpura (por embolias de colesterol).
▪ Alopecia.
▪ Urticaria.
▪ Síntomas GI.
Reversión de su acción:
▪ Vitamina K.
▪ Plasma fresco congelado.
▪ Complejos de Protrombina.
▪ Límite terapéutico: RIN (Razón Internacional Normalizada (2-3).
FIBRINOLITICOS:
o Son activadores de Plasmina, la cual actúa sobre la fibrina que forma el coágulo permitiendo
la recanalización del vaso que estaba obstruido.
o Estreptoquinasa:
▪ Una proteína bacteriana producida por el estreptococo ß-hemolítico.
o Uroquinasa:
▪ Es una serin proteasa que activa directamente el sistema fibrinolítico y no es
Inmunógena
o Activador tisular del plasminógeno (t-PA):
▪ Glicoproteína de alta afinidad por la fibrina.
o Reteplase:
▪ Variante del t-PA que posee una vida media más larga .
o TNK-t-PA:
▪ Vida media más prolongada, mayor especificidad por la fibrina y menor efecto sobre
la coagulación a nivel sistémico
o Estafiloquinasa:
▪ Formación de un complejo plasmina-estafiloquinasa que poseee mayor especificidad
por la fibrina
o Indicaciones:
▪ IAM (Antes de las 12 hs).
▪ Accidente Cerebrovascular Trombótico agudo.
▪ Tromboembolia arterial aguda.
▪ Trombosis venosa profunda.
▪
Embolia pulmonar potencialmente fatal.
OTROS ANTICOAGULANTES
✓ Inhibidores de la Propagación de la coagulación.
o Fondaparinux:
▪ Es un análogo sintético de la secuencia pentasacarida encontrada en la
heparina.
o
Idraparinux:
▪ Es un derivado de fondaparinux
6