TRATAMIENTO DE DIARREA EN TERNEROS: TRATAMIENTOS ANTIMICROBIANOS Y AUXILIARES Hay seis causas principales de diarrea en los terneros menores de 21 días de edad: Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC), rotavirus, coronavirus, Cryptosporidium parvum (C parvum) tipo II, Salmonella enterica (S enterica) subsp. serovares entericos, y nutricionales. Independientemente de la etiología, los terneros con diarrea a menudo tienen un aumento en el número de bacterias coliformes en el intestino delgado; el crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado se asocia con alteración de la función del intestino delgado, daño morfológico y aumento de la susceptibilidad a la bacteriemia y endotoxemia1-3. La importancia del crecimiento excesivo de bacterias en la diarrea de las pantorrillas ha generado una atención renovada al darse cuenta de que el ácido D-láctico juega un papel importante En el desarrollo de acidemia en terneros con diarrea. La producción de ácido D-láctico es el resultado de la fermentación bacteriana en el tracto gastrointestinal y es un hallazgo frecuente en los terneros neonatos con y sin diarrea4-8. El ácido D-láctico es un componente importante de la acidemia en los terneros diarreicos6,8,9 y está acompañado Por signos sistémicos de debilidad y ataxia. Esta revisión se centra en el tratamiento complementario de la diarrea en las primeras 3 semanas de vida y, por lo tanto, no aborda la eficacia del tratamiento complementario para la diarrea de la pantorrilla debido a Eimeria bovis, Eimeria zurneii o Giardia duodenalis. Los principios principales del tratamiento auxiliar en los terneros neonatos con diarrea y enfermedades sistémicas son: (1) tratar o prevenir la septicemia y bacteriemia gramnegativas; (2) disminuir el número de bacterias coliformes en el intestino delgado proximal y el abomaso; (3) aumentar la resistencia no específica; (4) proporciona nutrientes que facilitan la reparación del intestino dañado y previenen el balance energético negativo; y (5) proporcionar analgesia y reducir el estrés en la pantorrilla. Los objetivos de tratamiento para todos los terneros con diarrea se logran mediante la administración parenteral de antimicrobianos con un espectro de actividad predominantemente Gram-negativo, la administración a corto plazo de agentes antiinflamatorios no esteroides como flunixin meglumine o meloxicam, y la alimentación continua con leche. Para los terneros con diarrea causada por C parvum, la administración oral de halofuginona o azitromicina parece ser eficaz para disminuir la duración y la gravedad de la diarrea, así como para disminuir la concentración de ooquistes fecales y la contaminación ambiental. Teóricamente los tratamientos eficaces incluyen la administración de soluciones de terapia de rehidratación oral que contienen acetato y propionato, y la administración de vitaminas parenterales B y vitaminas solubles en grasa en los terneros que tienen diarrea crónica. No hay pruebas que apoyen la eficacia de los corticosteroides, modificadores de la motilidad, inmunoestimulantes, "protectores" intestinales o "absorbentes" o sustancias probióticas en el tratamiento de la diarrea de las pantorrillas, y la administración de cualquiera de estos artículos no está actualmente disponible. recomendado. TRATAMIENTOS RECOMENDADOS Antimicrobianos Aunque algunos consideran que el uso de antimicrobianos para tratar la diarrea de las pantorrillas es controvertido y no está indicado, 11,12 una revisión sistemática de la literatura proporcionó pruebas sólidas e inequívocas de que antimicrobianos específicos son eficaces en el tratamiento de la diarrea de las pantorrillas.1 La preocupación inicial sobre los antimicrobianos el uso en la diarrea de la pantorrilla se derivó de los resultados de estudios que indicaron que la administración oral de penicilina, cloranfenicol y neomicina aumentó la incidencia de diarrea en las becerras sanas, produjo malabsorción o redujo la tasa de crecimiento.1 Más recientes preocupaciones sobre el uso de antimicrobianos en la diarrea de la pantorrilla centrado en si la administración de antimicrobianos promueve la resistencia antimicrobiana de patógenos entéricos y facilita la aparición de múltiples cepas resistentes de Salmonella enterica subsp. Enterica serovars typhimurium y newport. 3956/5000 Las consideraciones importantes al administrar antimicrobianos como parte del tratamiento de los terneros con diarrea son: (1) administrar según lo indicado en la etiqueta o por un veterinario siempre que sea posible; (2) seleccionar un agente antimicrobiano con un espectro de actividad apropiado; (3) utilizando un protocolo de dosificación que alcance y mantenga una concentración terapéutica efectiva en el sitio de la infección; (4) tratar por una duración apropiada; (5) evitar efectos adversos locales o sistémicos y residuos violadores; y (6) minimizar el potencial de transferencia de genes de resistencia antimicrobiana.13 La filosofía general es que los veterinarios deben usar y prescribir antimicrobianos de manera conservadora para minimizar los efectos adversos potenciales en la salud animal o humana.14 Los terneros con diarrea tienen un crecimiento excesivo del intestino delgado con la bacteria E coli, independientemente de la causa incitante de la diarrea (Fig. 1), 1 y 20% –30% de los terneros con diarrea sistémicamente enfermos tienen bacteriemia, predominantemente debido a E. coli.15– 17 La frecuencia de bacteriemia es lo suficientemente alta como para que el tratamiento de los terneros con diarrea que se encuentran sistémicamente enfermos (como lo indica la disminución del apetito y la actividad o la presencia de fiebre) debe incluir un tratamiento de rutina contra la bacteriemia potencial, con énfasis en el tratamiento de la bacteriemia por E. coli. También se debe sospechar la presencia de bacteriemia en el 100% de los terneros con signos clínicos de diarrea por Salmonella, aunque no parece haberse determinado la prevalencia de bacteriemia en los terneros con salmonelosis. suficientemente precisa para guiar las decisiones de tratamiento antimicrobiano. El tratamiento antimicrobiano de los terneros diarreicos con enfermedad sistémica debe enfocarse contra E. coli en la sangre (debido a bacteriemia) y en el intestino delgado (debido al sobrecrecimiento bacteriano), ya que estos constituyen los dos sitios de infección bacteriana. El cultivo de bacterias fecales y la prueba de susceptibilidad antimicrobiana no se recomiendan en los terneros con diarrea porque las poblaciones de bacterias fecales no reflejan con precisión las poblaciones de bacterias intestinales o pequeñas en la sangre, y porque los puntos de corte para los resultados de las pruebas de susceptibilidad no se han validado para los terneros con diarrea.1 La eficacia antimicrobiana es por lo tanto mejor evaluado por la respuesta clínica al tratamiento. El tratamiento antimicrobiano también puede ser eficaz para eliminar las bacterias productoras de D-lactato del tracto gastrointestinal de los terneros con diarrea3,7 y, por lo tanto, acelerar el curso de la mejoría clínica, aunque es necesario verificar esta suposición. La oxitetraciclina y la sulfacloropiridiazina administradas por vía parenteral y la amoxicilina, la clortetraciclina, la neomicina, la oxitetraciclina, la estreptomicina, la sulfacloropiridazina, la sulfacloropirazina, la sulfametazina, la sulfametazina, la sulfametazina, la administración de drogas, los efectos de las personas, las personas, la droga y la administración de drogas. Bacterias E. coli susceptibles al antimicrobiano.1 Estudios que apoyan la eficacia de la oxitetraciclina y la sulfacloropiriazina parenterales, y de la amoxicilina oral, la clortetraciclina, la neomicina, la oxitetraciclina, la estetraciclina, la tetraciclina, la esteaptomicina, las personas que se encuentran en nuestro país. parece haber sido publicado en revistas revisadas por pares.1 La amoxicilina oral fue eficaz en el tratamiento de la diarrea inducida experimentalmente20,21 pero no fue eficaz en el tratamiento de la diarrea adquirida de forma natural en los terneros de carne de vacuno.22 En vista de la aparente falta de publicación udies que documentan la eficacia clínica de los antimicrobianos con un reclamo de etiqueta para el tratamiento de la diarrea de ternera que se produce de forma natural, y debido a que la salud del animal se ve amenazada (el sufrimiento o la muerte pueden deberse a la falta de tratamiento de terneros enfermos sistémicamente), uso de antimicrobianos extralabel (excluyendo los antimicrobianos prohibidos ) está justificado para el tratamiento de la diarrea de ternera. Se deben administrar antimicrobianos a todos los terneros con diarrea que muestren signos sistémicos de enfermedad (como lo indica la inapetancia, la deshidratación, el letargo o la pirexia) (Fig. 2); o tiene sangre o tiras de mucosa en sus heces (Fig. 3); el último indica una ruptura de la barrera intestinal y un riesgo supuestamente mayor de bacteriemia. La administración parenteral de antimicrobianos se prefiere a la administración oral, ya que el antimicrobiano parenteral ideal es bactericida y predominantemente gramnegativo en el espectro.1 El antimicrobiano parenteral ideal también debe excretarse en una forma activa en la bilis, lo que resulta en un efecto antimicrobiano local en el pequeño intestino.1 La evidencia actual sugiere que los antimicrobianos no deben administrarse a los terneros diarreicos que tienen un apetito, nivel de actividad, temperatura rectal y estado de hidratación normales y la ausencia de infecciones concurrentes como neumonía u onfaloflebitis (Fig. 4). estos terneros deben separarse de otros terneros y su estado de salud debe controlarse con frecuencia El éxito de la terapia antimicrobiana varía con la vía de administración y si el antimicrobiano se disuelve en la leche, las soluciones de electrolitos orales o el agua. Los antimicrobianos orales administrados como bolos, tabletas o en una cápsula de gelatina pueden tragarse en el rumen y exhibir un perfil diferente de concentración de suero en el tiempo a los antimicrobianos disueltos en el sustituto de la leche que son amamantados por el becerro.13 alterar la microflora del rumen, permitiendo potencialmente la recolonización bacteriana del intestino delgado del rumen. El tratamiento antimicrobiano individual de los terneros enfermos aumenta el nivel de resistencia en los aislamientos fecales de E. coli, pero el cambio en la susceptibilidad antimicrobiana es solo transitorio.24 Los antimicrobianos de primera elección para el tratamiento de la diarrea en terneros con enfermedades sistémicas incluyen amoxicilina o ampicilina parenteral (10 mg / kg, intramuscular [IM] cada 12 horas), sulfonamidas potenciadas parenterales (25 mg / kg, IV o IM cada 24 horas) y trihidrato de amoxicilina oral (10 mg / kg cada 12 horas) solo o combinado con el inhibidor clavulanato de potasio (12.5 mg medicamento combinado / kg cada 12 horas) .1,13,25 Los antimicrobianos de segunda elección en aquellos países donde se permite la administración de cefalosporina son terceros y cefalosporinas de cuarta generación, como ceftiofur y cefquinome. 1,13 El ceftiofur parenteral tiene evidencia de eficacia en la infección por serovar dublin de S enterica subsp enterica inducida experimentalmente.18 Los antimicrobianos de última elección son las fluoroquinolonas en aquellos países en los que se permite la administración de fluoroquinolonas para el tratamiento de terneros con diarrea de E coli y salmonelosis. Sin embargo, las fluoroquinolonas parenterales se deben administrar solo a los terneros en estado crítico, como los terneros que requieren la administración de líquidos por vía intravenosa.13 Los aminoglucósidos tampoco deben administrarse por vía oral porque se absorben muy poco del tracto gastrointestinal. Los aminoglucósidos no deben administrarse por vía parenteral debido a los prolongados tiempos de abstinencia para el sacrificio, la posibilidad de nefrotoxicidad en terneros deshidratados, y excreción mínima en la bilis.1 Los resultados de una encuesta realizada en 2002 en veterinarios italianos de ganado indicaron que las fluoroquinolonas y los aminoglucósidos fueron los antimicrobianos de primera elección para tratar la diarrea de las pantorrillas en un 54% y un 14% de los encuestados, respectivamente.26 Aunque las fluoroquinolonas oral y parenteral han documentado eficacia en el tratamiento de terneros con diarrea y enfermedad sistémica, 1 la administración extralabel de fluoroquinolonas en animales productores de alimentos en los Estados Unidos está prohibida por la ley debido a preocupaciones relacionadas con la facilitación de la aparición de bacterias con resistencia antimicrobiana múltiple, particularmente bacterias entéricas patógenas en humanos. Otro tema importante es la posible prohibición del uso extralabel de cefalosporinas en los Estados Unidos. En el momento en que se escribió este artículo, la FDA de los EE. UU. Había propuesto una regla final que prohibía el uso de cefalosporinas extralabel en animales productores de alimentos. Debido a que no hay cefalosporinas de tercera o cuarta generación específicamente aprobadas para el tratamiento de la diarrea en los terneros, su uso no se permitiría si esta regla no se modifica. Agentes analgésicos y antiinflamatorios La diarrea puede ir acompañada de cólicos intestinales y dolor abdominal. Por lo tanto, la administración de un analgésico eficaz puede ser beneficiosa como parte del tratamiento de la diarrea de la pantorrilla, siempre que los efectos secundarios de dicho tratamiento no sean perjudiciales. Meloxicam es un agente analgésico y antiinflamatorio que está etiquetado en Europa para el tratamiento de la diarrea de las pantorrillas cuando se usa junto con la terapia de rehidratación oral. En un ensayo aleatorizado multilocalización de 191 terneros en Europa, una inyección intravenosa única de meloxicam (0,5 mg / kg de peso corporal) junto con un tratamiento estándar (terapia de solución de rehidratación de electrolitos orales y gentamicina parenteral) aumentó el consumo de alimento, la puntuación de hidratación y la consistencia fecal , y disminuyó los signos de dolor visceral, en relación con el tratamiento estándar solo.27 En un estudio aleatorizado reciente de 56 terneros en Ontario, Canadá, la administración subcutánea de meloxicam (0,5 mg / kg, una vez) dio lugar a que los terneros tratados consumieran raciones iniciales antes que terneros tratados con placebo. Las becerras tratadas también tuvieron una mejor ingesta de raciones de iniciación, un mayor aumento de peso corporal y un mayor nivel de actividad que las becerras tratadas con placebo. en aquellos países donde el meloxicam está etiquetado para uso en terneros. Podrían usarse potencialmente dos categorías amplias de agentes antiinflamatorios como parte del tratamiento para la diarrea de las pantorrillas: corticosteroides y agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Los principales objetivos terapéuticos de la administración de antiinflamatorios son disminuir la inflamación en el tracto gastrointestinal y mejorar los efectos de la endotoxemia y la septicemia secundaria a la translocación de bacterias entéricas a través del epitelio intestinal dañado. Aunque no parece que se hayan realizado estudios que evalúen la prevalencia de endotoxemia en terneros con diarrea, los resultados de un estudio reciente en corderos neonatales con diarrea indicaron que los corderos afectados eran con frecuencia endotoxémicos, según lo evaluado por el ensayo de lisado de amebocitos Limulus. No se recomienda la administración rutinaria de corticosteroides a los terneros diarreicos. Esto se debe a que los terneros con diarrea tienen concentraciones más altas de corticosteroides en plasma, en comparación con los terneros sanos, 29,30 y porque los corticosteroides suprimen el sistema inmunológico. La administración de rutina de AINE, como meloxicam o flunixin meglumine, se recomienda como parte del tratamiento inicial en los terneros con diarrea que están sistémicamente enfermos. Una guía empírica para el tratamiento de la diarrea es administrar meloxicam una vez a una dosis de 0.5 mg / kg de peso corporal (0.22 mg / lb) o flunixin meglumine una vez a una dosis de 2.2 mg / kg (1.0 mg / lb), y no exceder 3 dosis de meloxicam o flunixin meglumine. Esta recomendación se basa en la necesidad de evitar dañar la mucosa abomasal, especialmente en las instalaciones intensivas de cría de becerros con antecedentes de muerte de terneras debido a úlceras abomasales perforadas. Propiedades inflamatorias, antipiréticas, o antisecretoras, o por efectos indeterminados sobre la motilidad intestinal. Actualmente no está claro cuál de estos efectos potenciales es el más importante. La administración de una dosis de flunixin meglumina (2.2 mg / kg [1.0 mg / lb] por vía intramuscular) como un tratamiento complementario para la diarrea natural dio como resultado menos días de morbilidad y tratamientos antimicrobianos, pero solo cuando los terneros tenían sangre fresca visible en sus heces. .31 En los terneros a los que se administró la toxina STa como modelo para la infección por ETEC inducida experimentalmente, la administración intramuscular de flunixin meglumina (2,2 mg / kg [1,0 mg / lb] cada 8 horas) redujo la producción fecal, posiblemente actuando como agente antisecretor. 32 Bloqueo de ambas isoformas de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2) es necesaria para facilitar la captación de sodio del íleon intestinal de los terneros con diarrea debida a C. parvum.33 La relevancia clínica de este hallazgo no está clara porque el íleon no está un sitio cuantitativamente importante del flujo de fluidos en terneros con diarrea34,35 y debido a que las dosis necesarias para el bloqueo efectivo de la COX-1 y COX-2 in vitro33 no se han relacionado con las obtenidas in vivo utilizando la dosis estándar proto Cols para meloxicam o flunixin meglumine. Un efecto importante de la administración de flunixin meglumine es la impresión clínica de que los terneros muestran un mejor comportamiento de succión y bienestar general después del tratamiento. Los becerros a los que se administró una dosis alta de ketoprofeno (6 mg / kg de peso corporal, IV, con un intervalo de dos horas y 4 horas) tendieron (P 5 .059) a tener una producción fecal reducida, en comparación con los controles no tratados, 37 mientras que una dosis más baja de ketoprofeno (3 mg / kg de peso corporal, IV, dos veces con 4 horas de diferencia) no tuvo efecto. La aspirina administrada por vía oral (ácido acetilsalicílico, 100 mg / kg de peso corporal, una vez) no fue eficaz para disminuir la secreción intestinal inducida por STa en terneros, mientras que el salicilato de sodio administrado por vía intravenosa fue eficaz cuando se administró a una dosis calculada para mantener una concentración terapéutica de salicilato sérica mg / mL.38 El subsalicilato, un componente en el subsalicilato de bismuto ("Peptobismol" en los Estados Unidos) se cree que ejerce un efecto similar al de la aspirina. Por lo tanto, el subsalicilato de bismuto puede disminuir la secreción epitelial intestinal mediada por cAMP o cGMP en terneros con diarrea, aunque esto no se ha verificado. No parece haber una razón persuasiva para preferir el subsalicilato de bismuto, la aspirina o el ketoprofeno al meloxicam o la meglumina flunixin como un tratamiento auxiliar para la diarrea de la pantorrilla. Hasta que no se disponga de estos datos, no se recomiendan el subsalicilato de bismuto, la aspirina y el ketoprofeno como tratamientos auxiliares para la diarrea de las pantorrillas. ... RESUMEN El tratamiento complementario de los terneros con diarrea se debe realizar de forma rutinaria en todos los terneros con signos sistémicos de enfermedad, que se manifiestan como fiebre, inapetencia o letargo. Los tratamientos auxiliares con eficacia documentada en la diarrea de ternera no diferenciada incluyen: administración parenteral de antimicrobianos con un espectro de actividad predominantemente Gram-negativo; Administración parenteral de los agentes AINE meloxicam y flunixin meglumine; y la alimentación continua de la leche de vaca. Este protocolo de tratamiento complementario recomendado es similar al utilizado por un veterinario de productos lácteos líder en Europa.111 Finalmente, debido a que la halofuginona y la azitromicina han documentado la eficacia en terneros con diarrea causada por C parvum, su administración puede considerarse en terneros documentados o sospechosos de tener criptosporidiosis .
