“BREVE HISTORIA DE LA FAMACOLOGÍA” GUEVARA-TORRES JOSE ALFREDO. Universidad Autónoma de Sinaloa, Facultad de Ciencias Químico-Biológicas, Culiacán, Sinaloa, México. Lic. Biotecnología genómica Farmacología Dr. Claudia Del Rosario Leon Sicairos. Octubre, 2020. RESUMEN La farmacología a grosso modo se puede definir como el estudio de las sustancias que interactúan en el organismo de los seres vivos. Estas sustancias pueden provenir de diferentes naturalezas, desde planta, hiervas, animales, minerales, entre otros. La denominación de estas sustancias depende de la composición de ella. Existen tres tipos de sustancias principales enfocadas al estudio de farmacología; el fármaco, medicamento y droga. La historia que abarca esta ciencia es sumamente amplia, ya que da inicio desde el surgimiento de los seres racionales y pensantes, hasta la actualidad. En cada una de las épocas existen características las cuales pudieron ser acertadas o erróneas que con el tiempo se fueron perfeccionando hasta llegar a la farmacología que conocemos hoy en día. Palabras claves: Sustancias, Droga, Medicamento, Fármaco. . 1. INTRODUCCIÓN. Para hablar acerca de los antecedentes históricos que marcaron a la farmacología es primordial conocer la definición de esta fascinante ciencia y de algunos conceptos, los cuales nos serán útiles para para comprenderla mejor. La farmacología se puede definir como el estudio de sustancias que interactúan con los sistemas vivos a través de procesos químicos. Estas interacciones generalmente ocurren por la unión de la sustancia a las moléculas reguladoras y la activación o inhibición de los procesos corporales normales. Estas sustancias pueden ser productos químicos administrados para lograr un efecto terapéutico beneficioso en algún proceso que se desarrolla en el paciente o por sus efectos tóxicos en los procesos regulatorios en las diversas infecciones que pueden experimentar un ser vivo (Katzung, 2018). Dichas aplicaciones terapéuticas pueden considerarse el desempeño apropiado de la farmacología médica, que a menudo se define como la ciencia sobre las sustancias utilizadas para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades. Por lo tanto, se puede considerar que la farmacología comprende el conocimiento de la historia, propiedades físicas y químicas, componentes, efectos bioquímicos y fisiológicos, mecanismos de acción, absorción, distribución, biotransformación, excreción, usos terapéuticos y efectos adversos de tales sustancias, a las cuales, en conjunto, se les conoce como fármacos. Pero ¿Cuáles son esas sustancias que interactúan en los diversos procesos?, Una de las principales sustancias y a las cuales haremos referencia a lo largo de este curso es el fármaco, el cual se puede definir grosso modo como una sustancia de origen químico con una estructura conocida, diferente de un nutriente o un componente alimentario esencial, que produce un efecto biológico cuando se administra a un ser vivo. Los fármacos pueden ser compuestos químicos sintéticos, sustancias obtenidas a partir de plantas o animales, o moléculas sintetizadas mediante técnicas de ingeniería genética. Muchos de los errores que solemos cometer los estudiantes que iniciamos en este interesante mundo de la farmacología es la confusión de algunas terminologías, un caso típico es pensar que un fármaco, un medicamento y una droga es prácticamente lo mismo, lo cual es una equivocación. Anteriormente hemos introducido el concepto de fármaco, ahora describiremos de una manera sencilla lo que es un medicamento y una droga. El término medicamento se refiere a la combinación de uno o más fármacos con otras sustancias farmacológicamente inactivas llamadas excipientes, que sirven para darle volumen a la presentación farmacéutica y que facilitan la producción, el transporte, el almacenamiento, la dispensación y la administración de los fármacos y cuya administración pretende provocar un efecto terapéutico. Para ser considerada un fármaco, la sustancia ha de ser administrada como tal, en lugar de ser liberada a través de mecanismos fisiológicos. Hacemos referencia a una droga cuando se trata de una mezcla bruta de compuestos, de los cuales por lo menos uno tiene actividad farmacológica, pero se desconoce tanto el tipo como la composición de la mezcla, es decir no se conoce la identidad de otros componentes ni mucho menos su concentración; la marihuana y el bazuco son ejemplos de drogas. Desde un punto de vista puramente farmacológico y atendiendo a la definición dada, también se consideran como drogas los extractos de plantas, tinturas o extractos obtenidos a partir de productos naturales que se usan popularmente con fines terapéuticos. En el presente documento nos enfocaremos en el estudio exhaustivo de los diferentes hechos históricos, los primeros libros escritos y los principales personajes que marcaron a la farmacología, consolidándola como la ciencia que conocemos en la actualidad. 2. ANTECEDENTES HISTORICOS. La historia de esta ciencia es algo incierta, ya que no tenemos datos puntuales del comienzo del uso de sustancias para el mejoramiento de nuestros malestares. No obstante, se sabe que el empleo de sustancias por el hombre es tan antiguo como el mismo hombre, ya que la necesidad de hallar soluciones a sus males ha sido siempre tan o más importante que su necesidad de buscar alimentos. El hombre primitivo buscaba esas soluciones en las supersticiones, que lo condujo a buscar en su ambiente objetos animados o inanimados que lo ayudaran a expulsar los males que le aquejaban; pero no debemos despreciarlo por ello, pues algunos de los fármacos actuales hunden sus raíces en esos absurdos de magia y de experimentación, con plantas del hombre primitivo. A continuación, nos ocuparemos de la historia de los fármacos. Es una historia larga, tan larga como la del propio hombre, por lo que nació la necesidad de dividirla en diferentes periodos: El periodo de las culturas primitivas, la época antigua y medieval, el periodo moderno, contemporáneo y por ultimo el actual. CULTURAS PRIMITIVAS: “Empírica y mágica” La primera etapa de la farmacología sin duda fue un proceso lleno de empirismo. La medicina empírica más primitiva debió ser prácticamente idéntica a la “medicina” empleada por los animales, que mediante sus instintos utilizan ciertas plantas medicinales o hiervas, las cuales tienen efectos purgantes y eméticos. Los hombres primitivos debieron emplear prácticamente el mismo mecanismo, dejándose guiar por observaciones y vivencias, las cuales con el tiempo fueron perfeccionando. La medicina pretécnica es la ejercida desde la época prehistórica hasta el siglo V antes de Cristo en la que, junto a prácticas terapéuticas aparecían prácticas mágicas, de manera que, durante el acto curativo, el sanador actuaba desde su doble condición de médico y mago. Uno de los principales personajes que aparece cuando el hombre se vuele sedentario es el “chamán”, que no era un médico o un farmacéutico, sino una persona capaz de diagnosticar, pronosticar y preparar el medicamento y el rito para su administración. No es hasta la aparición de los médicos griegos del siglo V, cuando se demuestra claramente un cambio de mentalidad respecto a la lucha contra la enfermedad, enfrentándose a ella a través del conocimiento de su naturaleza, y del subsiguiente estudio del remedio. En la Prehistoria se tienen constancia de prácticas terapéuticas, como la reducción de fracturas; prácticas empleando componentes naturales, tales como la ingestión de hierbas. En el Neolítico la actividad terapéutica se basaba principalmente en el empirismo, usando los remedios sin base científica y de forma azarosa y en la magia, como una actividad de liberación de fuerzas inmateriales. La enfermedad se consideraba como una presencia incorporada temporalmente al individuo, pero independiente de él. La aparición de enfermedades se interpretaba como un proceso azaroso (por ejemplo, algún trauma o herida provocada estando de caza), o como una transgresión a la ley, en donde se hace una interpretación mágica de la sintomatología que padece el individuo. En este sentido, la pérdida del alma o la posesión de espíritus son razones habituales por las cuales se cree que la persona enferma (Velázquez, 2008). En cuanto al uso de elementos curativos, la farmacología de la época tenía solamente un valor instrumental, como el de poder ponerse en contacto con una entidad superior, y se caracterizaba por una función instintivo-empírica, con el desarrollo de fórmulas primitivas a partir de plantas u otros elementos naturales. Una investigación realizada en el 2012 por la Universidad Autónoma de Barcelona reveló que las capacidades intelectuales de los neandertales eran tan sofisticadas que ingerían plantas medicinales, de las cuales conocía sus cualidades curativas. Las piezas dentales han permitido hallar la primera prueba molecular de que uno de los individuos de esta especie tomó dos tipos de plantas medicinales: alquilea y camomila. Por tanto, el estudio sugiere que ya en aquellos tiempos, los neandertales podían ingerir plantas medicinales, como la manzanilla, tan popular entre los humanos de hoy. CULTURA ANTIGUA: “Científica y técnica” Con el pasar del tiempo y el aumento de la racionalidad de los antiguos pobladores surgieron nuevos problemas, y con esas nuevas dificultades, nació la necesidad de implementar nuevas estrategias para solucionarlas. Las dolencias físicas humana era una de las principales preocupaciones que agobiaban día tras día a las nuevas civilizaciones. Existen dos momentos de gran relevancia durante esta época, la primera es el surgimiento de las antiguas civilizaciones y la segunda; el apogeo de dos grandes reinos, el romano y el griego. La relación más grande que compartían las primeras civilizaciones fue una teoría denominada “teoría de las relaciones” la cual se basaba en la utilización de plantas o hiervas que tenían apariencias similares a una parte del cuerpo humano, infiriendo que esa planta curaría malestares relacionadas con esa parte del organismo. En la cultura mesopotámica nació las primeras ideas sobre las enfermedades y el empleo de algunos medicamentos, sin conocerlo a ciencia cierta, entre los años 4.000 al 539 a. C. Las fuentes de mayor importancia en esta civilización fue el Código de Hammurabi, el Vaso y Sello de Gudea. En estas tablillas se nombran aproximadamente 250 drogas vegetales, 120 minerales y otras tantas de origen animal, todas ellas perfectamente descritas, entre las cuales aparecen muchas farmacológicamente activas y otras que hoy día son usadas como excipientes. Entre esas sustancias se encontraban la mirra, mandrágora, cannabis, regaliz, adormidera, belaño, semillas oleaginosas. También emplearon diversos minerales, tales como el nitro, azufre, sales de antimonio, e incluso bebidas alcohólicas. Usaron también una botica de inmundicias, como excrementos de animales y humanos, con la idea de que dándole esto a un enfermo, el espíritu que le había enfermado le abandonaría por asco. También dieron de comer al enfermo partes de animales sanos, intentando así pasarle su fuerza; es decir, administraron sustancias biológicamente activas, vitaminas, aminoácidos, y hormonas a sus enfermos, y seguramente muchas veces acertaron. En las tablillas aparecen descritas verdaderas recetas cualitativas de medicamentos, aunque aún no aparecen fórmulas cuantitativas. También aparecen descritas múltiples técnicas, como: pulverización, infusión, cocción; inventaron las píldoras, los emplastos, los ungüentos, las cataplasmas, así como la administración de medicamentos por orificios naturales (Pérez, 2010). La civilización egipcia fue un parteaguas entre lo que desconocíamos y el implemento de nuevas técnicas farmacéuticas. Los médicos egipcios creyeron que la sangre era la base de la vida, que se formaba en el hígado a partir de los alimentos ingeridos, y que estos alimentos eran los que también hacían crecer el cuerpo. También desarrollaron una amplia farmacopea: en el papiro de Ebers aparecen más de 800 nombres entre drogas y fórmulas farmacéuticas, y es muy probable que entre los miembros de la corte de los faraones existieran funcionarios dedicado a almacenar y preparar drogas, ya que aparecen referencias a un puesto de "conservador de drogas". Debieron ser capaces de montar verdaderos laboratorios donde se consiguieron reacciones químicas: conocieron los colorantes y fabricaron esmaltes y vidrio. Por primera vez nos encontramos con fórmulas cuantitativas. En los primeros tiempos de la Grecia Clásica todavía se consideraban a las enfermedades de origen divino. Los enfermos iban a los templos a curarse, e incluso, cada templo anunciaba a su entrada en una tablilla las enfermedades que allí se podían curar. Su metodología se basaba principalmente en la exploración del paciente, examen de sus excreciones, oír el cuerpo del enfermo, tocarlo (tacto) y finalmente, estudio de la orina. Su 1farmacopea era variada y se basa no sólo en derivados de las plantas ya que también implementaban algunos minerales que preparaban mezclándolos con diferentes sustancias. La cultura griega implemento un nuevo principio, denominado, el principio antipático, el cual se refería a que las cosas contrarias curaban cosas contrarias, es decir, que los minerales que eran muy diferente al humano, tanto de aspecto como al tacto podían curar diferentes dolencias. Hipócrates de Kos, fue uno de los primeros médicos que vio nacer Grecia. Se le atribuye una vasta obra de 53 libros llamados Corpus Hippocraticum, el cual hacía mención que el organismo estaba regido por 4 humores: sangre, flema, bilis negra y bilis amarilla, cada uno de ellos con diferentes características. Entre los fármacos citados aparecen: escila, opio, genciana, beleño, azufre y arsénico. Se considera que realmente Hipócrates liberó la medicina de la mística, basándola en una terapéutica racional. Uno de los personajes más destacables de la antigua Grecia fue Aristóteles. El cual una de sus ocupaciones fue el fungir como médico. Aplicó el razonamiento de la lógica en la lucha contra la enfermedad. Para él, La forma del nuevo ser procede de la semilla masculina, y la materia del nuevo ser de la semilla 1La farmacopea se refiere a libros recopilatorios de recetas de productos con propiedades medicinales reales o supuestos, en los que se incluyen elementos de su composición y modo de preparación. femenina; así empezó a desarrollarse la Embriología. Existe pocas diferencias entre la medicina griega y la romana. Entre los personajes más importantes en la cultura romana fue Aulo Cornelio Celso el cual escribió un tratado de medicina dividido en criterio médico. En él, se dividen los fármacos en purgantes, vomitivos, diuréticos, sudoríficos, narcóticos y estimulantes. Scribonius Largus, médico del emperador Claudio, el cual escribió “De Compositiones medicamentorum”, verdadero formulario farmacéutico con gran número de preparaciones simples y complejas. Pedáneo Discórides, considerado el padre de la farmacognosia, por su obra De Materia Médica, dividida en 5 libros, donde describió cerca de 600 plantas, 35 fármacos de origen animal y 90 de origen mineral; clasificadas por primera vez por compuestos y no por enfermedades. Su obra influyó grandemente en el desarrollo de la medicina y la farmacología de siglos posteriores. Galeno, que, desde el punto de vista farmacéutico, su importancia radica en la transformación de la teoría humoral a la teoría racional y sistemática para la clasificación de los fármacos. El cual los clasificó en 3 grandes grupos según un criterio fisiopatológico humoral: en el primero incluía los medicamentos simples, medicamentos complejos, y, por último, aquellos que tenían acciones propias como los purgantes o vomitivos (Levy, 2002). ÉPOCA MEDIEVAL Durante la Edad Media, la práctica de la medicina y el uso de los fármacos en Europa solía estar asociado con los monasterios. Muchos de ellos tenían huertas que proporcionaban las medicinas. Los árabes elaboraron el fundamento de los primeros esfuerzos encaminados a la protección del paciente, al someter a los “farmacéuticos” a reglamentos e inspecciones estatales. Produjeron el primer formulario farmacéutico, en el cual se determinaban reglas para el correcto almacenamiento y preparación de fármacos, así como sanciones a los boticarios que vendían medicamentos falsos o deteriorados. Las farmacias, como establecimiento para la elaboración y venta de fármacos, comenzaron a expandirse por Europa solo después del siglo XIII. Correspondió a la ciudad de Florencia en Italia, el mérito de haber publicado el primer libro europeo, que legislaba la preparación de fármacos. Este nuevo Recetario denominada “Recetario florentino” fue publicado en 1498 y se destacó no solo como la primera farmacopea oficial de Europa, sino como la primera recopilación impresa de preparados medicinales (Pérez, 2010). 2Paracelso, considerado como el patriarca de la farmacología. Su principal aporte al desarrollo de la farmacología fue desechar la teoría humoral de Galeno. Popularizó el uso de tinturas y de extractos químicos; elaboró el láudano, tintura de opio utilizada hasta nuestros días; se pronunció en contra de la mezcla de fármacos derivados del reino animal y vegetal, y se dio cuenta que cualquiera que fuera la 3sustancia activa, esta se encontraba diluida en los ingredientes inertes hasta alcanzar concentraciones ineficaces. Además, resaltó el poder curativo de los compuestos aislados e introdujo el mercurio en el tratamiento de la sífilis. Comprendió la relación que existe entre la cantidad de fármaco administrada y sus efectos, beneficiosos o dañinos, por lo que postuló: “Todas las cosas son venenos, es únicamente la dosis lo que establece la diferencia”. No fue hasta un siglo más tarde cuando William Harvey publicó sus estudios sobre la circulación de la sangre, que se inició el estudio científico de la acción de los fármacos, se abrió el camino de una nueva vía de administración, a endovenosa que hizo posible la conexión temporal entre los efectos biológicos producidos y la administración de un fármaco (Levy, 2002). 2 propiedades para tratar o prevenir una o varias enfermedades específicas Personaje de gran importancia para la farmacología. Ingrediente activo o molécula que se incluye en un determinado medicamento y que confiere a este último 3 CULTURA MODERNA: Orígenes de la nueva farmacología. En los siglos XVII y XVIII ocurrieron otros acontecimientos notables El farmacéutico se considera un hombre de ciencia, que ejerce su profesión basándola en conocimientos adquiridos durante largos años de estudio y de práctica; que escribe numerosos libros profesionales y que participa activamente en la vida sanitaria de su comunidad. Además, aumentó considerablemente el número de los medicamentos empleados, al incorporarse a las farmacopeas los nuevos productos descubierto en América, tales como, la zarzaparrilla, guayaco, raíz china, palo santo, entre otros; y nuevos químicos introducidos por Paracelso, como: S, Hg, Sb, y menos asiduamente Fe, y Cu. Durante este siglo aparecieron numerosas obras escritas por farmacéuticos para otros farmacéuticos: - El "Dispensarium ad aromáticus" de Nicole Prévost, el cual describía elementos simples y 575 compuestos, y contenía un vocabulario farmacéutico. - Saladin di Asculi escribió un "Compendium Aromatarum" que llegó a ser considerado indispensable para todos los farmacéuticos y en ella abordaba todos los aspectos posibles de esta profesión. - Quiricus de Augustus con su "Luz de los Boticarios". - Francisco Bacon. (1561-1626). Su principal contribución al pensamiento moderno consistió en impulsar los métodos de la ciencia En cuanto a la conservación de medicamentos, dado el precio que estos alcanzaron esta adquirió una gran importancia de manera que se convirtieron en obligatorias ciertas medidas: la triaca debía ser conservada en recipientes de oro, de zinc o de plomo; las especies aromáticas debían ser conservadas en cajas de oro o de platino; las grasas, los aceites y los ungüentos para los ojos en recipientes de porcelana o de cristal (Levy, 2002). Iniciaron los estudios toxicológicos de los compuestos, llegando finalmente a los estudios de 4Francois Magendie y Claude Bernard, en el cual describían que el punto de acción de un fármaco estaba situado en estructuras específicas del organismo. La importancia de los animales de experimentación en los estudios se 4 Claude Bernard (1813-1878) fue un médico pensador, que modernizaron la enseñanza de la medicina e introdujeron las ciencias básicas en la educación. conocía, pero la falta de métodos y técnicas adecuadas no permitía precisar los sitios de acción, de ahí la importancia de estos dos científicos que influyeron en el desarrollo de la farmacología. Ellos proporcionaron los medios para descubrir lo que exactamente hace el fármaco al organismo viviente. Al mismo tiempo, el desarrollo en el campo de la química permitió un rápido ascenso en la farmacología, que hasta ese momento utilizaba fundamentalmente preparados o extractos vegetales impuros. Todo esto cambió a partir de la separación de un polvo blanco del opio la morfina, por Frederick W.A. Serturner en 1806. Este hecho provocó tal entusiasmo que, ya en 1821, Magendie pudo publicar un formulario médico solo de sustancias puras. Después de este trascendental descubrimiento, la química farmacéutica comenzó su rápido desarrollo y con el advenimiento de la síntesis química pronto se comenzaron a producir derivados de los productos naturales. Paralelamente, el desarrollo de la química orgánica tuvo como consecuencia la producción de fármacos totalmente sintéticos, muchos de los cuales tienen estructuras diferentes a la de los compuestos que le dieron origen. En este contexto, en el cual la química proporcionaba compuestos puros y la fisiología aportaba los métodos experimentales para su conocimiento, los farmacólogos encontraron una ciencia para desarrollar por derecho propio. Específicamente, durante el siglo XVIII. los medicamentos experimentaron una autentica renovación: las clasificaciones presentadas por Linneo en sus obras Systema naturae, Species plantarus, Systema naturae animalia y Systema naturae vegetablis supusieron el impulso definitivo de las Ciencias Naturales, y de ellas se beneficiaron todas las farmacopeas ya que se impuso un orden donde había el caos. .La lista de sustancias que se ensayaron y se incorporaron al mundo clínico según sus cualidades farmacéuticas, se dividieron: de origen químico además de las ya conocidos, de las que se hicieron muchísimos estudios farmacológicos como las sales de mercurio y antimonio, aparecieron otros nuevos : carbonato básico de magnesio, subnitrato de bismuto, sulfuro de mercurio, cloruro bárico, ácido bórico, formol, mentol; el largo camino seguido en la búsqueda del mejor tratamiento contra la sífilis terminó gracias a los ensayos realizados por Van Swieten. Antoine de Lavoisier en su "Traité élémentaire de chimie" introdujo un nuevo sistema de nomenclatura química; aunque en algunos casos este sistema indujo a la confusión, al no disponerse todavía de los conocimientos necesarios como para identificar los componentes de cada compuesto químico, según se fue desarrollando la marcha analítica, el sistema ideado por Lavoisier permitió encajar cada elemento en su sitio, lo que se tradujo en una identificación más científica de las composiciones químicas y, por lo tanto, una mejor organización de las farmacopeas (Pérez, 2010). De los estudios realizados sobre sustancias de origen animal destacan los trabajos sobre venenos de víboras realizados por el fisiólogo italiano Felice Fontana, y los estudios sobre el aceite de hígado de bacalao. 5 Conocido como el padre de la inmunología. Inoculó a James Phipps con la viruela de las vacas (un virus similar al de la viruela), para crear inmunidad. El médico alemán Peter Plett fue el primero en observar que las personas que habían padecido una variedad de la viruela (la vacuna) no padecían la variedad humana. Al medico ingles Eduardo Jenner le llamó la atención la sabiduría campesina de que las personas que ordeñaban las vacas y cuyas manos, muchas veces con heridas, estaban en contacto con pústulas de la piel de vacas con viruela, no se veían afectadas por la variedad humana de la enfermedad, con estas observaciones críticas y con su conocimiento en medicina creo la primera vacuna para la viruela. La vacuna de 5Jenner fue la primera aplicada sistemáticamente en la historia de la humanidad. España fue el primer país que declaró obligatoria la vacunación contra la viruela, y llevó la vacuna a América, Filipinas, Macao y Cantón. Entre los medicamentos de origen vegetal aparecieron el aceite de ricino usado como purgante, el cólchico y el acónito usados como diuréticos; la cicuta y el beleño usados como calmantes y narcóticos; el estramonio usado como sedante y antidepresivo. El gran salto para el estudio de esta planta se dará en el siglo XIX cuando farmacéuticos químicos logren extraer de ella sus alcaloides. Inglaterra fue el primer país que autorizó la venta en exclusiva de un medicamento: creó las patentes farmacéuticas y Francia fue el primer país que acabó con los remedios "secretos" cuando impuso la norma de que un medicamento antes de ser puesto a la venta debía pasar un control sanitario del que se encargaba una comisión compuesta por médicos, cirujanos y farmacéuticos que exigía saber sus composiciones. Como hemos visto anteriormente el avance de la farmacología seda en conjunto con otras ciencias biológicas. El siglo XIX, fue un lapso corto, pero de gran enriquecimiento para la ciencia. A partir de este siglo, la observación directa de un hecho científico, su estudio hasta su comprensión total y la comprobación posterior de sus conclusiones por medio de repetidos ensayos clínicos, se convirtieron en los puntos básicos del camino seguido por todos los investigadores: la lista de éstos es interminable, por lo que, sólo me voy a detener en unos pocos: El campo de la Medicina alcanzó el conocimiento prácticamente total de la anatomía del cuerpo humano, conseguido a través de los miles de disecciones de cadáveres que se realizaron; del perfeccionamiento de los microscopios que, junto al desarrollo de los métodos de tinción, facilitaron a los biólogos el estudio de los tejidos y de las células; del desarrollo de la microbiología; del de la genética. En el campo de la Química y de la Física, fue el siglo de la aparición del espectroscopio de llama que permitió la identificación, uno por uno, de los elementos químicos presentes en una mezcla, y que, al asociarse a las recién inventadas técnicas fotográficas, hizo posible la obtención de los primeros espectros cromáticos; del desarrollo de técnicas concatenadas de análisis químico que permitieron estructurar la marcha analítica. Louis Pasteur, fue pieza clave para el desarrollo de la ciencia actual. Fueron muchas aportaciones las cuales dejo a la ciencia, entre ellas se encuentran: 1) Pasteur desarrolló un método de conservación de los alimentos, el cual, hoy en día, sigue siendo pieza clave en la industria alimentaria. La pasteurización, pese a que hemos ido desarrollando distintas variaciones y clases, consiste básicamente en calentar un producto líquido a 80ºC durante unos pocos segundos para después enfriarlo rápidamente. Con esto se consigue eliminar los microorganismos que dañan el producto y, además, se mantienen sus propiedades. Fue uno de los primeros métodos de conservación en los que se aplicaban procesos tecnológicos y es la base de muchas otras técnicas de las que dispone la industria alimentaria para garantizar la seguridad de aquello que comemos. 2) Teoría germinal de las enfermedades infecciosas. Antes de la llegada de Pasteur se creía que todas las enfermedades se desarrollaban por desajustes internos de las personas. Sin embargo, Louis Pasteur demostró que las enfermedades infecciosas se contagian entre personas a través de la transmisión de microorganismos patógenos. Esto marcó un antes y un después en el mundo de la Medicina, pues permitió conocer la naturaleza de las enfermedades y, por lo tanto, desarrollar curas y formas de prevención. 3) Procesos de fermentación. La gente elabora cervezas y quesos desde tiempos inmemoriales. Sin embargo, no fue hasta la llegada de Louis Pasteur que descubrimos que los responsables de que obtengamos productos como la cerveza, los quesos, el vino, entre otros, son los microorganismos. Estos microorganismos crecen en el producto y cambian las propiedades de este sin causarnos enfermedades, pues no son patógenos. Demostró que los microorganismos pueden ser beneficiosos para la industria alimentaria y permitió que empezáramos a estudiar las bacterias y los hongos desde un punto de vista industrial. 4) Rechazo de la generación espontánea. Antes de la llegada de Pasteur, la gente creía que podía aparecer vida de la nada. La gente veía que de un trozo de carne empezaban a salir gusanos, por lo que creía que surgían espontáneamente. Pese a que puede parecer sentido común, Louis Pasteur demostró que la generación espontánea no existía. Y lo demostró cerrando herméticamente distintos productos. Aquellos que no estaban en contacto con el medio, no tenían ni gusanos ni moscas. Así, corroboró que los seres vivos no surgen de la nada, sino que vienen del medio. 5) Desarrollo de vacunas. Louis Pasteur también hizo grandes progresos en el mundo de las vacunas, especialmente para las enfermedades de la rabia y del carbunco6. Pasteur, conocedor de que estaban causadas por microorganismos, pensó que, si inyectaba una forma inactiva de la bacteria o del virus, conseguiría hacer que la persona se volviera inmune y no desarrollara la enfermedad. En el caso del carbunco, una enfermedad mortal que afectaba al ganado puso la bacteria inactivada en los animales y consiguió que no se pusieran enfermos. En el caso de la rabia, que es una enfermedad mortal, puso la vacuna en un niño que había sido mordido por un perro con la rabia. Entre muchas más colaboraciones con diversos científicos de su época. La corriente conservadora de George Cuvier, en la que se considera el 6 Enfermedad infecciosa y contagiosa, producida por una bacteria, que padecen los animales, en especial el ganado bovino y ovino, y que puede ser transmitida al hombre organismo humano como un "todo" sumamente complicado en el que se reunían armónicamente órganos y funciones. Defendía la inamovilidad de las especies, a las que considera como algo estático, y las clasificaba en cuatro grupos: vertebrados, moluscos, articulados y radiales. Curvier explicó la diversidad animal partiendo de los seres superiores hasta llegar a los más elementales en una obra de anatomía comparada a la que tituló "Reino Animal". El botánico y bacteriólogo alemán Fernando Julio Cohn, concentró sus experimentos en el estudio de las algas, descubriendo su ciclo sexual, y la naturaleza vegetal de los vibriones; hacia 1870 centró su atención en el estudio de las bacterias, publicando en la primera clasificación de éstas; descubrió la reproducción bacteriana por esporas, y, por lo tanto, la explicación científica al problema todavía no esclarecido, de la aparición intempestiva de focos de bacterias y que durante muchos siglos se atribuyó a la generación espontánea. El descubrimiento de la reproducción por medio de esporas consiguió poner en entredicho esta teoría. Seydler creó el nombre de Farmacognosia refiriéndose a la ciencia que se ocupaba de las drogas y que era conocida como Materia Farmacéutica Vegetal; a partir de los trabajos realizados en esta materia, la Farmacognosia se separó de la Botánica y adquirió su propia identidad como ciencia. Flückiger, considerado como el fundador de la farmacognosia. Publicó varias obras en las que, después de criticar todo el trabajo hecho por sus antecesores en el campo de las drogas medicinales al que consideraba lleno de errores, expuso su propia descripción externa, sus observaciones al microscopio, sus datos analíticos, su historia; estableció sus propias gráficas sobre la actividad biológica de las drogas. A continuación, hare mención de algunos avances tecnológicos que surgieron durante el desarrollo de la farmacología en esta época. - 1773 se aisló la urea. - La dextrosa cristalizada fue obtenida a partir de la miel en 1792. - En 1809 se obtuvo la albúmina. - En 1818, el aminoácido leucina. - El químico francés Luis José Prout, trabajando sobre los azúcares, aisló el manitol. - El químico y medico inglés William Proust estudiando la bioquímica del riñón, analizó la urea y el ácido úrico y descubrió que los cálculos renales estaban formados por urato amónico; también estudió los jugos gástricos, asegurando que en ellos existía ácido clorhídrico puro. - Otros investigadores hicieron trabajos sobre materias albuminoideas, obteniéndose la pepsina, la pancreatina y la peptona. - el fisiólogo holandés Mulder propuso en 1838 el nombre de proteínas (del griego proteos = primordial) para denominar a unas moléculas de gran tamaño, en cuya composición entraba a formar parte el carbono y el nitrógeno, y que formaban parte de la mayoría de los tejidos. - En 1860 Graham estableció la distinción entre cristaloide y - - - coloide y clasificó a las proteínas como coloides que tenían determinadas propiedades. Distintos fisiólogos del XIX (Claudio Bernard, Mering) intuyeron que ciertas glándulas producían sustancias que luego vertían a otras partes del organismo en las que ejercían sus acciones; pero no se habló de hormonas, hasta 1904, cuando Baylis demostró que la secreción del jugo pancreático se estimulaba por la presencia de una sustancia segregada por el intestino a la que llamó secretina. La secretina fue la primera hormona conocida, aunque poco antes había sido descubierta la adrenalina. Después se descubrió la tiroxina, las hormonas hipofisarias, las sexuales. El bioquímico estadounidense, Edwin Joseph Cohn, concentró sus trabajos en el estudio fisicoquímico de las proteínas séricas, consiguiendo, a mediados de los años cuarenta, la separación por electroforesis de la fracción gamma de las globulinas de la sangre. En 1811 se extrajo el yodo a partir de algas marinas. Desde principios del XIX, los trabajos de muchos médicos y farmacéuticos de todo el mundo se encaminaron a desarrollar técnicas que permitiesen la separación de los alcaloides contenidos en el opio en forma de extractos cada vez más concentrados, y su posterior valoración, hasta conseguir la separación de principios activos puros. Los primeros que se obtuvieron fueron la narcotina y la morfina en 1804. - - - La estricnina, que en esta época se usaba mucho como analéptico, fue aislaba de la nuez vómica en 1818; la quinina se aisló en 1820; la cafeína se aisló en 1821; Albert Niemann extrajo la cocaína y la purificó en 1860. En cuanto a los lípidos, el glicerol fue descubierto por Scheele en 1783; un estudio químico más profundo sobre ellos se lo debemos a los trabajos realizados por Chevreul hacia 1811. Los lípidos más complejos fueron estudiados a finales del XIX por Everton y Meyer. En 1830 Walkenroder aisló de la zanahoria (Daucus carota) una sustancia a la que llamó caroteno; sin embargo, las vitaminas y los antibióticos no fueron descubiertos hasta el siglo XX. Dos extraordinarios científicos demostraron la existencia en la Naturaleza de seres vivos responsables de hacer perder la salud a organismos sanos, y que el conocimiento de estos seres causantes de las enfermedades, por lo menos de cierto tipo de ellas, ponía a nuestro alcance la posibilidad de evitarlas; entre ambos, Pasteur (descrito anteriormente) y Koch, consiguieron enterrar la teoría de la generación espontánea, y sentar las bases definitivas para el conocimiento y, por lo tanto, la curación de las enfermedades infecto-contagiosas. El médico alemán Roberto Koch. Hacia 1872, mientras ejercía como médico rural, estudió el bacilo del carbunco, descubriendo su capacidad de permanecer vivo en el campo durante mucho tiempo, y, por lo tanto, la explicación al "misterio" de la continua aparición, en las mismas zonas rurales, de esta enfermedad, con las consiguientes pérdidas de ganado puesto que los animales infectados morían en menos de 4 días y el peligro de contagio para el hombre. Roberto Koch usó, en 1881, la gelatina como primer medio de cultivo sólido. Al año siguiente, 1882, Hesse tuvo la ocurrencia de sembrar en agar. A partir del trabajo de estos dos científicos, otros muchos investigadores centraron sus trabajos en el estudio y aislamiento de las bacterias patógenas (Pérez, 2010). El investigador español Jaime Ferran obtuvo, en 1884, una vacuna contra el cólera a partir de cultivos vivos de vibrio cholerae y una vacuna contra las fiebres tifoideas. Klebs consiguió aislar y cultivar el Corynebacterium difteriae, responsable de la difteria y descubrió el neumococo como agente causante de las neumonías. Lancefield estudió y clasificó los estreptococos en 1928. El estudio completo de las Enterobacteriaceas (Pseudomonas, Aeromonas, Enterobacter, Klebsiella, Shigela, Proteus, Salmonella, Escherrichia) ha llevado años; de hecho, hoy día está en completa revisión. ERA ACUTAL FARMACOLOGÍA. DE LA A principios de este siglo, la producción de medicamentos alcanzó gran desarrollo: por fin se pudo disponer de cantidades suficientes de fármacos, sueros y vacunas con los que combatir prácticamente toda clase de problemas médicos. Se obtuvieron, y se usaron con éxito principios activos de origen vegetal, como la estricnina, quinina, atropina, estrofantina, entre otros, y de origen mineral, tales como, el bicarbonato sódico, yodo, bromuros, sales de bismuto usadas contra las diarreas; preparados arsenicales, sales de bismuto y preparados mercuriales usados contra la sífilis, de origen sintético: antitérmicos y antirreumáticos, como el ácido salicílico, y acido acetil salicílico. El padre de la quimioterapia, el alemán Paul Erlich, fue quien inició la búsqueda de productos capaces de combatir los microorganismos infecciosos, luego de su descubrimiento del Salvarsán (arsénico que salva) para el tratamiento de la sífilis en 1911. En 1935, a partir de los trabajos experimentales de Gehrad Domagk con el prontosil, surge la sulfanilamida, y más tarde Alexander Fleming descubre la penicilina. Howard Florey y Ernst Chain descubrieron cómo producir a escala industrial la penicilina y, por este hecho, recibieron el Premio Nóbel de Medicina. A partir de aquí la marcha en el desarrollo de nuevos antibióticos ha sido indetenible, por lo que se han logrado compuestos cada vez más efectivos. La psicofarmacología es otro ejemplo de lo logrado durante el siglo XX, a partir de los estudios del francés Henri Laborit con la prometacina, se descubre la clorpromacina en 1950; la reserpina y el metilfenidato en 1954, seguidos del meprobamato en 1955, los inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) en 1957 y el haloperidol en 1958 (Gacto, 2015). En 1922, por primera vez 2 científicos trataron a una paciente diabética con un extracto de páncreas, logrando la remisión de sus síntomas, por lo que denominaron insulina a esa sustancia salvadora y por este descubrimiento recibieron el premio Nóbel. En la década de los 30, se aísla la testosterona y a partir de los años 60, la hormonoterapia revoluciona el mundo con los anticonceptivos orales. No menos importante es el descubrimiento de las vitaminas, desde que en 1912 el polaco Casimir Funk publicó sus observaciones sobre algunas enfermedades por carencia de ellas. Cada vez se encuentran e investigan más sustancias con posibilidades terapéuticas, así se llegó a la década de los 80 y se describieron las características de los antagonistas del calcio y su papel en el tratamiento de la hipertensión arterial, de la angina y de las arritmias cardíacas. Por último, estamos en pleno desarrollo de la biotecnología, de los monoclonales como importantes armas en la lucha contra el cáncer, la inmunodeficiencia y las enfermedades infecciosas. La ingeniería genética, mediante la utilización de la tecnología del ADN recombinante, logra en poco tiempo la síntesis o replicación de numerosas copias de una sustancia en cantidades elevadas, como ejemplo tenemos: la somastatina, la insulina, los interferones, la estreptoquinasa y la eritropoyetina, entre otras. El 26 de junio del 2000 se informó oficialmente que se había logrado conocer el 97 % del mapa del genoma humano y la secuencia del 85 % de las bases del ADN, un paso definitivo en el desarrollo de la terapia génica, de la que se espera obtener tratamientos para enfermedades hasta ahora incurables (Levy, 2002). Los avances tecnológicos hoy en día son incontables, es por eso que he decido en englobarlos en tres subunidades principales. Empleo de nuevas técnicas para acelerar el proceso de investigación Las nuevas técnicas utilizadas son: 1) La Biotecnología: Es la utilización de seres vivos (en este caso bacterias y hongos) en la producción de productos que sean de utilidad. Hoy en día el 50% de los nuevos medicamentos son de origen biotecnológico y ya hay más de 200 tratamientos biotecnológicos en la práctica clínica. 2) Los ensayos preclínicos ultrarrápidos: Estos ensayos permiten un análisis farmacológico cualitativo de un gran número de sustancias potencialmente activas de forma muy rápida.1. 3) La química combinatoria: Enlázala síntesis química con la estadística. Permite limitar el número de nuevas entidades a sintetizar, excluyendo aquellas que pueden ser repetitivas y carentes de sentido químico o farmacológico. Está alcanzando un auge extraordinario gracias a técnicas de síntesis, que permiten disponer de pequeñas cantidades desustancias potencialmente activas. 4) El diseño molecular asistido por ordenador: Esta tecnología permite predecir, con alto nivel de certidumbre, las características moleculares que tendrá una sustancia antes de disponer físicamente de ella. Establecimiento de nuevas dianas terapéuticas Este campo pasa necesariamente por la genética. El descubrimiento del genoma humano en el 2001 ha sido un avance enorme en esta área. Se piensa que de las 500 dianas actuales se podrá pasar a5.000 dianas en el futuro. Hay varias áreas de conocimiento que contribuirán a este desarrollo: 1) La Genómica: Se encarga de analizar el mapa genético humano, identificando aquellos específicamente asociados con enfermedades determinadas. Cada uno de nosotros es portador de al menos media docena de genes defectuosos, que pasan desapercibidos, pues pueden no afectarnos. En los últimos años se han identificado y aislado los genes responsables de numerosas enfermedades hereditarias. 2) La Proteómica: Es la que analiza las proteínas específicamente asociadas a una enfermedad, permitiendo encontrar dianas más selectivas. 3) La Terapia Génica: Se basa en la utilización de los genes como herramientas terapéuticas, es decir, para corregir las alteraciones clínicas que existen en una patología. Toda esta información permitirá avanzaren el estudio de la mayoría de las enfermedades comunes que afectan al hombre como son la hipertensión, la arterioesclerosis, la diabetes, el cáncer, las enfermedad-des mentales, los trasplantes, etc. Consecución de medicamentos más selectivos La identificación de nuevas dianas es un avance determinante, pero no lo es todo. El siguiente paso consiste en obtener productos capaces de actuar de forma selectiva sobre estas dianas. En el caso del cáncer, la investigación se centra en buscar «fármacos diana» que bloqueen o anulen las alteraciones en las células tumorales desarrollando una terapia más selectiva que actúe sobre la célula diana (célula tumoral alterada) y no sobre células sanas, por lo que no tendrán los efectos secundarios que poseen actualmente. Para alcanzar este objetivo se cuenta con tecnologías tremendamente eficaces: 1) La Biotecnología: Por esta técnica se están además produciendo a gran escala ciertas hormonas y anticuerpos. 2) Los fármacos anti sentidos: Se trata de fragmentos muy pequeños de ARN (ácido ribonucleico) u oligonucleótidos muy selectivos que actúan bloqueando la síntesis de ciertas proteínas asociadas a determinadas enfermedades. 3) La Farmacogenómica: Estudia el factor genético que influye en la variabilidad de la respuesta a un medicamento. Se identifican los pacientes que van a ser más receptivos a una determinada terapia (Caro, 2012). muchas enfermedades se han podido disminuir. Por mencionar algunos ejemplos como la terapia génica, que en conjunto con las ciencias genómicas y génicas hemos sido capaces de eliminar enfermedades de origen genético. Aunque aun quede mucho camino la ciencia siempre será nuestra arma mas segura para luchar contra las distintas enfermedades que a la humanidad le toque vivir. 4. REFERENCIAS. 3. CONLUSIÓN. La Farmacología es una ciencia muy amplia la cual ha sufrido diferentes cambios al pasar del tiempo. Si bien se consolido como ciencia hace pocas décadas atrás, la farmacología a existido desde el comienzo en que los primeros seres pensantes y racionales surgieron. Desde los primeros nómadas que implementaron diversas hiervas y hojas para curar sus heridas, hasta la época actual del ADN recombinante, las diversas ciencias han surgido y las nuevas tecnologías han experimentado un cambio inimaginable. Como hemos visto a través de este fascinante recorrido por el tiempo, las diversas ciencias necesitan en apoyo de las otras, por ejemplo, sin la óptica nunca hubiéramos sido capaces de observar el mundo microscópico que nos rodea; o sin el avance de las fisiología y anatomía no tendríamos la capacidad que comprender mejor las reacciones bioquímicas que experimentamos momento a momento, y sin esos conocimientos no podríamos entender el comportamiento de los fármacos cuando interactúan con nuestras células. En la actualidad la farmacología ha sufrido un desarrollo demasiado grande, que junto a la fusión de otras ciencias - Caro, F. (2012). Los medicamentos del siglo XXI. Coordinador de Farmacia Universidad Francisco de Vitoria. - Gacto, M. (2015). Un siglo de descubrimientos. Departamento de Genética y Microbiología (Microbiología), Universidad de Murcia. - Katzung, B. (2018). Farmacología básica y clínica. (12 edición). Mac Graw Hill. México. - Levy, M. (2002). Farmacología General. Editorial de Ciencias Médicas. La Habana, Cuba. - Pérez, M. (2010). Historia de la farmacia. Universidad Complutense de Madrid. Madrid, España. - Velázquez, L. (2008). Farmacología básica y clínica. (8a edición). Editorial Medica Panamericana. Madrid.
