VIRUS DEL DENGUE

9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO
REVISIÓN DE TEMA
9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO
'HQJXHYLUXVVWUXFWXUHDQGYLUDOF\FOH
0\ULDP/9HODQGLD-DLPH(&DVWHOODQRV
Resumen
(OYLUXVGHOGHQJXH '(19 HVHODJHQWHFDXVDOGHODHQIHUPHGDGFRQRFLGDFRPRGHQJXHTXHHVODSULQFLSDOHQIHUPHGDGYLUDOWUDQVPLWLGDSRUDUWUySRGRVHQHOPXQGR(O'(19HVXQÁDYLYLUXVTXHLQJUHVDSRUHQGRFLWRVLV\VHUHSOLFDHQHOFLWRSODVPDGHODFpOXODLQIHFWDGDRULJLQDQGRWUHVSURWHtQDV
HVWUXFWXUDOHV\VLHWHSURWHtQDVQRHVWUXFWXUDOHVVREUHODVFXDOHVVHFRQRFHQVyORDOJXQDVGHVXVIXQFLRQHVHQODUHSOLFDFLyQYLUDORHQODLQIHFFLyQ(O
FLFORYLUDOTXHRFXUUHHQODVFpOXODVLQIHFWDGDVKDVWDDKRUDHVWiFRPHQ]DQGRDDFODUDUVH\VXFRQRFLPLHQWRSHUPLWLUiHQHOIXWXURSUy[LPRGLVHxDU
UDFLRQDOPHQWHPROpFXODVTXHORLQWHUYHQJDQ\HYLWHQODUHSOLFDFLyQGHOYLUXV'XUDQWHODLQIHFFLyQHOLQGLYLGXRSXHGHSUHVHQWDUÀHEUHLQGLIHUHQFLDGD
RHQRWURVFDVRVSXHGHSUHVHQWDUXQSURFHVRJHQHUDOL]DGRGHDFWLYDFLyQGHODUHVSXHVWDLQPXQLWDULDLQQDWD\DGTXLULGDORFXDOSURYRFDODOLEHUDFLyQ
GHIDFWRUHVLQÁDPDWRULRVVROXEOHVTXHDOWHUDQODÀVLRORJtDGHORVWHMLGRVSULQFLSDOPHQWHHOHQGRWHOLRFRQOOHYDQGRDOGHVDUUROORGHPDQLIHVWDFLRQHV
FOtQLFDVJUDYHV$XQTXHVHKDLGHQWLÀFDGRXQJUDQQ~PHURGHIDFWRUHVGHOLQGLYLGXRDVRFLDGRVDOGHVDUUROORGHODHQIHUPHGDGSRU'(19TXHGDSRU
LGHQWLÀFDUHOSDSHOGHODVGLIHUHQWHVSURWHtQDVYLUDOHVHQODSDWRJHQLDGHODHQIHUPHGDG(QODSUHVHQWHUHYLVLyQVHSUHVHQWDXQDEUHYHDFWXDOL]DFLyQ
VREUHODHVWUXFWXUD\ELRORJtDGHO'(19GHVXFLFORYLUDOLQWUDFHOXODU\ÀQDOPHQWHVHLQWURGXFHQDOJXQRVFRQFHSWRVVREUHODLQPXQRSDWRJHQLDGH
la enfermedad producida por este agente.
Palabras clave:YLUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUDHQVDPEODMHLQPXQRSDWRJHQLD
$EVWUDFW
'HQJXHYLUXV '(19 LVUHVSRQVLEOHIRUWKHFOLQLFDOHQWLW\NQRZQDVGHQJXHWKDWLVDJUHDWFRQFHUQIRUHFRQRP\DQGSXEOLFKHDOWKRIWURSLFDOFRXQWULHV
7KLVÁDYLYLUXVLVDVLQJOHVWUDQG51$YLUXVWKDWDIWHUWKHLUWUDQVODWLRQDQGUHSOLFDWLRQLQKRVWFHOOVSURGXFHVWKUHHVWUXFWXUDODQGVHYHQQRQVWUXFWXUDO
SURWHLQVZLWKVSHFLÀFIXQFWLRQLQUHSOLFDWLRQRUFHOOELQGLQJSURFHVVWKDWZHZLOOGHVFULEHKHUH,QWUDFHOOXODUYLUDOF\FOHKDVEHJXQWREHGHVFULEHGDQG
this knowledge will impact the rational design of new antiviral drugs. Patients suffering dengue can have an undifferentiated fever or in the severe
FDVHV VKRZ DQ DEHUUDQW LPPXQRORJLFDO DFWLYDWLRQ SURFHVV WKDW OHDG WR VROXEOH LQÁDPPDWRU\ PHGLDWRUV VHFUHWLRQ DIIHFWLQJ WLVVXH IXQFWLRQ PDLQO\
HQGRWKHOLXP7KLVRUJDQG\VIXQFWLRQLVDVVRFLDWHGZLWKSODVPDOHDNDJHDQGFRDJXODWRU\LPEDODQFH'HVSLWHLWKDVEHHQUHFHQWO\GHVFULEHGVRPHKRVW
IDFWRUVDVVRFLDWHGZLWKVHYHULW\RILQIHFWLRQLWUHPDLQVXQNQRZQVRPHDVSHFWVRIYLUDOELRORJ\RUWKHUROHRI'(19SURWHLQVLQGLVHDVHSDWKRJHQHVLV7KLV
DUWLFOHSUHWHQGVWRPDNHDQXSGDWHGUHYLVLRQDERXW'(19VWUXFWXUHFHOOYLUDOF\FOHDQGLQWURGXFHVRPHFRQFHSWVDERXWGHQJXHLPPXQRSDWKRJHQHVLV
Key words: 'HQJXH9LUXVVWUXFWXUHDVVHPEO\LPPXQRSDWKRJHQHVLV
Introducción
(OYLUXVGHOGHQJXH '(19DFUyQLPRRÀFLDO SHUWHQHFHDOVHURFRPSOHMRGHQJXHJpQHURFlavivirus, familia Flaviviridae (VWH VHURFRPSOHMR HVWi
conformado por cuatro serotipos denominados
'(19 D '(19 /RV FXDWUR VHURWLSRV FLUFXODQ
periódicamente en áreas endémicas e hiperenGpPLFDV\VLQGLVWLQFLyQDOJXQDWRGRVFDXVDQOD
enfermedad conocida como dengue (1).
(O '(19 HV WUDQVPLWLGR SRU PRVTXLWRV KHPEUD
del género Aedes (especies aegypti \ albopictus),
GLVWULEXLGRV actualmente en todos los países troSLFDOHV\VXEWURSLFDOHVGHOPXQGRORTXHSHUPL *UXSRGH9LURORJtD8QLYHUVLGDG(O%RVTXH%RJRWi'&
&RORPELD
*UXSRGH3DWRJpQHVLV9LUDO8QLYHUVLGDG1DFLRQDOGH
&RORPELD%RJRWi'&&RORPELD
,QIHFWLR WHTXHFLUFXOHQFDGDYH]FRQPHQRVUHVWULFFLRnes ecológicas, tanto el virus como el mosquito
/D FLUFXODFLyQ GHO '(19 HQWUH KXPDQRV \
mosquitos se presenta cuando el mosquito se
alimenta con la sangre de un individuo virémico.
Así, el mosquito, al ingerir sangre humana infectada, favorece la infección de las células epiteOLDOHVGHVXLQWHVWLQROXHJRODVSDUWtFXODVYLUDOHV
SURGXFLGDVHQHVWDVFpOXODVVRQOLEHUDGDVDOKHPRFHOH\KDFLDDOJXQRVyUJDQRVGHOPRVTXLWR
como las glándulas salivares, las cuales se convierten en órganos reservorios para el virus. La
infección en el humano se presenta cuando este
mosquito infectado pica nuevamente para aliPHQWDUVHOLEHUDQGRVDOLYD\YLUXV
5HFLELGR$FHSWDGR
&RUUHVSRQGHQFLD-DLPH(&DVWHOODQRV&DUUHUD1ž
)DFXOWDGGH2GRQWRORJtD(GLILFLR2ILFLQD%RJRWi
'&&RORPELD7HOpIRQR ID[ 'LUHFFLyQHOHFWUyQLFDMHFDVWHOODQRVS#XQDOHGXFR
Velandia ML, Castellanos JE
Luego de cuatro o cinco días, el paciente
GHVDUUROOD ÀHEUH \ GRORUHV JHQHUDOL]DGRV \ VH
SXHGHGHWHFWDUYLUXVHQODVDQJUH YLUHPLD GHVSXpVKD\XQSHULRGRGHGLVPLQXFLyQGHODÀHEUH
\GHUHFXSHUDFLyQTXHQRGHMDVHFXHODV . Sin
HPEDUJR GXUDQWH OD LQIHFFLyQ RWURV SDFLHQWHV
desarrollan cuadros clínicos más graves, como
KHPRUUDJLDV \ FKRTXH KLSRYROpPLFR TXH SXHGHQGHMDUVHFXHODVRLQFOXVRFDXVDUODPXHUWH
(Q&RORPELDHODXPHQWRGHFDVRVSRUGHQJXH
HQORV~OWLPRVDxRVKDVLGRFRQVLGHUDEOH(O
,QVWLWXWR1DFLRQDOGH6DOXGUHSRUWySDUDHODxR
XQ WRWDO GH FDVRV SRU GHQJXH GH
ORV FXDOHV IXHURQ GHQJXH JUDYH PDQLfestaciones más críticas de la enfermedad), con
SHUVRQDVIDOOHFLGDVPLHQWUDVTXHSDUDHODxR
VHUHSRUWDURQFDVRVGHORVFXDOHV
IXHURQGHQJXHJUDYH\IDOOHFLHURQSHUVRQDV3DUDHODxRVHUHSRUWyXQDHSLGHPLDHQODTXHVHLQIRUPDURQPiVGHFDVRVGHGHQJXHGHORVFXDOHV IXH
GHQJXH FOiVLFR \ HO UHVWDQWH FRUUHVSRQGLy
DGHQJXHJUDYHFRQXQDPRUWDOLGDGGH
FDVRVOHWDOHV PX\SRUHQFLPDGHORTXHVH
UHSRUWDQRUPDOPHQWH Pi[LPR Los departamentos más afectados por la enferPHGDG HQ HO IXHURQ $QWLRTXLD 9DOOH 6DQWDQGHU 5LVDUDOGD 7ROLPD \ 4XLQGtR $GHPiV
GXUDQWHHVWHSHULRGRVHLGHQWLÀFDURQHQFLUFXODFLyQORVFXDWURVHURWLSRVGH'(19ORVPiVIUHFXHQWHVIXHURQ'(19\'(19\ODSREODFLyQ
más afectada por la enfermedad fueron los menores de 15 años .
Esta situación pone de relieve que en nuestro
país el dengue sigue siendo una seria preocupaFLyQHQVDOXGSXHVORVIDFWRUHVTXHDJXGL]DQHO
SUREOHPDHVWiQOHMRVGHVROXFLRQDUVH(QWUHHVWRVIDFWRUHVTXHKDFHQSUHYLVLEOHODFRQWLQXLGDG
HQHODXPHQWRGHODPRUELOLGDG\PRUWDOLGDGVH
FXHQWDQ SRU HMHPSOR OD LQIHVWDFLyQ GHO PRVTXLWRHQPiVGHGHOWHUULWRULRQDFLRQDOHO
FDPELRFOLPiWLFR\ODFLUFXODFLyQVLPXOWiQHDGH
$62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$
los cuatro serotipos. El aumento en los índices
GHSUHVHQFLDGHPRVTXLWRVSRGUtDGHEHUVHDOD
resistencia que han venido adquiriendo los vectores al insecticida temefos (8)\DOSRFRLPSDFWR
TXHWLHQHQODVSROtWLFDVGHSUHYHQFLyQ\FRQWURO
GHO YHFWRU HQ ODV iUHDV HQGpPLFDV \ HQ ULHVJR
$GHPiVHODXPHQWRGHODVSREODFLRQHVGHOYHFWRUSRGUtDGHEHUVHDORVFDPELRVHQHOHVWLORGH
vida de las personas, que favorecen la presencia
GHO PRVTXLWR HQ ORV GRPLFLOLRV TXH MXQWR FRQ
ORVFDPELRVFOLPiWLFRVKDQKHFKRTXHORVFLFORV
HSLGHPLROyJLFRV VHDQ PiV FRUWRV /D SREUH]D
H[WUHPD \ HO FRQÁLFWR DUPDGR KDQ REOLJDGR DO
GHVSOD]DPLHQWRIRU]DGRGHDOJXQDVSREODFLRQHV
hacia regiones endémicas o con presencia del
PRVTXLWRORFXDODXPHQWDODVSUREDELOLGDGHVGH
LQIHFFLyQ\UHLQIHFFLyQHVWR~OWLPRSRGUtDH[SOLcar el aumento de casos por dengue con manifestaciones hemorrágicas .
'DGD OD LPSRUWDQFLD FOtQLFD \ HSLGHPLROyJLFD
TXHWLHQHHOGHQJXHHQQXHVWURSDtV\HQSDtVHV
GH&HQWURDPpULFD\6XUDPpULFDODSUHVHQWHUHYLsión del tema pretende entregar información acWXDOL]DGDVREUHHOPLFURRUJDQLVPRHQWpUPLQRV
GHVXHVWUXFWXUD\FLFORYLUDODGHPiVGHDOJXQRV
HOHPHQWRVJHQHUDOHVVREUHODLQPXQRSDWRJHQLD
GH OD LQIHFFLyQ SRU '(19 FRQ HO SURSyVLWR GH
que sirva como herramienta a los profesionales
GHO VHFWRU VDOXG \ ORV SURIHVRUHV \ HVWXGLDQWHV
SDUDFRPSUHQGHUPHMRUHOUHWRDOFXDOQRVHVWDmos enfrentando.
Virus del dengue
(O'(19HVXQYLUXVLFRVDHGURGHQPDSUR[LPDGDPHQWH FRQIRUPDGR SRU XQD PHPEUDQD
OLStGLFD REWHQLGD GH ODV FpOXODV GHO KXpVSHG VREUHODFXDOVHLQVHUWDQODVSURWHtQDVGHPHPEUDQD \ GH HQYROWXUD (O LQWHULRU GHO YLUXV FRQWLHQHHOFRPSOHMRULERSURWHLFRFRQIRUPDGRSRU
ODSURWHtQDGHODFiSVLGH\HOJHQRPDYLUDOTXH
FRQVLVWHHQXQD~QLFDKHEUDGH$51GHVHQWLGR
SRVLWLYRTXHFRGLÀFDSDUDXQSROLSpSWLGR~QLFR
que contiene tanto las proteínas estructurales,
que harán parte de la partícula viral, como las
,QIHFWLR 9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO
proteínas no estructurales, que intervienen duUDQWH ORV SURFHVRV GH HQVDPEODMH \ UHSOLFDFLyQ
GHO$51JHQyPLFRHQWUHRWUDV ÀJXUD (1).
)LJXUD $ (VTXHPD GH OD RUJDQL]DFLyQ GHO JHQRPD GHO YLUXV GHO
GHQJXH(VXQ$51GHFDGHQDVHQFLOODFRQXQ~QLFRPDUFRDELHUWR
GH OHFWXUD TXH FRPLHQ]D KDFLD HO H[WUHPR · QR WUDGXFLGR \ TXH
FRQWLHQHORVJHQHVHVWUXFWXUDOHV\QRHVWUXFWXUDOHV%(VTXHPDGHOD
SROLSURWHtQDVLQWHWL]DGDTXHPXHVWUDODRUJDQL]DFLyQGHODVSURWHtQDV
HVWUXFWXUDOHV & SU0 \ ( \ ODV QR HVWUXFWXUDOHV 16 16$ 16%
16 16$ 16% 16 & 7RSRORJtD SURSXHVWD GH ODV SURWHtQDV
HVWUXFWXUDOHV\QRHVWUXFWXUDOHVGHO'(19HQHOUHWtFXORHQGRSOiVPLFR
/RVGRPLQLRVWUDQVPHPEUDQDVHPXHVWUDQFRPRFLOLQGURVEODQFRV\
ORVGRPLQLRVDVRFLDGRVFRQODPHPEUDQDFRPRFLOLQGURVJULVHV/RV
VLWLRVUHFRQRFLGRV\FRUWDGRVSRUODSHSWLGDVDGHVHxDO VLJQDODVH VH
marcan con triángulos, el sitio de corte de la proteasa celular furina se
VHxDODFRQXQDÁHFKDEODQFD\ORVVLWLRVGHFOLYDMHKHFKRVSRUOD16
VHPXHVWUDQFRQÁHFKDVQHJUDV
Proteínas virales
Proteínas estructurales. Proteína C. La proteína
GH OD FiSVLGH WDPELpQ FRQRFLGD FRPR SURWHtQD
coreRGHFXELHUWDSHVDN'DDSUR[LPDGDPHQte. Su estructura secundaria consiste en cuatro
hélices alfa que cumplen diferentes funciones: las
KpOLFHV\VRQKLGURIyELFDV\DQFODQODSURWHtQD
DODPHPEUDQDGHOUHWtFXORHQGRSOiVPLFR
/DKpOLFHXELFDGDHQHOH[WUHPR1WHUPLQDOGH
ODSURWHtQD\RULHQWDGDKDFLDHOFLWRSODVPDSRVHH
DPLQRiFLGRVGHFDUiFWHUEiVLFRTXHVHDVRFLDQ\
XQHQ IXHUWHPHQWH DO $51 JHQyPLFR UHFLpQ VLQWHWL]DGR GH HVWD PDQHUD VH IRUPD HO FRPSOHMR
ULERSURWHLFRRQXFOHRFiSVLGHTXHSURWHJHDO$51
,QIHFWLR YLUDOGHODGHJUDGDFLyQ\SURPXHYHODRUJDQL]DFLyQGHO$51HQHOLQWHULRUGHODSDUWtFXODYLUDOHQ
IRUPDFLyQ /D QXFOHRFiSVLGH VH HVWDELOL]D SRU OD
interacción de varios homodímeros antiparalelos
GHODSURWHtQD&TXHURGHDQFRQJUDQDÀQLGDG\
HVSHFLÀFLGDGDODKHEUDGH$51YLUDO .
/D KpOLFH SRVHH XQD QDWXUDOH]D PX\ KLGURIyELFDTXHLQWHUYLHQHGXUDQWHHOHQVDPEODMHGHOD
ULERQXFOHRSURWHtQD \ GH OD SDUWtFXOD YLUDO (Q HO
SULPHU FDVR DFW~D FRPR XQD ELVDJUD TXH IDYRUHFHHODFHUFDPLHQWRGHO$51YLUDODOUHVWRGHOD
SURWHtQD&DQFODGDHQODPHPEUDQDGHOUHWtFXOR
HQGRSOiVPLFR 3RU RWUR ODGR OD KpOLFH UHFOXWD
pequeñas gotas lipídicas (lipid droplets), presentes en el citoplasma, que promueven la formación
de la partícula viral (11). Además, la proteína de la
cápside anclada en el retículo endoplásmico inteUDFW~DFRQODVSURWHtQDVSUHFXUVRUDGHPHPEUDQD
SU0 \GHHQYROWXUDSDUDIDYRUHFHU\FRPSOHWDU
HOHQVDPEODMHGHODVSDUWtFXODVYLUDOHV .
Proteína precursora de membrana (prM) y proteína de membrana (M). La proteína precursora
GH PHPEUDQD SU0 WLHQH XQ SHVR PROHFXODU GH
N'D\HVWiSUHVHQWHHQORVYLULRQHVLQPDGXURV
\MXQWRFRQODSURWHtQD0SDUWLFLSDIXQGDPHQWDOmente en el proceso de maduración de la partícula
YLUDO/DSURWHtQDSUHFXUVRUDGHPHPEUDQDHVSURcesada después de la transducción por la proteasa
FHOXODUIXULQDTXHODGLYLGHHQGRV\JHQHUDSRU
XQODGRHOSpSWLGRSU\SRURWURODSURWHtQD0
que queda con un peso molecular de 8 kDa . La
SURWHtQDWLHQHGRVGRPLQLRVWUDQVPHPEUDQD\XQ
HFWRGRPLQLRGHDPLQRiFLGRVDSUR[LPDGDPHQte (1,15). Este último, según lo descrito por Catteau
et al., puede inducir apoptosis en diferentes líneas
FHOXODUHVWXPRUDOHV&RQHOÀQGHSUHFLVDUODUHJLyQ
del ectodominio que induce apoptosis, mediante
WpFQLFDVGHELRORJtDPROHFXODUHVWRVLQYHVWLJDGRUHVLGHQWLÀFDURQXQSpSWLGRGHQXHYHDPLQRiFLGRV
TXHFRUUHVSRQGHDORVUHVLGXRVDOGHO GRminio externo, que fue llamado ApoptoM, como
HOUHVSRQVDEOHGHLQGXFLUODPXHUWHGHODVFpOXODV
La señal pro-apoptótica de ApoptoM se induce
solamente cuando este dominio es transportado
SRUODUXWDVHFUHWRULDGHODFpOXOD\VHSXHGHLQKLELU
cuando el ectodominio se ancla al retículo endo-
Velandia ML, Castellanos JE
plásmico o cuando se le adiciona el péptido señal
KDEL, que marca a las proteínas para ser devueltas al retículo endoplásmico. Estos resultados sugieren que el péptido ApoptoM de la proteína M
SRGUtDHVWDULQYROXFUDGRHQODPXHUWHFHOXODU\HO
daño tisular sufrido durante la infección (15).
Proteína de envoltura E. La proteína de envoltura
WLHQHXQSHVRPROHFXODUGHN'DSRVHHWUHVGRPLQLRVGHQRPLQDGRV,,,\,,,\VHGLVWULEX\HVREUH
ODVXSHUÀFLHGHOYLUXVIRUPDQGRFRPSOHMRVKRPRGLPpULFRVGHWLSRFDEH]DFROD/RVGRPLQLRV,,\,,,
de cada uno de las proteínas del homodímero son
determinantes para las interacciones entre el virus
\ORVUHFHSWRUHVGHODVFpOXODVYXOQHUDEOHV3RURWUD
parte, la glucoproteína E es el principal inmunógeno del virus, por lo tanto estimula la respuesta
inmune del individuo e induce la produccion de
DQWLFXHUSRVQHXWUDOL]DGRUHV
La importancia funcional de la proteína E radica
en que es la única proteína viral que interactúa
FRQ ODV PROpFXODV UHFHSWRUDV GH OD PHPEUDQD
SODVPiWLFDGHODVFpOXODVYXOQHUDEOHVTXHIDYRrecen la endocitosis del virus. Por lo tanto, las
PXWDFLRQHV \ PRGLÀFDFLRQHV SRVWHULRUHV D OD
transducción que sufre esta proteína en cada ciclo de replicación, pueden afectar directamente
OD HÀFLHQFLD GH OD UHSOLFDFLyQ OD YLUXOHQFLD \ HO
WURSLVPRGHO'(19DOLJXDOTXHSXHGHUHJXODUHO
HVWDEOHFLPLHQWR\HOFRQWUROGHODLQIHFFLyQSRU
parte del sistema inmunitario .
Proteínas no estructurales. NS1, NS2A, NS2B,
NS3, NS4A, NS4B y NS5. La función o funciones
de cada una de las proteínas no estructurales
(NS, non structural proteins GHO '(19 VH KDQ
GHÀQLGR SDUFLDOPHQWH $ FRQWLQXDFLyQ VH GHVFULEHQEUHYHPHQWHDOJXQDVGHODVIXQFLRQHVFRnocidas de las proteínas no estructurales.
/DSURWHtQD16 N'D IRUPDGtPHURVRKH[iPHURV DVRFLDGRV D EDOVDV OLStGLFDV rafts) de la
PHPEUDQD SODVPiWLFD 7DPELpQ VH SXHGH
KDOODU VROXEOH HQ HO FLWRSODVPD \ HQ HO HVSDFLR
H[WUDFHOXODUSRUHVWDUD]yQOD16SXHGHHVWLmular al sistema inmunitario.
$62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$
Varios autores han demostrado en el suero de
SDFLHQWHVLQIHFWDGRVFRQ'(19RFRQHOYLUXVGH
HQFHIDOLWLVMDSRQHVD -9( ODSUHVHQFLDGHLQPXQRJOREXOLQDV GLULJLGDV FRQWUD OD SURWHtQD 16
Estos sueros se han evaluado in vitro\VHKDGHPRVWUDGR TXH ODV ,J FRQWUD OD SURWHtQD 16 GH
DPERV YLUXV SXHGHQ HVWLPXODU OD OLVLV PHGLDGD
SRUHOFRPSOHPHQWR\GHSHQGLHQWHGHDQWLFXHUpos, tanto en células infectadas como no infectadas. Este último fenómeno podría explicar, por
lo menos en parte, los daños funcionales del enGRWHOLRTXHFRQGXFHQDOVDQJUDGR\DODH[WUDvasación plasmática, como se ha demostrado en
los pacientes con diagnóstico de dengue grave
.
/D16$HVXQDSURWHtQDGHN'DDSUR[LPDdamente, que in vitroSURPXHYHHOHQVDPEODMH\
ODUHSOLFDFLyQYLUDO$OSDUHFHUOD16$FRRUGLQD
GHXQPRGRD~QQRPX\ELHQGHÀQLGRVLHO$51
genómico producido en cada ciclo de replicaFLyQVHXWLOL]DFRPRQXHYDSODQWLOODSDUDJHQHUDU
ODVIRUPDVUHSOLFDWLYDV\ORVLQWHUPHGLDULRVUHSOLcativos o si se asocia dentro de la nucleocápside
GXUDQWH HO HQVDPEODMH YLUDO (1). Por su parte, la
SURWHtQD 16% N'D SRVHH XQD UHJLyQ KLGURIyELFDTXHDQFODDODPHPEUDQDGHOUHWtFXOR
HQGRSOiVPLFR HO FRPSOHMR 16%16 \ OXHJR
por un procesamiento proteolítico, un pequeño
GRPLQLRKLGURItOLFRGH16%UHFLpQOLEHUDGRLQteractúa con el dominio proteasa de la proteína
16SDUDDFWXDUFRPRFRIDFWRUGHpVWD .
/DSURWHtQD16 N'D HVXQDSURWHtQDELSDUWLWD
TXHSRVHHHQHOH[WUHPR1WHUPLQDOXQGRPLQLR
SURWHDVDVLPLODUDODWULSVLQD 16SUR \HQHOH[WUHmo C-terminal posee un dominio con diferentes
DFWLYLGDGHVHQ]LPiWLFDVTXHDFW~DFRPRWULIRVIDWDVDGHQXFOHyWLGRVHVWLPXODGDSRU$51 173DVH \FRPRKHOLFDVDGHO$51 16+HO DPEDVIXQFLRQHVVRQLQGLVSHQVDEOHVHQODUHSOLFDFLyQYLUDO .
(OGRPLQLR163URDFW~DKLGUROL]DQGRORVFRPSOHMRV 16$16% 16%16 1616$ \ 16%
16GHOSROLSpSWLGR ÀJXUD Como se comentó anteriormente, la función del
GRPLQLR163URGHSHQGHGHVXDVRFLDFLyQFRQ
ODSURWHtQD16%TXHOHFRQÀHUHHVWDELOLGDGGX-
,QIHFWLR 9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO
rante su actividad proteolítica, mientras que la
IXQFLyQKHOLFDVDSHUPDQHFHLQKLELGD
Más recientemente, se encontró que la proteína
16HVODHQFDUJDGDGHJHQHUDUHODPELHQWHOLStdico apropiado alrededor del retículo endoplásPLFR DO UHFOXWDU HQ]LPDV FHOXODUHV GH OD YtD GH
síntesis de lípidos (Fatty Acid Synthase), lo cual
JDUDQWL]DHOLQLFLRGHOHQVDPEODMH .
$51 5G5SV 3RUORWDQWRODSURWHtQD16DFtúa como la única polimerasa durante la replicaFLyQ\WUDQVFULSFLyQYLUDOHV$XQTXHHVWRVSURFHsos suceden exclusivamente en el citoplasma de
ODFpOXODLQIHFWDGDVHKDLGHQWLÀFDGRXQDVHxDO
GH ORFDOL]DFLyQ QXFOHDU HQ OD SURWHtQD 16 TXH
IDFLOLWDVXLPSRUWDFLyQDOQ~FOHRVLQHPEDUJROD
UD]yQ\ODIXQFLyQGHOD16HQHOQ~FOHRQRVH
conocen .
3RURWUDSDUWHVHKDVXJHULGRTXHODSURWHtQD16
puede participar durante los procesos de ensamEODMH \ GH WUDQVSRUWH LQWUDFHOXODU GH ORV ÁDYLYLrus. Esta función ha sido sugerida por Patkar et
al TXLHQHVGHPRVWUDURQTXHODPXWDFLyQ
:$HQHOGRPLQLRKHOLFDVDGHODSURWHtQD16
GHOYLUXVGHODÀHEUHDPDULOOD <)9 DIHFWDHOHQVDPEODMHGHODVSDUWtFXODVYLUDOHVVLQGLVPLQXLUOD
FDSDFLGDGGHUHSOLFDFLyQGHO$51 .
Ciclo viral intracelular
Por otro lado, Chiou et al HYLGHQFLDURQ
TXHODSURWHtQD16GHO-(9VHSUHFLSLWDVLPXOWiQHDPHQWHFRQODSURWHtQD76* Tumor Susceptibility Gene 101), que hace parte del comSOHMR (6&57 , Endosomal Sorting Complex Required for Transport (VWHFRPSOHMRVHIRUPDHQ
HOFLWRSODVPD\SDUWLFLSDHQODJHQHUDFLyQGHORV
cuerpos multivesiculados de la célula, los cuales
LQWHUYLHQHQHQSURFHVRVGHUHFLFODMH\GHJUDGDFLyQ GH SURWHtQDV /D SURWHtQD 76* KD VLGR
reportada como una de las principales proteínas
FHOXODUHVTXHSURPXHYHQHOHQVDPEODMHGHOYLUXV
GHLQPXQRGHÀFLHQFLDKXPDQD +,9 \HOYLUXVGHOeEROD . La otra función del la proteína
16HVDFWXDUFRPRKHOLFDVD 16+HO GHVHQURllando las estructuras secundarias que se forman
HQHOH[WUHPRŽGHO$51YLUDOSDUDIDYRUHFHUOD
XQLyQGHODSROLPHUDVD16VREUHHO$51\GDU
inicio a la replicación .
Experimentalmente, se ha demostrado que el doPLQLR,,,GHODSURWHtQD(LQWHUDFW~DFRQHOUHFHSWRU
SDUD ODPLQLQD /$05 OD SURWHtQD GH DGKHVLyQFHOXODU,&$0R'&6,*1 Dendritic Cell6SHFLÀF,QWHUFHOOXODU$GKHVLRQ0ROHFXOH*UDEELQJ
Non-integrin, CD209) \ FRQ SURWHRJOXFDQRV
como el heparán sulfato , entre otras molécuODV/DSDUWLFLSDFLyQGHODSURWHtQD'&6,*1HQOD
DGVRUFLyQGH'(19IXHGHPRVWUDGDSRU7DVVDQHHtrithep et alWUDVWUDQVIHFWDUXQDSREODFLyQGHFpOXlas dendríticas resistentes a la infección, las cuales,
FXDQGR H[SUHVDURQ HVWDEOHPHQWH HO UHFHSWRU VH
YROYLHURQYXOQHUDEOHVDODLQIHFFLyQFRQORVFXDWUR
VHURWLSRVGH'(19 .
3RU~OWLPRODSURWHtQD16HVODPiVFRQVHUYDGD
HQWUHWRGRVORVÁDYLYLUXV(VWDSURWHtQDHVPXOWLIXQFLRQDO\DTXHHOH[WUHPR1WHUPLQDOSRVHH
DFWLYLGDGHQ]LPiWLFDGHPHWLOWUDQVIHUDVD\JXDQLGLOWUDQVIHUDVD UHVSRQVDEOHV GHO capping \ OD
PHWLODFLyQ GHO H[WUHPR Ž GHO $51 JHQyPLFR
PLHQWUDVTXHHQHOH[WUHPR&WHUPLQDOVHXELFD
HOGRPLQLRGH$51SROLPHUDVDGHSHQGLHQWHGH
,QIHFWLR Entrada, fusión y denudación de la partícula
/D HQWUDGD GHO YLUXV HQ FpOXODV PDPtIHUDV \ HQ
las de mosquito se inicia con el acercamiento del
'(19DODVXSHUÀFLHGHODFpOXODOXHJRODSURWHtna E interactúa con proteínas o proteoglucanos
GHODPHPEUDQDFHOXODUTXHPHGLDQODXQLyQ\
la posterior endocitosis del virus ÀJXUD 7LR et al VRPHWLHURQ XQ KRPRJHQL]DGR
de células de riñón de cerdo (línea PS, clon D)
D XQD HOHFWURIRUHVLV HQ GRV GLPHQVLRQHV \ XQD
WUDQVIHUHQFLDVREUHQLWURFHOXORVDOXHJRHYDOXDURQFRQXQHQVD\RGH923%$ Virus Overlay Protein Binding Assay ODVSRVLEOHVLQWHUDFFLRQHVHQWUHODVGLIHUHQWHVSURWHtQDVFHOXODUHV\FDGDXQR
GHORVFXDWURVHURWLSRVGHO'(19/DVSURWHtQDV
que se unieron selectivamente a cada uno de
ORV YLUXV IXHURQ DQDOL]DGDV SRU HVSHFWURPHWUtD
GHPDVDVGHWLSR0$/',72)GHPRVWUDQGRGH
HVWDIRUPDTXHHOUHFHSWRUSDUDODPLQLQD/$05
LQWHUDFW~DHVSHFtÀFDPHQWHFRQODSURWHtQD(GH
Velandia ML, Castellanos JE
)LJXUD'LDJUDPDGHOFLFORYLUDOLQWUDFHOXODUGHOYLUXVGHOGHQJXH\ODORFDOL]DFLyQVXEFHOXODUGHFDGD
uno de los eventos.
ORV VHURWLSRV \ GH '(19 OR FXDO VXJLHUH
TXHHVWDSURWHtQDHVXQSRVLEOHUHFHSWRUYLUDO .
(VWRVKDOOD]JRVLQGLFDUtDQTXHGHSHQGLHQGRGHO
tipo celular, los diferentes serotipos virales pueGHQXWLOL]DUGLIHUHQWHVPROpFXODVUHFHSWRUDV
Por otro lado, se ha demostrado que, para favorecer la entrada del virus a las células, participan los glucosaminoglucanos o proteoglucanos
SUHVHQWHVHQODPDWUL]H[WUDFHOXODURTXHHVWiQ
DVRFLDGRV D ODV SURWHtQDV GH VXSHUÀFLH GH ODV
células. Los proteoglucanos como el heparán
sulfato, por su alta carga negativa, pueden actuar como un receptor primario para favorecer el
acercamiento de las partículas virales a la superÀFLH FHOXODU \ XQD YH] HVWDEOHFLGR HVWH DFHUFDmiento, facilitarían la interacción de la proteína
(FRQSURWHtQDVGHODVXSHUÀFLHSDUDIDYRUHFHUOD
endocitocis del virus .
(O VLVWHPD GH FRUUHFHSWRUHV HV HO XWLOL]DGR SRU
HOYLUXV+,9TXHVHXQHLQLFLDOPHQWHDOUHFHSWRU&'SDUDOXHJRLQWHUDFWXDUFRQODPROpFXOD&&5\ÀQDOL]DUHOSURFHVRGHHQWUDGD . La
participación de un correceptor para la infección
SRU '(19 SRGUtD H[SOLFDU SRU TXp HVWH YLUXV
puede infectar diferentes tipos celulares , pues
este mecanismo le permitiría al virus interactuar
inicialmente con el heparán sulfato presente en
FDVL WRGRV ORV WLSRV FHOXODUHV \ OXHJR DVRFLDUVH
con un receptor, que promueva la endocitosis.
Este último evento depende de las clatrinas.
Luego, la vesícula endocítica se transforma en
XQHQGRVRPDWHPSUDQR\SRVWHULRUPHQWHHQXQ
$62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$
endosoma tardío, el cual se fusiona con un lisoVRPDTXHDFLGLÀFDHOS+GHODYHVtFXOD(OFDPELRGHS+LQGXFHORVFDPELRVGHFRQIRUPDFLyQ
GHO GRPLQLR ,, GH OD SURWHtQD ( TXH IDYRUHFHQ
ODH[SRVLFLyQ\HODQFODMHLQPHGLDWRGHOSpSWLGR
GHIXVLyQDODPHPEUDQDGHODYHVtFXODORTXH
FRQOOHYDÀQDOPHQWHDODOLEHUDFLyQGHODQXFOHRcápside al citoplasma .
Replicación del ARN viral
&XDQGRODQXFOHRFiSVLGHVHKDOODOLEUHHQHOFLWRSODVPD VH LQLFLDQ ORV SURFHVRV GH WUDGXFFLyQ \
UHSOLFDFLyQ GHO $51 (O $51 JHQyPLFR YLUDO
GHO '(19 HV PRQRFDWHQDULR GH VHQWLGR SRVLWLYR
con un único marco de lectura que traduce un
polipéptido completo, el cual es procesado en el
UHWtFXORHQGRSOiVPLFRSRUSURWHDVDVFHOXODUHV\OD
DFWLYLGDG16SURTXHOLEHUDGHIRUPDRUGHQDGDD
ODVWUHVSURWHtQDVHVWUXFWXUDOHV &SU00\( \ODV
VLHWHSURWHtQDVQRHVWUXFWXUDOHV 1616$16%
1616$16%16 HQFDUJDGDVGHODUHSOLFDFLyQGHOJHQRPD\HOHQVDPEODMHYLUDO(1).
/DUHSOLFDFLyQGHO$51YLUDOHVXQSURFHVRTXH
QR HVWi WRWDOPHQWH HQWHQGLGR VLQ HPEDUJR in
vitroVHKDQGHWHFWDGRWUHVHVSHFLHVGH$51GHQRPLQDGDV$51GH66\6VHJ~QHO
YDORUGHOFRHÀFLHQWHGHVHGLPHQWDFLyQ/RV$51
GH 6 FRQRFLGRV FRPR IRUPDV GH UHSOLFDFLyQ
QR VRQ GHJUDGDGRV SRU ODV $51DVDV \ HVWiQ
FRQVWLWXLGRVSRUGRVFDGHQDVGH$51FDGDXQD
FRQSRODULGDGFRQWUDULD QHJDWLYD\SRVLWLYD /D
existencia de las formas de replicación sugiere
TXHHVWDVIRUPDVLQFOX\HQORVLQWHUPHGLDULRVQH-
,QIHFWLR 9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO
gativos que actúan como plantilla para la geneUDFLyQ GH ORV $51 GH VHQWLGR SRVLWLYR (O RWUR
WLSRGH$51ORV$51KHWHURJpQHRVGHD6
son denominados intermediarios de replicación
\FRUUHVSRQGHQDKHEUDVGH$51GHVHQWLGRSRsitivo en proceso de elongación.
3RU~OWLPRORV$51GH6SXHGHQVHUGHJUDGDGRVSRU$51DVDV\DOSDUHFHUHVHO$51JHQyPLFRHQFRQWUDGRHQORVYLUXVHQVDPEODGRVSRU
OR WDQWR HVWRV $51 SXHGHQ VHU XWLOL]DGRV SDUD
OD WUDGXFFLyQ SURWHLFD R SDUD FRQIRUPDU MXQWR
FRQSURWHtQD&ODULERQXFOHRSURWHtQDORVQXHYRV
viriones (1).
Durante la traducción, el polipéptido recién sinWHWL]DGRHVDFRPSDxDGRSRUODVSURWHtQDVFKDSHURQDV%L3FDOQH[LQD\FDOUHWLFXOLQDOXHJRFDGD
XQD GH ODV SURWHtQDV YLUDOHV VH RUJDQL]D HQ OD
PHPEUDQDGHOUHWtFXORHQGRSOiVPLFR\HVSURcesada por proteasas como la furina, la signalaVDROD163URSDUDÀQDOPHQWHVHUPRGLÀFDGDV
GHVSXpVGHODWUDQVGXFFLyQ SOHJDPLHQWR\JOXcosilación) .
Ensamblaje, maduración y liberación del
DENV
URGLPpULFDODVSURWHtQDVSU00\(HQGRQGHOD
SULPHUDUHFXEUHDODVHJXQGDHVWHUHFXEULPLHQWR
OHFRQÀHUHXQDVSHFWRUXJRVRDODVXSHUÀFLHGHO
YLUXVFXDQGRVHREVHUYDSRUPLFURVFRStDHOHFWUynica. En el segundo paso, esta partícula inmadura
transita desde el retículo endoplásmico hasta las
regiones cis\trans del aparato de Golgi, donde
se inicia la segunda etapa de maduración. En esta
~OWLPDHWDSDORVFDPELRVGHFRQIRUPDFLyQ\GH
rotación de la proteína E generan homotrímeros
antiparalelos de la misma, lo que le da una apaULHQFLDOLVDDODVXSHUÀFLHGHOYLUXV3RU~OWLPRXQ
QXHYR SURFHVDPLHQWR SURWHROtWLFR VREUH OD SURWHtQDSU00SRUODSURWHDVDIXULQDLQGHSHQGL]D
HOSpSWLGRSU\ODSURWHtQD0(VWDQXHYDPRGLÀFDFLyQHVWDELOL]DORVKRPRWUtPHURVGH(\PDQWLHne unido al péptido pr.
)LQDOPHQWH FXDQGR HO YLUXV HV OLEHUDGR HO S+
neutro del espacio extracitoplásmico induce el
GHVSUHQGLPLHQWRGHOSpSWLGRSU\ODSURWHtQD(
DGTXLHUH OD FRQIRUPDFLyQ ÀQDO TXH SXHGH VHU
reconocida por las moléculas receptoras de la
FpOXODVHQVLEOHHLQLFLDUXQQXHYRFLFORGHLQIHFFLyQHQRWUDFpOXOD ÀJXUD .
Patogenia del dengue
/RV PHFDQLVPRV TXH SURPXHYHQ UHJXODQ \
FRRUGLQDQ HO HQVDPEODMH GHO YLUXV QR VRQ FRQRFLGRV FRPSOHWDPHQWH 6LQ HPEDUJR SRU PLFURVFRStD HOHFWUyQLFD \ FULRPLFURVFRStD VH KD
VXJHULGR TXH HO SURFHVR GH HQVDPEODMH GH ODV
SDUWtFXODVGHO'(19VXFHGHHQGLVWHQVLRQHVGHO
UHWtFXOR HQGRSOiVPLFR GHQRPLQDGDV PHPEUDnas “convolutas” (convolute), donde ocurre de
IRUPDVLPXOWiQHDODWUDGXFFLyQGHODSURWHtQD\
HOHQVDPEODMHGHOYLUXV .
(OSURFHVRGHHQVDPEODMHFRPLHQ]DFRQODIRUPDción de la nucleocápside gracias a la interacción
GHO$51JHQyPLFR\ODSURWHtQD&HQSUHVHQFLD
de pequeñas gotas de lípidos (11)VREUHHVWDSULmera estructura luego se asocian las proteínas
SU00\(TXHGHEHQHVWDULQPHUVDVHQODPHPEUDQDGHOUHWtFXORHQGRSOiVPLFR3RVWHULRUPHQWH
suceden dos etapas de maduración de la partíFXOD YLUDO 3ULPHUR VH RUJDQL]DQ GH IRUPD KHWH-
,QIHFWLR )LJXUD (VTXHPDGHORVFDPELRVURWDFLRQDOHV\GHFRQIRUPDFLyQ
GH ODV SURWHtQDV SU0 0 \ ( HQ YLULRQHV LQPDGXURV $ GXUDQWH HO
HQVDPEODMHHQUHWtFXORHQGRSOiVPLFR\YLUXVPDGXURV % GHWHFWDGRV
HQHOHVSDFLRH[WUDFHOXODU(OFOLYDMHÀQDOGHODSU0HVFDWDOL]DGRSRU
ODSURWHDVDFHOXODUIXULQDOLEHUDQGRHOIUDJPHQWRSU\SHUPLWLHQGROD
reacomodación de la glucoproteína E.
Velandia ML, Castellanos JE
/DPRUELOLGDG\PRUWDOLGDGFDXVDGDVSRUODLQIHFFLyQSRU'(19HVWiQGDGDVSRUODFRPSOHMLdad de eventos que se presentan en el transcurso de la infección. Algunos pacientes desarrollan
FXDGURVIHEULOHV\GRORUHVJHQHUDOL]DGRVTXHVH
UHVXHOYHQUiSLGDPHQWHVLQGHMDUVHFXHODV$HVWH
tipo de manifestación clínica se le conoce como
GHQJXH ÀHEUHGHGHQJXH 2WURVSDFLHQWHVSRU
HO FRQWUDULR SUHVHQWDQ GRORUHV LQWHQVRV ÀHEUH
DOWDHLQFUHPHQWRVHQODSHUPHDELOLGDGYDVFXODU
ORTXHFRQOOHYDDODSpUGLGDGHSODVPD\KHPRUUDJLDVSOHXUDOHV\JDVWURLQWHVWLQDOHVHQWUHRWURV
Estos signos son agrupados en dos entidades
clínicas conocidas como dengue con signos de
DODUPD\GHQJXHJUDYHFRQPDQLIHVWDFLRQHVKHmorrágicas o sin ellas, llamado anteriormente
GHQJXHKHPRUUiJLFRRÀHEUHKHPRUUiJLFDSRU
dengue .
Las principales células diana de la infección por
'(19VRQORVPRQRFLWRVORVPDFUyIDJRVODVFpOXODV GHQGUtWLFDV \ ORV OLQIRFLWRV &' \ &'
In vitro se ha reportado que se infectan células
del endotelio, varias líneas celulares hepáticas,
ÀEUREOiVWLFDV\QHXURQDOHV 8QDYH]HVWDEOHcida la infección en el huésped, las células expresan como primera línea de defensa el interferón
,)1 GHWLSR, į\DŽ TXHEXVFDLQKLELUODUHSOLcación viral. Por otro lado, se inicia el proceso de
presentación de antígenos mediante el compleMRPD\RUGHKLVWRFRPSDWLELOLGDG &0+ GHWLSR
,\,,ORTXHFRQOOHYDDTXHFpOXODVFRPRODV1.
(natural killer DWDTXHQDODVFpOXODVLQIHFWDGDV\
OLEHUHQMXQWRDORVOLQIRFLWRV7HO,)1GHWLSR,,
Dž (VWD DFWLYLGDG HV HO IHQyPHQR UHVSRQVDEOH
GHOFRQWUROGHODLQIHFFLyQ\DTXHVHHVWDEOHFH
XQHVWDGRDQWLYLUDOPHGLDGRSRU,)1TXHHYLWDOD
replicación del virus en las células infectadas o la
infección de nuevas células. Además, esta señaOL]DFLyQSXHGHLQGXFLUODDSRSWRVLVGHODVFpOXODV
infectadas o alteradas .
3RU RWUR ODGR ORV OLQIRFLWRV 7 GHVHPSHxDQ XQ
SDSHO SUHSRQGHUDQWH HQ HO HVWDEOHFLPLHQWR \
control de la respuesta inmunitaria frente al viUXV 7DQWR ORV OLQIRFLWRV &' FRPR ORV &'
$62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$
estimulados por diferentes citocinas, como el
,)1 WLSR , \ ,, \ HO IDFWRU GH QHFURVLV WXPRUDO
DOID 71)į VH DFWLYDQ \ VHFUHWDQ FLWRFLQDV TXH
SXHGHQWHQHUXQFDUiFWHUSURLQÁDPDWRULRRDQWLLQÁDPDWRULR
En resumen, esta respuesta inmunitaria es la
que normalmente se presenta en los pacientes
LQIHFWDGRVSRUSULPHUDYH]TXHORJUDQUHVROYHU
ODLQIHFFLyQVLQHPEDUJRHQORVSDFLHQWHVTXH
sufren una nueva infección con un serotipo difeUHQWHDOTXHFDXVyODSULPHUD IUHFXHQWHHQ]Rnas endémicas donde circula más de un serotipo
GH'(19 RFXUUHXQIHQyPHQRTXHHVWLPXOD\
H[DFHUED OD UHVSXHVWD LQPXQLWDULD GHO SDFLHQWH
ORTXHDXPHQWDODVSUREDELOLGDGHVGHTXHGHVDrrolle dengue grave, con manifestaciones hemorrágicas o sin ellas .
(O GHVDUUROOR GHO GHQJXH JUDYH \ VX DVRFLDFLyQ
FRQ ODV UHLQIHFFLRQHV HVWi ELHQ DUJXPHQWDGD
FOtQLFD\H[SHULPHQWDOPHQWH8QDGHODVWHRUtDV
PiVDFHSWDGDV\SROpPLFDVHGHQRPLQDSRWHQciación de la infección dependiente o mediada
por anticuerpos, que se presenta cuando los anWLFXHUSRVSURGXFLGRV\GLULJLGRVFRQWUDHOVHURWLSRGH'(19TXHFDXVyODLQIHFFLyQSRUSULPHUD
YH] UHFRQRFHQ \ IRUPDQ FRPSOHMRV FRQ HO VHgundo serotipo de virus causante de la reinfecFLyQ(VWRVFRPSOHMRVYLUXVDQWLFXHUSRVVHXQHQ
DORVPRQRFLWRV\PDFUyIDJRVPHGLDQWHORVUHceptores Fc, favoreciendo la penetración del virus. Este mecanismo incrementa la proporción
GH FpOXODV LQIHFWDGDV OD YLUHPLD \ OD FDSDFLGDG
de dispersión del virus en el organismo. Esto
explica por qué algunos pacientes con dengue
grave poseen títulos virales más altos en comparación con los pacientes con dengue sin signos
de alarma. Además, el fenómeno de la potenciación de la infección dependiente o mediada
por anticuerpos estimula la activación en células
FRPROLQIRFLWRV\PDFUyIDJRVLQGXFLHQGRODOLEHUDFLyQ GH FLWRFLQDV \ RWURV IDFWRUHV VROXEOHV
TXH DOWHUDQ HQWUH RWURV DVSHFWRV OD ÀVLRORJtD
GHO WHMLGR HQGRWHOLDO OR TXH IDFLOLWD OD H[WUDYDVDFLyQ \ OD IRUPDFLyQ GH HGHPDV SHWHTXLDV \
hemorragias .
,QIHFWLR 9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO
La evidencia clínica de la potenciación de la infección dependiente o mediada por anticuerpos
está dada por los cientos de casos de dengue
grave con manifestaciones hemorrágicas que se
KDQ GHVFULWR HQ 7DLODQGLD GRQGH HO GHQJXH HV
KLSHUHQGpPLFR\ODSREODFLyQPiVYXOQHUDEOHD
la infección son los menores de 15 años quienes han sufrido por lo menos una infección por
'(19 . Por otra parte, los menores de un año
que presentan signos de dengue grave al ser
LQIHFWDGRV SRU SULPHUD YH] SRU XQ VHURWLSR GH
'(19GHVDUUROODQHVWRVVLJQRVSRUODSUHVHQFLD
GHDQWLFXHUSRVDQWL'(19WUDQVPLWLGRVYHUWLFDOmente por sus madres 6LQHPEDUJRODOLWHUDWXUD WDPELpQ UHSRUWD FDVRV GH GHQJXH JUDYH
con manifestaciones hemorrágicas en pacientes
LQIHFWDGRVSRUSULPHUDYH](VWRVXJLHUHTXHHO
desarrollo de estas manifestaciones puede tener
otras causas adicionales, como la edad de los
pacientes , el sexo \ IDFWRUHV JHQpWLFRV
GHOLQGLYLGXRFRPRODUD]D\DOJXQRVSROLPRUÀVPRVDVRFLDGRVDORVJHQHV+/$71)į\&'
3RURWUDSDUWHHOVHURWLSR\HOJHQRWLSRGHO
YLUXVWDPELpQSXHGHQHVWDUUHODFLRQDGRVFRQOD
gravedad de la enfermedad .
Otro mecanismo que se ha asociado al desarrollo de dengue grave, es la lisis de las células enGRWHOLDOHVPHGLDGDSRUFRPSOHPHQWR\GHSHQdiente de anticuerpos, especialmente aquellos
GLULJLGRVFRQWUD16TXHUHFRQRFHQXQDQWtJHQRD~QQRLGHQWLÀFDGRSUHVHQWHHQODVXSHUÀFLH
del endotelio. Esta interacción activa el sistema
GH FRPSOHPHQWR TXH DOWHUD OD SHUPHDELOLGDG
YDVFXODULQGXFHODGLVIXQFLyQGHOWHMLGR\OLVLVGH
las células endoteliales .
Por otro lado, la gravedad de la enfermedad
SXHGHGHEHUVHDODVJUDQGHVFRQFHQWUDFLRQHV\
a la constante permanencia de algunas de citoFLQDV SURGXFLGDV \ OLEHUDGDV SRU FpOXODV FRPR
OLQIRFLWRV PDFUyIDJRV \ HQGRWHOLDOHV HQWUH
RWUDV &RPR VH GLMR DQWHULRUPHQWH ODV FpOXODV
LQIHFWDGDV\ODVQRLQIHFWDGDVUHVSRQGHQDOHVWtPXORLQGXFLGRSRU,)1GHWLSR,\,,TXHDFWLYDQ
VREUH pVWDV OD SUROLIHUDFLyQ OD GLIHUHQFLDFLyQ \
la apoptosis. Además, pueden estimular la exSUHVLyQGHDOJXQDVPROpFXODVGHDGKHVLyQ\GH
,QIHFWLR receptores que promueven de nuevo la expreVLyQGHFLWRFLQDV\RWURVPHGLDGRUHVVROXEOHV .
Esta activación inmunitaria constante sostiene
XQDVHxDOL]DFLyQTXHDIHFWDDODVFpOXODVDOWHUDQGRODIXQFLyQGHOHQGRWHOLRGHORVOLQIRFLWRV\GH
los macrófagos . Entre los mediadores soOXEOHVTXHVHKDQGHWHFWDGRHQSDFLHQWHVLQIHFWDGRVFRQ'(19VHHQFXHQWUDQFLWRFLQDVGHWLSR
7K\7K T helper lymphocytes) secretadas por
OLQIRFLWRV &' R &' . En pacientes
con diagnóstico de dengue sin signos de alarma,
VH GHWHFWDQ FLWRFLQDV GH WLSR 7K FRPR ,)1Dž H
LQWHUOHXFLQD ,/ PLHQWUDVTXHHQORVSDFLHQtes con dengue grave, se detectan citocinas de
WLSR 7K FRPR ODV ,/ ,/ ,/ H ,/ 3DUWLFXODUPHQWHOD,/VHSUHVHQWDHQJUDQGHVFRQFHQWUDFLRQHVHQHOVXHURGHHVWRVSDFLHQWHV\HQ
algunos casos, este incremento se asocia con un
DXPHQWRHQODSHUPHDELOLGDGYDVFXODUODHIXVLyQ
SOHXUDO\ODPXHUWHGHORVSDFLHQWHV .
El otro grupo de moléculas que se expresa en
H[FHVRHQODVFpOXODVLQIHFWDGDV\QRLQIHFWDGDV
VRQ ODV PROpFXODV GH DGKHVLyQ FRPR ,&$0
9&$0(/\3VHOHFWLQDHQWUHRWUDV(VWDVPROpFXODVIDFLOLWDQHOUHFRQRFLPLHQWRODXQLyQ\OD
posterior diapédesis de células como los monoFLWRVTXHDWUDYLHVDQODEDUUHUDHQGRWHOLDO\FLUculan en los espacios intersticiales. Esto permite,
por un lado, la propagación del virus a otras céOXODV \ WHMLGRV \ SRU RWUR HO SDVR GH OtTXLGR \
PHGLDGRUHVVROXEOHVTXHHVWLPXODQORVSURFHVRV
LQÁDPDWRULRV .
(Q UHVXPHQ GXUDQWH OD LQIHFFLyQ SRU '(19 OD
respuesta inmunitaria puede resolver la infección, sin causar grandes traumatismos en el individuo o, por el contrario, puede llevar al organismo a un aparente caos, donde la constante
estimulación conlleva a la activación celular, el
DXPHQWRGHODH[SUHVLyQGHPHGLDGRUHV\GHUHceptores que inducen en algunos casos daños
WLVXODUHVLUUHYHUVLEOHVORTXHDXPHQWDODJUDYHdad de la enfermedad .
Finalmente, aunque en los últimos años se han
GHÀQLGRHLGHQWLÀFDGRYDULRVIDFWRUHVTXHSXHGHQ
Velandia ML, Castellanos JE
favorecer directa o indirectamente el desarrollo de
las formas más graves de dengue, no se han esWDEOHFLGR FRQ FODULGDG ODV SULQFLSDOHV FDXVDV TXH
incrementan de forma notoria la respuesta inmunitaria en algunos pacientes. Además, el aumento
de casos de dengue con manifestaciones atípicas,
FRPRPLRFDUGLWLVHQFHIDOLWLVKHSDWLWLVRLQVXÀFLHQFLDUHQDOVXJLHUHFDPELRVHQHOSHUÀOGHODHQIHUPHGDGTXHSRGUtDQGHEHUVHDFDPELRVGHOWURSLVPRGHOYLUXVHVWR~OWLPRPXHVWUDODQHFHVLGDGGH
FRQRFHU PiV VREUH HO YLUXV \ ORV SRVLEOHV PHFDQLVPRVTXHHVWiXWLOL]DQGRSDUDLQIHFWDUGLIHUHQWHV
WLSRVFHOXODUHVRGLIHUHQWHVWHMLGRV
En los últimos años, a partir del conocimiento
de la estructura del virus, se ha propuesto, por
HMHPSORHOEORTXHRGHODDFWLYLGDG16SURFRQ
LQKLELGRUHVHVSHFtÀFRVHOEORTXHRGHODSROLPHUDVD 16 FRQ QXFOHyWLGRV PRGLÀFDGRV \ PiV
recientemente, se está usando la detección de
OD SURWHtQD 16 HQ HO VXHUR FRPR XQD SUXHED
GLDJQyVWLFDGHPD\RUVHQVLELOLGDG
(VLQGXGDEOHTXHHOQXHYRFRQRFLPLHQWRVREUH
ODHVWUXFWXUD\ODIXQFLyQGHODVGLIHUHQWHVSURWHtQDVYLUDOHV\VREUHHOFLFORYLUDODXPHQWDODV
SRVLELOLGDGHVGHSODQWHDUQXHYDVHVWUDWHJLDVIDUmacológicas o vacunales que permitan evitar o
tratar la enfermedad.
Agradecimientos
(VWDUHYLVLyQIXHKHFKDHQHOPDUFRGHOSUR\HFWR
´1HXURLQPXQRORJtDGHODLQIHFFLyQLn vivo por el
YLUXV GHO GHQJXHµ ÀQDQFLDGR SRU GHO 'HSDUWDPHQWR $GPLQLVWUDWLYR GH &LHQFLD 7HFQRORJtD H
,QQRYDFLyQ&ROFLHQFLDV FyGLJR la Universidad El Bosque \OD)DFXOWDGGH2GRQWRORJtDGHOD8QLYHUVLGDG1DFLRQDOGH&RORPELD
0\ULDP/9HODQGLDIXHEHFDULDGHO3URJUDPDGH
Formación de Doctorados de Colciencias.
Referencias
/LQGHQEDFK%7KLHO+5LFH&)ODYLYLUXV7KHYLUXVDQGWKHLUUHSOLFDWLRQ,Q.QLSH'+RZOH\3HWHU)LHOGV9LURORJ\3KLODGHOSKLD/LSSLQFRWW:LOOLDPV :LONLQVS
.\OH-+DUULV(*OREDOVSUHDGDQGSHUVLVWHQFHRIGHQJXH$QQXDO
5HY0LFURELRO
7ROOH 0 0RVTXLWRERUQH GLVHDVHV &XUU 3UREO 3HGLDWU $GROHVF
+HDOWK&DUH
$62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$
0F%ULGH:%LHOHIHOGW+'HQJXHYLUDOLQIHFWLRQVSDWKRJHQHVLVDQG
HSLGHPLRORJ\0LFURE,QIHFW
/HL + <HK 7 /LX + /LQ < &KHQ 6 /LX & ,PPXQRSDWKRJHQHVLV RI
GHQJXHYLUXVLQIHFWLRQ-%LRPHG6FL
0LQLVWHULRGHOD3URWHFFLyQ6RFLDO,QVWLWXWR1DFLRQDOGH6DOXG6XEGLUHFFLyQGH9LJLODQFLD\&RQWUROHQ6DOXG3~EOLFD,QI4XLQF(SLGHPLRO1DF
,QVWLWXWR1DFLRQDOGH6DOXG6XEGLUHFFLyQGH9LJLODQFLD\&RQWUROHQ
6DOXG3~EOLFD%ROHWtQ(SLGHPLROyJLFR6HPDQDO6HPDQDHSLGHPLROyJLFDGH DOGHGLFLHPEUHGH >,QWHUQHW@'LFLHPEUHGH'LVSRQLEOHHQKWWSLQGH[
SKS"LGFDWHJRULD 0DHVWUH 5 5H\ * 'H /DV 6DODV $ 9HUJDUD & 6DQWDFRORPD /
Goenaga S, et al6XVFHSWLELOLGDGGHAedes aegypti (Diptera: CuliFLGDH D WHPHIRV HQ $WOiQWLFR&RORPELD 5HY &RORPE (QWRPRO
0LQLVWHULRGHOD3URWHFFLyQ6RFLDO,QVWLWXWR1DFLRQDOGH6DOXG236
OMS. Guía de atención clínica integral del paciente con dengue.
%RJRWi0LQLVWHULRGHOD3URWHFFLyQ6RFLDO
6FKQHHPDQQ$7KHVWUXFWXUDODQGIXQFWLRQDOUROHRI51$LQLFRVDKHGUDOYLUXVDVVHPEO\$QQX5HY0LFURELRO
6DPVD00RQGRWWH-,JOHVLDV1$VVXQomR,%DUERVD*'D3RLDQ
A, et al. Dengue virus capsid protein usurps lipid droplets for viral
SDUWLFOHIRUPDWLRQ3/R63DWKRJH
0D/-RQHV&*URHVFK7.XKQ53RVW&6ROXWLRQVWUXFWXUHRIGHQJXH YLUXV FDSVLG SURWHLQ UHYHDOV DQRWKHU IROG 3URF 1DWO $FDG 6FL
86$
8UEDQRZVNL 0 ,ONRZ & +REPDQ 7 0RGXODWLRQ RI VLJQDOLQJ
SDWKZD\VE\51$YLUXVFDSVLGSURWHLQV&HOO6LJQDO
=KDQJ<&RYHU-&KLSPDQ3=KDQJ:3OHWQHY66HGODN'et al.
6WUXFWXUHVRILPPDWXUHÁDYLYLUXVSDUWLFOHV(0%2-
&DWWHDX$.DOLQLQD2:DJQHU0'HXEHO9&RXUDJHRW0'HVSUHV
P. Dengue virus M protein contains a proapoptotic sequence refeUUHGWRDV$SRSWR0-*HQ9LURO
,PEHUW-*XHYDUD35DPRV&DVWDxHGD-5DPRV&6RWHOR-'HQJXH
YLUXVLQIHFWVPRXVHFXOWXUHGQHXURQVEXWQRWDVWURF\WHV-0HG9LURO
$OOLVRQ66FKDOLFK-6WLDVQ\.0DQGO&.XQ]&+HLQ])2OLJRPHULF
UHDUUDQJHPHQW RI WLFNERUQH HQFHSKDOLWLV YLUXV HQYHORSH SURWHLQV
LQGXFHGE\DQDFLGS+-9LURO
&KHP<0DJXLUH7+LOHPDQ5)URPP-(VNR-/LQKDGW5 et al.
'HQJXHYLUXVLQIHFWLYLW\GHSHQGVRQHQYHORSHSURWHLQELQGLQJWR
WDUJHWFHOOKHSDULQVXOIDWH1DW0HG
+XQJ 6 /HH 3 &KHQ + &KHQ / .DR & .LQJ & $QDO\VLV RI WKH
VWHSV LQYROYHG LQ GHQJXH YLUXV HQWU\ LQWR KRVW FHOOV 9LURORJ\
/HH(/RELJV06XEVWLWXWLRQDWWKHSXWDWLYHUHFHSWRUELQGLQJVLWHRI
DQHQFHSKDOLWLFÁDYLYLUXVDOWHUYLUXOHQFHDQGKRVWFHOOWURSLVPDQGUHYHDODUROHIRUJO\FRVDPLQRJO\FDQVLQHQWU\-9LURO
/LQ&/HL+6KLDX$/LX+<HK7&KHQ6et al. Endothelial cell apopWRVLVLQGXFHGE\DQWLERGLHVDJDLQVWGHQJXHYLUXVQRQVWUXFWXUDOSURWHLQYLDSURGXFWLRQRIQLWULFR[LGH-,PPXQRO
=KDQJ<=KDQJ:2JDWD6&OHPHQWV'6WUDXVV-%DNHU7et al.
&RQIRUPDWLRQDOFKDQJHVRIWKHÁDYLYLUXV(JO\FRSURWHLQ6WUXFWXUH
6WLDVQ\ . +HLQ] ) )ODYLYLUXV PHPEUDQH IXVLRQ - *HQ 9LURO
1RLVDNUDQ 6 'HFKWDZHZDW 7 $YLUXWQDQ 3 .LQRVKLWD 7 6LULSDQ\DSKLQ\R83XWWLNKXQW&et al$VVRFLDWLRQRIGHQJXHYLUXV16SURWHLQZLWKOLSLGUDIWV-*HQ9LURO
$YLUXWQDQ33XQ\DGHH11RLVDNUDQ6.RPROWUL&7KLHPPHFD6
Auethavornanan K, et al. Vascular leakage in severe dengue virus
LQIHFWLRQV$SRWHQWLDOUROHIRUWKHQRQVWUXFWXUDOYLUDOSURWHLQ16
DQGFRPSOHPHQW-,QIHFW'LV
$YLUXWQDQ3=KDQJ/3XQ\DGHH10DQX\DNRUQ$3LWWLNKXQW&.Dsinrerk W, et al6HFUHWHG16RIGHQJXHYLUXVDWWDFKHVWRWKHVXUface of cells via interactions with heparan sulfate and chondroitin
VXOIDWH(3/R63DWKRJH
6FKHOHVLQJHU - )ODYLYLUXV QRQVWUXFWXUDO SURWHLQ 16 &RPSOHPHQWDU\VXUSULVHV3URF1DWO$FDG6FL86$
.ULVKQD 9' 5DQJDSSD 0 6DWFKLGDQDQGDP 9 9LUXVVSHFLÀF F\WRO\WLFDQWLERGLHVWRQRQVWUXFWXUDOSURWHLQRI-DSDQHVHHQFHSKDOLtis virus effect reduction of virus output from infected cells. J Virol.
,QIHFWLR 9LUXVGHOGHQJXHHVWUXFWXUD\FLFORYLUDO
/LQGHQEDFK%5LFH&0ROHFXODUELRORJ\RIÁDYLYLUXV$GY9LUXV5HV
%ROODWL0ÉOYDUH].$VVHQEHUJ5%DURQWL&&DQDUG%&RRN6et
al6WUXFWXUHDQGIXQFWLRQDOLW\LQÁDYLYLUXV16SURWHLQV3HUVSHFWLYHV
IRUGUXJGHVLJQ$QWLYLUDO5HV
%D]DQ-)OHWWHULFN5'HWHFWLRQRIDWU\SVLQOLNHVHULQHSURWHDVHGRPDLQLQÁDYLYLUXVHVDQGSHVWLYLUXVHV9LURORJ\
&KDPEHUV 7 :HLU 5 *UDNRXL $ 0F&RXUW ' %D]DQ - )OHWWHULFN 5
et al(YLGHQFHWKDWWKH1WHUPLQDOGRPDLQRIQRQVWUXFWXUDOSURWHLQ
NS3IURP\HOORZIHYHUYLUXVLVDVHULQHSURWHDVHUHVSRQVLEOHIRUVLWH
VSHFLÀFFOHDYDJHVLQWKHYLUDOSRO\SURWHLQ3URF1DWO$FDG6FL86$
+HDWRQ 16 3HUHUD 5 %HUJHU ./ .KDGND 6 /DFRXQW '- .XKQ 5-
et al'HQJXHYLUXVQRQVWUXFWXUDOSURWHLQUHGLVWULEXWHVIDWW\DFLG
V\QWKDVHWRVLWHVRIYLUDOUHSOLFDWLRQDQGLQFUHDVHVFHOOXODUIDWW\DFLG
V\QWKHVLV3URF1DWO$FDG6FL86$
3DWNDU&.XKQ5<HOORZ)HYHU9LUXVNS3SOD\VDQGHVVHQWLDOUROH
LQ YLUXV DVVHPEO\ LQGHSHQGHQW RI LWV HQ]\PDWLF IXQFWLRQV - 9LURO
&KLRX&$QGUHZ&&KHQ3/LDR&/LQ<:DQJ-$VVRFLDWLRQRI-Dpanese encephalitis virus NS3SURWHLQZLWKPLFURWXEXOHVDQGWXPRU
VXVFHSWLELOLW\JHQH 76* SURWHLQ-*HQ9LURO
0XxR]-RUGDQ -/ 6iQFKH]%XUJRV ** /DXUHQW5ROOH 0 *DUFtD
6DVWUH $ ,QKLELWLRQ RI LQWHUIHURQ VLJQDOLQJ E\ GHQJXH YLUXV 3URF
1DWO$FDG6FL86$
6HOLVNR % 3H\UDQH )) &DQDUG % ÉOYDUH] . 'HFURO\ ( %LRFKHPLFDO FKDUDFWHUL]DWLRQ RI WKH QXFOHRVLGH¿2 PHWK\OWUDQVIHUDVH
DFWLYLW\ RI GHQJXH YLUXV SURWHLQ 16 XVLQJ SXULÀHG FDSSHG 51$
ROLJRQXFOHRWLGHV 0H *SSS$& Q DQG *SSS$& Q - *HQ 9LURO
1RPDJXFKL0$FNHUPDQQ0<RQ&<RX63DGPDQDEKDQ5De
novoV\QWKHVLVRIQHJDWLYHVWUDQG51$E\GHQJXHYLUXV51$GHSHQGHQW51$SRO\PHUDVHin vitro1XFOHRWLGHSULPHUDQGWHPSODWH
SDUDPHWHUV-9LURO
7LR3-RQJ:&DUGRVD07ZRGLPHQVLRQDO923%$UHYHDOVODPLQLQ
UHFHSWRU /$05 LQWHUDFWLRQZLWKGHQJXHYLUXVVHURW\SHVDQG
9LURO-
1HOVRQ-0F)HUUDQ13LYDWR*&KDPEHUV('RKHUW\&6WHHOH'
et al7KHN'DODPLQLQUHFHSWRU6WUXFWXUHIXQFWLRQDQGUROHLQ
GLVHDVH%LRVFL5HS
7DVVDQHHWULWKHS % %XUJHVV 7 *UDQHOOL3LSHUQR $ 7UXPSIKHOOHU &
Finke J, Sun W, et al'&6,*1 &' PHGLDWHVGHQJXHYLUXVLQIHFWLRQRIKXPDQGHQGULWLFFHOOV-([S0HG
*HUPL5&UDQFH-0*DULQ'*XLPHW-/RUWDW-DFRE+5XLJURN5:
et al+HSDUDQVXOIDWHPHGLDWHGELQGLQJRILQIHFWLRXVGHQJXHYLUXV
W\SHDQG\HOORZIHYHUYLUXV9LURORJ\
0RVLHU'+RZ+,9FKDQJHVLWVWURSLVP(YROXWLRQDQGDGDSWDWLRQ"
&XUU2SLQ+,9$,'6
'LDPRQG06(GJLO'5REHUWV7*/X%+DUULV(,QIHFWLRQRIKXPDQ
FHOOVE\GHQJXHYLUXVLVPRGXODWHGE\GLIIHUHQWFHOOW\SHVDQGYLUDO
VWUDLQV-9LURO
0RVVR&*DOYiQ0HQGR]D,/XGHUW-ÉQJHO5(QGRF\WLFSDWKZD\
IROORZHGE\GHQJXHYLUXVWRLQIHFWWKHPRVTXLWRFHOOOLQH&+7
9LURORJ\
5RWKPDQ$(QQLV)7RJD)ODYLYLUXVHV,PPXQRSKDWKRORJ\,Q&XQQLJKDP0)XMLQDPL5HGLWRUV(IIHFWVRIPLFUREHVRQWKHLPPXQH
V\VWHP 3KLODGHOSKLD 3$ /LSSLQFRWW :LOOLDPV :LONLQV S
YDQ GHU 6FKDDU + 5XVW 0 :DDUWV % YDQ GHU (QGH0HWVHODDU +
.XKQ5:LOVFKXW-et al&KDUDFWHUL]DWLRQRIWKHHDUO\HYHQWVLQGHQJXHYLUXVFHOOHQWU\E\ELRFKHPLFDODVVD\DQGVLQJOHYLUXVWUDFNLQJ
-9LURO
YDQGHU6FKDDU+5XVW0&KHQ&YDQGHU(QGH0HUVHODDU+:LOVFKXU-=KXDQJ;et al'LVVHFWLQJWKHFHOOHQWU\SDWKZD\RIGHQJXH
YLUXVE\VLQJOHSDUWLFOHWUDFNLQJLQOLYLQJFHOOV3/R63DWKRJ
H
YDQGHU6FKDDU+:LOVFKXW-6PLW-5ROHRIDQWLERGLHVLQFRQWUROOLQJ
GHQJXHYLUXVLQIHFWLRQ,QPXQRELRORJ\
4L 5 =KDQJ / &KL & %LRORJLFDO FKDUDFWHULVWLFV RI GHQJXH YLUXV
DQG SRWHQWLDO WDUJHWV IRU GUXJ GHVLJQ $FWD %LRFKLP %LRSK\V 6LQ
/LPMLQGDSRUQ7:RQJZLZDW:1RLVDNUDQ66ULVDZDW&1HWVDZDQJ
J, Puttikhunt C, et al,QWHUDFWLRQRIGHQJXHYLUXVHQYHORSHSURWHLQ
with endoplasmic reticulum-resident chaperones facilitates dengue
,QIHFWLR YLUXVSURGXFWLRQ%LRFKHP%LRSK\V5HV&RPPXQ
(OVXKXEHU6$OOLVRQ6/+HLQ])0DQGO&&OHDYDJHRISURWHLQSU0
LVQHFHVVDU\IRULQIHFWLRQRI%+.FHOOVE\WLFNERUQHHQFHSKDOLWLV
YLUXV-*HQ9LURO
-RQHV&0D/%XUJHQHU-*URHVFK73RVW&.XKQ5)ODYLYLUXVFDSVLGHSURWHLQLVDGLPHULFDOSKDKHOLFDOSURWHLQ-9LURO
.LHUPD\U6.RÁHU50DQGO&0HVVQHU3+HLQ]),VRODWLRQRIFDSVLG
SURWHLQGLPHUVIURPWKHWLFNERUQHHQFHSKDOLWLVÁDYLYLUXVDQGLQYLWURDVVHPEO\RIFDSVLGOLNHSDUWLFOHV-9LURO
:DQJ66\X:+X6,GHQWLÀFDWLRQRIWKHKRPRW\SLFLQWHUDFWLRQ
GRPDLQ RI WKH FRUH SURWHLQ RI GHQJXH YLUXV W\SH - *HQ 9LURO
3HUHUD5.KDOLT0.XKQ5&ORVLQJWKHGRRURQÁDYLYLUXVHV(QWU\
DVDWDUJHWIRUDQWLYLUDOGUXJGHVLJQ$QWLYLUDO5HV
3HUHUD5.XKQ56WUXFWXUDOSURWHRPLFVRIGHQJXHYLUXV&XUU2SLQ
0LFURELRO
*XEOHU ' 'HQJXH DQG GHQJXH KHPRUUKDJLF IHYHU &OLQ 0LFURELRO
5HY
5RWKPDQ$'HQJXH'HÀQLQJSURWHFWLYHversus pathologic immuQLW\-&OLQ,QYHVW
3DQJ 7 &DUGRVD 0 *X]PiQ 0 2I FDVFDGHV DQG SHUIHFW VWRUPV
7KHLPPXQRSDWKRJHQHVLVRIGHQJXHKDHPRUUKDJLFIHYHUGHQJXH
VKRFNV\QGURPH '+)'66 ,PPXQRO&HOO%LRO
.LQJ16KUHVWKD%.HVVRQ$,PPXQHPRGXODWLRQE\ÁDYLYLUXVHV
$GY9LUXV5HV
7KRPDV66WULFNPDQ'9DXJKQ''HQJXHHSLGHPLRORJ\9LUXVHSLGHPLRORJ\HFRORJ\DQGHPHUJHQFH$GY9LUXV5HV
2LVKL.6DLWR00DSXD&1DWLYLGDG)'HQJXHLOOQHVV&OLQLFDOIHDWXUHVDQGSDWKRJHQHVLV-,QIHFW&KHPRWKHU
/LQ&:DQ6&KHQJ+/HL+/LQ<$XWRLPPXQHSDWKRJHQHVLVLQ
GHQJXHYLUXVLQIHFWLRQ9LUDO,PPXQRO
0DUWtQH]*XWLpUUH]0&DVWHOODQRV-('HQJXHKHPRUUiJLFR¢XQD
DEHUUDFLyQLQPXQROyJLFD"5HYLVWD(VFXHOD&RORPELDQDGH0HGLFLQD
.RX=4XLQQ0&KHQ+5RGULJR:5RVH56FKOHVLQJHU-et al.
0RQRF\WHV EXW QRW 7 RU % FHOOV DUH WKH SULQFLSDO WDUJHW FHOOV IRU
GHQJXHYLUXV '9 LQIHFWLRQDPRQJKXPDQSHULSKHUDOEORRGPRQRQXFOHDUFHOOV-0HG9LURO
+DOVWHDG 6 'HQJXH ,Q 3DVYRO * +RIIPDQ 6 7URSLFDO PHGLFLQH
VFLHQFH DQG SUDFWLFH 6LQJDSRUH ,PSHULDO &ROOHJH 3UHVV S
6ULNLDWNKDFKRUQ $ 3ODVPD OHDNDJH LQ GHQJXH KHPRUUKDJLF IHYHU
7KURPE+DHPRVW
*X]PiQ0'HFLSKHULQJGHQJXH7KHFXEDQH[SHULHQFH6FLHQFH
0XUJH%6HYHUHGHQJXH4XHVWLRQLQJWKHSDUDGLJP0LFURE,QIHFW
0DUWLQD%.RUDND32VWHUKDXV$'HQJXHYLUXVSDWKRJHQHVLV$Q
LQWHJUDWHGYLHZ&OLQ0LFURELRO5HY
.DEUD6-DLQ<3DQGH\56LQJKDO07ULSDWKL36HWK%et al. Dengue
KDHPRUUKDJLFIHYHULQFKLOGUHQLQWKH'HOKLHSLGHPLF7UDQV5
6RF7URS0HG+\J
+RQJVLULZRQ 6 'HQJXH KHPRUUKDJLF IHYHU LQ LQIDQWV 6RXWKHDVW
$VLDQ-7URS0HG3XEOLF+HDOWK
)HUQiQGH]0HVWUH07*HQG]HNKDG]H.5LYDV9HWHQFRXUW3/D\ULVVH = 71)DOSKD $ DOOHOH D SRVVLEOH VHYHULW\ ULVN IDFWRU RI KHPRUUKDJLFPDQLIHVWDWLRQLQGHQJXHIHYHUSDWLHQWV7LVVXH$QWLJHQV
&KDWXUYHGL81DJDU56KULYDVWDYD5'HQJXHDQGGHQJXHKHPRUUKDJLF IHYHU ,PSOLFDWLRQV RI KRVW JHQHWLFV )(06 ,PPXQRO 0HG
0LFURELRO
&KDR<+XDQJ&/HH&&KDQJ6.LQJ&.DR&+LJKHULQIHFWLRQ
RIGHQJXHYLUXVVHURW\SHLQKXPDQPRQRF\WHVRISDWLHQWVZLWK
*3'GHÀFLHQF\3ORV21(H
:DUNH5;KDMD.0DUWLQ.)RXUQLHU06KDZ6%UL]XHOD1et al.
Dengue virus induces novel changes in gene expression of human
XPELOLFDOYHLQHQGRWKHOLDOFHOOV-9LURO
*UHHQ65RWKPDQ$,PPXQRSDWKRORJLFDOPHFKDQLVPVLQGHQJXH
DQGGHQJXHKHPRUUKDJLFIHYHU&XUU2SLQ,QIHFW'LV
&KDWXUYHGL8$JDUZDO5(OELVKELVK(0XVWDID$&\WRNLQHFDVFDGH
LQGHQJXHKHPRUUKDJLFIHYHU,PSOLFDWLRQVIRUSDWKRJHQHVLV)(06
,PPXQRO0HG0LFURELRO
+RXJKWRQ7ULYLxR16DOJDGR'5RGUtJXH]-%RVFK,&DVWHOODQRV-(
/HYHOVRIVROXEOH67LQVHUXPDVVRFLDWHGZLWKVHYHULW\RIGHQJXH
GXHWRWXPRUQHFURVLVIDFWRUDOSKDVWLPXODWLRQ-*HQ9LURO