Farmacología II Universidad Kennedy DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA FISIOLOGIA DEL SISTEMA RENINA – ANGIOTENSINA – ALDOSTERONA Papel fundamental en el mantenimiento del medio interno y la TA Renina: Se sintetiza y libera a partir del aparato yuxtaglomerular. Enzima que cataliza la formación de angiotensina I a partir del angiotensinógeno. Regulación de la liberación de renina: 1. Factores hemodinámicos glomerulares ( caída de la presión de perfusión, hipovolemia). 2. Factores hidroelectrolíticos: Disminución del Na en la mácula densa. 3. Factores neurohumorales: Catecolaminas. 4. Factores humorales: Angiotensina II (inhibe), ADH DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Angiotensinógeno: Globulina circulante en plasma, sintetizado y liberado por el hígado. Es el sustrato de la renina para formar angiotensina I. Enzima conversora de angiotensina: Cataliza la conversión de angiotensina I en angiotensina II. Inactiva a las bradicininas (péptidos vasodilatadores), encefalinas y GRH. El sitio donde se produce la mayor tasa de conversión es el endotelio del lecho vascular pulmonar. Si bien esta vía es la más importante en la generación de angiotensina II, existen otros caminos metabólicos alternativos DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Angiotensina I: Prácticamente carece de acción por su rápida transformación a angiotensina II. Puede tener efectos similares a la angiotensina II cuando la ECA está inhibida, aunque su potencia es mucho menor. Angiotensina III: Es probable que también tenga efectos similares a la II y máspotentes, pero su vida media es muy corta DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Angiotensina II: Acciones sobre el riñón. 1. Vasoconstricción arterias pre glomerulares y arteriola eferente (generalmente predomina). 2. Disminuye el flujo sanguíneo glomerular (el FG puede aumentar o disminuir, de acuerdo al tono que predomine, generalmente aumenta). 3. En TCP aumenta la reabsorción de Na a través de receptores situados en el ribete en cepillo y en la membrana basolateral. Acciones sobre las glándulas suprarrenales: Aumenta la síntesis y liberación de aldosterona (retiene Na, libera K e H). Este aumento del Na eleva la osmolaridad plasmática y se libera ADH. Acciones sobre la vasculatura sistémica: Vasoconstrictor. A nivel arterial eleva la RP, a nivel venoso produce redistribución sanguínea (centrípeta). A nivel microvascular induce al remodelado vascular. DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Angiotensina II: Acciones sobre el corazón: 1. Vasoconstricción coronaria. 2. Potencia el efecto de las catecolaminas. 3. Hipertrofia miocárdica. Acciones cerebrales: 1. Estimulación del mecanismo de la sed. 2. Estimulación simpática central. 3. Aumento de la liberación de ADH. DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA La Angiotensina II cumple su rol a través de la unión a receptores específicos. Existen dos tipos de receptores, AT1 y AT2. Todas las acciones fisiológicas de la angiotensina II se llevan a cabo a través de su unión a receptores AT1. Los receptores AT2 tienen un rol de crecimiento en embriones, aun no se ha descubierto su papel en la vida extrauterina. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA Son una familia numerosa de drogas que actúan interfiriendo en el eje renina – angiotensina – aldosterona, ya que inhiben la enzima conversora de angiotensina y por tanto disminuye la síntesis de angiotensina II. La primera droga en el mercado fue el Captopril INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA ACCIONES FARMACOLOGICAS: Disminuyen la RP sin modificar significativamente la FC, el GC o la PCP. Reducen la precarga y la postcarga. En pacientes hipertensos hace retrogradar la HVI por el descenso de la TA y efectos anti tróficos (la angiotensina II induce cambios estructurales en la pared de los vasos sanguíneos). Disminuyen la hiperestimulación simpática en la ICC. A nivel renal mejoran el flujo sanguíneo renal sin afectar la FG en pacientes sin insuficiencia renal previa. Pueden evitar o retrasar la progresión del daño renal. En pacientes con insuficiencia renal puede haber un empeoramiento transitorio de la función renal, e hiperpotasemia. En pacientes con ICC, disminuyen la RP, mejoran el GC y disminuyen la FC y la PCP, mejorando la capacidad al ejercicio. En pacientes DBT con proteinuria, disminuyen las perdidas de proteínas y la tasa de progresión del daño renal INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA INDICACIONES Hipertensión arterial Insuficiencia cardiaca Pacientes post infarto de miocardio Nefropatía diabética Glomerulonefritis Hipertensión renovascular INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA Enalapril Captopril Lisinopril Ramipril Fosinopril Quinapril Benazepril Trandolapril Etc. etc. etc. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA CAPTOPRIL Se administra por vía oral como droga activa. Buena absorción por VO, pero disminuye con los alimentos. Biodisponibilidad 75%. Su concentración máxima se alcanza en 1 hora. Desaparece de la sangre en 4-5 horas, pero la inhibición de la ECA puede mantenerse por 5 – 10 horas y los efectos sobre la TA entre 6 – 10 horas. Se metaboliza en hígado a compuestos disulfúricos y se elimina por riñón, 1/3 como droga activa. Pasan la barrera hematoplacentaria, y existe en bajas concentraciones en leche materna. Contraindicaciones: Porfirias. Creatininemia superior a 3 mg%. Antecedentes de angioedema. Embarazo. Posología: 6,25 a 50 mg 2 a 3 veces al día. Dosis máx.: 150 mg INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA ENALAPRIL Se administra por vía oral como prodroga y se convierte en hígado en enalaprilato, el fármaco activo. Buena absorción por vía oral, no interferida por la presencia de alimentos en el estomago. Biodisponibilidad 60%. La concentración máxima se logra en 3-4 horas, pero el efecto máximo sobre la TA se evidencia 4-8 horas después de la administración, y persiste durante 1830 horas. Enalapril V1/2 1,3 hs – Enalaprilato V1/2 11 horas. Atraviesa la BHP, contraindicado en el embarazo. Una vez convertido en enalaprilato no vuelve a metabolizarse. Se elimina por vía renal como droga activa. Contraindicaciones: Embarazo. Porfiria. Creatininemia superior a 3 mg%. Antecedentes de angioedema por enalapril. Posología: 2,5 a 20 mg dos veces por día. Dosis máx.: 40 mg. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA REACCIONES ADVERSAS A LOS IECA: Hipotensión arterial Tos: Prevalencia varía entre 1,3 y 33%. Gran variabilidad en cuanto al tiempo de comienzo (desde las 48 horas al año). Independiente de la dosis. Mas frecuente en los IECA de mas larga duración. Sólo en un pequeño porcentaje obliga a la suspensión del fármaco. Se la atribuyó a la acumulación de bradiquininas. Insuficiencia renal: En estenosis renal bilateral o unilateral con riñón único. Hiperpotasemia: Mas frecuente en pacientes con insuficiencia renal previa o tratados con otros medicamentos que retienen K. Angioedema: Se ha relacionado también con la acumulación de bradiquininas. Poco frecuente, pero puede ser letal. Suele ocurrir dentro del primer mes de comenzado el tratamiento. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA RAM MENOS FRECUENTES: Cefaleas, ataxia, parestesias, mareos, depresión, leucopenia, Agranulocitosis, disgeusia, nauseas, diarrea, constipación, Distensión abdominal, glomerulopatías, disfunción eréctil, Disminución de la libido, calambres, fatiga, astenia, artralgias,broncoespasmo, prurito, rash, shock anafiláctico
