Farmacología de sistemas La farmacología estudia el comportamiento dentro del organismo de moléculas (fármacos) homólogos a moléculas del organismo, que intervienen en diferentes sistemas y tejidos, modulando sistemas enzimáticos endógenos de NT. Se clasifican como agonista, antagonista y dualista. Farmacología del SN autónomo: El SNC se divide en dos vías de transmisión, que son la aferente que transmite el flujo de información (estímulo) desde tejidos sensores y neuronas sensoriales o aferentes al cerebro, y la vía eferente que se encarga de llevar la información de respuesta a órganos efectores por neuronas motoras o eferentes. Esta vía eferente de respuesta del SNC, está compuesto de dos subsistemas nerviosos: El voluntario y autónomo. La vía voluntaria, el SNC usa neuronas motoras que se unen directamente al tejido blanco de respuesta, que son órganos conscientes como músculos esqueléticos, y es una vía rápida controlada por ACh como NT; mientras que la vía autónoma usa neuronas preganglionares (neurona eferente), ganglios y neuronas postganglionares (neurona eferente) para llevar la respuesta al órgano blanco que usualmente es involuntario. 1° neurona preganglionar está compuesta de sustancia gris del cerebro o de la médula que llega hasta una zona de intercambio sináptico y de reposo llamados ganglios, donde se unen a neuronas postganglionares (2°) Dependiendo del efecto fisiológico que dé el estímulo a la vía autónoma (automática) se puede dividir en SNA parasimpático y simpático. SNA simpático usa como NT preganglionar ACh y las neuronas son cortas, y como NT postganglionar usa noradrenalina (vía normal) o en algunos casos ACh de nuevo (vía atípica), y es de neuronas largas. La vía común simpática inerva glándulas, corazón, vasos y músculo liso, mientras que la vía atípica inerva vasos esqueléticos y glándulas sudoríparas. El origen de las raíces nerviosas es en la zona torácico-lumbar (C8 o T1 hasta la vértebra L2 o L3). Los ganglios simpáticos se dividen en paravertebrales (forma de cordón) y prevertebrales (separados y aislados), donde estos ganglios son especializados e importantes como el celiaco, mesentérico sup. e inf. Ganglios lejos de órganos efectores. El SN simpático puede ser divergente (una rama preganglionar informa a varias postganglionares) o convergente (varias ramas preganglionares informan a una postganglionar). SNA parasimpático usa como NT de neuronas preganglionares (largas) y de neuronas postganglionares (cortas) ACh. Se originan en la región sacral y en el área craneal (mesencéfalo, bulbo y médula). El nervio más importante que sale de la región craneal es el vago o X, que inerva tráquea, estómago, hígado, pulmón, esófago, intestino; además salen otros nervios como el II, IX y VII. Los ganglios están cerca de los órganos efectores, y los más importantes son el ciliar, esferopalatino, submandibular y ótico. La vía de ACh es blanco de fármacos, ya que pertenece a la vía autónoma y a la vía voluntaria (única neurona usa como NT la ACh en músculo esquelético). El fármaco agonista se une a receptor preganglionar autónomo (RNN) se le llama de acción ganglionar como los medicamentos ganglionares, si se une a receptores postganglionares (RM) en órgano efector parasimpático se le denomina de acción periférica como medicamentos muscarínicos, y si se une a un receptor en músculo esquelético voluntario (RNM) se le llama de acción voluntaria o muscular como los medicamentos neuromusculares. En todos los receptores de ACh, existe ACh esterasa (AChE) que es un degradador de ACh que desvincula al NT (o agonista) de su receptor y finaliza el efecto. Incluso existen medicamentos que actúan en los receptores de AChE, inhibiéndola ppalmente, llamados medicamentos inhibidores de la sinapsis colinérgica de degradación de ACh. Fármacos muscarínicos son de acción de primer nivel, es decir, directo en receptores de órgano efector muscarínicos del SN parasimpático, incluso en algunos vasos que poseen receptores de ACh. Se puede usar la ACh como medicamento directo, pero se degrada muy rápido, por ello no es efectivo. Los fármacos análogos de ACh son el carbacol (carbamato), metacolina (metil), betanecol (metilcarbamato) y muscarina (amino). Los receptores muscarínicos se clasifican por lugar donde se encuentras y acción en: M1: Receptor tipo 7TM acoplado a prot, G, de ligando ACh, carbacol, betanecol; y agonistas específicos como oxotrimarina. Su antagonista es atropina (inespecífico), pirezepina, telezepina (específicos). Abunda en encéfalo, ganglios mioentéricos y pared gástrica. Su efecto es activación y secreción gástrica y del SNC. M3: Receptor tipo 7TM acoplado a prot. G, de ligando ACh, carbacol, betanecol; agonistas específicos L689660. Sus antagonistas son atropina, secoverina, darifenacina (específico). Abunda en tejido glandular y en músculo liso. Su función es dilatadora y relajadora de esfínter urinario y músculo liso por acción de liberación de sustancia P y VIP, o de NO en vasodilatación. También posee efecto secretor en glándulas intestinales. M5: Receptor tipo 7TM acoplado a prot G de ligando ACh, carbacol y betanecol. Tiene antagonistas solo de prueba, es una vía aun investigada. Presente en glándula salival y en músculo ciliar. Su efecto es secreción salival y contracción cilio del ojo. La vía metabólica de M1, M3, M5 es por vía Ca+2 (PLC/DAG/IP3). Son receptores activantes. M2: Receptor 7TM acoplado a prot. Gi. De ligando ACh, carbacol, betanecol y metacolina (específico). Posee antagonistas atropina, galamina, himbacina (específicos). Abunda en músculo cardiaco. Su respuesta funcional es inhibición de conducción del nodo AV, SA y conducción total, retrasando conducción y acción presináptica. M4: Receptor 7TM acoplado a prot. Gi. De ligando ACh, betanecol carbacol. Sus antagonistas son atropina, tropicamida, himbacina (específico). Abunda en páncreas y pulmón. Su función es inhibir la secreción lagrimal, y relajación pancreática, pulmonar, conducto deferente y útero. La vía metabólica de M2 y M4 es por vía de AMPc (Gi/AC) que activa la entrada de K+ en membrana e hiperpolariza la membrana. Los medicamentos agonistas muscarínicos pueden ser de la familia esteres de colina y alcaloides. Su actividad puede ser incluso mejor y más específica que la misma ACh (GI, vejiga, ojo), solo en vasos se mantiene la actividad marcada de ACh en vez de agonistas. Los medicamentos antagonistas son los que compiten con la ACh por su receptor, desplazando al ligando para inhibir su acción, su poder va por su concentración y aqfinidad por receptor. Son generalmente aminas 3° y 4°, y pueden ser sintéticos, semisintéticos o naturales. Respuesta a nivel ocular: En el músculo circular del iris y el ciliar del iris posee receptores muscarínicos que contraen la pupila (parasimpático) y mejora la visión cercana. En las fibras radiales del iris se encuentran los receptores antagonistas muscarínicos, que generan el efecto inverso, es decir, la dilatación de la pupila y suben la presión intraocular (simpático). En resumen, agonistas muscarínicos se unen a receptores M3 en músculo circular y ciliar del iris y hacen miosis (contrae pupila), reduce la presión intraocular (M5); Y los antagonistas hace el efecto contrario, como mitriasis (dilata pupila), enfoque lejano y sube la presión intraocular (M3 y M5). Respuesta a nivel cardiaco: La ACh a bajas concentración en VI, baja la presión arterial (vasodilata) por M3, llamada respuesta vascular. Cuando sube la concentración de ACh en receptores M2 baja la frecuencia cardiaca y bloquea el seno AV por acción directa inhibidora, llamada respuesta cardiaca. Y la sobredosis de ACh se debe aplicar con atropina para mitigar los efectos, ya que causa liberación de catecolaminas y sube presión arterial, se le llama respuesta nicotínica. La inervación es pobre del SNC, ya que tiene red autónoma (Purkinje), con receptores en nodos de tipo M2 inhibitorio: Nodo SA activa M2 y reduce frec. Cardiaca, en nodo AV activa M2 y baja velocidad de conducción, en la auricula activa M2 y reduce el potencial de acción, en miocardio ventricular se genera ionotropismo negativo (baja fuerza contráctil), y en Purkinje activa M2 y baja el automatismo (uso marcapaso). En cambio los antagonistas muscarínicos M2 inhibitorios, recuperan la velocidad, la frecuencia y la capacidad conductora, restaura el crono/ionotropismo natural, inhibe la vasodilatación y sube fuerza contráctil. Respuesta a nivel TGI: Con un agonista muscarínico (carbacol, betanecol) activan el TGI por receptores M3 en intestino y M1 en estómago; en general causa aumento de motilidad, amplitud y vaciamiento gástrico (relaja esfínter), peristaltismo. También en enfermedad, los M3 causan los síntomas clásicos como nauseas, vómito, diarrea y gases. Antagonistas como atropina causan la contracción de esfínteres, retención GI, bajan acción motora y secreción estomacal, pero ayudan a controlar síntomas patológicos. Respuesta tracto urino-genital: Agonistas activan receptores M3 causan contracción general de músculo en excreción y erección, sube la motilidad y el tono del uréter, sube la presión miccional, contrae vejiga. Un antagonista causa vasodilatación total por los M3 y baja la presión miccional, pero como efecto secundario puede afectar a otros sistemas M3 y causar vasocontricción, por ello se recomienda usar bajas concentraciones. Respuesta bronquial: Agonistas activan M3 subiendo tono muscular liso y causa una leve vasoconstricción (agrava asma). Antagonistas inhiben M3 y su acción colinérgica, causando dilatación leve. Respuesta vesicular: Agonistas por vía M3 sube la contracción, motilidad y secreción biliar y colédoco, aumenta la secreción vesicular y ayuda a la gastrina en proceso gástrico. Antagonista causa un efecto contrario, reduciendo la actividad y secreción vesicular, siendo buena ayuda en caso de úlceras o cólico biliar. Respuesta glandular exocrina: Agonistas muscarínicos suben el nivel de secreción de diversas glándulas, como M3 (páncreas, sudor, intestino, nasofaringuea, lagrimal, bronquial), M5 (salival) y M1 (gástrica). Antagonista inhibe la secreción glandular del organismo, incluso se usa antes de aplicar anestesia por vía TR para limpiar canal respiratorio. Respuesta antagonista a nivel de SNC ATROPINA: Antagonista suave a concentración de 0,5-1 mg, no afecta al SNC en general, solo estimula bulbo raquídeo (activación vagal, sube frec respiratoria) y reduce la rigidez y temblor en parkinson. Sobre 1 mg empieza a sobreestimular al SNC con síntomas como irritabilidad, excitación, alucinación desorientación, incluso en dosis mayores puede llevar a depresión, insuficiencias, delirio y shock tóxico. Respuesta antagonista a nivel de SNC ESCOOLAMINA: Similar a la atropina, pero más potente, ya que a dosis normales actúa como depresor del SNC y sedante, causando somnolencia, amnesia, fatiga, baja REM. En sobredosis causa euforia y excitación atropínica. Fármacos nicotínicos neuronales (RNN) o ganglionares, son fármacos de acción colinérgica que actúan en ganglios de todo el sistema autónomo, usando RNN. Se le llama nicotínico porque al unirse la ACh (o agonista) sufre un cambio conformacional y queda similar a la nicotina. Es un receptor ionotrópico, es decir de canal de iones, permitiendo el ingreso de Na y Ca y salida de K. La recepción de RNN forma un potencial de acción causado por la transferencia de iones y así realiza su efecto fisiológico (PS por ACh y S por NA). Esta vía es de poco uso, algunos activadores NN son ACh, nicotina y lobelina; Los antagonistas inactivadores NN son trimetafan, hexametonio y nicotina. A baja [] de nicotina actua como agonista, a alta [] actúa como antagonista. Los agonistas ganglionares activan RNN, generan PEPS y su potencial, causando estimulación médula adrenal. Los antagonistas inhiben RNN y no causa efecto cascada abajo, inhibiendo la estimulación medular. Este efecto puede ser muy variado dependiendo de la acción propia a cada órgano, ya que los medicamentos NN actúan sobre RM y R-ad y en SPS y SS. Por ello, los fármacos R-ad del Sim. será blanco en vasos; en RM del PS será blanco de órganos como TGI, ojo, corazón, vejiga, TR, etc; y en RM del Sim. Será las glándulas sudoríparas. Fármacos nicotínicos musculares (RNM) o neuromusculares, son fármacos colinérgicos a nivel de RNM en músculos esqueléticos voluntarios. Son todos antagonistas a la acción contráctil de la ACh, es decir, actúan como relajantes musculares. El RNM es un receptor ionotrópico de rápida acción, pentamérico, que genera potencial de Na, Ca y salida de K, causando la contracción y relajación de músculo voluntario. Existen de 2 tipos: No despolarizantes o competitivo (desplazan a ACh) como tubocurarina, galamina; Y despolarizantes o dualistas (activación sostenida de RNM y terminan por desensibilizarlo eléctricamente, de 4 a 20 min, volviendo a la normalidad por la baja vida media de este) como succinilcolina, decametonio. Fármacos Adrenérgicos La tirosina hidroxilasa es una enzima citoplasmática que cataliza la conversión de L-tirosina (selectiva) a DOPA, que es el precursor de la dopamina. Requiere O2, Fe+3 y tetrahidrobiopterina como cofactores. Se inhibe su actividad en exceso de NA (competencia sobre los cofactores). Se activa por la fosforilación de proteínas, estimulación de nervios adrenérgicos y médula adrenal. El siguiente paso es por la enzima DOPA descarboxilasa, que es una enzima citoplasmática de células catecolaminérgicas que controla la catalización de L-DOPA a dopamina, que es un NT esencial en el paso de señales neuronales, con cofactor piridoxal o vitamina B6. Aunque esta enzima no es específica, ya que también cataliza la conversión de histidina a histamina, y del triptófano a 5 0H-triptamina. Se inhibe por carbidopa. El último paso que es la hidroxilación de dopamina a NA es producto de la enzima dopamina b-hidroxilasa, presente en células que poseen catecolaminas, como en los nervios dentro de vesículas unidas a membrana. Posee Cu+2, por ello la bloquean los quelantes. Esta también es una enzima poco específica: Tiramina Octopamina, a-metildopamina a-metilnoradrenalina. Requiere O2 y ácido ascórbico. La síntesis de NA se hace en los gránulos. Otro tipo de catecolamina es la adrenalina, que es un producto de la metilación de la NA por la feniletanolamina N-metil transferasa (FNMT), presente en el citoplasma de células cromafines de la médula adrenal. Requiere S-adenosilmetionina. La NA debe salir de los gránulos y convertirse fuera en adrenalina, luego volver a entrar a los gránulos. Los gránulos son vesículas de almacenamiento de alta concentración de NA, DBH, ATP y cromogranina A, protegida de la degradación por la MAO. Son de dos tipos: Gránulos liberables (cerca de membranas) y reservas (anclados a sinapsina I). En los gránulos, la DA entra por el transportador vesicular de monoamina (sale H+, se inhibe por reserpina), y dentro de los gránulos, la DA pasa a convertirse a NA por DbH; los H+ ingresan a la célula por un transportador de protones proveniente de ATP. La NA se puede liberar por vía exocítica (directa), fusión y descarga de gránulos que es por la despolarización del terminal nervioso producto de la apertura de canales de Ca+2. Por Vía no exocítica (indirecta), que es la recaptación inversa de los transportes recicladores por fármacos simpatomiméticos (tiramina, efedrina, anfetamina). También hay una vía regulatoria de concentración pre sináptica de NA (autoinhibitoria). El efecto de la NA se ve terminada por recaptación neuronal (ppalmente) y extraneuronal, y por inactivación enzimática de MAO y COMT. La captación puede ser por reciclaje, que es la reincorporación de NA a la neurona pre sináptica por transportador de NA o NET, un transportador activo, saturable y competitivo (bloqueadores: antidepresivos tricíclicos, desipramina), aunque muy sensible y selectivo a NA. La función del NET es limitar la acción del NT. Otra tipo de captación es la extraneuronal, que es la incorporación de NA a tejidos no neuronales por transportes de monoaminas, son muy abundantes aunque poseen baja afinidad, ya que transporta además ISO y adrenalina (muy afín). Es una vía rápida, en comparación al reciclaje que es estereoespecífico, que tiene como fin limitar la difusión de NA. La NA no solo para su actividad, también puede ser degradada por MAO, la cual actúa sobre su grupo amino (pasa a –CHO) en la membrana extramitocondrial dentro de la célula. Son de dos tipos: MAO A y B, donde la MAO-A está presente en neuronas y la MAO-B en otros órganos como hígado, riñón, intestino, glía, etc. Inhibidores de MAO-A son clorgilina, moclobemida. Inhibidores de MAO-B son rasagilina. La degradación de NA no solo es por la NA, sino que también por la COMT (catecol-O-metil transferasa), que actúa sobre su grupo hidroxilo (pasa a méter). Es una enzima citoplasmática unida a membrana, presente en médula adrenal pero no en neuronas; requiere Mg+2 y S-adenosil metionina. Inhibidores son entacapona, tolcapona. Receptores adrenérgicos tipo a-adrenérgicos 1: Están ligados a proteína Gq, por vía de señalización DAG, IP3 y Ca+2. Los receptores aadrenérgicos 2 son acoplados a proteína Gi (AC y AMPc), por ello hacen acción inhibitoria a proteínas kinasas. Hay varios subtipos de receptores a1adrenérgicos: Alfa 1A Es más afín a NA, que a Ad o a ISO. Agonistas fenilefrina, metoxamina, cirazolina. Antagonistas corinantina, indoramina, Smetiluradipino. Alfa 1B Es igualmente afín a NA y a Ad, menos a ISO. Agonistas iguales a los anteriores. Antagonistas iguales a los 1ª, pero con cloroetil clonidina. Alfa 1D Es igualmente afín a NA y a Ad, menos a ISO. Agonistas igual a los anteriores. Antagonistas solo existe la prazosina. Los receptores a-adrenérgicos 1 y 2 están en diversos órganos, como en músculo liso (=), hepatocitos (1>2), plaquetas (solo 2). Receptores adrenérgicos tipo b-adrenérgicos: Están acoplados a proteína Gs, por vía de señalización AC y AMPc sobre proteínas kinasas. Existen de 2 tipos, beta 1 y beta2 adrenérgicos, repartidos en diversos órganos, como en corazón (1>2) y en útero (2>1). Beta 1 Es más afín a ISO, luego a NA y a Ad respectivamente. Agonistas xamoterol, dobutamina. Antagonistas alprenolol, propanolol, atenolol. Beta 2 Es más afín a ISO, luego a Ad y por último a NA. Agonistas procaterol, terbutalina. Antagonistas los mismos de antes pero con butoxamina en vez de atenolol. Beta 3 Es igual de afín a ISO y NA, menor a Ad. Agonista carazolol. Antagonistas mismos anteriores, pero bupranolol extra. Está en tejido adiposo. En membrana presináptica predominan los receptores a1 y b2adrenérgicos; la función del a2 es inhibir la liberación de NA, la función de b2 es facilitar la liberación de NA. En membrana postsináptica predominan por receptores a1 y b1adrenérgicos, su función es recibir la señal de NA para su transmisión. En células extrasinápticas predominan a2 y b2-adrenérgica, que son más sensibles a Ad y están siempre en contacto con catecolaminas circulantes. Localización de los receptores adrenérgicos: Vasos sanguíneos a1 (contracción), a2 (contracción/dilatación), b2 (dilatación). Bronquios a1 (contracción), b2 (dilatación). TGI a1 (relajación), a2 (relajación en presinapsis), b2 (relajación). Esfínteres GI a1 (contracción). Útero a1 (contracción), b2 (relajación). Vejiga (detrusor) b2 (relajación). Vejiga (esfínter) a1 (contracción). Tracto seminal a1 (contracción), b2 (relajación). Iris (m. radial) a1 (contracción). Músculo ciliar b2 (relajación). Músculo esquelético b2 (crece masa muscular, sube vel. Contracción, glicogenólisis), b3 (termogénesis). Hígado a1 (glicogenólisis), b2 (glicogenólisis). Tejido adiposo b3 (lipólisis y termogénesis). Páncreas a2 (secreción insulina). Glándulas salivales a1 (liberación de K+), b1 (secreción amilasa). Plaquetas a2 (agregación). Mastocitos b2 (inhibición/secreción histamina). Tronco cerebral a2 (inhibe flujo simpático). Corazón (frecuencia) b1, b2 (aumenta). Corazón (fuerza) b1, b2 (aumenta). Terminales nerviosos (adrenérgicos) a2 (disminución), b2 (aumenta). Terminales nerviosos (colinérgicos) a2 (disminución). Adrenalina: Es un estimulante muy potente de receptores a y b (más sensibles), especial en corazón y vasos: b activan a dosis bajas de ad (vasodilatación), y a se activa a dosis altas de ad (vasoconstricción). NA: Carece de actividad b2 (a dosis habituales), pero posee receptor b1 y a (muy potente activador). Isoprotenerol (agonista b): Escasa actividad a, posee principal actividad b1 y b2. Adrenalina efecto a y b, NA efecto a predomina, isoproterenol efecto b predomina (vasodilatador). Presión sistólica sube con acción de catecolaminas (más con NA), y presión diastólica baja (menos NA) con acción de catecolaminas. En promedio, la NA sube la presión total, la ad también sube (poco) y el isoprotenerol (receptor beta) baja la presión total. Frecuencia cardiaca sube con isoprotenerol y ad, y baja con NA. Resistencia periférica baja con isoprotenerol y ad, y sube con NA. Existen fármacos agonistas y antagonistas que actúan sobre receptores adrenérgicos de transmisión. La ad y la NA no son selectivas a sus receptores. Utilidad de estos en relajación y contracción involuntaria de músculo liso, y estimulación cardiaca involuntaria, ejemplo son broncodilatadores (agonista b), vasodilatadores (antagonista a) y cardiodepresores (antagonista b). Agonistas adrenérgicos en músculo liso alfa: Causa contracción (no en TGI), aumenta resistencia periférica y presión venosa, aumenta presión sistólica y diastólica, activa baroreceptores. a1 constricción por neuronas, a2 constricción con catecolaminas libres. Agonistas adrenérgicos en músculo liso beta: Causa relajación por AMPc, disminuye Ca+2 intracelular, relajador natural, broncodilatador, retraso parto prematuro (ag. b2). Agonistas adrenérgicos en corazón beta: Efecto cronotrópico e ionotrópico a dosis bajas normales (a altas por b1 causa hipertrofia). Agonistas adrenérgicos en metabolismo: Conversión de depósitos energéticos en combustible, lipólisis por fosforilasa, fosfatasa y lipasa (b3), glicogenólisis (b1), inhbe secreción de insulina (a2), hiperglicemiante. Agonistas adrenérgicos en músculo esquelético: Temblor y aumento masa (b2). Agonistas adrenérgicos en pulmón: Inhibe liberación de histamina (b2). Agonistas adrenérgicos en linfocitos: Inhibe proliferación, producción de citoquinas y muerte celular mediada por linfocitos. Agonistas selectivos: a1 fenilefrina, oximetazolina (vasocontricción). a2 clonidina, a-metilNA (baja presión sanguínea). b1 dobutamina (contracción cardiaca). b2 salbutamol, terbutalina (broncodilatadores). b3 BRL 37344 (anti obesidad). Usos clínicos agonistas: En sistema cardiovascular se usa ad para arresto cardiaco y dobutamina (b1) para shock cardiogénico. Anafilaxis se usa ad. En sistema respiratorio se usan agonistas b2 como salbutamol o terbutalina para el asma, y para la congestión se usan a1 como efedrina. Otros usos de agonistas a2 son en hipertensión, presión ocular, migraña, bochornos menopáusicos. También hay fármacos que actúan sobre los botones sinápticos de neuronas noradrenérgicas directamente en la síntesis, almacenaje, liberación e inhibidores de recaptación de NA. Antagonistas a adrenérgicos no selectivos como fenoxibenzamina o fentolamina. Otros son selectivos a1 como prazosina, doxazosina; selectivos a2 como yohimbina, isazoxano; y derivados del ergot como ergotamina. Fenoxibenzamina es un antagonista NA, Ach, histamina, de larga duración. La fetolamina es un poco más selectiva y de cortan duración. Sus efectos es bloquear los R-a1, cae la presión arterial (hipotensión), bloquea R-a2, libera NA y como acto reflejo el corazón aumenta la frecuencia y eyección de sangre. Prazosina y doxazosina son antagonistas selectivos a1, poseen efectos clínicos como vasodilatación, hipotensión arterial, genera menos daños al corazón, pero pueden generar impotencia. Antagonista mixto de a y b (un poco más), como labetalol y carvedilol, se usan en clínica para la hipertensión en embarazo y alla cardiaca. Tamsulosina es el primer medicamento selectivo solo para R-a1A, actuando en tracto urogenital, relajando el músculo liso e inhibe hipertrofia de la próstata, usado para retención urinaria e inflamación prostática. Yohimbina (natural) e idazoxán (sintético) son antagonistas selectivos a2 que no poseen aun uso clínico, pero se investigan en subtipos de receptores. Los derivados ergóticos como la ergotamina, son alcaloides peptídicos tetracíclico proveniente de un hongo (cornezuelo). Su actividad es parcial como vasoconstrictor en variados órganos. Hipertensión antagonista a1 selectivos (doxazosina). Hipertrofia prostática antagonista selectivo a1A (tamsulosina). Feocromocitoma Antagonista irreversible para cirugía (fenoxibenzamina). Antagonistas b adrenérgicos pueden ser no selectivos para b1 y b2 como propanolol (potente), oxprenolol, alprenolol (parcial), carvediol (mixto a y b). Pueden haber selectivos a b1 como practolol (tóxico), atenolol, nebovolol. Sus acciones son de relajo (menos capacidad cardiaca), reposo, disminuye efectos de ejercicio y excitación en frecuencia y presión cardiaca (baja vasodilatación), baja el flujo coronario, mejora oxigenación de miocardio. Usado como antihipertensivos, cae gradual la presión arterial, es decir, de manera refleja y baja, no altera el ritmo cardiaco: Este mecanismo se basa en la baja liberación de renina, baja actividad simpática, baja capacidad cardiaca. Otras acciones son resistencia en vías respiratorias (broncoconstricción), efectos metabólicos (hipoglicemiantes en diabetes).
