"ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LA POBLACIÓN FUMADORA DE LA UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO CAMPUS LOMAS VERDES.” Universidad del Valle de México "ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LA POBLACIÓN FUMADORA DE LA UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO CAMPUS LOMAS VERDES.” Robledo Cruz José Antonio, Cabrera Sánchez Areli, Díaz Cabrera Saúl, Sánchez Vargas Tania Griselle. Colaborador externo: Mauricio Javier Yáñez Suarez, Sánchez Vargas Tania Griselle. Universidad del Valle de México, Campus Lomas Verdes, Escuela de Ciencias de la Salud, Licenciatura en Químico Farmacéutico Biotecnólogo. Paseo de las aves No. 1. San Mateo Nopala, Naucalpan de Juárez Estado de México, México. Noviembre-2012 RESUMEN. Como objetivo final se tiene la elaboración de un método estandarizado no invasivo para un pre diagnóstico del cáncer de pulmón, fomentando la prevención y generando conciencia en la población de los daños tóxicos del hábito de fumar. Se implementará un método innovador no invasivo mediante un muestreo salival en donde se espera encontrar una alteración de la misma, causada por los metabolitos generados a partir del metabolismo incompleto de los toxoides del tabaco, ya sea una alteración de tipo proteica, iónica, algún metabolito de la nicotina o incluso la presencia de metales pesados como el cadmio. En esta etapa se sometió a un estudio estadístico de primera instancia al alumnado de la UVM del campus Lomas Verdes, con la finalidad de poder encontrar micro síntomas que nos adviertan de la presencia de los toxoides en el organismo y así poder justificar la parte experimental. Del mismo modo, se empleó para el hallazgo de candidatos que cumplan con las características necesarias para este estudio (antecedentes familiares, infecciones respiratorias, etc.). Palabras clave: Prediagnóstico, cáncer de pulmón, método no invasivo, metabolito, saliva ABSTRACT: The final aim is to develop a standardized, non-invasive method for a pre-diagnosis of lung cancer, encouraging prevention and generating awareness among the population regarding the damage and toxicity generated by smoking. An innovative, non-invasive method is pretended to be implemented by means of a salivary sampling, at which it is expected to find an alteration of itself, caused by the metabolites generated from the incomplete toxoid metabolism of tobacco, either a proteic, ionic, any metabolite of nicotine or even the presence of heavy metals, such as cadmium. 2 Universidad del Valle de México During the first instance, a statistical study was applied to the students of UVM, campus Lomas Verdes, in order to be able to find the micro-symptoms that will warn us about the presence of these toxoids in the body and thus to be able to justify the experimental part of the project. In the same way, it was used for pitch upon candidates who match with the needed characteristics for this study (family history, respiratory infections, etc.). Key words: Pre-diagnosis, lung cancer, non-invasive methods, metabolite, saliva. INTRODUCCIÓN El cáncer de pulmón es, según la OMS, el a cáncer con mayor número de defunciones al descontrolados, adquisición de una capacidad año, con 1.69 millones de muertes en el 2015 sostenida de angiogénesis, permitiéndole al y se espera que esta cifra incremente en un tumor crecer más allá de las limitaciones 70% para el año 2020 y de igual forma, éste es impuestas por la difusión pasiva de nutrientes, la cuarta causa de muerte en México. Esto se adquisición de la capacidad de invadir los debe a que el 98% de los casos son detectados tejidos vecinos y producir metástasis en sitios en etapas avanzadas de la enfermedad, distantes. un crecimiento y reproducción una teniendo una tasa de mortalidad del 96%. (Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit Las células R, Eser S, Mathers C et al. GLOBOCAN 2012 morfología v1.0, diferenciación Cancer Incidence and Mortality alterada y tumorales que de la tienen depende de anaplasia. una la La Centro diferenciación celular de un tumor es el grado Internacional de Investigaciones sobre el en el que las células cancerosas se asemejan a Cáncer; 2013.) las células no cancerosas de las que proceden, Worldwide, Lyon, Francia: tanto morfológica como funcionalmente. Las Las células cancerígenas son capaces de células sanas que constituyen el organismo evitar el mecanismo de apoptosis y continúan están muy diferenciadas, lo que les permite dividiéndose en una forma descontrolada. realizar funciones específicas. Hanahan y Weingerg, en un artículo del año 2000, describen las propiedades biológicas de Cerca del 95% de los casos de los tumores los tumores malignos como las siguientes: pulmonares primarios, surgen en los epitelios adquisición de autosuficiencia en cuanto a bronquiales (carcinoma broncogénico) y el 5% señales de crecimiento y pérdida de sensibilidad restante pertenece a un grupo que incluye a factores reguladores del mismo, conduciendo tumores carcinoides bronquiales 3 Universidad del Valle de México glandulares No se debe pensar en el cáncer como una bronquiales, fibrosarcomas y linfomas, además enfermedad de causa única, sino más bien como de que el cáncer pulmonar es uno de los más el resultado final de una interacción de múltiples metastásicos. (Carol Mattson Porth. (2007). factores de riesgo. La gran mayoría de los Pathophysiology. Concepts of altered health cánceres, aproximadamente el 90-95 % de los (neuroendócrinos), states. Buenos tumores aires; Madrid: Médica casos, tiene como causa factores ambientales. El 5-10 % restante se debe a factores genéticos. Panamericana.) Los carcinomas broncogénicos se dividen en cuatro categorías principales: Carcinoma de células pequeñas, también (Manual CTO de Medicina y Cirugía, tomo I, ISBN 84-930264-3-3. Consultado el 2 de febrero de 2013.) llamado cáncer de pulmón de células En general, la probabilidad de que un pequeñas o microcítico. Se caracteriza por hombre padezca de cáncer de pulmón en el tener células pequeñas, aproximadamente transcurso de su vida es de aproximadamente 1 del tamaño de un linfocito, que crecen sin en 14; para una mujer, el riesgo es de 1 en 17. organización glandular. Fumar puede afectar en gran medida estos Carcinoma epidermoide (no microcítico), se riesgos de por vida. El riesgo es mucho mayor origina en los bronquios centrales como un para los fumadores, a comparación de los no crecimiento intraluminal y por ende es más fumadores. Fumar es definitivamente el factor suceptible de detección temprana mediante de riesgo más importante del cáncer de pulmón. el examen citológico del esputo. El consumo de tabaco causa el 90% de los casos Adenocarcinoma (no microcítico) tienen su de cáncer de pulmón, contiene al menos setenta origen en tejido bronquiolares o alveolares carcinógenos del pulmón. nitroaminas e conocidos, incluyendo hidrocarburos aromáticos Cáncer de células gigantes (no microcítico), policíclicos. El tabaco es responsable de están constituidos por células poligonales aproximadamente un tercio de todas las muertes grandes, tienden a asentarse en la periferia por cáncer en el mundo desarrollado y una de del pulmón y a invadir los bronquios cada cinco en todo el mundo(Juan Jaramillo subsegmentarios y las vías aéreas de gran Antiñón: El cáncer. Fundamentos de oncología, calibre. página 89. Editorial de la Universidad de Costa Rica, 1991, ISBN 9977-67-177-X. Consultado (Carol Mattson Porth. (2007). el 25 de enero de 2013.) Pathophysiology. Concepts of altered health states. Buenos Panamericana.) aires; Madrid: Médica No se pueden prevenir todos los cánceres de pulmón. Sin embargo, se pueden tomar 4 Universidad del Valle de México medidas que puedan reducir su riesgo, tal como cambiar los factores de riesgo que sí puede Tos con sangre o esputo del color del metal oxidado. controlar. Algunas personas que padecen cáncer Dolor en el pecho que a menudo empeora de pulmón no tienen ningún factor de riesgo cuando respira profundamente, tose o se claro. Por lo general, los síntomas de cáncer de ríe. pulmón no aparecen sino hasta que la Ronquera. enfermedad ya se encuentra en una etapa Pérdida de peso y pérdida de apetito. avanzada, cuando es muy difícil tratarla. Aun Dificultad para respirar. cuando el cáncer de pulmón causa síntomas, Cansancio o debilidad. muchas personas pueden confundirlos con otros Infecciones como bronquitis y neumonía problemas, tal como una infección o efectos a largo plazo causados por el hábito de fumar y que no desaparecen o que son recurrentes. Aparición de sibilancias. esto puede retrasar el diagnóstico. (Friedman DL, Whitton J, Leisenring W, et al. La detección temprana consiste en el uso de pruebas o exámenes para encontrar una enfermedad en personas que no presentan síntomas. Durante muchos años, los médicos Subsequent neoplasms in 5-year survivors of childhood cancer: the Childhood Cancer Survivor Study. J Natl Cancer Inst. 102 (14): 1083-95, 2010.) estuvieron buscando un buen examen de detección para el cáncer de pulmón, pero no fue sino en los últimos años que un estudio, conocido como tomografía computarizada de PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA: baja dosis (LDCT, por sus siglas en inglés), Desde su descubrimiento, la medicina ha demostró que puede ayudar a reducir el riesgo estado combatiendo contra el cáncer y tratando de morir por esta enfermedad, haciendo un de encontrarle una cura, sin embargo, en las diagnóstico oportuno y preciso. últimas décadas se ha estado intentando La mayoría de los cánceres de pulmón no causa ningún síntoma sino hasta que se han propagado demasiado, pero algunas personas con cáncer de pulmón en etapas tempranas también, desarrollar métodos novedosos para la temprana detección de éste, y que de esta forma pueda ser tratado en etapas tempranas. El cáncer de pulmón es uno de los más presentan síntomas. Los síntomas más comunes peligrosos, ya que tiene varios factores de del cáncer de pulmón son: riesgo y tiene una mortalidad del 96% que se debe a la detección tardía del mismo. Una tos que no desaparece o que empeora. 5 Universidad del Valle de México A través de la realización de encuestas enfermedad que se presenta con mayor sobre tabaquismo y su relación con el cáncer frecuencia dentro de una población de bajo pulmonar a alumnos fumadores de entre uno y estrato socioeconómico. diez años de la Universidad del Valle de México campus Lomas Verdes, estudiaremos las relaciones que existen entre los síntomas y signos que presentan y el tiempo que llevan fumando, para de esta forma, realizar un análisis estadístico para determinar si existe esta relación y de ser así, relacionarla con la probabilidad de que los encuestados padezcan alguna enfermedad de vías respiratorias que pueda derivar en cáncer pulmonar. Esta es la razón por la que, en este trabajo, trataremos de desarrollar un método de predetección (crivado) del cáncer pulmonar a través de un estudio no invasivo, confiable y barato. De esta forma, este análisis podrá ser realizado a personas de bajos recursos para que sepan si son necesarias pruebas a profundidad o no. En esta etapa del proyecto, sin embargo, sólo se realizará el análisis estadístico, para de esta manera poder determinar el índice tabáquico, la media de tiempo fumando y las JUSTIFICACIÓN condiciones de salud que han desarrollado a El INEGI reporta 74.685 muertes en 2015 de las cuales 6.795 (9%) son a causa del cáncer pulmonar, ubicándose en el cuarto lugar de muertes en el país. El índice de mortalidad es de partir del consumo de tabaco y con estos datos, en etapas posteriores desarrollar un método de prediagnóstico para el cáncer pulmonar. 0.96%, es decir casi el 100% de las personas con cáncer pulmonar mueren. Éste es uno de los cánceres menos tratados dentro del sector salud, por dos razones específicas, la primera, la falta OBJETIVOS General: de la cultura de prevención dentro de la sociedad mexicana y la segunda, es un diagnóstico tardío A través de un análisis estadístico, encontrar la ya que los síntomas se presentan en etapas relación entre los síntomas que los pacientes avanzadas. Dentro del diagnóstico del cáncer de presentan, su índice tabáquico, el tiempo que pulmón, tomografía llevan fumando, los antecedentes de cáncer y la computarizada, que ha demostrado reducir el actividad física que realizan, para de este modo, número de muertes por cáncer pulmonar en los en la etapa dos del proyecto, encontrar alguna últimos años. A pesar de ese avance la sustancia en saliva que nos pueda dar indicios accesibilidad a este tipo de estudios por parte de de cáncer pulmonar. se encuentra la la población es muy difícil o nula, ya que es una 6 Universidad del Valle de México diarios, aumentará la cantidad de signos y síntomas que estos presentarán. Específicos: Realizar una encuesta estructurada que nos permita conocer la sintomatología del paciente, enfocada al tabaquismo. Ho: No existirá una relación entre los signos y síntomas y el tiempo y cantidad de cigarros consumidos diarios, ni aumentará la cantidad de signos y síntomas que estos Elaborar un listado de signos y síntomas presentarán. específicos que nos permitan tener un enfoque más específico a la selección de sujetos que serán estudiados para el estándar del método de pre-diagnostico a través de la saliva. Identificar MÉTODO 1. Investigación bibliográfica y estadística acerca del cáncer de pulmón y el impacto a candidatos óptimos que cumplan con los requisitos específicos para su participación en el estudio. del tabaquismo activo en él. 2. Investigar los signos y síntomas que presentan los fumadores propensos a padecer esta enfermedad. Realizar análisis estadísticos de los datos obtenidos tras la aplicación de las encuestas, que permitan fundamentar sólidamente al proyecto. 3. Determinación porcentual de la población fumadora en la escuela. 4. Elaboración de encuesta “Tabaquismo activo” (Anexo 1), de acuerdo a la información recopilada a partir de los puntos anteriores. HIPÓTESIS 5. Redacción de cartas de consentimiento informado Las encuestas realizadas a los estudiantes de la Universidad del Valle de México Campus Lomas Verdes mostrarán la relación que existe entre los signos y síntomas que los sujetos presentan y la cantidad de cigarros que fuman al día, junto con la cantidad de tiempo que tienen fumando. Ho: Entre mayor sea el tiempo que tienen (Anexo 2) y de confidencialidad (Anexo 3). 6. Aplicación de las encuestas realizadas a 300 alumnos fumadores de la UVM Campus Lomas Verdes, aplicando aproximadamente 20 encuestas diarias durante un periodo aproximado de 15 días hábiles, en un horario de entre las 12 p.m. a 7 p.m. fumando y la cantidad de cigarros consumidos 7 Universidad del Valle de México 7. Recopilación y captura digital de los aceptan que ellos, siendo mayores de edad y en datos obtenidos a través de las encuestas pleno uso de sus facultades mentales, han realizadas. Formación de dos grupos decidido aceptar, de forma completamente principales basados en el sexo y voluntaria y por cuenta propia, que se les sean posteriormente de dos subgrupos de cada tomadas distintas muestras de epitelio bucal, uno, basados en el rango de exposición al saliva, y registro de las cualidades físicas humo de tabaco, de uno a cinco años y de observables de su cavidad bucal. seis a diez. 8. Realización de análisis estadístico general, calculando la media, moda, mediana, desviación estándar, varianza, rango, frecuencia absoluta y frecuencia confidencialidad firmada por el equipo, donde garantizamos que sus resultados no serán divulgados por ninguna razón y a ninguna persona, sino que son meramente para el estudio relativa. 9. Realización Del mismo modo, se redactó una carta de de test de tablas de y serán completamente anónimos. contingencia (independencia) utilizando la prueba de chi cuadrada (x2) y p-value. 10. Elaboración de gráficas a partir de los 8. RESULTADOS resultados obtenidos. 11. Interpretación de resultados basándonos No. Total de Alumnos No. de fumadores1 Muestra poblacional 6097 976 300 (30.737704%) en las gráficas. Ética Al realizar experimentos en seres humanos, señalaremos si los procedimientos que se siguieron estuvieron de acuerdo con las normas Tabla 1. Se describe el porcentaje poblacional de alumnos fumadores de la UVM campus Lomas Verdes. 1. Número teórico de fumadores a partir del porcentaje de fumadores a nivel nacional según la INEGI (16%). éticas del comité (institucional o regional) que supervisa la experimentación en seres humanos y con la Declaración de Helsinki de 1975, enmendada en 1983. No se usaron el nombre, las iniciales, ni el número de cuenta de los encuestados. Se realizó una carta de consentimiento informado, donde los encuestados que estén de acuerdo con la parte experimental del trabajo Estadísticas de hombres. 8 Universidad del Valle de México 1.1 Estadística de hombres de 1 a 5 años fumando Gráfica 3. Porcentaje de hombres de uno a cinco años fumando que presentan signos y síntomas. Gráfica 1. Porcentaje de hombres de uno a cinco años fumando que presentan antecedentes de cáncer pulmonar. Gráfica 2. Porcentaje de hombres de uno a cinco años fumando que realizan actividad física. 1.2 Estadística de hombres de 6 a 10 años fumando Gráfica 4. Porcentaje de hombres de seis a diez años fumando que tienen antecedentes de cáncer de pulmón. 9 Universidad del Valle de México Gráfica 6. Porcentaje de hombres de seis a diez años fumando que presentan signos y síntomas. Gráfica 5. Porcentaje de hombres de seis a diez años fumando que realizan actividad física. 1.3 Estadística general de 175 sujetos fumadores del sexo masculino. Gráfica 7. Media de índice tabáquico por año. 3,5 3,0375 2,936111111 3 2,5 Índice 2,5 2 1,488095238 1,168 I.T. 1,5 1,525 0,693333333 1 0,265789474 0,691071429 0,5 0 0 2 4 6 8 10 Años fumando 10 Universidad del Valle de México Gráfica 8. Media de cigarros al día por año. 9 8,388888889 8 6,933333333 5,952380952 Media 7 5,84 5,157894737 6 6,75 6,25 5 cigarros/dia 5,041666667 4 Линейная (cigarros/dia) 4,607142857 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 Años 6 7 8 9 10 Gráfica 9. Media del número de síntomas por año. 7 6 Síntomas 5 4 3 2 1 0 0.083 0.33 0.5 0.83 1año 1.5 2 años 3 años 4 años 5 años 6 años 7 años 8 años 9 años 10 años años años años años años 11 Universidad del Valle de México Gráfica 10. Número de síntomas que presentan con respecto al tiempo que llevan fumando. 10 9 8 Individuos. 7 6 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 Síntomas 7 8 9 0.083 0.33 0.5 1 año 1,5 año 2años 3años 4años 5años 6años 7años 8años 9 años 10 años 10 11 Gráfica 11. Número más alto de síntomas al año. 14 12 10 Síntomas R² = 0,3711 8 6 4 2 0 0.083 0.33 0.5 1 año 1,5 2años 3años 4años 5años 6años 7años 8años 9 años 10 año años 12 Universidad del Valle de México Sujetos Gráfica 12. Número de cigarros diarios consumidos con respecto al tiempo que llevan fumando. 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Cigarros al día 0.083 0.33 0.5 1 año 1,5 año 2años 3años 4años 5años 6años 7años 8años 9 años 10 años Gráfica 13. Número más alto de cigarros consumidos al día con respecto al tiempo que llevan fumando. 25 R² = 0,6973 Cigarros al día 20 15 10 5 0 0.083 0.33 0.5 1 año 1,5 2años 3años 4años 5años 6años 7años 8años 9 años 10 año años 13 Universidad del Valle de México Porcentaje Gráfica 14. Porcentaje de síntomas presentados. 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Presente Ausente Gráfica 15. Incremento de la presencia de boca seca con respecto al tiempo fumando. 0,08 0,07 Proporción 0,06 0,05 0,04 boca seca 0,03 Линейная (boca seca) 0,02 0,01 0 1 2 3 4 5 6 7 Años 14 Universidad del Valle de México Gráfica 16. Incremento de la falta de aire con respecto al tiempo fumando. 0,08 0,068571429 0,07 0,068571429 0,062857143 Proporción. 0,06 0,051428571 0,05 0,04 0,03 0,02 0,01 0 3 4 5 6 Años Gráfica 17. Incremento de la aparición de tos recurrente con respecto al tiempo fumando. 0,07 0,045714286 Proporción 0,06 0,051428571 0,05 0,04 0,022857143 0,03 tos 0,02 Линейная (tos) 0,01 0 2 3 Años 4 15 Universidad del Valle de México Gráfica 18. Incremento de la pérdida de apetito y/o peso con respecto al tiempo fumando. 0,04 0,035 Proporción 0,03 0,025 0,02 0,015 0,01 0,005 0 0 1 2 3 4 5 6 7 Años 2. Estadística en mujeres. 36.8% 24.8% 63.2% Gráfica 19. Porcentaje de mujeres que presentan antecedentes de cáncer pulmonar. 75.2% Gráfica 20. Porcentaje de mujeres que realizan actividad física. 16 Universidad del Valle de México 12.8% 87.2% Gráfica 21. Porcentaje de mujeres que presentan o no signos y síntomas. Gráfica 22. Media de Índice tabaquico. 5 4,5 4,5 4 3,5 0,139285714 3 1,754545455 2,5 1,65 2 1,5 1 0,5 0 1,733333333 1,65 1,35 0,984375 0,125 Ряд1 Линейная (Ряд1) 0,12 0,718421053 0,5 0,0165 0,0093375 2 -0,5 0 0,403125 0,752 4 6 8 10 12 14 17 Universidad del Valle de México Gráfica 23. Media de cigarros respecto al tiempo de exposicion 8 7,5 7 5,818181818 6 5 5 4 4,333333333 3,9375 3,75 4 3 4,714285714 4,789473684 3 3,730769231 3 2,25 2,785714286 2 1 1 1 0 0 2 4 6 8 10 12 14 Gráfica 24. Frecuencia con la que se presenta el mismo numero de sintomas según en tiempo fumando respecto al numero de casos 8 7 Frecuencia 6 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 no. de sintomas 9 10 11 12 0.5 0.6 0.33 0.083 1 año 2años 3años 4años 5años 6años 7años 8años 9 años 10 años 11 años 12 años 13 14 18 Universidad del Valle de México Gráfica 25. Número total de síntomas presentados con respecto a los años que se tiene fumando. 14 13 12 12 10 No. de sintomas 10 10 9 9 R² = 0,1262 8 8 6 10 7 7 5 4 2 0 2 2 2 1 0 0.083 0.33 0.5 0.6 1 año 2años3años4años5años6años7años8años 9 10 11 12 años años años años Años Gráfica 26. Porcentaje de síntomas presentados. 140 120 100 80 60 40 20 0 frecuencia de un solo sintoma 19 Universidad del Valle de México Gráfica 27. Incremento de la precencia de la boca seca con respecto al tiempo fumando. 0,09 0,08 0,072 Proporción 0,07 0,056 0,06 0,048 0,05 0,04 0,04 boca seca 0,03 0,02 0,01 0 0 1 2 3 4 5 6 7 Años Gráfica 28. Incremento de la falta de aire al realizar esfuerzo fisico con respecto al tiempo fumando. 0,1 0,09 0,08 0,08 0,08 Proporción 0,07 0,056 0,06 0,056 0,048 0,05 0,04 0,04 0,03 0,02 0,01 0 0 1 2 3 4 5 6 7 Años 20 Universidad del Valle de México Gráfica 29. Decremento de la aparición de tos con respecto al tiempo fumando. 0,073 0,072 0,072 0,071 Proporción 0,07 0,069 0,068 tos 0,067 Линейная (tos) 0,066 0,065 0,064 0,064 0,063 0 1 2 3 4 5 6 Años Gráfica 30. Incremento de la perdida de apetito y/o peso con respecto al tiempo fumando. 0,09 0,08 0,072 Proporción 0,07 0,056 0,06 0,048 0,05 perdida de apetito y/o peso 0,04 0,024 0,03 Линейная (perdida de apetito y/o peso ) 0,02 0,01 0 0 1 2 3 4 5 6 7 Años 21 Universidad del Valle de México 4. Pinsky PF: Racial and ethnic differences in 9. 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