ANTIMICOTICOS

Farmaco
POLIENOS
ANFOTERICINA B
DEOXICOLATO
(CONVENCIONAL)
ANFOTERICINA B
DE COMPLEJO
LIPIDICO
** cuenta con
carga – lo que hace
Mec de acción
Se fija a las
moléculas de
ergosterol de la
membrana celular
del hongo→
ataque altera la
integridad de la
membrana
Espectro
Mayoría de Hongos
son Sensibles, Incluye
levaduras,
Dermatofitos,
Zygomicetos:
Histoplasma
capsulatum, candida
albicans y otras
especies, coccidiodes
immitis, cryptococcus
neoformans,
blastomyces
dermatitis, Aspergillus
fumigatus, flavus,
niger y otras,
Fusarium, mucor y
sporothrix schenkii.
ANTIMICÓTICOS
Farmacocinética
Se absorbe poco VO, se
admin via IV. Penetración
en liquidos corporales
deficiente, casi no difunde
LCR. (a excepción de
neonatos con cnc de 4090% de las séricas) Vida
media 20-24 h. Se
recupera en orina hasta 8
semanas después de la
última aplicación.
OTROS: Naegleria
Flowleri (Ameba de
vida libre), Leshmania
Braziliensis
(Protozoo).
Resistentes: algunas
cepas de coccidioides
immitis,
pseudallescheria,
fusarium y
trichosporon beigelli;
candida guillermondi y
lusitanie.
Aspecto similar a la
anfotericina b
deocoxilato.
Vías de admon.
Indicaciones Tx
toxicidad
NO deben utilizarse
soluciones salinas ni
antibióticos en la
dilución del
fármaco→ se
precipita.
Antes de su
aplicación se
recomienda agregar
a la solución
preparada, heparina
a razón de 1UI/ml y
0.75mg de
hidrocortisona→
ambos ↓ posibilidad
de flebitis y rx
sistémicas
(principales
problemas en su
aplicación)
Sepsis por candida
(candidiasis aguda
diseminada)
Candidasis
hepatoesplenica
(crónica diseminada)
Esofagitis, laringitis,
epiglotitis por cand
Candidiasis renal,
pulmonar, osea,
articular, peritoneal y
oftálmica.
Endoconditis por cand
Infecciones por cand
resistentes al fluconazol
(c. krusei y c. glabrata)
Histoplasmosis,
blastomicosis,
coccidiodomicosis.
Px con criptococosis se
usa único o con 5fluocitosina
Aspergilosis
broncopulmonar,
cutánea invasora,
sinusal y diseminada.
Esporotricosis
pulmonar diseminada.
Mucormicosis y
fusariosis.
Nefrotoxicidad
(proteinuria y
cilindriuria)
Acidosis tubular
renal e
hipopotasemia
Cefalea, vomito y
nausea
Fiebre que puede
durar horas (admin
analgésico y
antihistamínicos.)
Hipotensión,
mialgias y artralgias
relacionadas con la
infusión,
Anemia→ semanas
después del tx←
destrucción de eritr
↓series blancas y
megacariocitica
Efecto
neurotóxico,
parestesias,
paraplejia,
convulsiones,
meningitis química
Tromboflebitis
hepatotoxicidad
Mismas que la
decoxilato, más cuando
se requiere ↓ el riesgo
de nefrotoxicidad y
efectos adversos, y uso
en SNC.
Feibre, escalofríos,
hipotensión,
nausea,
hipertensión,
trombocitopenia,
alteracion
Pruebas de función
renal cada 7d.
Se distribuye bien en
medula osea, hígado.
Anfotericina con ↑ cncs a
nivel pulmonar.
Vida media de eliminación
173.4 +/- 78h. met renal y
Precaución cuando
se administra en
personas que
concomitantemente
reciben
medicamentos
que sea depurado
rápido de la circ y
se distribuya más a
los tejidos.
excreción biliar
ANFOTERICINA B
DE DISPERSION
COLOIDAL
Especies de cándida y
de criptoscoccus,
mucor y fusarium.
** afinidad por el
colesterol e ↑
solubilidad del
compuesto → ↓
toxicidad, sobre
todo en riñón.
Muestra mejor
actividad que la
decoxilato contra
blatomyces
dermatitidis,
coccidioides immitis,
histoplasma
capsulatum y
paracoccidioides
brasiliensis.
Mas de 70% de la dosis
administrada se puede
recuperar en el hígado, allí
permanece hasta que es
removida o liberada por
macrófagos.
Fármaco se libera
totalemente a la circ unido
a lipoproteínas. Cncs en
riñon son menores que la
decoxilato. Vida media
depen de dosis (dosis de
1mg/kg→27h).
Eliminación renal y
excreción biliar.
nefrotóxicos, como
aminoglucósidos,
cisplatino y
pentamidina, asi
como
costicoesteroides y
corticotropina que
puedan potencializar
la hipopotasemia.
Px con diálisis
peritoneal→ admin
después de cada
periodo de diálisis.
Vigilar cncs de
electrolitos
plasmáticos = K y Mg
.
Combinación de
Flucitosina con
anfotericina B de
dispersión es
sinérgica.
electrolítica, ↑
transaminasas y
fostatasa alcalina.
↑ bilirrubina,
↑cncs de
creatinina
plasmática.
Micosis sistemicas
graves, profundas o
ambas.
Px con Insuficiencia
renal
Neutropenicos
Casos en lo que han
fallado los tx previos
con antimicóticos
sistémicos.
Precaucion en px
que reciben
fármacos
nefrotoxicos
(mismos que
mencione en el
fármaco ant)
porque
potencializa
hipopotasemia,
glucósidos
cardiacos,
relajantes
musculares y
antiarrítmicos
Precaución cuando
se adminsitre en px
diabéticos,
(amphocil)
contiene
monohidrato de
lactosa.
Tx empírico de infección
fúngica en neutropenia
febril
CANDIDIASIS
HEPATOESPLÉNICA.
Meningitis por
cryptococcus en
pacientes con VIH
Aspergilosis, candidiasis
y criptococosis
refractarias a anfo B
decoxilato.
Fiebre
Vasodilatación
Nausea
Hipersensibilidad
Exantema
Y tiene menor
actividad contras
especies de
aspergillus que la
decoxilato.
ANFOTERICINA B
LIPOSOMAL
Se inserta en la
membrana
citoplasmática de
las levaduras y
hongos
filamentosos, a
nivel del
ergosterol→
↑permeabilidad
de la misma, con
la formación de
poros→
Mismo que la
decoxilato
liposomas son
sistemas de transporte
de compuestos
terapéuticamente
activos que por su
habilidad de
incorporar drogas
hidrofóbicas o
hidrofilicas llevan a
Mala biodisponibilidad
cuando se admin oral.
Todas las presentaciones
son parenterales.
Buna distribución en
medula osea, hígado,
bazo.
En SNC penetración de
hasta 4-7 veces superior
en el parénquima cerebral
comparado con el resto de
anfos.
Admin parenteral
La distribución
tisular favorece al
sistema
reticuloendotelial
con mayor éxito en
el tx de candida
hepatoesplenica
resistente.
cabo una entrega
especifica de estos
compuestos en el sitio
NISTATINA
EQUINOCANDINAS
CASPOFUNGINA
ANIDULAFUNGINA
MICAFUNGINA
Vida media entre 100 y
153 h. se excreta sin
cambios, solo 10% de
dosis en orina o heces. **
se cree anfo liposomal es
secuestrada por tejidos y
↓ eliminación.
NO SE ABSORBE EN
INTESTINO.
La mayor parte que se
administra por VO pasa sin
cambios en las heces.
Produce daño en
la membrana del
citoplasma de los
hongos sensibles,
se une a grupos
esterol
específicos.
Candida albicans y
otras especies de esta.
Inhibe síntesis de
beta 1,3 glucano,
componente
esencial de la
pared del hongo y
levaduras →
alterando la
estructura de la
pared celular →
inestabilidad
osmótica y muere
el honguito
Cándida y aspergillus.
Formas quísticas de
pneumocystis jirovecii
Admin por via IV.
Unión a prot 97%.
Vida media de 9-10 horas
Bajos niveles en LCR
Metabolismo hepático,
eliminación= 43% orina y
34% heces. 1.4% sin
cambios en la orina
C. albicans, C.
Glabrata, C.
Parapsilopsis, C.
Tropicalis y C. Krusei.
Aspergillus.
Dosis <18a experimental
(No aprobada FDA)
Difusión a tejidos y
líquidos, poco a LCR
Especies de cándida,
incluidas las
resistentes a
fluconazol
Actividad fungistática
pero no fungicida
contra especies de
aspergillus
Se metaboliza por las
enzimas arilsulfatasa y
catecol-Ometiltransferasa. También
es sujeta a modificación
por la isoenzima CYP-3ª
del citoP450.
Vida media 15h.
Se excreta en heces (70%)
Menos del 1% del fármaco
y sus metabolitos se
Leshmaniasis visceral
Px con daño renal
Presentación oral y
local
toxico por vía
parenteral
Candidiasis oral, vaginal
y GI
Px con aspergilosis invasora que no responden
al tx o generalmente es terapia combinada con
voriconazol o en quienes presentan intolerancia
a otros fármacos.
Candidemia en px neutropénico
Candidiasis crónica diseminada
(hepatoesplenica)
Alternativa en endocarditis por candida.
Esofagitis por candida.
Neumocistocis refractaria + TMP SMZ
Uso IV, no ajuste en
Infecciones sistémicas
IR ni hepática
por cándida incluyendo
resistente a fluconazol
Aspergilosis refractaria
Administración IV
APROBADO NIÑOS Y
RECIÉN NACIDOS
Candidiasis esofágica en
px inmunodeprimidos
(mas por VIH)
Profilaxia contra
infecciones por cándida
en px receptores de
trasplante de cel madre
hematopoyéticas.
Nausea y diarrea
Hepatoxicidad, alt
hematológicas.
Malestar general=
fiebre, astenia,
escalofríos.
Flebitis
Nausea, vómitos y
diarrea.
Cefalea. Temblor
APROBADA NIÑOS
30 a 40% liberación
de histamina con
infusión
>1.1mg/minuto:
prurito, erupción,
bochornos, disnea,
hipotensión
.Efectos adversos
algunos
relacionados con
lib de histamina.
Cefalea, mareo,
náuseas, erupción
cutánea, prurito,
dolor abdominal,
flebitis, inflamación
en el sitio de
admon, fiebre,
recuperan en la orina
IMIDAZOLES
SERTACONAZOL
KETOCONAZOL Y
MICONAZOL
TRIAZOLES
1era Generación
FLUCONAZOL
alteracion de la
biometroa
hemática.
No se ha
determinado con
precisión su mec
de acción, se cree
que actúa como
los demás
derivados
imidazolicos.
Inhibiendo
síntesis de
ergosterol de la
memb celular del
hongo.
Inhiben la 14αdemetilasa
dependiente del
citocromo P450
del hongo
bloqueando así la
desmetilacion a la
altura del C14 del
lanosterol,
precursor del
ergosterol de la
membrana
Dermatofitos
Absorción a través de la
piel y las mucosas es
mínima
Disponible tópico.
Candida albicans y
tropicalis.
Coccidiodes immitis,
histoplasma
capsulatum, candida
glabrata, criptococcus
neoformans,
sporothrix schenkii,
blastomyces
dermatitidis
Absorción VO es adecuada. ACTUALMENTE EN
CREMAS Y SHAMPOO POR TOXICIDAD
SISTÉMICA.
Fungicida
Inhibe síntesis de
ergosterol en la
C. albicans, C.
dublinensis, C.
parapsilosis, C.
Minima alteracion en su absorción cuando se da
con alimentos
Cnc máxima de 1-3 horas después de sus admin
Vida media de 2h.
Absorción ↓ en px que están están en tx
citotóxico.
Paso de ambos fármacos en LCR en bajo.
Unión a prot de 90%.
Orina, piel y saliva con buenas cncs.
Ambos fármacos se metabolizan por oxidación e
hidrolizacion aromatica.
Metabolitos se excretan por heces
Absorción buena 90%,
soluble en agua. Poca
unión a prot 11%.
Tiña de cualquier
localización
Pitiriasis versicolor
Candidiasis vaginal
Dermatitis por
contacto, xeroris,
ardor, prurito.
Candiduria
Candidiasis oral,
mucocutanea cornica.
Cocidioidomicosis
pulmonar crónica
Histoplasmosis
Paracoccidioidomicosis
Ketoconazol:
nausea, vomito,
hiporexia,
exantema,
trastornos
endocrinos
(ginecomastia,
impotencia,
amenorrea,
azoospermia)
Miconazol: efectos
similares a keto
Convulsiones
Estado de choque,
hipotensión grave
Tromboflebitis
↓ de respuesta inmune
Candidiasis localizadas o sistémicas
Candidiasis oral resistente a tx
Criptococosis SNC
** admon de
manera simultánea
con isoniazida y
rifampicina ↓ cncs
de ketoconazol y
este último ↑
valores de
cicloserina.
Nause y vomito
↑ transaminasas
Exantema
memb
Inhibe síntesis de
14-a-esterol
desmetilasa,
dependiente del
citop450
inhibiendo la
síntesis del
ergosterol
VORICONAZOL
ITRACONAZOL
Fungicida
Inhibe síntesis de
ergosterol en la
memb
Inhibe síntesis de
14-a-esterol
desmetilasa,
dependiente del
citop450 inhibe
síntesis del
ergosterol
Inhibe síntesis de
ergosterol
dependiente del
citocromo P450
con la
subsiguiente lisis
y muerte celular.
tropicalis, C.
guillermondii,
Blastomyces
dermatitidis,
cryptococcus
neoformans y
coccidioides immitis
son sensibles.
RESISTENCIA: C.
Glabrata, Kruseii y
Lusitaniae.
c albicans, glabata,
tropicalis, parapsilosis
y guillermontii y
dubliniensis.
aspergillus spp,
A. flumigatus, flavus,
terreus, niger,
nidulans.
Scedosporium
apiospermum, S
prolificans, especies
de fusarium
Candida albicans,
cocidioides immitis,
histoplasma
capsulatum, especies
de aspergillus,
sporothrix schenkii y
criptococcus
neoformans.
Penetra en SNC hasta un
70% en meninges
normales y de 80-85% en
meninges inflamadas.
(característica
farmacológica que ningún
fármaco posee)
90% elimina via renal
Vida media de 28-30 h
Disponible suspensión, VO
e IV.
Se aborse rápido y casi
completamente después
de la admin VO.
Alcanza cncs plasmáticas
máximas 2h después de
admin
Biodisponilbilidad de 96%
Unión a prot 58%
Se metaboliza mediante
isoenzimas hepáticas del
cito p450 CYP2C19,
CYP2C9, CYPEA4, y su
principal metabolito en el
N-oxido
Met hepático, menos del
2% de dosis se excreta sin
cambios en la orina
Buena absorción después
de admin VO y mas si se
da con alimentos.
Se distribuye de manera
adecuada en todos los
tejidos.
No se difunde bien en SNC
Unión a proteínas del
99.8%
Se metaboliza en tejidos y
menos del 1% se excreta
en riñon.
Vida media de 24-42h
Onicomicosis por cándida
Esofagitis por cándida no grave
Neumonía por cándida
Bolas fúngicas renales
Candidiasis cutánea
Candidiasis aguda diseminada sin deterioro
sistémico
Candidiasis ungueal
PROFILAXIS NEONATOS
Coccidioidomicosis, paracoccidiodomicosis,
alternativa en histoplasmosis, y Leishmaniasis
Infecciones por cándida
Esofagitis hepatoesplenica diseminada
Aspergilosis invasora ELECCIÓN
Fusariosis
Inf micoticas graves Pseudosporium
En px con trasplante alogenico de medula ósea
que cursas con fiebre
Px con leucemia en periodo de recaida con
fiebre
Px con intolerancia o resistencia al fluconazol
FLUCONAZOL Y VARICONAZOL→ prolongación
QT con aparición de torsades de pointes
(taquicardia polimórfica ventricular con
producción de sincope, fibrilación ventricular o
muertes súbita asociada a la alteracion de la
conduccion)
Similares al fluconazol MAYOR PARA
ASPERGILLUS E HISTOPLASMA
Excepto que no es útil en inf del SNC
Micosis sistémicas graves se considera de
segunda línea.
Elección en tratamiento y profilaxis de
Histoplasmosis pulmonar y diseminada no
meníngea, (con anfotericina B) en ptes VIH
Elección en onicomicosis
No se conocen
interaciones con
rifampicina y
cicloserina
↑ valores en
sangre de
fenilhidantoina
cuando se utilizan
ambos fármacos.
Precaucion en px
con
hipersensibilidad
En aplicación IV
puede sobrevenir
nausea y
rubicundez
Reacciones
hepáticas
transitorias,
hepatitis e ictericia
al interrumpir el tx
INHIBIDOR CYP3A4
Nausea, vomito y
diarrea
↑ transaminasas
INHIBIDOR CYP3A4
2da Generación
POSACONAZOL
Fungicida
Inhibe síntesis de
ergosterol en la
memb
Inhibe síntesis de
14-a-esterol
desmetilasa,
dependiente del
citop450
inhibiendo la
síntesis del
ergosterol
ISAVUCONAZOL
ALILAMINAS
TERBINAFINA Y
NAFTITINA
Interfiere de
forma específica
en la epoxidasa
de escualeno de
la membrana
celular → inhibe
síntesis de
ergosterol
Fungistática contra c
albicans, glabata,
tropicalis, parapsilosis
y guillermontii.
Fuungicida contra C.
krusei, incospicua y
lusitanie.
Presenta MICs
menores contra
diversas especies de
candida. (variconazol=
mejores MICs)
Fungicida contra
aspergillus spp, A.
flumigatus, flavus y
terreus.
Potente actividad
contra Zigomicetos y
hongos dimórficos
como H, capsulatum,
B. dermatittidis, C.
immitis y S. Schenkii.
Buena actividad contra
C. neoformans.
Se absorbe lento después
de admin oral VO es
mayor al 50%, mejora con
alimentos, mas en dietas
ricas en grasas.
Parecida a
Posaconazol
Disponible vía oral e IV,
como profármaco
Adultos con Aspergilosis y mucormicosis
invasivas, menos efectivo en candidiosis
Metabolismo
hepático CYP3A y
UGT eliminación
bifásica vida media
larga (Cada 24h)
Dermatofitos, candida
y Malassezia furfur
Se absorbe de manera
adecuada por VO. Vida
media de 4.6h
Difunde rápidamente en la
dermis
Se concentra en la capa
cornea lipofílica y se
elimina por orina
Micosis superficiales: Onicomicosis
Via oral: sensación
de plenitud,
hiporexia, nausea,
dolor abdominal,
diarrea, disfunción
hepatobiliar.
fungistática y fungicida
Requiere 7 a 10 días para
que alcance
concentraciones
terapéuticas y estables
Volumen de distribución
amplio
Metabolismo hepático por
citocromo P450 pero
menos que itraconazol y
voriconazol
Infecciones refractarias a otros antifúngicos
causados por hongos como aspergillus, fusarium
o zigomicetos
Tx alternativo para aspergilosis, fusariosis,
cromoblastomicosis y cocidioidomicosis
Indicado infecciones resistentes por Aspergillus,
Fusarium, Zigomicetos, Coccidioidomicosis
Profilaxis en TMO y leucemias mieloides en
recaída con fiebre (igual que voriconazol)
Toxicidad:
hipersensibilidad,
hepatitis
reversible, efectos
GI, prolongación
del QT, alteración
en la fracción de
eyección,
taquicardia
ventricular
Aprobado en px mayores a 13 años según FDA
Consultar
interacciones
(inhibidor P450)
*De los triazoles el posaconazol es el que cuenta
con la mejor actividad contra agentes
zigomicetos (Mucor, Rhizopus)
Mayoría de metabolitos
son conjugados de
glucoronido.
Se excreta por heces en
un 77% y en orina menos
del 14%
Vida media de 25-31h
ANTIMETABOLITOS
FLUCITOSINA
OTROS
CICLOPIROX
GRISEOFULVINA
NITRATO DE
OXICONAZOL
.
Se Transforma a
fluorouracilo,
inhibe síntesis
RNA
Produce en el
hongo una
carencia nutricia
al impedirle la
formación de
macromoléculas
y la captación de
sustratos del
medio y una
inhibición
metabólica al
impedir la
respiración del
hongo y síntesis
de ATP.
Fungistatico que
actua sobre las
células en
crecimiento → Al
unirse con el
ADN→ interfiere
en la actividad
citoplásmica de
los
microtúbulos→
inhibe
componentes de
la pared celular
Fungicida
Inhibe síntesis de
ergosterol en la
memb
Cándida, aspergillus,
Criptococcus
Neoformans.
Comprimidos e IV, buena
penetración SNC
Se elimina por filtración
glomerular
Uso en adultos y
pediatría
Usar siempre
combinado con
anfotericina B
(Sinergia excelente).
Criptococosis (elección
combinado con anfo-B)
Toxicidad:
depresión MO,
diarrea, hepatitis
Dermatofitos,
levaduras y mohos que
producen onicomicosis
Se absorbe bien en capas
de uña y dermis
Paso a la circ sistémica de
lo aplicado→ solo 1.3%
75% se excreta en la orina
y resto por heces.
Local una vez al dia,
en días alternos→
primer mes
2 veces por
semana→ segundo
mes
1 vez por semana→
a partir del 3er mese
hasta los 6 meses
que se recomiendan
de tx.
Dermatomicosis,
candidosis y tiña
versicolor.
Buena tolerancia
local
Microsporum,
trichophyton,
epidermophyton
Vida media de 9.5-42h
Buena distribución en
hígado, musculo, tejido
graso, piel y anexos.
Excreción renal de 1%, el
resto es inactivado en el
cuerpo
Dermatofitosis: Tiña de cabeza y piel lampiña
Dermatofitos,
levaduras, hongos
dimorfos, mohos,
actinomicetos y
algunas bact gram+
Antimicótico de usos local
(cutáneo)→ no alcanza
niveles sistémicos
Como profiláctico en pacientes
inmunocomprometidos para evitar
reinfecciones durante el coito→ aplica en cant
suficientes en los genitales del compañero
sexual durante una semana.
Act fungicida y
esporicida. Capaz de
penetrar capas de
uñas.
Onicomicosis leve a
moderada de pies y
manos.
TOXICIDAD: Nausea, vomito, flatulencia, lengua
saburral.
Neuritis periférica, vértigo, visión borrosa,
fatiga, dificultad en la coordinación.
Albuminuria,
cristaluria.
Leucopenia,
neutropenia
Interferencia en el
met de las porfirias
↓ efecto de
warfarina
Potencializa acción
del alcohol eitilico
Fotosensibilidad
Exacerba el LES
** NO es para usos
oftálmico