UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR CÁTEDRA DE SALUD PÚBLICA Y EPIDEMIOLOGÍA María José Tamayo Diana Tayupanta Jairo Tobar Lorena Vacacela Santiago Valle Daniela Vásconez Juan Velasco Raúl Villacís Margarita Villafuerte UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR Componentes Operativos del Programa Para alcanzar los objetivos planteados en cada región epidemiológica, se consideraron los siguientes componentes operativos: Mecanismos de recolección sistemática de información sobre problemas específicos de salud en poblaciones Mecanismos de procesamiento y análisis, y su oportuna utilización por quienes deben tomar decisiones de intervención para la prevención y control de los riesgos o daños correspondientes. mecanismos para divulgar estas informaciones interpretadas hasta asegurar que las mismas son utilizadas en los procesos de decisión sobre las intervenciones de prevención y control. Estrategias de Prevención y Control Las estrategias diferenciadas para cada región son las siguientes: 1. Descubrimiento de casos en recién nacidos. El objetivo es descubrir los casos asintomáticos y ofrecer terapia que evite secuelas. Para el diagnóstico se utiliza la prueba de IgM ELISA-reversa en muestras de sangre tomadas 48 horas después del nacimiento, en papel filtro; en forma simultánea se investigan otras 13 anomalías congénitas. La dificultad estriba en que hay niños, en quienes a pesar de tener infección, la IgM no está presente y escapan a la prueba. . 2. Descubrimiento de casos durante el embarazo mediante la ealizacion de pruebas serológicas. El objetivo es dar tratamiento durante el embarazo que prevenga el paso del parásito al feto. En casos muy raros se realiza la 2 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR interrupción del embarazo (2.7 de todos los casos)16. Es de lamentar el concepto difundido que una infección por Toxoplasma es igual a aborto terapéutico. Hay estudios recientes que confirman la necesidad de poseer criterios definidos de interrupción, siempre con base en el estudio ecográfico. El porcentaje de éxito terapéutico no es completo y entre 7% y 25% (cifra que depende de si se usa terapia adicional con pirimetamina-sulfa o espiramicina sola) de los niños tratados in útero requieren tratamiento posterior. La aplicación de un programa con estas características es factible en sitios con alta prevalencia de la infección pues, en condiciones ideales, todas las madres deben conocer su estado de inmunidad antes del embarazo. Con la aplicación de la intradermorreación en todas las mujeres adolescentes, y así sólo se necesitaría el seguimiento de las seronegativas. 3. La educación orientada a las mujeres en edad fértil y durante el embarazo. 4 .reducción con un programa sistemático para aplicar medidas higiénicas. 5. Propuestas para el control de la toxoplasmosis congénita 6. Aunque descubrir los casos en las madres y/o en los recién nacidos sea una obligación normal cuando existe el presupuesto y la infraestructura necesaria, la realidad del terreno induce a buscar alternativas. 7. El éxito de un programa de control de la toxoplasmosis está estrechamente ligado al desarrollo del programa materno-infantil. Esto no debe ser un impedimento para la acción. Una primera actividad es la toma de conciencia por parte del cuerpo médico para realizar la prevención frente a la 3 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR madre embarazada. En segundo lugar extender la cobertura de las pruebas serológicas al mayor número posible de mujeres en gestación. DEFINICIONES DE CASO a . Caso Sospechoso de Toxoplasmosis Aguda Durante el Embarazo : Gestante que tiene determinación de anticuerpos específicos para Toxoplasma gondii tipo IgG en prueba de E.L.I.S.A. con valor mayor o igual a 300 U.I o con títulos mayores a 1:1024. b. Caso Probable de Toxoplasmosis Aguda Durante el Embarazo: Caso Sospechoso con prueba de E.L.I.S.A o ISAgA IgM para Toxoplasm a positiva en cualquier valor. c. Paciente Seronegativa: Gestante con reporte de prueba de E.L.I.S.A o IFI IgG para Toxoplasma negativa. d . Caso Confirmado de Toxoplasmosis Aguda durante el embarazo: Gestante que cumple con los siguientes criterios: a) Gestante Seronegativa, que durante el seguimiento se torne positiva en cualquier valor (Seroconversión); b) Gestante Sospechosa de infección aguda por T. gondii con pruebas de E.L.I.S.A o ISAgA IgM e IgA positivas, y la presencia o no de: fiebre, cefalea, odinofagia, adenopatías, mialgias, artralgias, o rash cutáneo. e. Caso confirmado de Toxoplasmosis Congénita: Niño hijo de una madre con toxoplasmosis aguda durante el embarazo confirmado o probable que cumple uno de los siguientes criterios serológicos o diagósticos: a) Prueba de PCR o de inoculación en ratón positiva para Toxoplasma en líquido amniótico; b) Prueba de E.L.I.S.A o ISAgA IgM o IgA positivas; c) Prueba de E.L.I.S.A. IgG para Toxoplasma con valores positivos persistentes más allá del primer año de vida; d) Prueba de Western blot o ELIFA comparando sueros madre/hijo que demuestren neosíntesis de anticuerpos por el niño. Se pueden encontrar o no signos clínicos 4 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR como: ictericia, hepatoesplenomegalia, fiebre, macrocefalia o microcefalia, coriorretinitis o bajo peso al nacer. f. Caso Descartado: Paciente seronegativa cuyas pruebas de E.L.I.S.A. IgG para Toxoplasma permanezcan negativas hasta el final del embarazo o paciente con valores de IgG estables en al menos dos pruebas serológicas con un intervalo mínimo de 3 semanas, adicionalmente E.L.I.S.A. IgM e IgA para Toxoplasma negativa o paciente con una prueba serológica positiva para Toxoplasma en un embarazo anterior. 5. Aspectos Legales Para la ejecución del Programa de Control de Toxoplasmosis se requiere una revisión de la base legal existente en el país, la misma que deberá ser expuesta por el MAGAP con la finalidad de actualizar el marco jurídico que permita llevar adelante las actividades técnicas programadas; en especial, poner en vigencia una Resolución Sanitaria, que declare de interés nacional la lucha contra la toxoplasmosis 5 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE TOXOPLASMOSIS ANTECEDENTES La toxoplasmosis congénita es una enfermedad importante olvidada en Latinoamérica con respecto a investigación y el desarrollo de programas de control. Estudios previos en Colombia y Brasil han demostrado que existe un impacto significativo en la morbilidad y mortalidad de los niños. En Colombia es la segunda causa de ceguera congénita y se estima que afecta a 3.000 niños cada año. A pesar del alto costo social y económico no existen programas de control dedicados a esta enfermedad. esta investigación busca determinar la prevalencia de toxoplasmosis congénita en sangre de cordón umbilical de un grupo representativo de recién nacidos de siete centros urbanos del país. 1.1 TOXOPLASMOSIS La toxoplasmosis en general, es una parasitosis causada por el protozoario Toxoplasma gondii con manifestaciones clínicas en inmunosuprimidos y recién nacidos con la infección adquirida in útero. La toxoplasmosis humana es una zoonosis, cuyo agente etiológico es el Toxoplasma gondii, un protozoario de la clase Coccideae. El gato doméstico y otros félidos son los únicos huéspedes definitivos conocidos. Su ciclo vital comprende una fase sexual que tiene lugar en el epitelio del intestino de los félidos y una fase tisular asexuada que ocurre tanto en los huéspedes definitivos como en los huéspedes intermediarios. El gato excreta ooquistes que luego de su esporulación (entre 3 y 40 días después) contienen 8 esporozoitos que son capaces de infectar una gran variedad de huéspedes intermediarios como roedores, aves y seres humanos. Otra forma de infectarse consiste en la ingestión de quistes tisulares contenidos en carne cruda o insuficientemente cocida . Su aparición produce quistes, formas microscópicas de paredes duras, que se transmite por los excrementos de huésped primario o principal: el gato. Afecta 6 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR a todos los animales, incluso a los seres humanos pero la mayoría de estos los retiene en su cuerpo. En países donde se tienen mascotas, las personas pueden contraerlo al cambiar las bandejas donde se recogen los excrementos de los gatos, al trabajar en el jardín sin guante, (en la tierra, las heces pueden permanecer infectadas durante 14 meses), y hasta por comer verduras de la huerta sin lavar. Los gatos no son los únicos responsables de la incidencia de esta enfermedad. Como ya se dijo, la carne mal cocida y el incremento en el consumo de leche de cabra (sin pasteurizar) son otros dos factores que hay que considerar. Es necesario tener especial cuidado con los gatos contaminan los jardines y vegetales en sus vagabundeos, y a pesar de que entierran sus excrementos, siempre se puede entrar en contacto con ellos, por lo que como resultado, se ingiere el quiste de la toxoplasmosis. Los niños que juegan en los parques de arena también pueden contraer la infección, lo que constituye una de las razones por las que hay que renovar y estilizar la arena cada año. Afortunadamente, la enfermedad es en general muy leve. Puede parecer una afección glandular o presentar los síntomas de una gripe leve. En una mujer embarazada sin embargo, aunque la infección no constituye un riesgo para ella, puede causar anormalidades congénitas en el feto hasta en un 40% de los casos. Si se contagia la enfermedad al principio del embarazo, es menos probable que el parásito atraviese la placenta y llegue al feto, pero si lo hace los efectos son más serios (teniendo en cuenta que las primeras semanas se consideran las principales etapas del desarrollo intrauterino). Si la mujer embarazada contrae la infección más tarde (es más posible que esto ocurra) las consecuencias en el feto son menos severas. Por lo general, el 40% de los bebés de madres afectadas son portadores de la enfermedad. De estos, es factible que 10% tenga una afección seria. 7 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR Los bebés que nacen con toxoplasmosis (usualmente, cuando han recibido la infección entre el tercer y sexto mes) pueden desarrollar síntomas severos. Esto incluye hidrocefalia, calcificación en el cerebro y coreoretinitis (lesión de la retina). También pueden padecer, sordera y epilepsia. La mayor preocupación es que el problema visual quizás no se desarrolle hasta el final de la adolescencia. OBJETIVOS DEL PROGRAMA NACIONAL Objetivo General Disminuir la prevalencia e incidencia de toxoplasmosis en el territorio nacional. Objetivos Específicos Localizar todas las gestantes seronegativas mediante una determinación de IgG específica, realizada lo más precozmente posible. Realizar una encuesta epidemiológica para determinar la prevalencia de la enfermedad. Reducir la prevalencia de la enfermedad registrada a niveles compatibles con la aplicación de una estrategia de erradicación. 8 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR Proteger y ampliar las zonas de baja prevalencia de la enfermedad para iniciar la estrategia nacional de erradicación. Mantener acciones de vigilancia epidemiológica y realizar una encuesta serológica. ESTRATEGIAS DE PREVENCIÓN Y CONTROL Estrategia Nacional La vigilancia epidemiológica se basará en el diagnóstico de toxoplasmosis mediante cualquiera de las pruebas siguientes: Inmunofluorescencia indirecta (IFI), Reacción de Sabín y Feldman, ELISA Indirecta, ELISA de Captura, MEIA (Micropartículas), Hemaglutinación indirecta (HAI) Estrategias Regionales Instaurar medidas preventivas muy estrictas destinadas a evitar el contagio. Aconsejar un seguimiento serológico periódico. El seguimiento serológico consistirá en determinaciones de anticuerpos IgG realizadas periódicamente, cada 8-12 semanas, hasta el final del embarazo, con el fin de detectar las posibles seroconversiones. Toda seroconversión de IgG es diagnóstica de infección aguda materna. 9 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR Detectar las gestantes seropositivas con inmunidad permanente frente al parásito. Ante la positividad de los anticuerpos IgG en el cribado, se procederá a un estudio de IgM específica. 10 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR CARACTERIZACIÓN EPIDEMIOLÓGICA DEL PAÍS Algunos de los datos estadísticos obtenidos en investigaciones en nuestro país y otras partes del mundo nos indican las siguientes cifras: Escobar (1990) realizó un estudio en mujeres embarazadas en la Maternidad Isidro Ayora de Quito, en el que encontró una prevalencia de 72.6% mediante el método de ELISA IgM, IgG. Los resultados obtenidos por González (1987) en Ecuador demuestran una seroprevalencia humana de 40 a 50% de portadores sanos. La prevalencia de Toxoplasma en cerdos faenados en la provincia de Loja es del 98.5% y en la provincia de Imbabura del 86.5%. Meneses (2007). Estudios realizados en nuestro país, en la ciudad de Quito indican que la seroprevalencia de toxoplasmosis en perros y gatos es del 7% y 46% respectivamente con resultados positivos. Carvajal (1990). En la isla Isabela de Galápagos, al realizarse un estudio en 52 felinos domésticos se encontró una prevalencia del 63% a Toxoplasma Levy (2008). DATOS ESTADÍSTICOS DE SEROPREVALENCIA EN TOXOPLASMOSIS AUTOR AÑO ESPECIE PREVALENCIA PRUEBA CIUDAD ELISA Escobar 1990 Humanos 72,60% IgM/IgM Quito González 1987 Humanos 40% - 50% Meneses 2007 Porcinos 98,50% ELISA Loja Meneses 2007 Porcinos 86,50% ELISA Imbabura Felinos 7% y 76% HAI Quito Felinos 63% Quito Caninos y Carvajal 1990 Levy 2008 ESTRUCTURA SANITARIA ACTUAL Galápagos 11 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR Con el objetivo de detectar una posible infección latente por Toxoplasma gondii, las personas infectadas con el VIH deberían ser analizadas una vez conocido el diagnóstico VIH+ para detectar la presencia de anticuerpos IgG a Toxoplasma. Además, todas las personas seropositivas, pero especialmente aquellas con serología negativa a Toxoplasma, deben tener en cuenta las fuentes más comunes por las que se contrae la infección de Toxoplasma: 1. Evitar el contacto con gatos (sobre todo con sus deposiciones). 2. Comer la carne muy hecha, incluidas las hamburguesas. Se debe alcanzar una temperatura de más de 65 grados en todo su espesor. También es efectivo tenerla congelada por debajo de 20 grados. 3. Utilizar guantes cuando se manipule la tierra, jardines, plantas, huertas. Es conveniente usarlos para preparar alimentos, especialmente vegetales y cualquier alimento crudo. 4. Evitar ingerir verduras o vegetales crudos o sin lavarlos muy a fondo previamente. 5. No tomar huevos crudos y evitar la leche no pasteurizada. 6. Lavarse bien las manos cuando se ha realizado cualquiera de las actividades expuestas en los puntos anteriores. 7. Si se tienen gatos, procurar que no sean 'gatos callejeros', darles alimentos preparados comercialmente o en su defecto alimentos bien cocinados evitando la carne cruda o poco hecha, prestarles atención veterinaria, encargar la limpieza de sus excrementos a personas VIH negativas y no embarazadas, lavarse bien las manos después de tener un contacto con ellos, etc. Juan Velasco: Posibilidades de un Programa de Control Nacional de la Toxoplasmosis Congénita 12 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR A continuación se presentan y discuten diferentes estrategias propuestas y experimentadas para el control de la toxoplasmosis. 1. DETECCIÓN DE CASOS EN RECIÉN NACIDOS Objetivo Detectar los casos asintomáticos y ofrecer terapia que evite secuelas. Para realizar el diagnostico se utiliza la prueba de IgM ELISA-Reversa en muestras de sangre tomadas 48 horas después del nacimiento y recolectadas en papel filtro. De forma simultánea se hace la detección de otras 13 anomalías congénitas. La dificultad estriba en que existen niños quienes a pesar de tener la infección, en ellos la IgM no está presente y escapan a la detección. En Massachusetts y New Hampshire en 635 000 niños examinados, 100 tuvieron muestras positivas, de estos 52 fueron confirmados con infección congénita, 50 de ellos sin ninguna sintomatología aparente. Dos niños fueron detectados fuera del programa con IgM negativa, es decir que 3,7% escaparon a la detección. Otros datos de estudios franceses con series de casos más amplias muestran que hasta 25% de los recién nacidos infectados no tienen presencia de IgM al nacer. El programa de tamizaje neonatal es atractivo ya que se hace en conjunto con la detección de otras enfermedades neonatales. Una solución sería añadir otros marcadores de infección congénita como la IgA, la IgE o la técnica ELIFA lo cual mejora el diagnóstico hasta 90% durante el primer mes de vida. Sin embargo como se puede observar habría 10% de los niños que escaparían a la detección por este programa. 13 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR 2. DETECCIÓN DE CASOS DURANTE EL EMBARAZO Objetivo: Dar tratamiento durante el embarazo que prevenga el paso del parásito al feto. Este tipo de programas se encuentra legislado en Francia donde existe la mayor experiencia en su realización. El riesgo de seroconversión varía de acuerdo a la región entre 0,6 a 4,6 %. Cada año se hacen alrededor de cinco millones de pruebas serológicas. En muy raros casos se realiza la interrupción del embarazo (2,7 % de todos los casos). Es lamentable el concepto difundido de que una infección por Toxoplasma sea igual a aborto terapéutico, estudios recientes han confirmado la necesidad de poseer criterios definidos de interrupción, siempre apoyados en el estudio ecográfico. La aplicación de un programa con estas características es factible en sitios con alta prevalencia de la infección pues en condiciones ideales todas las madres deben conocer su estado de inmunidad previo al embarazo (por ejemplo con la aplicación de la intradermorreación en todas las mujeres adolescentes) y sólo requerirían seguimiento aquellas seronegativas. En países como Estados Unidos es muy costoso dado que habría que realizar seguimiento de un 70-80 % de las madres, en Francia sólo se requiere el seguimiento de 40-20 % y en Colombia el 63 % de las embarazadas ya tienen anticuerpos, por lo tanto se requeriría seguir al 37 %. El porcentaje de éxito terapéutico con espiramicina ha sido evaluado en un metanálisis y no existe evidencia conclusiva sobre su eficacia. De otro lado, los programas de tamizaje diagnostico materno son muy costosos y muchos autores los consideran insatisfactorios. La relación costo beneficio de estos programas han sido controvertidos y bastante debatidos en Francia , Inglaterra 14 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR y los Estados Unidos. Un problema serio es la pérdida de las madres durante el seguimiento. Esto ha sido reportado aún en programas bien implementados en países desarrollados, lo cual disminuye en gran medida el impacto deseado en salud pública. 3. LA EDUCACIÓN ORIENTADA A LAS MUJERES EN EDAD FÉRTIL Y DURANTE EL EMBARAZO. Objetivo: Evitar la adquisición de la infección. Esta es preconizada por Frenkel quien la considera como un enfoque más humanitario y que obviamente implicaría menos costos y sufrimiento si se aplicara en forma exitosa. En Francia, se estima que la tasa de infección durante el embarazo está en vías de disminución gracias al progreso en la información sobre la higiene alimentaria (en Francia la mayoría de las infecciones son debidas a la costumbre de ingerir carne insuficientemente cocida). En ese país las tasas de seroconversión eran de 6 % en estudios en 1960 y en 1985 fueron de 2 %. Igualmente un modelo catalítico basado en estudios longitudinales en Suecia muestra una tendencia regresiva en la prevalencia. Foulon y col. Reportan un 63 % de reducción dando instrucciones explicativas en un folleto de prevención con un programa sistemático de aplicación de medidas higiénicas en Bélgica. Pero un análisis similar realizado en Francia encontró que las madres en un gran porcentaje no aplicaban las medidas de prevención preconizadas. Es de esperar que la eficacia educativa varíe dentro de un sector de la población a otro, dentro de un mismo país. Está aún por determinar la eficacia de varias estrategias educativas (por ejemplo: información por médico o por enfermera o campaña en medios masivos de comunicación). Los reportes de disminución en la frecuencia de la toxoplasmosis congénita en otros países pueden ser atribuidos a la mejoría en 15 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR las condiciones generales de vida, lo cual permite un mejor mantenimiento de los gatos domésticos evitando el contacto de estos con la fuente natural de la infección como es el consumo de carne cruda. Por lo tanto, l a eficacia de un programa educativo por tanto es altamente dependiente de factores económicos, sociales y culturales. El acceso a la educación no es equitativo aún en muchos de los países en vias de desarrollo. Así por ejemplo en Latinoamerica según un reporte reciente del Banco Mundial se encuentran las desigualdades económicas y sociales más altas en el mundo. No hay estudios que determinen si las estrategias educativas sean eficaces en paises en vías de desarrollo. Un estudio en gestantes que asistían al control prenatal en la clínica Cajanal de Bogotá reporta una tasa de seroconversión de 0 % dando un folleto explicativo. Sin embargo no existen datos de la frecuencia previa al estudio y en otros sectores geográficos de la ciudad se han reportado altas tasas de infección reciente durante el embarazo. 4. OTRAS ALTERNATIVAS NO ENSAYADAS Se han buscado alternativas a los programas de tamizaje universal. Un estudio en Colombia por Gómez y col (14) propuso seleccionar las gestantes con riesgo de infección toxoplasmica a través de un cuestionario. Esta es una alternativa interesante para los países en los cuales la disponibilidad de una prueba serologica es limitada por razones económicas. El estudio realizado en 937 gestantes del Quindio demostró que preguntas simples como: ¿tiene gatos en la casa ahora? o ¿acaricia o duerme con su gato? no identificaron las madres con riesgo. De otro lado la pregunta: ¿consume carne cruda? identificó una población con 2,5 veces más de riesgo para infección reciente y la pregunta ¿tiene ganglios o fiebre? identificó una población con 4,5 veces más de riesgo. Sin embargo esta encuesta de factores de riesgo no identificó sino al 33 % de las gestantes con infección reciente, lo cual quiere decir que su aplicación perdería la identificación de la mayor parte de gestantes que requieren diagnostico. Se hacen necesarios estudios por la metodología de 16 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR casos y controles que identifiquen factores de riesgo epidemiologicos de mayor importancia. Otra estrategia que no ha sido evaluada es el control de gatos callejeros. Se sabe que los gatos domésticos alimentados en casa no son muy importantes en la transmisión en cambio los gatos callejeros son los que tienen más oportunidad de infectarse pues se alimentan casi exclusivamente de la caza de pájaros y roedores. De otro lado estos gatos con frecuencia son malnutridos y por lo tanto pueden excretar millones de ooquistes cuando se reinfectan lo cual no ocurre con gatos bien nutridos. Los gatos callejeros pasan desapercibidos para el común de la gente por sus costumbres nocturnas y sigilosas. Esto explica porqué en sitios con alta densidad de gatos callejeros la gente que no tiene contacto con gatos puede tener la misma prevalencia que aquellos sin el contacto con gatos. Es muy importante realizar estudios sobre el impacto de la educación preventiva en estas regiones y la utilización de varias estrategias como por ejemplo el control de los gatos callejeros. Las medidas de salud pública no pueden ser en un solo sentido, por ello se debería evaluar la combinación de varias estrategias. Así, un análisis de modelos de decisión en varias situaciones de frecuencia de la infección primaria durante el embarazo y comparando diferentes estrategias demostró que el programa de detección serologica de infecciones recientes junto con educación en salud es preferible a un programa de educación sin tamizaje si la incidencia de infección primaria durante el embarazo excedía 1,1 por 1.000 embarazadas seronegativas y la eficacia del tratamiento era mejor que 22,1 %. En Ecuador tenemos que hacer todo lo posible para ofrecer la prueba a las madres con mayor riesgo. Las campañas educativas son necesarias pero lo es tambien el ofrecer la prueba serologica al mayor número posible de recién nacidos o mujeres en embarazo. 17 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR protocolos/microbiologia/cap4.htm Sistema de Vigilancia Epidemiologica en Toxoplasmosis: Definición de Caso y Notificación Un Sistema de Vigilancia para la Toxoplasmosis Congénita (S.V.T.C.) puede ser operado satisfactoriamente en las condiciones de los servicios de salud municipales. DEFINICIONES DE CASO a . Caso Sospechoso de Toxoplasmosis Aguda Durante el Embarazo : Gestante que tiene determinación de anticuerpos específicos para Toxoplasma gondii tipo IgG en prueba de E.L.I.S.A. con valor mayor o igual a 300 U.I o con títulos mayores a 1:1024. b. Caso Probable de Toxoplasmosis Aguda Durante el Embarazo: Caso Sospechoso con prueba de E.L.I.S.A o ISAgA IgM para Toxoplasm a positiva en cualquier valor. c. Paciente Seronegativa: Gestante con reporte de prueba de E.L.I.S.A o IFI IgG para Toxoplasma negativa. d . Caso Confirmado de Toxoplasmosis Aguda durante el embarazo: Gestante que cumple con los siguientes criterios: a) Gestante Seronegativa, que durante el seguimiento se torne positiva en cualquier valor (Seroconversión); b) Gestante Sospechosa de infección aguda por T. gondii con pruebas de E.L.I.S.A o ISAgA IgM e IgA positivas, y la presencia o no de: fiebre, cefalea, odinofagia, adenopatías, mialgias, artralgias, o rash cutáneo. 18 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR e. Caso confirmado de Toxoplasmosis Congénita: Niño hijo de una madre con toxoplasmosis aguda durante el embarazo confirmado o probable que cumple uno de los siguientes criterios serológicos o diagósticos: a) Prueba de PCR o de inoculación en ratón positiva para Toxoplasma en líquido amniótico; b) Prueba de E.L.I.S.A o ISAgA IgM o IgA positivas; c) Prueba de E.L.I.S.A. IgG para Toxoplasma con valores positivos persistentes más allá del primer año de vida; d) Prueba de Western blot o ELIFA comparando sueros madre/hijo que demuestren neosíntesis de anticuerpos por el niño. Se pueden encontrar o no signos clínicos como: ictericia, hepatoesplenomegalia, fiebre, macrocefalia o microcefalia, coriorretinitis o bajo peso al nacer. f. Caso Descartado: Paciente seronegativa cuyas pruebas de E.L.I.S.A. IgG para Toxoplasma permanezcan negativas hasta el final del embarazo o paciente con valores de IgG estables en al menos dos pruebas serológicas con un intervalo mínimo de 3 semanas, adicionalmente E.L.I.S.A. IgM e IgA para Toxoplasma negativa o paciente con una prueba serológica positiva para Toxoplasma en un embarazo anterior. http://www.scielo.unal.edu.co/scielo.php?pid=S0124 00642002000400006&script=sci_arttext Precios de pruebas diagnosticas: Un Sistema de Vigilancia para la Toxoplasmosis Congenita puede ser operado satisfactoriamente en las condiciones de los servicios de salud municipales. un costo razonable es de US$11,85 /gestante / año. Un programa de control nacional para la toxoplasmosis congénita que incluya un sistema de vigilancia epidemiológica eficiene seria útil para describir más apropiadamente la situación de este evento, sus endencias, identificar mejor los factores y embarazadas con riesgo, brindarles tratamiento oportuno, previniendo asi los efectos de la inección 19 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR en el feto; ademas aportaria información valiosa para la capacitación del personal de salud y potenciación de las investigaciones en el tema. Métodos diagnósticos Hasta la aparición de las técnicas de biología molecular, el diagnóstico etiológico de la toxoplasmosis se ha basado, casi exclusivamente, en la detección de anticuerpos específicos en suero, reservándose las técnicas de inoculación al ratón y el cultivo celular para las infecciones graves o potencialmente peligrosas, como la infección aguda en la embarazada, la toxoplasmosis cerebral y la infección congénita. Para la demostración de los anticuerpos se han desarrollado técnicas serológicas que difieren en el tipo de antígeno que emplean (parásitos enteros, porciones solubles citoplasmáticas o de membrana: P30, sistemas de secreción-excreción), que presentan diferente sensibilidad, especificidad, reproducibilidad, valor predictivo y valor clínico también diferente según el isotipo considerado. Se pueden realizar la reacción de Sabín y Feldman de alta sensibilidady especificidad pero requiere infraestructura compleja. IFI con igual sensibilidad y especificidad que la anterior, requiere equipo de microscopía adecuado y experiencia del operador, permite diferenciar anticuerpos IgM e IgG, los títulos habituales en la población como expresión de una infección pasada: 1/16 a 1/512 o de 10 a 500UI/ml. ELISA de gran sensibilidad y especificidad, automatizable, y con variantes: ELISA Indirecta, ELISA de Captura, MEIA (Micropartículas), para diferenciar IgM, IgG, IgA, e IgE y ELISA-IgG con un 95-98% de concordancia con los resultados obtenidos por IFI, títulos habituales en la población: 3-500UI/ml. Hemaglutinación indirecta (HAI) sensible y específico para laboratorios de rutina, para diagnóstico individual debe complementarse con otras técnicas, con títulos similares a los de IFI en la población inmune. Otros procedimientos utilizados son el Látex e Inmunoblotting. Hasta aquí Juan Velasco 20 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR DIAGNÓSTICO POR LABORATORIO El diagnóstico clínico de la Toxoplasmosis, debido a su cuadro polimorfo, suele ser dificultoso. Para ello debe recurrirse al auxilio del laboratorio con el propósito de investigar la presencia de anticuerpos específicos, o llegado el caso, aislar el agente. Si bien, en el primer caso, pueden presentarse dificultades variadas de técnica, de calidad antigénica o de interpretación, utilizando los métodos conocidos de diagnóstico, éstos son de indudable valor para el clínico. El aislamiento del agente etiológico es la forma más segura de diagnóstico, pero éste no se encuentra al alcance de todos y sus resultados pueden no llegar a cubrir las expectativas. Las pruebas de laboratorio pueden orientarse hacia el estudio de la inmunidad celular y/o humoral. La evaluación de la inmunidad celular se efectúa utilizando la toxoplasmina de Frenkel, mediante la intradermorreacción. Es una prueba de inmunidad retardada que detecta inmunidad celular hacia un lisado de toxoplasmas extraídos del exudado peritoneal de ratón. La inmunidad humoral, en su detección, utiliza varias pruebas. Algunas de ellas emplean el parásito intacto como antígeno y otras un extracto soluble del mismo. (1). Entre ellas podemos considerar a: Reacción de Sabin y Feldman (1948) Es una reacción de coloración donde los anticuerpos específicos reaccionan con la membrana del parásito viable extracelularmente y en presencia de azul de metileno básico, fijando el factor accesorio (componentes del complemento). De esta manera se produce lisis de la membrana, con entrada de anticuerpos y desintegración citoplasmática perdiendo así sus propiedades tintoriales. (1). 21 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR Inmunofluorescencia indirecta (1954) Se basa en que, en una primera etapa, el antígeno particulado fijado a un soporte reacciona con anticuerpos específicos. La reacción se visualiza en una segunda etapa al tomar contacto una antigammaglobulina marcada con fluoresceina con el anticuerpo del complejo inmune. Puede usarse gammaglobulina específica IgM o IgG, estableciendo de esta manera el anticuerpo que está reaccionando. Hemaglutinación Indirecta Se sensibilizan glóbulos rojos tanados con lisados de toxoplasmas. Los glóbulos rojos aglutinan con diluciones seriadas de sueros que contengan los anticuerpos a de terminar. (1). Aglutinación Directa Se utiliza una suspensión de toxoplasmas formulado como antígeno que aglutinan al ponerse en contacto con los anticuerpos específicos del suero, formando en los casos positivos un manto difuso y en los negativos un botón en la base del pocillo de la microplaca. Se utilizan diluciones crecientes con el propósito de establecer una reacci6n cuantitativa. Mediante el tratamiento previo del suero con 2-mercaptoetanol, se pone de manifiesto la presencia de IgM. (1). Fijación del Complemento Esta prueba tiene dos etapas. La primera utiliza antígenos solubles que reaccionan con anticuerpos y complemento. En la segunda, se puede visualizar la reacción gracias al sistema constituido por hemolisina y glóbulos rojos de carnero, al cual se aplicará el complemento si la reacción es negativa, produciéndose la lisis de los glóbulos rojos. Si la reacción es positiva, el complemento fue consumido en la primera etapa y no hay lisis de glóbulos rojos. (1). 22 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR Ensayo inmunoenzimático (E.L.I.S.A.). Este test consiste en la adsorción de antígenos solubles del parásito sobre policubetas de poliestireno o polivinilo en las que se agrega luego el suero en estudio, convenientemente diluido. Posteriormente, agregando un antisuero conjugado con enzimas marcadoras y el sustrato adecuadoa la enzima usada, se produce una reacción cromógena que indicará identidad entre el antígeno y los anticuerpos estudiados. Esta reacción se puede visualizar en forma directa o por medio de un espectrofotómetro. Es una prueba de alta sensibilidad semicuantitativa y de especificidad que depende de la calidad y tipo de antígeno empleado. (1). Inmuno Sorbent Assay o I.S.A. Se trata de una reacción en dos tiempos. El primero consiste en la captura de IgM del suero del paciente en las cúpulas de las placas de microtitulación de poliestireno preparadas previamente con adsorción de anti-IgM y chains. El segundo tiempo es una adsorción específica de parásitos: una suspensión de toxoplasmas es depositada en las cúpulas. Los parásitos se adhieren a las paredes si hay anticuerpos antitoxoplasmas, o sedimentarán en el fondo de las cúpulas si no los hay. (1). 23 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR PREVENCION DE LA TOXOPLASMOSIS No alimentar a gatos con carne, viseras, huesos crudos o poco cocidas. No dejar comer vectores mecánicos como cucarachas, moscas y gusanos de tierra. Impedir que los felinos cacen para alimentarse. Asear a diario la caja de arena , lavarla con agua caliente, y revestirla para una mejor limpieza. Trabajar la tierra con guantes. Hervir el agua para beber que se obtiene del ambiente en general Prevencion de toxoplasmosis No comer carne cruda o poco cocida (cocimiento a 65.5ºC para matar el toxoplasma) Si la infección pasa de la madre al feto. Con la detección precoz de la infección, la madre debera ser tratada a tiempo para evitar la infeccion del feto. Lavarse las manos y todos los materiales que se pongan en contacto con la carne cruda. (2) (1) http://www.doctorsoftware.com.ar/documentos/curso_toxoplasmosis_06.html (2) http://www.petsalud.cl/articulos/toxoplasma2.htm 24 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR REQUISITOS PARA INGRESAR AL PROGRAMA Los hospitales y centros de salud que deseen ingresar al programa deberán coordinar con las universidades y comités estatales para determinar si cumplen con los requisitos necesarios. Los requisitos son: a. Llenar y firmar la solicitud de ingreso al programa, en el cual se comprometen a cumplir con las normas sanitarias establecidas por el sector estatal. b. Las mujeres embarazadas deberán tener un área delimitada dentro de los hospitales, donde serán evaluadas en el control de gestación, la información deberá constar en los registros correspondientes. Encuesta sanitaria de la población vulnerable Esta encuesta contiene información cualitativa y cuantitativa de los hospitales y áreas de salud que desean ingresar al Programa. Hace posible el conocimiento de la situación sanitaria, económica, reproductiva, familiar, etcétara, a partir de la cual se puede hacer seguimiento de actividades para evaluar el impacto en el área social. Es básica la aplicación de pruebas diagnósticas y la profilaxis recomendada para cada mujer en su embarazo; con el fin de lograr el control de aparición de casos clínicos. REQUISITOS PARA PERMANECER EN EL PROGRAMA 25 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR a. Accesibilidad en la toma de información b. Realizar las pruebas diagnósticas en casos sospechosos c. Realizar el muestreo sanguíneo en todas las mujeres embarazadas d. Las mujeres seropositivas deberán ser identificadas inmediatamente e. Los casos positivos deberán ser aislados para dar el respectivo tratamiento y las medidas adecuadas de prevención para futuros casos f. Los hospitales deberán llevar obligatoriamente registros sobre los resultados de los diagnósticos realizados y proporcionar dicha información a los comités correspondientes en forma oportuna g. La población vulnerable deberá tener un esquema establecido de medidas preventivas que por ningún motivo podrá ser alterado, cambiado u omitido h. Los hospitales que logren reportar menor incidencia de casos en un periodo de al menos 1 año, serán considerados como parte del programa, siempre y cuando la información sea debidamente confirmada. i. Después podrán seguir trabajando concomitantemente con todos los componentes del programa para lograr cada vez menores incidencias. SEGUIMIENTO Y EVALUACIÓN Realizar una vigilancia pasiva de casos clínicos ayudará a determinar procesos y resultados de acción. La evaluación es la aplicación de técnicas adecuadas para medir el progreso del programa y las metas iniciales del mismo. Esto se llevará a cabo a través de informes por aparecimiento de casos clínicos, que pueden variar en el tiempo, pero que deben constar en un informe general mensual, para toma de decisiones. 26 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR PROGRAMA DE CONTROL Y PREVENCIÓN DE TOXOPLASMOSIS EN ECUADOR 27