La resistencia a antimicrobianos en Europa, España y País Vasco

La resistencia a antimicrobianos en Europa, España y País Vasco
Dr. Andrés Canut Blasco, Servicio de Microbiología, Hospital Universitario de Álava,
Vitoria-Gasteiz
En al actualidad la resistencia bacteriana a los antibióticos es
una crisis global.
1.
En los años 40 del siglo XX, S. aureus era sensible a la
penicilina. Hoy solo entre 5-10% o menos
2.
A principios de los 80, E. coli y K. pneumoniae eran
sensibles a la cefotaxima. Hoy son el 13 y 16%,
respectivamente (hemocultivos en España)
3.
A fines de los 80, casi todos los E. coli eran sensibles a cefotaxima. Hoy un
34% de los aislados de hemocultivo en España son resistentes
4.
En Europa, en el 2007, hubo 400.000 infecciones por microorganismos multiresistentes (MMR) con 25.000 muertes atribuibles
5.
En USA se dan 2 millones de personas con infecciones por MMR / año, de las
que 23.000 fallecen
6.
El pronóstico de TBC extremadamente resistente (XDR) es malo, 46%
mortalidad a los 24 meses 73% a los 60 meses de, con independencia de
coinfección por VIH
7.
En Sudáfrica, la TBC-MR significa < 3% de los casos, pero consume 1/3 de los
recursos asignados a esta enfermedad
8.
En USA, en el 2008, hubo, en un hospital terciario de Chicago, gastos sociales
entre 10,7 y 15 millones dólares solo en 188 adultos infectados por MMR
Alós JI, et al. Resistencia bacteriana a los antibióticos: una crisis global. Enferm Infect Microbiol
Clin 2015; 33: 673-678.
Epidemiología en Europa. EARS-Net
Base de datos EARSS (European Antimicrobial Resistance Surveillance
System), desde 2010 EARS-Net.
 Región I. Norte y nivel de resistencia bajo. Países Bálticos y Holanda
 Región II. Oeste y nivel de resistencia intermedio. Reino Unido, Irlanda,
Francia, Bélgica, Alemania, Austria
 Región III. Este y nivel MRSA intermedio, alto G3CREC. Países Eslavos
 Región IV. Sur y nivel de resistencia alto. Chipre, Grecia, Israel, Italia,
Malta, Portugal, España y Turquía
Cambio
relativo
anual (%)
Cambio relativo
IC 95%
p valor
anual (%) Sur
IC 95%
p valor
Europa
Europa
E. coli
1,7
1,4/1,9
<0,01
1,6
1,1/2,2
<0,01
S. aureus
-3,4
-3,7/-0,1
<0,01
-2,7
-3,3/-2,1
<0,01
S. pneumoniae
-2,4
-2,9/0
<0,01
-1,1
-2,3/0
0,06
E. faecalis
2,3
1,7/2,8
<0,01
-1
-2/0,1
0,09
E. faecium
12,4
11,5/13,4
<0,01
10,4
8,2/12,6
<0,01
de Kraker MEA, et al. The changing epidemiology of bacteraemias in Europe: trends from the
European Antimicrobial Resistance Surveillance System
Clin Microbiol Infect 2013; 19: 860–868..
Efecto medio estimado de mortalidad por bacteriemia
Efecto estimado
(multivariante)
Mortalidad
de Kraker et al
AACh 2011
A 30 días
MRSA vs
MSSA
1,8 (1,04-3,2)
de Kraker et al
AACh 2011
Durante
estancia en
hospital
E. coli BLEE
vs E. coli no
BLEE
2,9 (1,2-6,9)
Mortalidad añadida atribuible a la resistencia bacteriana en el enfermos en
situación crítica infectados (parte separada del Estudio BURDEN)
Neumonías
Según ML Lambert y cols. las bacteriemias y neumonías asociadas con la asistencia
sanitaria aumentan en gran medida la mortalidad y duración de la estancia en las
unidades de cuidados intensivos, mientras que el efecto adicional de los patrones de
resistencia antimicrobiana más comunes es comparativamente bajo.
Para las bacteriemias, el exceso de riesgo varió de 2 • 1 (1 • 6-2 • 6) para los S.
aureus SM a 4 • 0 (2 • 7-5 • 8) para P. aeruginosa resistente a ceftazidima. El riesgo de
muerte asociada con la resistencia a los antimicrobianos (es decir, un riesgo adicional
de muerte a la de la infección) era 1 • 2 (1 • 1-1 • 4) en el caso de neumonía y 1 • 2 (0 •
9-1 • 5) para la bacteriemia para una combinación de los cuatro microorganismos, y
era más alto para S. aureus (neumonía 1 • 3 [1 • • 0-1 6], bacteriemias 1 • 1 • 6 [1-2 •
3]). La resistencia a los antimicrobianos no aumentó significativamente la duración de
la estancia. P. aeruginosa tuvo el mayor peso en las infecciones asociadas a la
asistenta sanitaria debido a su alta prevalencia como patogenicidad, tanto para las
cepas sensibles como para las resistentes a los medicamentos.
Bacteriemias
El efecto adicional de la resistencia es bajo (20%) y sólo significativo en la
neumonía.
Lambert ML, et al. Clinical outcomes of health-care-associated infections and antimicrobial
resistance in patients admitted to European intensive-care units: a cohort study. Lancet Infect
Dis 2011; 11: 30–38.
Tendencias para España. Annual report of the EARS-Net 2014. www.ecdc.europe.eu
Streptococcus pneumoniae, Distribución por serogrupos y perfiles de
resistencia asociados, 2014
España 2014. Sensibilidad a la penicilina de S. pneumoniae
Categoría
Resistentes (R)
Intermedios (I)
No sensibles (RI)
CMI mg/L
>2
0,12-2
%
7
21
28
Staphylococcus aureus. Tanto por ciento de aislados invasores con resistencia
a la meticilina, por países (EU), 2014.
España 22%, media UE 17,4%, Rumanía 56%
Enterococcus faecalis. Tanto por ciento de asilados invasores con alto grado de
resistência a los aminglucósios, por países (EU), 2014.
España, 38,9ª5, media EU 28,8%, Rumanía 76,5%
Enterococcus faeciums. Tanto por ciento de asilados invasores con alto grado
de resistência a la vancomicina, por países (EU), 2014.
España, 2,4%, media EU 7,9%, Irlanda 45,1%
Resistencia de enterobacterias en España (E. coli y K. pneumoniae) por
producción de β-lactamasas
E. coli
- gran diversidad clonal
- predominio CTX-M-14 (45,7%), CTX-M-9 (20,6%) y SHV-12 (21,7%)
K. pneumoniae
- menor diversidad clonal (3 agrupaciones incluían el 53% de aislados)
- predominio CTX-M (62,5%): CTX-M-1, CTX-M-9, CTX-M-14, CTX-M-15
- tipo SHV (34,4%): SHV-12 y SHV-5
- tipo TEM-4 (3,1%)
Diestra K, et al. Caracterización y epidemiología molecular de BLEE en Escherichia coli y
Klebsiella pneumoniae. Enferm Infecc Microbiol Clin 2008; 26: 404-410.
Datos de colonización intestinal por BGN productores de BLEE y
carbapenemasas

Pandemia mundial: 1.753 millones de personas colonizadas (CTX-M), con
mayores % en países subdesarrollados. Woerther et al. Clin Microbiol Rev 2013

E. coli BLEE + en > 50% muestras aguas residuales en plantas depuradoras
de Austria. Reinthaler et al. Water Res 2010

Prevalencia de E. coli CTX-M en carne de pollo: de 62% en 2007 al 93% en
2010 en Sevilla. Egea et al. Int J Food Microbiol 2012

Transmisión entre animales de compañía y humanos (E. coli productor de
CTX-M-15) y entre animales de compañía, caballos y humanos (clon ST15 de K.
pneumoniae productor de CTX-M-15 ) Ewers et al. JAC 2010, JAC 2014

Animales salvajes, tipo zorro en Portugal (E.coli). Radhouani et al. Arch
Microbiol 2013

Aves migratorias en Alemania (Salmonella enterica carbapenemasa NDM-1).
Fischer et al JAC 2013
En el año 2013 se hizo en España un estudio en el que participaron 83 hospitales
para averiguar la repercusión de las enterobacterias productoras de cabapenemasas
(EPC), describiendo su prevalencia, distribución geográfica y diseminación de los
clones de EPC, y su estructura poblacional y sensibilidad antibiótica.
De un total de 702 aislados de enterobacterias 379 (54%) eran CPE. OXA-48 (71,5%)
y VIM-1 (25,3%) fueron las carbapenemasas más frecuentes, y K. pneumoniae
(74,4%), Enterobacter cloacae (10,3%), y E. coli (8,4%) fueron las especies más
afectadas.
La sensibilidad a la colistina, amikacina y meropenem fue del 95,5%, 81,3% y 74,7%,
respectivamente. Los tipos más comunes de secuencia (STS) fueron ST11 y ST405 de
K. pneumoniae y ST131 para E. coli. Cuarenta y cinco (54,1%) de los hospitales tenían
por lo menos un caso CPE. K. pneumoniae, ST11 / OXA-48, ST15 / OXA-48, ST405 /
OXA-48, y ST11 VIM-1 se detectaron en dos o más provincias españolas.
Se observó una amplia difusión interregional de EPC en España, debido
principalmente a unos pocos clones de OXA-48 producidos por K. pneumoniae. La
difusión de OXA-48 de E. coli fue un nuevo hallazgo de preocupación para la salud
pública. De acuerdo con las sensibildades determinadas in vitro, la mayoría de la CPE
(94,5%) tenían tres o más opciones de tratamiento antibiótico.
Oteo J, et al. Prospective multicenter study of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae
from 83 hospitals in Spain reveals high in vitro susceptibility to colistin and meropenem.
Antimicrob Agents Cemother 2015; 59: 3406-34012
En la tablas que siguen se muestra el incremento anual de la resistencia de varios
bacilos gramnegativos a antibióticos aminoglucósidos, fluoroquinolonas,
cefalosporinas de 3ª generación y carbapenemes en España, así como un infograma
de resistencia combinadas en Europa, por países en 2014:
Tendencias para España. Annual report of the EARS-Net 2014. www.ecdc.europe.eu
BGN: % multirresistencia en tanto por ciento en Europa de 4 bacilos
gramnegativos, 2011-2014
Multi- Resistencias
combinadas
R a AMG/FQ/CEF3
E. coli
K. pneumoniae
R a AMG/FQ/CEF3/CP
R a >=3
PIP/CEFTAZ/FQ/AMG/CP
R a los 5 grupos
R a FQ, AMG y CP
Media Europa
España
País con peor
indicador
3,8-4,8
4,9-5,3
10,1-19,7 (Bulgaria)
16,7-19,6
8,3-10
62,4-63,3
(Eslovaquia)
12,6-12,4
60-59,6
(Rumanía)
70-56,4
74,5-86,9
(Grecia)
E. coli
19/52788
<0,1
K. pneumoniae
1044/18180
5,7
P. aeruginosa
14,1-13,3
P. aeruginosa
635/11649
5,5
Acinetobacter
spp
1870/3910
47,8