neoplasias de células B maduras

CURSO DE ACTUALIZACIÓN DE LINFOMAS CUTÁNEOS
Afectación cutánea de Linfomas sistémicos
Casa de Salud Valdecilla 1929
M. Carmen González Vela
Anatomía Patológica
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
Santander
Madrid, 22 de noviembre del 2013
AFECTACIÓN CUTÁNEA
Linfomas sistémicos
AFECTACIÓN CUTÁNEA
Linfomas sistémicos
SUMARIO
 leucemia mieloide aguda y otras neoplasias de
precursores relacionados
 neoplasias de precursores linfoides
 neoplasias de células B maduras
 neoplasias de células T maduras y de células NK
AFECTACIÓN CUTÁNEA
Linfomas sistémicos
SUMARIO
 leucemia mieloide aguda y otras neoplasias de
precursores relacionados
 neoplasias de precursores linfoides
 neoplasias de células B maduras
 neoplasias de células T maduras y de células NK
LEUCEMIAS MIELOGÉNICAS
y enfermedades mieloproliferativas
•  Lesiones cutáneas específicas:
–  en10-50% de leucemias mieloides agudas (mieloide, monocítica,
mielomonocítica) y síndromes mielodisplásicos
•  Únicas o múltiples o erupción máculo-papular eritematosa
generalizada. Cabeza, tronco y cuello
•  Infiltrados nodulares/difusos, con prominente patrón
perivasculares y perianexiales, respetan la dermis papilar y
disposición de las células sueltas entre los haces de colágeno
LEUCEMIAS MIELOIDES
y enfermedades mieloproliferativas
•  Simultaneous expression of lysozyme, MPD, CD45, CD43, and
CD74
•  CD68, Mac 387 (positividad variable)
•  CD56 (muy bajo porcentaje de casos) aveces con ausencia de
MPD y con rasgos monocitoides
LEUCEMIAS MIELOIDES
y enfermedades mieloproliferativas
SARCOMA MIELOIDE
•  Tumor o masas de mieloblastos con o sin maduración fuera de la
médula ósea.
•  35% asociado simultáneamente a
–  LMA
–  SD mieloproliferativo
•  C68, MPD, CD117, CD99, CD68, LISOZIMA, TdT, CD56
•  DXDF:
–  Neoplasia de células dendríticas plamocitoides blásticas,
–  linfoma de células grandes.
LEUCEMIAS MIELOIDES
y enfermedades mieloproliferativas
LEUCEMIA DE CÉLULAS DENDRÍTICAS
PLASMOCITOIDES BLÁSTICAS
•  Nódulos (o placas) solitarios o múltiples
•  Infiltrado monomorfo de blastos de mediano calibre que
ocupan toda la dermis respetando la epidermis
•  CD4,CD43, CD45RO,CD56 positivos
•  CD123, BDCA-2, TCL1, BLIM1 positivos
•  Negativos: CD3, CD5,CD19,CD20, CD79a, lisozima,
mieloperoxidasa,CD34,Ckit, EBER
LINFOMA CUTÁNEO
afectación sistémica
SUMARIO
 leucemia mieloide aguda y otras neoplasias de
precursores relacionados
 neoplasias de precursores linfoides
 neoplasias de células B maduras
 neoplasias de células T maduras y de células NK
PRECURSORES LINFOIDES
neoplasias
LEUCEMIA/LINFOMA B LINFOBLÁSTICO
•  Afectación extramedular frecuente:
–  piel y tejidos blandos,
–  ganglios,
–  hueso y
–  SNC
•  Nódulos en cabeza y cuello
•  Células redondas u ovales, núcleo indentado, nucleolo variable,
cromatina finamente dispersa.
•  Positivos: Pax-5, CD19, CD79a, TdT, CD10
•  Mieloperoxidasa negativa
•  CD20 y CD43 variable
LINFOMA CUTÁNEO
afectación sistémica
SUMARIO
 leucemia mieloide aguda y otras neoplasias de
precursores relacionados
 neoplasias de precursores linfoides
 neoplasias de células B maduras
 neoplasias de células T maduras y de células NK
CÉLULAS B MADURAS
neoplasias
NEOPLASIAS DE CÉLULAS B MADURAS
•  Linfoma linfocítico de células pequeñas.
•  Linfoma de células del manto.
•  Neoplasias de células plasmáticas.
•  Linfoma folicular.
•  Linfoma difuso de células grandes B.
•  Granulomatosis linfomatoide.
•  Linfoma de células grandes B intravascular.
CÉLULAS B MADURAS
neoplasias
LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA B
•  La piel se afecta en un 1-2% de los casos (pacientes en estado
avanzado)
•  Lesiones localizadas o generalizadas placas, nódulos, pápulas
•  Infiltración perivascular/perianexial parcheada; nodular-difusa;
en banda
•  población monótona de linfocitos pequeños
•  Positivos: CD5, CD20, CD43, CD23, Bcl2
•  Negativos: Ciclina D, CD10 y bcl6
CÉLULAS B MADURAS
neoplasias
LINFOMA DEL MANTO
•  Afectación cutánea: hasta en un 17% de los pacientes con
estadio IV
•  El Linfoma primario del Manto es muy raro.
•  FISH: t(11;14) (q13;q32)
•  Dx Df:
•  Linfoma Centrofolicular cutáneo
•  LLCB
•  Linfoma B de la zona Marginal
CÉLULAS B MADURAS
neoplasias
NEOPLASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS
•  Afectación cutánea por mieloma de células plasmáticas es
rara (2% de los casos) (generalmente en casos terminales)
•  Cabeza y tronco
•  Hallazgos: idénticos al plasmocitoma 1º cutáneo
•  Infiltrado nodular o difuso y se extiende al panículo.
•  CD38, CD138, MUN-1, CD79a positivos
CÉLULAS B MADURAS
neoplasias
LINFOMA FOLICULAR NODAL
•  Extensión cutánea en un linfoma folicular nodal ocurre sólo en un
3.8% de casos.
•  Cabeza, cuello y tronco
•  Células pequeñas hendidas y/o grandes
•  Patrón folicular y/o difuso; Patrón nodular perivascular profundo.
•  Mantiene el inmunofenotipo y genotipo de linfoma folicular nodal
•  La presencia de la traslocación de bcl2 en un 85%
•  Positivos para bcl2 y CD10
CÉLULAS B MADURAS
neoplasias
LINFOMA CENTRO FOLICULAR CUTÁNEO
•  Crecimento folicular y/o difuso de centrocitos y centroblastos
•  Cd20, Bcl6, cd10 (variable).
•  Si existe intensa positividad para CD10 y bcl2 sospechar que es
una infiltración de un linfoma folicular nodal.
•  Bcl2, IRF4/MUN1, Foxp3, CD43, CD5 negativo
•  Excelente pronóstico (97% de supervivencia a los 5 años)
CÉLULAS B MADURAS
neoplasias
LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES B
•  Linfoma difuso de células grandes B
•  CD20, CD79 a, CD10 (30-60%), BCL6 (60-90%), MUN1
(35-65%)(coexpresados en un 50%)
•  Linfoma difuso de celulas grandes B de las piernas
•  CD20, CD79 a, bcl2, MUN1, FOXP1
•  Bcl6 positivo y CD10 negativo
•  SV del 50% a los 5 años.
Linfoma difuso de células grandes B asociado a VEB
Linfoma difuso de células grandes B intravascular
CÉLULAS B MADURAS
neoplasias
LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES B
INTRAVASCULAR
•  Variante de Linfoma difuso de células grandes B
•  Tronco y piernas simulando una paniculitis
•  Enfermedad diseminada cuando aparece en piel y
acompañado de síntomas sistémicos.
•  Formas localizadas
•  Tratamiento quimioterápico
CÉLULAS B MADURAS
neoplasias
GRANULOMATOSIS LINFOMATOIDE
•  Afectación pulmonar (>90%) y la cutánea (25-50%)
•  Infiltrado linfoide polimorfo con angidestrucción que se
extiende al panículo.
•  Lesiones múltiples, nódulos, pápulas,
•  Células linfoides B (CD20, CD79 a, VEB, CD30) grandes (con
linfocitos pequeños, plasmáticas e histiocitos) junto con
Linfocitos T CD4
LINFOMA CUTÁNEO
afectación sistémica
SUMARIO
 leucemia mieloide aguda y otras neoplasias de
precursores relacionados
 neoplasias de precursores linfoides
 neoplasias de células B maduras
 neoplasias de células T maduras y de células NK
CÉLULAS T MADURAS & NK
neoplasias
•  Leucemia Prolinfocítica T
•  Linfoma T angioinmunoblástico
•  Leucemia/Linfoma de células T del adulto
•  Linfoma anaplásico TALK positivo/negativo
•  Linfoma T periférico
•  Linfoma T/NK tipo nasal extranodal
CÉLULAS T MADURAS & NK
neoplasias
LEUCEMIA PROLINFOCITICA T
•  Infiltración cutánea específica en 27% casos (no cambia el
pronóstico).
•  Infiltrado perivascular o difuso
•  Células pequeñas o medianas
•  Tdt y CD1a NEGATIVOS
•  CD2, CD3 (DEBIL DE MEMBRANA) Y CD7 POSITIVOS
•  CD4 +CD8- (60%); CD4+CD8+ (25%) Y CD4-CD8+ (15%).
•  TCL1 +
CÉLULAS T MADURAS & NK
neoplasias
LINFOMA T ANGIOINMUNOBLÁSTICO
•  Lesiones cutáneas ocurren en un 50% de los casos.
•  Erupción maculopapular con prurito, urticaria, púrpura o
placas erosionadas o nódulos.
•  Histología variable
•  CD2, CD3, CD5, CD4
•  CD10, CXCL3, PD1 (fenotipo TFH )
•  B inmunoblastos (EBV positivos) y células plasmáticas politípicas
CÉLULAS T MADURAS & NK
neoplasias
CÉLULAS T MADURAS & NK
neoplasias
LINFOMA ANAPLÁSICO T ALK NEGATIVO
•  CD30 +, EMA+ , VEB-, ALK-/+
•  Pápullas o nódulos con o sin ulceración
•  Infiltrados más monomorfos que la variante cutánea.
•  overexpression of the ALK tyrosine kinase or the t(2;5).
•  Papulosis linfomatoide
•  Linfoma anaplásico primario cutáneo
•  IRF4 translocation with break apart DNA-FISH method
(100%)
•  MUM1/IRF4 protein expression
•  Micosis fungoides transformada CD30 +
CÉLULAS T MADURAS & NK
neoplasias
LINFOMA T/NK TIPO NASAL EXTRANODAL
•  Lesiones cutáneas múltiples o solitarias
•  Infiltrados densos nodulares o difusos angiocéntricos y
angiodestructivos
•  Células pequeñas, medianas o intermedias cromatina vesicular
o granular, citoplasma pálido o claro
•  CD2,CD56, CD43 positivos
•  TIA, perforina, granzima B positivos
•  BEV positivo (casi todas las células positivas en el secundario)
•  CD3, TCR gamma, TCR betaF1 negativos
•  Primarios:l esiones tipo paniculitis con células pequeñas o
intermedias y no cambios epidérmicos.
AFECTACIÓN CUTÁNEA
Linfomas sistémicos
CONCLUSIONES
 Linfomas Cutáneos es un grupo de linfomas muy
heterogéneo.
 Linfomas cutáneos primarios y secundarios.
  Diferentes alteraciones moleculares, rasgos clínicos y
respuesta al tratamiento
 Indistinguibles inmunofenotico y perfil genético
CONCLUSIONES
 Alteraciones genéticas especificas de determinados
linfomas
 t(14,16), REORDENAMIENTO IRF4/MUM1 (6p.25), (API2/MALT1
translocation) , Inactivation of the tumor suppressor genes
CDKN2A and DAPK , ALK
 Características histológicas e inmunofenotípicas.
 Dérmicos/paniculíticos/pervasculares/en fila india/ con o sin
epidermotropismo
 IHQ (bcl2-CD10, Ciclina D1, MUM-1, CD56, CD123, BDCA-2,
TCL1, BLIM1
  Rasgos clínicos ( localización de la neoplasia,
Estadiaje )
Slices
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