Sumario EDITORIAL La Investigación y su relación con la Educación Médica. Mariano Grilli. ARTíCULOS ~ V Roberto J, Barone, Nélida S. Jiménez, ~ ~ Liliana Ramirez, Drago Grbavac, Palliotti. 5 Los diuréticos tiazidicos no protegen de los cambios que acompañan al envejecimiento renal. Felipe Inserra, Marcelo Userpater, C/) Q) C/) .~~ V ..¡....J ~ ~ ~ C) Armando ~ ~ ~ .~U bJJ 'O --; O ~ Marcelo Arias, Dario Muñoz. 19 Luis Negri. 23 CAsuíSTICA Diálisis y Embarazo. Elizabeth Silva, María Machado y Eduardo Ducase. Jorge Mercante, 29 HISTORIA Historia de la Nefrología. Daniel Manzor. C/) .~C/) o e Z ~ ,~ ~ e .~ EDITORIAL ~ ORIGINAL C/) 13 DE ACTUALlZACION O ~ ~ CFJ Rosa Paparone, Drogas Acuaréticas. ~ ~ ~ Osvaldo Hermida, ARTíCULO Q) C/) Marcelo Ferder y León Ferder. Efectos del reuso alcanzado por los dializadores sobre la dosis de diálisis. C/) e e, ~ Mónica Santopietro, Dora Amado, Mauricio Patín y María Alejandra ~ ~ ORIGINALES Diez años de experiencia de un programa de diálisis peritoneal crónica en Argentina. C/) 33 Q) C) ~ C) ""O V ~ ~ .~~ u ~ ~ O .~ Il) "'d 0:1 '"O 'o.. Il) o o, 1-< c: 'o 'ü u: Dora Amado, Mauricio Patín, María Alejandra O C) ""O ~,~ ~ e Liliana Ramirez, Drago Grbavac, .~ U .~~ --; u U C) ""O Felipe Inserra, Marcelo Userpater, Osvaldo Hermida, Rosa Paparone, PallioUi. Marcelo Ferder, León Ferder. Marcelo Arias, Dario Muñoz. 5 13 19 Q) ...¡....¡ ~ Mónica Santopietro, Efects of reuse reached by dializers on the dialysis dose. ~ ~ C/) Roberto J. Barone, Nélida S. Jiménez, ~ ~ --; <"! e, Ten years experience of a chronic peritoneal dialysis program in Argentina. 'O ~ ~ .~ U ~ O .~~ .~e, O U ~ e~ O U ;.:::¡ .-O ::l ARTIClES u Thiazide diuretics do not protect against the changes that follow renal aging. ~ '"O Mariano Grilli. .~e < > Ou o Ofj~ V --; ~ 'O .~ u .~~ Research and its relation to medical education. bJJ ~ O SPECIAl ARTIClE Acuaretic drugs. Armando Luis Negri. 23 CASE REPORTS Dialysis and pregnancy. Jorge Mercante, Elizabeth Silva, María Machado, Eduardo Ducase. 29 HISTORY History of nephrology. Daniel Manzor. 33 revista de nefrología, diálisis y trasplante publicación propiedad de Asociación Regional de Diálisis y Transplantes Renales de Capital Federal y Provincia de Buenos Aires Órgano Oficial Científico Asociación Nefrológica Buenos Aires Director Dr. José Petrolito Subdirectora Dra. Elvira Arrizurieta Secretario Dr. Juan Manuel Sagardoy Arce Comité Ejecutivo I Editor Dra. Ana Maria Cusumano Dr. Felipe Inserra Dr. Carlos Lavorato Dr. Armando Negri Dr. Rubén Schiavelli Metodología y Estadística Dr. Gaspar Tiscornia Producción General Sra. Nélida Pecoraro Asociación Regional de Diálisis y Transplantes Renales de Capital Federal y Provincia de Buenos Aires Comisión Directiva Presidente Vicepresidente Secretario Tesorero Dr. Dr. Dr. Dr. Alfredo Daniel Miguel Miguel Vocales Titulares Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Eduardo Coste Roberto Gregalio Fulvio Rainoldi Alfredo Spagnolo Héctor Amalfí Jorge Gazzaniga Néstor Chávez Casaliba Manzor Fernández Der Vocales Suplentes Dra. Olga Román Dr. José M. Lercari Dr. Daniel Lascano Organo de Fiscalización Dr. Guillermo Alemano Dr. Carlos Lavorato Dr. Vito Mezzina Comisión Directiva ANBA Presidente Dr. Roberto Barone Secretario Dr. Jorge Lobo Secretario de Actas Dra. Graciela Vallejo Tesorera Dra. Delma Verón Pro-Tesorera Dra. Telma Domínguez Vocales Dr. Miguel Angel Fernández Dra. Fernando Ibarra Dr. Bruno Lococo Dr. Gustavo Moretta Dr. Armando Negri Dr. Pedro Quieto Dr. Carlos Vavich Dr. Alfredo Zucchini Dr. Noemí Pissano Dr. Luis Sintado Comité Consultor .Nefrología Clínica Dr. Fulvio Rainoldi, Dr. Guillermo Alemano .Nefrología Crítica Dr. Miguel Raño, Dr. Ricardo Martínez .Hemodiálisis Dr. Jaime Pérez Loredo, Dr. Osvaldo Hermida .Diálisis Peritoneal Dra. Nora Marcheta, Dr. Roberto Barone .Nefrología Experimental Dr. Jorge Tobbli, Dr. Fernando Ibarra .Transplante Dr. Rubén Schiavelli, Dr. César Agost Carreño .Metabolismo Fosfocálcico Dr. Roberto Spivacow, Dra. Irene Pinduli .Historia de la Nefrología Dr. Daniel Manzor .Bioética Dr. Eduardo Tanus .Nefropediatría Dra. Graciela Vallejo, Dr. Ramón Exeni .Nefropatia Diabética Dra. Alicia Elbert, María Rosa Achranowicz .Hipertensión Arterial Dr. Alfredo Wassermann, Dra. Liliana Briones .Infectologia Dra. Nora Grinberg, Dra. María Noemí Pissano Comité Asesor Nacional Dra. María E. Bianchi (Resistencia) Dr. Jorge Brukman (Mar del Plata) Dr. Luis Gaite (Santa Fe) Dr. Gustavo Greloni (Buenos Aires) Dr. Alfredo Introzzi (Mar del Plata) Dr. Alberto Locatelli (Buenos Aires) Dr. Luis de Benedetti (Buenos Aires Dr. Rodolfo Martín (Buenos Aires) Dr. Antonio Vilches (Buenos Aires) Dr. Carlos Najún Zarazaga (Buenos Aires) Dr. Eduardo Coste (Mar del Plata) Dra. María Rosa Scuteri (Buenos Aires) Dr. Dennís Bueno (Jujuy) Dra. Miriam Del Amo (La Plata) Dr. Ricardo Heguilen (Buenos Aires) Dra. Cristina Di Gioia (Buenos Aires) Comité Asesor en el Exterior Dr. Carlos Vaamonde (EE.UU) Dr. Horacio Adrogué (EE. UU) Dr. Juan Carlos Ayus (EE.UU) Dr. Leopoldo Raij (EE.UU) Dr. Manuel Martínez Maldonado (EE.UU) Dr. Eduardo Slatopolski (EE.UU) Dr. Jorge Cannata (España) Dr. León Ferder (EE.UU) revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 Sumario EDITORIAL La Investigación y su relación con la Educación Médica. Mariano Grilli. ARTíCULOS ORIGINALES Diez años de experiencia de un programa de diálisis peritoneal crónica en Argentina. Roberto J. Sarone, Nélida S. Jiménez, Mónica Santopietro, Liliana Ramirez, Drago Grbavac, Dora Amado, Mauricio Patfn y MarIa Alejandra Palliotli. 5 Los diuréticos tiazidicos no protegen de los cambios que acompañan al envejecimiento renal. Felipe Inserra, Marcalo Userpater, Marcalo Ferder y León Ferder. 13 Efectos del reuso alcanzado por los dializadores sobre la dosis de diálisis. Osvaldo Hermida, Rosa Paparone, Marcelo Arias, Dario Mufíoz. ARTíCULO 19 DE ACTUALlZACION Drogas Acuaréticas. Armando Luis Negri. 23 CAsuíSTICA Diálisis y Embarazo. Jorge Mercante, Elizabeth Silva, María Machado y Eduardo Ducase. 29 HISTORIA Historia de la Nefrología. Daniel Manzor. 33 Summary EDITORIAL Research and its relation to medical education. Mariano Grilli. ORIGINAL ARTICLES Ten years experience of a chronic peritoneal dialysis program in Argentina. Roberto J. Sarone, Nélida S. Jiménez, Mónica santopletro, Liliana Ramirez, Drago Grbavac, Dora Amado, Mauricio Patfn; MarIa Alejandra Palliotti. 5 Thiazide diuretics do not protect against the changes that follow renal aging. Felipe Inserra, Marcelo Userpater, Marcelo Ferder, León Ferder. 13 Efects of reuse reached by dializers on the dialysis dose. Osvaldo Hermida, Rosa Paparone, Marcelo Arias, Dario Mufíoz. 19 SPECIAL ARTICLE Acuaretic drugs. Armando Luis Negri. 23 CASE REPORTS Dialysis and pregnancy, Jorge Mercante, Elizabeth Silva, MarIa Machado, Eduardo Ducase. 29 HISTORY History of nephrology. Daniel Manzor. 33 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 La Investigación y su relación con la Educación Médica Mariano Grilli Doctor en Medicina. Director Curso de Metodología Porque el inteligente culto no es mas el ilustrado o el informado, como todavía se acepta. Inteligente culto es el que piensa, el que reflexiona, el que confronta hechos e ideas, el que deduce y actúa en consecuencia. Pro! Dr Alberto C. Taquini. UBA, Conicet INTRODUCCIÓN Es probable que muchos de los problemas relacionados con los conceptos erróneos sobre ciencia que poseen los recién graduados de medicina, surgen por la falta de tiempo y en cierta medida por la falta de conocimientos de sus encargados de enseñanza, para ayudarlos a establecer ciertas relaciones, especialmente con la investigación científica y su rol en la educación médica continua. Fallamos en exponer los procesos usados en alcanzar nuestro conocimiento actual para luego indagar porqué nuestros estudiantes ven la ciencia como una recopilación inerte de hechos complejos (1). Quien periódicamente realiza investigación persigue el entendimiento y la posibilidad de explicar y predecir o controlar distintos fenómenos. Esta tarea lleva un sello: orden y sistematización. El conocimiento y la aplicación del método científico es la guía para que esto funcione (12). El método científico es en sí, una actitud que genera en los individuos que la poseen, una forma racional de hacer las cosas, un continuo despertar de iniciativas y deseos de superación, un germen de escepticismo y creatividad, de manera tal, que los capacita para resolver acertadamente los problemas cotidianos; por lo tanto, el método científico aplicado en la investigación clínica se constituye en, lamejor alternativa para la consolidación de la actitud científica del médico asistencial ante la cotidiana toma de decisiones diagnósticas, terapéuticas, etc. (13), yen el proceso educacional, le permite al médico docente, mejorar sus enseñanzas mostrando los resultados que sus experiencias clínicas, experimentales o epidemiológicas han arrojado. Si por medio de la investigación, se trata de resolver problemas siguiendo una metodología, queda implícito que el método científico es la herramienta necesaria para que una investigación logre respuestas y provea nuevos conocimientos. de la Investigación. Docencia e Investigación Al finalizar su carrera universitaria, tienen dificultad en identificar una pregunta o cuestión científica, llevar a cabo un trabajo de investigación clínica o epidemiológica y por supuesto, ni hablar de realizar una tesis. Ya en la práctica, el médico en ejercicio de la profesión, con frecuencia no se dedica a investigar las enfermedades, y la razón de esto no hay que enfocarla con respecto a si pueden o no hacerlo, sino que no se les ha enseñado que ello sea un objetivo importante del médico práctico, en consecuencia (y lamentablemente) no reconoce a la investigación clínica como un método de aprendizaje (2). Este hecho lo enfatiza claramente Viniegra (3\ al decir que la incorporación de la enseñanza de investigación en el pregrado, tiene un propósito por demás claro, y es que el egresado se interiorice con ella y la adopte como herramienta de aprendizaje, de manera que, la práctica de la investigación le permite sustentar, profundizar y ampliar sus acciones profesionales. Pérez Tamayo en su excelente Serendipia (4) declara que: "La medicina que se enseña sin participación de la investigación, insiste en que el alumno incorpore una serie de conocimientos y aprenda un grupo de habilidades técnicas para que haga cosas con los enfermos ... ". La investigación forma parte del proceso de aprendizaje, por lo que ante su ausencia, no hay verdadera enseñanza superior'v'", Entonces, para que la investigación se constituya en una verdadera herramienta de aprendizaje, resulta necesario que el alumno se interrogue acerca de sus propias acciones y problemas, desarrolle una lectura crítica de la información científica, elabore protocolos, etc., tal como se lleva a cabo (por citar solo algunos) en la Universidad de Florida, EE.UU. y en los Institutos Superiores de Ciencias Médicas de Cuba (7) (8), Y luego la integre a la atención médica y a la docencia. La investigación no puede ser una actividad al margen de las actividades docentes y asistenciales. En la actividad docente, la investigación ocupa un lugar destacado ya que le permite al médico docente poder enseñar de una manera diferente, con conceptos propios y no siendo meramente un repetidor de la información de los textos; y a quien se encuentre en etapa de aprendizaje o postgrado, el estar familiarizado con el método científico, le facilitará el empleo revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 de texto, reforzará en los estudiantes el concepto de que las verdades científicas son solamente provisionales, que hay que verlas con cierto escepticismo y no permitir así, que puedan servir de base a prejuicios que pudieran entorpecer la búsqueda de nuevas leyes y nuevas teorías" (20). sistemático y lógico de la información recibida, ya que convencionalmente esta etapa está enfocada a obtener una gran acumulación de conocimientos, siendo la mayoría de las veces información poco útil y de dudosa aplicación futura. Con respecto a la actividad asistencial, también su relación es estrecha, ya que a todo profesional de la salud se le exige algunas funciones de investigación en su campo de trabajo (10), por lo que la necesidad de apegarse al método científico, tal como universalmente se emplea en la investigación biomédica, debe ser requisito fundamental e indispensable de la actividad clínica (11) ya que así se podrán generar nuevos conocimientos mediante la inclusión del método como herramienta orientadora y ordenadora de la experiencia clínica diaria. La enseñanza y el aprendizaje creativos, no basados en una actitud contemplativa, suponen una actividad de investigación constante. El docente que conciba el proceso educacional de esta manera, debe poseer la condición sine qua non de investigador, ya que la formación de sus "alumnos" como investigadores de la realidad, presupone la formación de los profesores en la misma línea (9). Concebir a la investigación como un área selecta solo para un grupo de estudiantes, residentes o especialistas con cualidades sobresalientes roza con el anacronismo y la irrealidad. La formación en metodología de la investigación y la estimulación a practicarla es una actividad inherente a la preparación del médico que deberá desarrollar su práctica en un mundo donde la ciencia y la tecnología avanzan vertiginosamente, por lo que la concepción de investigación debe ser promovida y caracterizada de manera universal y no selectiva (8). ¿Cuántas investigaciones sin sentido se publican a diario? No puedo afirmar que todas las investigaciones realizadas con estas motivaciones sean inútiles o malas, pero sí creo que existe suficiente evidencia que muestra que una buena parte de ellas, al no estar motivadas por un claro deseo de aportar conocimientos, conducen a resultados o supuestos resultados de muy poca calidad y utilidad. Es importante recordar que este tipo de estudios necesariamente implican un enorme desperdicio de recursos humanos y económicos, y que casi siempre riñen con los principios éticos. ¿Será ético malgastar nuestros escasos recursos para gratificar el narcicismo de algunos que se dicen investigadores, utilizar innecesaria y cruelmente animalesde experimentación o someter a pacientes a procedimientos no bien indicados para satisfacer una ambición publicitaria (14), Acerca de la Investigación La investigación descubre respuestas a los interrogantes, ya que ésta no es un mero registro de los fenómenos cotidianos y de la experiencia, sino que se ocupa de extraer de ellos conocimientos, descubriendo las relaciones existentes entre hechos aparentemente aislados y así construir generalizaciones teóricas que permitan predecir la repetición de los fenómenos y controlar, por lo menos en parte, las alteraciones que se producen en nuestro medío'!", generando así bases y criterios para el desarrollo de la medicina preventiva. La investigación científica persigue varios objetivos'P'; "Afirmar y asentir es mas fácil que probar y disentir, por esto hay mas creyentes que sabios ... '>(18) Expandir el conocimiento: Esto lo logra por medio de la intervención del intelecto humano en el estudio y el análisis de los datos de observación; estableciendo relaciones causales entre las variables del fenómeno, al conocer mecanismos, formular teorías y establecer leyes. y esta afmnación se ramifica en los claustros académicos, ya que hay universidades o educadores universitarios, "cuyo desideratum es el repetidor autómata de conocimientos, algo así como un disco pasivo en el cual quedan grabadas ideas de otros, palabras de otros, "modus operandi" de otros, propósitos de otros, etc. En estos casos poco importa enseñar a pensar, o hacer emerger el pensar ...." (19). Quien ejerce la docencia en el quehacer hospitalario, debe integrar las actividades de investigación a las experiencias de aprendizaje, de manera que no se maneje únicamente la teoría metodológica, sino que desarrolle la misma en la experiencia práctica. Combatir supersticiones y dogmas. Desarrollar disciplina en el modo de pensar: Mediante el análisis de los problemas científicos se aprende de manera disciplinada el manejo de los datos, el planteamiento de las hipótesis, el juicio de los hallazgos y la elaboración de teorías. Preparar mejor para las funciones de docencia: Enseñando los resultados de sus experiencias, y mejorando su capacitación para transmitir a los estudiantes la información que aparece en los libros de texto, motivando su análisis en forma crítica y si es necesario, opinar de manera diferente, reforzando el concepto de que "las verdades científicas son solamente provisionales". "El no hacer investigación convierte al docente en un repetidor de textos, sin criterio personal" (20) "Si el docente investiga, ganará en criterios, enseñará conceptos de una determinada manera, en forma distinta e incluso polémica con los textos corrientes al expresar su opinión, aunque ésta difiera de la de un autor de un libro 2 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 Servira la sociedad: Dado quelacienciay latecnologíaprcx:lucen cambios estructurales dentro del estrato social,incluyeudo a los sistemas ecológicos, al sistema sanitario, los valores culturales, etc., su utilizacióndentro de la sociedad es insustituible. hipótesis, ser susceptible de ponerse a prueba, de contener toda la información y ser fecunda en nuevas ideas(23). Es un hecho que no se puede aprender la práctica de la medicina sin realizarla y no hay justificación para dejar a la experiencia personal y a la intuición, como las únicas vías para desarrollar la destreza en el diagnóstico, por lo que es de suma importancia llevar a cabo una instrucción formal que capacite al médico para solucionar problemas clínicos, mediante la enseñanza del Método Científico y el empleo de las características fundamentales del pensamiento científico: Objetividad, Sistematización y Racionalidadv". La insatisfacción del médico es uno de los pilares de donde nace la necesidad de realizar investigación, cuando su inconformidad con respecto a los conocimientos vigentes sobre los males que aquejan a sus pacientes y de los resultados diagnósticos o terapéuticos, logra motivarlo, tomando así la decisión de llevar los problemas de su paciente al laboratorio o reuniéndolos para valorarlos en conjunto, promoviendo así una investigación clínica (16)(17). BmLIOGRAFÍA Al realizar un trabajo de investigación clínica o epidemiológica, el objetivo no debe ser exclusivamente la generación de conocimiento, sino su incorporación y aplicación a la práctica médica cotidiana. 1. Bonstetter, Ronald J., Briceño Valero Mauro y O'Callaghan James. ¿Quées ciencia? http://www.geocities.cesteban_olivares/ material/CIENClAYMEmrxx::IENTlFICO.docingres03110712001 2. Polit D. y Hungler B. Investigación Científica en Ciencias de la Salud. 2° edición. Ed. Interamericana. México 1989 3. Mota Hernandez Felipe. La investigación clínica en la toma de decisiones médicas en: Fundamentos de la investigación clínica. 1° edición. Editorial Siglo XXI. México 1988 4. Hurst J. Willis. Medicina Interna l° edición Editorial Medica Panamericana Buenos Aires 5. Viniegra Leonardo. Una nueva estrategia para la educación médica de postgrado. Parte 111.Rev Inv Clin 42:321-3351990 6. Pérez Tamayo Ruy. Serendipia. Ed Siglo XXI México 1980 7. Kauri Flores Gustavo. Función de la investigación científica y la formación de cuadros en el perfeccionamiento de la educación superior Rev.Cub.Adm.Salud 7:24-29 1981 8. Amador Manuel y col. El trabajo científico de los estudiantes: su papel en la formación de los profesionales de la salud. Educ.Med. Salud. vol:18 n04 344-358 1984 9. Fisher Waldo R. Medical Students Resarch: a Program of Self Education J.Med.Educ. 56:904-9081981 10. Amador García Manuel. Formación de recursos humanos para la investigación. Rev.Cub.Adm.Salud 5:33-42. 1979 11. Pineda Elia y col. La enseñanza del método científico en la formación básica del profesional de salud.Ed Med Salud 21:3 1987 12. Pérez MuñozA. El método científico y el razonamiento lógico en el diagnóstico clínico. Rev.lMMS (Méx) 21: 179.1985 13. Barabtarlo Anita y Theesz Margarita. Propuesta metodológica para la formación de profesores-investigadores en América Latina. Ruptura con un modelo dependiente. Rev.Educ.Sup. 11:57-71 1982. 14. Bunge Mario. La ciencia su método y su filosofía. Ediciones siglo 20. 1971 Buenos Aires 15. Daín Alberto León. Aplicación del método científico en la práctica médica. Rev. Fac. Cienc. Méd. Córdoba. XXXIV: 143-148 Julio-Diciembre 1976. 16. EchaveLlanos Julián. Carta a un joven docente. Rev.Fac.C.M. La Plata. 8(4):5 1985. 17. Navas José. ¿Por qué, para qué y cómo investigamos? http:// www.encolombia.com/medi cinal g as troen terol ogíal gastro15400rincon.htm ingreso 25108/2002 18. García Ramos J. Las metas dela ciencia en: García Ramos J., Pérez Tamayo R. y Viniegra L..Ciencia y Filosofía tres ensayos. 1° edición. Ed. Alhambra Mexicana México 1984 19. Alarcón Segovia Donato. El paciente como centro de la investigación clínica y el médico corno investigador en: Fundamentos de la investigación clínica. l°edición. Editorial Siglo XXI. México 1988 20. Alarcón Segovia D. Concepto de investigación clínica. Rev Inv Cl. 38:327 1986 Al decir de Mario Bunge (18),quien no investiga, debe ser catalogado como "creyente", un sujeto que busca la paz y seguramente el confort, en la aquiescencia. Contrariamente, es el investigador quien no encuentra la paz fuera del contexto de la investigación y de la discusión, viendo transcurrir su vida en un continuo conflicto consigo mismo, ya que su escepticismo y su exigencia en la búsqueda del conocimiento, le implica un continuo inventar, probar y criticar hipótesis. La imagen del investigador clínico, debe ser construida a partir del médico con actividad asistencial, en pos de modificar el concepto popular, que considera al investigador como sinónimo de científico de laboratorio, o tal vez, la de un sujeto que esté relacionado con alguna actividad por demás compleja, la cual solo es capaz de efectuarla un determinado grupo de personas con cualidades especiales (10)(21). Con respecto a la creencia popular acerca del fenotipo del investigador, Jorg (22)lo demistifica y sostiene que: "El médico dedicado a la práctica clínica en la Medicina Interna o alguna especialización, puede creer que la investigación biomédica es una flor exótica que crece por misteriosas manipulaciones, en refinados laboratorios a los cuales no es fácil acceder. Esta imagen no se ajusta a la realidad actual". El investigador clínico en su esencia fundamental es el médico que está en contacto con pacientes, con responsabilidad clínica directa pero paralelamente realiza docencia e investigación, que busca respuestas y no contento con las disponibles decide que el quiere personalmente aclararlas (17). Por lo tanto, el médico asistencial puede colaborar con el crecimiento del cuerpo de los conocimientos, ya que hay consenso internacional acerca de la necesidad que el médico general, o especializado, internista o cirujano, se dedique a la investigación, dado el aumento de las situaciones problemas que no pueden ser resueltas en el laboratorio y así lograr ubicarse en el centro mismo de la investigación científica mas genuina, si al llevarlas a su práctica clínica, reúna las características de originalidad, generación de 3 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 21. González Richmond J.A. La investigación: clínica, de laboratorio.de hospital de campo? Todos somos investigadores. Rev. Inv. Cl. 38:345 1987 22. Jorg Miguel E .. Investigación pero no investigacionismo. CM Publicación Médica.4(4):113-115 1991 23. Muñoz Onofre. Curso de maestría y doctorado en Ciencias Médicas. Rev. lnv. o. 38:3451986 24. Pérez Muñoz A. El método científico y el razonamiento lógico en el diagnóstico clínico. Rev.lMMS (Méx) 21: 179.1985 Recibido en su forma original: 28 de octubre de 2004 En su forma corregida: 11 de diciembre de 2004 Aceptación Final: 03 de marzo de 2005 Dr. Mariano GrilJi Sevicio de Ginecología del Hospital lnterzonal General de Agudos, Mar del Plata (7600) Mar del Plata Prov. de Buenos Aires - Argentina Tel: (0223) 156819444 e-mail: [email protected] 4 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 10 Años de experiencia de un programa de diálisis peritoneal crónica en Argentina Roberto J. Barone'", Nélida S. Giménez', Mónica Santopietro-, Liliana Ramirez', Drago Grbavac', Dora Amado', Mauricio Patín 1-2, A. Palliotti'. 'Servicio de Terapia Renal Hurlingham SRL, 2Hospital Israelita OBJETIVOS CONCLUSIÓN Evaluar los resultados de 10 años de experiencia de un programa de diálisis peritoneal en los aspectos de supervivencia del paciente, método y catéter, morbilidad, adecuación y estado nutricional. Los resultados de nuestro estudio son satisfactorios y comparables con los obtenidos en otros centros con experiencias a largo plazo. Palabras clave: Supervivencia; salida del tratamiento; peritonitis; hospitalización; nutrición; adecuación. MÉTODOS OBJETIVE Se incluyeron 73 pacientes, tratados con diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA) y diálisis peritoneal automatizada (DPA) entre el 1ro. de Agosto de 1993 y el 31 de Julio de 2003. La población incluyó 39 mujeres y 34 hombres (edad: 22-81 años, media48.76± 13.26 años). Durante los 3441.9 meses paciente de tratamiento (media 47.1 ± 31.8 meses), se analizaron factores de morbilidad (incidencia de peritonitis e infección del orificio de salida del catéter (lOS), hospitalizaciones), supervivencia del paciente, método y catéter (Kaplan- Meier ). Evaluamos retrospectivamente: KT/V de urea y aclaramiento de creatinina semanales, tasa de catabolismo proteico normalizado (TCPn ), albúmina sérica, índice de masa corporal (lMC), porcentaje de masa corporal magra (%MCM) y la relación masa corporal magra / peso (MCMIP). To evaluate the outcome of eight years experience of a peritoneal dialysis program in patient, technique and catheter surviva1,morbidity, adequacy and nutritional aspects. DESIGN Retrospective analysis of 73 patients peritoneal dialysis in past 10 years. un del' chronic METHOD This retrospective study includes 73 End Stage Renal Disease (ESRD) patients who were treated with continuous ambulatory peritoneal dialysis CAPD (Standard System and Twin Bag) and automated peritoneal dialysis (APD) between August 1,1993, andJuly 31,2003. The population included 39 female and 34 male patients (age: 22-81 years mean 48.76 ± 13.26 years). During 3441.9 months of treatment, mean 47.1 ± 31.8 months, we analyzed sorne morbidity factors (peritonitis and exit site infection incidences, hospitalizations) and patients, technique and catheter survival (Kaplan-Meier). We studied retrospectively: weekly KT/V urea, weekly creatinine clearance (CrC), normalized catabolic rate (nPCR), serum albumin, body mass index (BMI), lean body mass percent (%LBM) and lean body mass / weight (LBM/w). RESULTADOS La tasa de peritonitis en DPCA fue 0.42 y en DPA 0.33 por paciente año, la tasa de lOS: 0.29 y 0.33 por paciente año en DPCA y DPA respectivamente. Hospitalización: 0.6 días por paciente- año. Probabilidad de supervivencia del paciente: 98%, 88%, 73%, 57% Y57% a 1, 3, 5, 7 Y 10 años respectivamente, supervivencia del método: 98%, 89%, 80%, 76% Y 68% a 1, 3, 5, 7 Y 10 años respectivamente y supervivencia del catéter: 93%, 82%, 75%, 55% Y55% a 1, 3, 5, 7 Y 10 años respectivamente. Media de índices nutricionales: albúmina: 3.72 ± 0.28 gr. %; TCPn: 1.14 ± 0.28 gr./Kg; IMC: 24.73 ± 3.98; %MCM: 65.08 ± 11.64; MCMIP: 0.65 ± 0.11. La evaluación global subjetiva mostró 12.9% de desnutrición moderada. 5 volumen 25 - n° 1 - 2005 revista de nefrología, diálisis y trasplante MATERIAL Y MÉTODOS Este estudio retrospectivo, incluyó 73 pacientes con insuficiencia renal crónica terminal (IRCT) de etiología variada tratados con diálisis peritoneal crónica por al menos tres meses entre el 1ro. de Agosto de 1993 y el 31 de Julio de 2003. Durante el tiempo de seguimiento, se utilizaron las modalidades de diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA) con sistemas de espiga y en "Y" de doble bolsa y diálisis peritoneal automatizada (DPA). Los análisis bioquímicos fueron realizados por métodos convencionales estandarizados. Los estudios de adecuación se realizaron cada 3 a 6 meses, fueron calculados; KTIV de urea y aclaramiento de creatinina semanales para 1.73 m_ de superficie corporal. El volumen de distribución de urea (V) fue calculado por la fórmula de Watsont". El área de superficie corporal se calculó según la fórmula de Du Bois y Du Bois (7). La caracterización del transporte peritoneal se realizó entre los 45 y 60 días del inicio de la diálisis peritoneal a través del test de equilibrio peritoneal (TEP) según Twardowski y colaboradores (8). El estado nutricional se midió a través de la evaluación global subjetiva, albúmina sérica (rango normal: 3.2-5.5 g %), índice de masa corporal (IMC), porcentaje de masa corporal magra medido a través de la cinética de la creatinina y tasa de catabolismo proteico normalizado (TCPn). La evaluación subjetiva global fue medida teniendo en consideración; la historia clínica (cambios de peso, ingesta alimentaria, síntomas gastrointestinales), exámen físico (grasa subcutánea, pérdida de masa muscular, edema) (9). Los pacientes fueron clasificados en tres categorías de acuerdo con el estado nutricional: A) bien nutridos, B) moderadamente desnutridos y C) severamente desnutridos. El índice de masa corporal (!MC) fue calculado según la fórmula [Peso(kg) / talla (m_)]. La masa corporal magra se calculó por la cinética de la creatinina, midiendo la producción de creatinina de cada paciente desde la excreción y degradación metabólica (10). También se evaluó la masa corporal magra normalizada para el peso corporal(MCMIP). La tasa de catabolismo proteico fue estimada por la fórmula de Randerson y normalizada para el peso corporal(TCPN= 0.58TCPIV) (11). Se consideraron como índices de morbilidad: la frecuencia de peritonitis, infecciones del orificio de salida del catéter y las hospitalizaciones. Se definió peritonitis ante la presencia de líquido peritoneal turbio con un recuento de leucocitos mayor a 100/ mm_ y más del 50% de polimorfonucleares como ha sido descripto (12). RESULTS The peritonitis rate was 0.42 in CAPD and 0.33 in APD per patient year, exit site infection rate: 0.29 and 0.33 per patient year in CAPD and APD respectively. Hospitalization: 0.6 days per patient-year. We observed a patient survival rate of 98%, 88%, 73%, 57% and 57% after 1, 3, 5, 7 and 10 years respectively, technique survival 98%, 89%, 80%, 76% and 68% after 1, 3, 5, 7 and 10 years respectively and catheter survival of 93 %, 82 %, 75%, 55% and 55% after 1, 3, 5, 7 and 10 years respectively. Mean nutritional indices: albumin: 3.72 ± 0.28 gr. %; nPCR: 1.14 ± 0.28 gr./Kg; BMI: 24.73 ± 3.98; %LBM: 65.08 ± 11.64; LBM/w: 0.65 ± 0.11. Subject global assesment showed 12.9% of the patients moderately malnourished. CONCLUSION The results of our study are satisfactory and comparable to those obtained at centers with long-term experience. En los últimos años, muchos trabajos han mostrado que la población en tratamiento sustitutivo de la función renal ha aumentado. La diálisis peritoneal crónica es una modalidad de tratamiento de reemplazo de la función renal que se ha desarrollado y crecido notablemente desde sus inicios. Sin embargo, la prevalencia de pacientes con insuficiencia renal crónica terminal en diálisis peritoneal en los países iniciadores de la misma disminuyó últimamente a pesar de la mejoría en el conocimiento de la terapia, de la conectología, adecuación y reducción de la morbimortalidad (1). A diferencia de países de América central y del noroeste de Sudamérica, en Argentina la diálisis peritoneal crónica es menos usada y existe escasa información acerca de los resultados del tratamiento (2,3,4,5). Registros de 1997 mostraron una prevalencia del 5.5% de los pacientes en diálisis peritoneal (2). Una de las principales causas de esta prevalencia, se halla relacionada al elevado costo del material descartable que representa cerca del 80% del reembolzo. No obstante recientemente la diálisis peritoneal ha tenido mayor difusión entre los pacientes y mayor cantidad de programas de diálisis peritoneal se han iniciado en nuestro país. La población en terapia sustitutiva es ya superior a 15000 pacientes y la penetración de diálisis peritoneal del 6%(3). En Agosto de 1993 iniciamos un nuevo programa de diálisis peritoneal crónica y luego de diez años de seguimiento, mostramos nuestra experiencia especialmente en los aspectos de supervivencia, adecuación, salida del tratamiento, nutricionales y complicaciones infecciosas. Se diagnosticó infección del orificio de salida del catéter y/o infección del túnel subcutáneo cuando se observó secreción purulenta con o sin eritema, con o sin dolor y 6 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 con o sin tumefacción. En nuestro programa de diálisis peritoneal el entrenamiento de los pacientes se realiza ambulatoriamente. La hospitalización para la colocación del primer catéter peritoneal no fue considerada en la evaluación de morbilidad. RESULTADOS La población incluyó 73 pacientes, 34 hombres y 39 mujeres, el rango de edad al inicio del tratamiento fue entre 22 y 81 años de edad,media48.76± 13.52 años. Al inicio, 52 pacientes (71.28%) habían sido tratados previamente con hemodiálisis al menos durante tres meses (3 - 216 meses), media 44.41 ± 42.32 meses, 21 pacientes (28.76%) hemodializaron menos de tres meses o nunca, además, 45 pacientes (61.64%) se hallaban anúricos al inicio del tratamiento. Durante el estudio, el tiempo de tratamiento fue 3441.9 meses paciente, media 47.1 ± 31.8 meses, rango 3.2-120 meses. El tiempo de tratamiento en DPCA fue 2567.9 meses paciente, media 30 ± 22.95 meses y en DPA 874 meses paciente, media 35 ± 17.78 meses. Veinticuatro mujeres y 18 hombres estuvieron en DPCA solamente, 16 mujeres y 13 hombres recibieron ambos tratamientos DPCA y DPA sucesivamente y 2 hombres estuvieron solo en DPA. Ocho pacíentes habían sido transplantados previamente. Fueron tratados siete pacientes diabéticos tipo 1 y dos tipo 11. La etiología de la insuficiencia renal crónica fue variada.Las características de los pacientes son mostradas en la Tabla 1. Durante el estudio, 41 pacientes (56.16 %) salieron del programa, 6 pacientes (8.22%) fueron transplantados, 4 pacientes (5.48%) por pérdida de seguimiento, 2 pacientes (2.74 %) por recuperación parcial de la función renal, 19 fallecieron (26.02%) y 10 pacientes (13.69 %) fueron transferidos a hemodiálisis). Las causa de transferencia definitiva de los pacientes a hemodiálisis fueron: 2 debido a peritonitis a Pseudomona aeruginosa, 2 por peritonitis fúngica, 1 por falla de ultrafiltración, 1 por peritonitis refractaria, 1 por elección personal, 1 por causas sociales, 1 por dislipidemia severa, 1 por peritonitis plástica. Las causas de muerte se muestran en la Tabla 2. ANÁLISIS ESTADÍSTICO Los datos son expresados como medias y desvío standard. Para el cálculo de supervivencia de los pacientes, de la técnica y de los catéteres se utilizó el método de estimación del producto límite de Kaplan- Meier. En relación a la sobrevida actuarial acumulativa de los pacientes, solo la muerte fue considerada como punto final durante la terapia con diálisis peritoneal o dentro de los 90 días después de suspender el tratamiento; en la evaluación de la sobrevida de la técnica, se consideró como punto final a la transferencia del paciente a hemodiálisis o muerte relacionada con esta terapia sustitutiva; en ambos cálculos de supervivencia el transplante renal, la pérdida de seguimiento y la recuperación parcial de la función renal no fueron consideradas. Para el cálculo de la sobre vida del catéter la extracción fue tomada como punto final. El método de Kaplan Meier, también fue usado para el análisis de los pacientes quienes se hallaron libres del primer episodio de peritonitis al primer año del tratamiento. 'm'd' Características de los pacientes. Etiología de la IRCT Pacientes 73 Sexo: (M) / ( F) 34/39 Edad al inicio (años) 49,08 ± 13,52 (rango: 22 - 81) Seguimiento (meses- pacientes) 3441,6 Media de tratamiento en DPC (meses) 47.1± 31.8 (rango: 3,2 -120) Hemodiálisis previa (pacientes) 47 (71,23%) Media de tratamiento en HD (meses) 44,41± 4,32 (rango: 3,2 - 216) AnClricos 45 (61,64%) Enfermedad primaria n % Diabetes 9 12,33 Poliquistosis renal 5 6,85 Nefroangioesclerosis 8 Necrosis cortical 1 1,37 Pielonefritis crónica 1 1,37 Uropalía obstructiva 2 2,74 Tuberculosis renal 1 1,37 17 23,29 Nefritis lúpica 7 9,58 Granulomalosis de Wegener 2 2,74 Slndrome Urémico hemolltico 1 1,37 Amiloidosis 1 1,37 Glomerulonefritis primaria . . I Causas liriAS) 18 (n Muerte 11 Glomerulonefritis secundaria Desconocida de muerte 7 % Muerte súbita 4 21,05 Accidente vascular cerebral 3 15,78 Neumopatla 2 10,52 Cardiovascular 6 31,58 Infarto Mesentérico 1 5,26 Encefalitis lúpica 1 5,26 Desconocida 1 5,26 1 5,26 Tromboembolismo 24,6 = 19) pulmonar volumen 25 - n° 1 - 2005 revista de nefrología, diálisis y trasplante Ijl"'1 Supervivencia I Frecuencia de los pacientes de peritonitis 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% .~ ~ ~ 4 $ $ 7 ~ () ~o a&:s. d>ét ;progi••1WI 30% 20% 10% I I I I I I I I I 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 1.11Supervivencia lar." del método 100% 100% 90% 90% 80% 80% 70% 70% 60% 60% 50% 50% 40% 40% 30% 30% 20% 10% 20% 10% 1 I 12 IjI"'1 Probabilidad de supervivencia libre del primer episodio de peritonitis a los 12 meses 24 36 I I I 48 60 72 Supervivencia I 84 96 I 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 meses I 108 120 SOBREVIDAACUMULATIVA La sobrevida actuarial acumulativa de los pacientes fue 98%,88%,73%,57% Y57% a 1, 3, 5, 7 Y 10 años respectivamente (figura 1), la sobrevida del método fue 98%, 89%, 80%, 76% Y 68% a 1, 3, 5, 7 Y 10 años respectivamente (figura 2). Presentaron falla del método 10 pacientes, 8 de ellos fueron transferidos a hemodiálisis y dos fallecieron, uno de muerte súbita y el otro de infarto agudo de miocardio, ambos en el curso favorable y no séptico de peritonitis fúngica y de peritonitis con cultivo negativo respectivamente. de los catéteres 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% CATÉTERES Se colocaron 91 catéteres en los 73 pacientes durante el tiempo de tratamiento (1.25 catéter I paciente),todos colocados por vía quirúrgica (82 de ellos por el mismo 10% 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 mese! 8 revista de nefrología, diálisis y trasplante Im""'1 volumen 25 - n° 1 - 2005 'mMI'lorganismos Causas de extracción de catéter Pacientes 73 Sexo: (M) 1 ( F) 34139 ~ Edad al inicio (afios) 49,08:t : Seguimiento (meses- Media de tratamiento Hemodiálisis pacientes) 3441,6 en DPC (meses) 47.1:t 31.6 (ranpo: 3,2 -1201 orevia (oacientes) Media de tratamiento 13,52 (rango: 22 - 61) en HD (meses) Enfermedad primaria Diabetes Poliauistosis renal , 1 70% % I 60% 9 12,33 ! 50% 5 6,85 1 11 1,37 crónica 1 1,37 UropatJa obstructlva 2 2,74 Tuberculosis renal Glomerulonefritis primaria Glomerulonefrltls secundarla Nefritis Itlplca Granulomatosis Sindrome Amlloldosls Desconocida de Wegener Urémico hemolltico ! n 6 Plelonefrltls 90% 80% 44,41:t 4,32 (rango: 3,2 - 216) Necrosis cortical 100% 47(71,23%1 Nefroangioesclerosis 1 1,37 17 23,29 7 9,58 2 2,74 1 1,37 1 1.37 16 I ¡ 45 (61,64%) Anúricos causantes de peritonitis i ! 40% ; 30% ¡ 20% ; 10% , I I I I I I 12 24 I 36 48 60 72 84 I I I lo 96 108 120 meses , 24,6 catéteres, el 17.85 % por peritonitis, el 11.9% por otras infecciones, 2.38% de causa traumatológica, el 10.9% por enfermedad cardiovascular, el 8.4% por paratiroidectomía, el 2.38% debido a trastoruos neurológicos, de causa vascular periferica 3.57% y misceláneas el 17.85%. La tasa de hospitalización fue 0.6 días por paciente año. cirujano), 34 Tenckhóff rectos (30 de doble manguito, 4 de un manguito), 56 catéteres "swan neck" de doble manguito y un Missouri. Veintiun catéteres fueron removidos, las causas de las extracciones son presentadas en la Tabla 3. El tiempo medio de permanencia de cada catéter fue 37.5 ± 26.7 meses. La sobrevida acumulativa de los catéteres fue 93 %, 82%, 75%, 55% Y 55% a 1, 3, 5, 7 Y 10 años respectivamente (figura 3). ADECUACIÓN Y NUTRICIÓN Los valores promedio de nitrógeno ureico en sangre en DPCAyDPAfueron 61.5±14.84 mg% y 59.57± 16.72mg% respectivamente, la creatinina sérica: 9.76 ± 2.92 mg% y 11.16±2.29 mg% en DPCA y DPArespec-tivamente. Los siguientes datos de adecuación y nutrición representan los parámetros promedio de 296 exámenes realizados en 54 de los 73 pacientes (3.8 ± 2.39 por paciente) durante el tiempo de tratamiento en diálisis peritoneal. Se observó un promedio de KTN de urea semanal de 2.42 ± 0.6 en DPCA y 2.25 ± 0.29 en DPA, los valores promedio del aclaramiento de creatinina semanal fueron 74.4 ± 25.08 en DPCA y 58.3 ± 10.2 en DPA. El área de superficie corporal en hombres y mujeres fue de 1.85 ± 0.14 m., y 1.62 ± 0.16 m_ respectivamente, los valores de volúmen de distribución de urea fueron 40.4 ± 4.22 L y 29.54± 3.31 L en hombres y mujeres respectivamente. El promedio del MORBILIDAD Se registraron 113 episodios de peritonitis en 44 de los 73 pacientes (60.2% de todos los pacientes) durante el período de estudio. La tasa de peritonitis global acumulada desde el inicio del programa fue 0.39 por paciente año, siendo de 0.41 por paciente año en DPCA y 0.29 por paciente año en DPA. En el décimo año del programa, la tasa fue de 0.09 por paciente año (cada 86.07 meses paciente) para DPCA y 0.06 (cada 199.7 meses paciente) paraDPA (figura 4). La probabilidad de permanencia libre del primer episodio de peritonitis al primer año fue 76% (figura 5). Veintinueve pacientes no tuvieron peritonitis, nueve pacientes (12 %) tuvieron 4 o más episodios de peritonitis. Los organismos causantes de las peritonitis se observan en la Tabla 4. No se registraron episodios de peritonitis recurrentes. En 43 pacientes (58.9% ), se registraron 68 episodios de infección del orificio de salida del catéter, la tasa de DPA. Durante el estudio se registraron 84 hospitalizaciones en 47 de los 73 pacientes (64.3%). De las admisiones, el 23.6% estuvieron ligadas a complicaciones de los volúmen de líquido peritoneal infundido fue 9 ± 1.49 (L/ día) y 7.55 ± 0.84 (L/día) para hombres y mujeres respectivamenteen DPCAy 11.38± 1.03 (lJdía)y 1O.06± 1.17 (L/día) en DPA para hombres y mujeres respectivamente. Se registraron los siguientes índices nutricionales promedio; albúmina: 3.72 ± 0.28 gr.%; TCPn: 1.14 ± 0.28 gr./ Kg; !MC: 24.73± 3.98; %MCM: 65.08 ± 11.64; MCMIP: 9 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 También observamos durante el período de estudio, una menor frecuencia de infecciones del orificio de salida del catéter respecto a los inicios del programa (26),probablemente, ejerció influencia de manera similar a otras experiencias la aplicación de mupirocina al 2% en la curación del orificio de salida (32,33). La tasa de hospitalización de nuestros pacientes es aceptable respecto de otros reportes (34,35),pero es necesario destacar que solamente el 20% de los episodios de peritonitis fueron hospitalizados. En términos generales, los pacientes son hospitalizados cuando presentan severo dolor abdominal, trastornos hemodinámicos, sospecha de sepsis o cuando se sienten incapaces de realizar el tratamiento por propia cuenta. La evaluación del Kt/V urea y el aclaramiento de creatinina semanales son reconocidos como indicadores de adecuación en diálisis peritoneal. Actualmente, los objetivos de adecuación recomendados muestran una mejoría de la supervivencia y menor morbilidad (36).En nuestros pacientes se registraron niveles aceptables de los índices de adecuación. La evaluación global subjetiva fue realizada en los primeros meses de los seis últimos años del estudio, las últimas observaciones, mostraron 12,9% de los pacientes con algún grado de desnutrición y especialmente en aquellos con ausencia de función renal residual en relación con estudios previos (37,38). 0.65± 0.11. La evaluación global subjetiva mostró 12.9% de desnutrición moderada. DISCUSION A pesar de que la diálisis peritoneal continua ambulatoria comenzó en Argentina en 1978, existe escasa información acerca de los datos y resultados de la diálisis peritoneal crónica, dentro y fuera de nuestro país (2.3,4,5).En éste trabajo, mostramos los resultados de nuestros diez años de experiencia en los aspectos mas relevantes del funcionamiento de un programa de diálisis peritoneal. La supervivencia de los pacientes en terapias de reemplazo renal, se halla ligada entre otras a la edad, condiciones comórbidas, diabetes, desnutrición y adecuación en diálisis'P 14,15).En nuestra experiencia, probablemente el promedio de edad y el bajo número de diabéticos influenció positivamente en los resultados observados en relación a otras experiencias de tratamiento a largo plazo (13),sin embargo el porcentaje de muertes relacionadas con enfermedad cardiovascular o muerte súbita es similar a otros estudios descriptivos de mortalidad en diálisis peritoneal yen insuficiencia renal (16,17,18,19). La supervivencia del método, también fue satisfacoria respecto de otros estudios y comparable con niveles de supervivencia en hemodiálísisv': 20,21,22,23). Se ha observado, que el 28% de las causas de salida del tratamiento se relacionan con complicaciones de los catéteres y especialmente ínfeccíosas'>">', En nuestra experiencia, el 57% de las extracciones de catéteres fueron por complicaciones infecciosas, no obstante, la supervivencia de los catéteres fue similar a otras seriesv", además, no hemos encontrado diferencias significativas en la su-pervivencia entre los catéteres de Tenckhoff y del tipo "cuello de cisne", sin embargo, como Lye y col., las infecciones en el orificio de salida fueron mas frecuentes en los catéteres de Tenckhoff (24,25). El índice de masa corporal y el valor de albúmina sérica se hallaron dentro de los rangos normales. El requerimiento calórico proteico normalizado fue acorde con las normas DOQF39). El porcentaje de masa corporal magra, se correlaciona con la ingesta proteica y podría ser un indicador confiable del estado nutricional (10,40,41), en nuestros pacientes los valores promedio fueron aceptables (34). La relación masa corporal magra! peso peso (MCMIP) fue normal, en 12 de 207 exámenes (5.8%) se observaron valores por encima de 0.9, probablemente ligados como fue descripto, a excesiva recolección de orina yo líquido de diálisis (42,43). Durante la evolución de nuestro programa observamos una disminución en la frecuencia de complicaciones infecciosas. En los primeros tres años, hallándose los pacientes con sistema de espiga, de desconección en "Y" y progresivamente con bolsas gemelas la tasa de peritonitis fue 0.61 por paciente año (26).En los últimos años del programa, usando el sistema de bolsas gemelas y diálisis peritoneal automatizada, la frecuencia de peritonitis disminuyó como en centros de larga experiencia (27,28,29). En conclusión, los resultados de nuestro estudio son satisfactorios y comparables con los obtenidos en centros de experiencia a largo plazo. En éste estudio examinamos los principales parámetros que en términos generales determinan la eficiencia del método y la expectativa de vida en diálisis peritoneal. La prevención y el control de las infecciones, la adecuación, el estado nutricional y el equilibrio entre los objetivos y la calidad de vida, contribuyen en el resultado final de un programa de diálisis peritoneal. Un elevado porcentaje de curación se registró en los episodios de peritonitis a gérmenes Gram positivos usando un protocolo de tratamiento con vancomicina iniciahnente intraperitoneal y luego intravenosa (30).La distribución global de los gérmenes fue consistente con otras series publicadas (31). 10 revista de nefrologfa, diálisis y trasplante volumen 25 - na 1 - 2005 BmLIOGRAFIA 21. Bistrup C, Holm-Nielsen A, Pedersen RS. 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Roca 732 - Hurlinghan (1686) Provincia de Buenos Aires - Argentina Tel: (54-11) 4622-6600 12 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 Los diuréticos tiazidicos no protegen de los cambios que acompañan al envejecimiento renal Felipe Inserra''? (1) (2), Marcelo Userpater'", Marcelo Ferder'" y León Ferderi" Inst. de Investigaciones Cardiológicas Prof. Dr. Alberto C. Taquini, Facultad de Medicina, D.B.A; (2) Fresenius Medical Care Argentina; (3) Physiology and Pharmacology Department, Ponce School of Medicine, PuertoRico. RESUMEN presión arterial no los previenen, y más aún parecen favorecerlos por lo menos en los ratones CFl normales. Durante el envejecimiento normal se producen cambios en la estructura renal que son indistinguibles de aquellos provocados por la HTA no complicada. Se altera la vasculatura renal, como así también los glomérulos y el tubulointersticio renal. El objetivo de este trabajo fue evaluar si el tratamiento crónico con diuréticos tiazídicos previene la aparición de los cambios, funcionales o morfológicos, que ocurren durante el envejecimiento del riñón del ratón normal, SUMMARY During normal aging takes place changes in the renal structure that are indistinguishable of those caused by essential hypertension. It is well known that renal vasculature is altered in the aging process, also does the glomerulus and the renal tubulointerstitium. The objective of this work was to evaluate if chronic treatment with thiazide diuretics prevents the appearance ofboth functional and morphological changes in the nonnally aged mouse. MATERIALES Y MÉTODOS Cincuenta (50) ratones hembra CFl fueron divididos en dos grupos. El Grupo control sin tratamiento, y el Grupo HCT que recibió 25 mg/1 de HCT luego del destete y durante toda su existencia en el agua de beber. Evaluamos presión arterial media (PAM) semestral y proteinuria al final del estudio. A los 6, 12, 18 Y24 meses se sacrificaron cinco animales por cada grupo. Por aorta se extrajo sangre para urea y creatinina plasmáticas. Análisis morfométrico de glomérulos midió: número por mm', diámetro, % área mesangíal, % gloméruloesclerosis (%GS). En inmunomarcaciones con anti a-SM-actina % se valoró % a-S Mactina glomerular, marcador temprano de GS. Por microscopia electrónica se evaluaron los podocitos y el grosor de la membrana basal glomerular. MATERIALS AND METHODS 50 female CFl mice were divided in two groups. A control group without treatment, and a HCT group that received 25 mg/l HCT in the drinking water, after weaning and during all the experiment. We evaluated mean arterial pressure (MAP) each semester and proteinuria, plasma creatinine and urea at the end of the study. At 6, 12, 18 and 24 months five animals of each group were sacrificed. Blood samples were obtained by aorta puncture. By morphometric analysis of the glomerulus we measured: glomerular number per mm', diameter, % of mesangial area, % of glomerulosclerosis (% GS).By immunolabeling with anti a-SM-actin we evaluated % of glomerular a-SM-actin, an early marker ofGS. By electronic microscopy we evaluated podocytes structure and glomemIar basal membrane thickness. RESULTADOS La PAM fue inferior en el grupo HCT en todos los períodos evaluados, mientras la proteinuria fue mayor a los 24 meses en grupo HCT. La reducción progresiva del n? de los glomérulos y el aumento del % GS no se modificó con el tratamiento. La expansión de la matriz mesangial y la marcación con a-SM-actina fue mayor en grupo HCT. RESULTS MAP was lower in HCT group in all the evaluated periods, while proteinuria was greater at 24 months in HCT group. The progressive reduction of glomerular number and the increase of % GS was not modified with HCT treatment. The expansion of the mesangial matrix and the positive labeling with a-SM-actin was greater in HCTgroup. CONCLUSIONES La nefroesclerosis, la glomeruloesclerosis y la pérdida de la función renal son cambios que se producen con el transcurso de la vida y se presentan aún en animales normales. Los diuréticos tíazfdícos a pesar de reducir la 13 volumen 25 - n° 1 - 2005 revista de nefrologfa, diálisis y trasplante CONCLUSIONS MATERIALES Y MÉTODOS Nephrosclerosis, glomerulosclerosis and progressive loss of renal function are changes that take place with the course of life and they still appear in normal animals. Thiazide diuretics, in spite of reducing arterial pressure, do not prevent these changes, and still more, they seem to favor them, at least in normal eFI mice. Cincuenta (50) ratones hembra CFl fueron divididos en dos grupos. El Grupo A fue el control sin tratamiento, mientras que el Grupo B recibió 25 mgll de HCT luego del destete y durante toda su existencia en el agua de beber. Los animales fueron mantenidos en cautiverio a temperatura constante de 22-24°C, con un régimen día/noche de 12 horas elu, y alimentados "ad libitum" con dieta standard Cargill (República Argentina). Evaluamos presión arterial media (PAM) por fórmula, valorando la presión sistólica por pletismografía en la cola del animal y la diastólica por estimación (software IITC model 31 Computerized Blood Pressure monitor). Los animales de 24 meses fueron colocados el día previo a su sacrificio en jaulas metabólicas para medición de proteinuria. A los 6, 12, 18 Y 24 meses de tratamiento fueron sacrificados cinco animales por cada grupo en cada oportunidad. El sacrificio se realizó mediante inyección intraperitoneal de Pentobarbital Sódico (4mg/l00gr peso corporal). Por punción de aorta se extrajo sangre para medición de urea y creatinina plasmáticas. Los riñones fueron perfundidos con solución salina y líquido de Bouin, por cateterismo de aorta abdominal, luego fueron removidos y cortados longitudinalmente. Los órganos fueron inmersos en solución de Bouin durante 3 horas y procesados en forma convencional hasta su inclusión en parafina. Se cortaron 10 secciones de 5 (m de espesor por riñón que fueron teñidas con hematoxilína-eosina, y tricrómico de Masson. INTRODUCCIÓN En las últimas dos décadas la edad media de la población se ha incrementado progresivamente y uno de los hallazgos constantes que acompaña al envejecimiento es un aumento de la presión arterial, alcanzando niveles de hipertensión en más del 50% de la población mayor de 60 años. Asimismo se ha observado, en concordancia con esto, un aumento creciente en la frecuencia de nefrosclerosis, siendo actualmente la segunda causa de insuficiencia renal crónica e ingreso a tratamiento sustitutivo renal (1.3). Tradicionalmente se han usado los diuréticos como drogas de primera línea para el tratamiento de la HTA, hecho que ha sido motivo de controversias en los últimos años, especialmente vinculado a los resultados de estudios muy importantes como el ALLHAT (4)Y el estudio australiano (5,7). Esto ha determinado posiciones diferentes entre las guías para el tratamiento de la hipertensión arterial, VII reporte'" y guías Europeas'?'. Existen trabajos que sugieren que los diuréticos, a pesar de disminuir la presión arterial sistémica, no previenen el desarrollo de la nefroesclerosis. En un estudio realizado en diabéticos se encontró que la mortalidad en pacientes tratados con diuréticos fue mayor que los tratados con otras drogas e inclusive que los no tratados, 40% en los tipo 1 y 70% en los tipo 2(10).Por lo tanto, a pesar que los diuréticos son efectivos en el control de la presión arterial, las complicaciones hipertensivas, coronarias y renal nefroesclerótica permanecen elevadas (11). Existe información bibliográfica que muestra que en diferentes modelos experimentales con y sin hipertensión el tratamiento crónico con diuréticos tiazídicos no solo no protege sino podría empeorar la glomeruloesclerosis y la fibrosis renal (12,14).Las ratas Wistar y otras especies presentan, al igual de los seres humanos, aumento de la presión arterial con la edad, este aumento no es evidente en los ratones. En trabajos previos mostramos que la presión arterial en la cepa de ratones CF1 no varía significativamente con la edad (15,16). Con el objetivo de evaluar si el tratamiento crónico con diuréticos tiazídicos previene la aparición de los cambios, funcionales o morfológicos, que ocurren durante el envejecimiento del riñón del ratón normal, decidimos evaluar parámetros estructurales y funcionales renales en ratones CF1 que recibieron crónicamente hidroclorotiazida (HCT) desde el destete y durante toda la vida. Los mismos fueron comparados con los cambios naturales que ocurren en los animales controles. Análisis Morfométrico Se evaluaron 10 glomérulos corticales por sección donde se midió: número de glomérulos corticales por mm 3,diámetro glomerular, % de área mesangial, % de gloméruloesclerosis (% de GS) % de expresión de aSM-actina glomerular (% (a-SM-actina) como marcador temprano de esclerosis. Por microscopia electrónica se evaluaron los podocitos y el grosor de la membrana basal glomerular. Las mediciones morfométricas fueron realizadas por un observador a ciegas y se utilizó para ello un programa de análisis de imágenes Bioscan OPTIMAS 4.1 software, (Bioscan, Edmonds, WA). Inmunobistoquímica Las secciones fueron incubadas con un anticuerpo monoclonal anti-SM -actina específica (clone No. lA4, lot No. 107F-4806, Sigma Chemical Co., St. Louis, MO), diluido 1:400 en PBS. Posteriormente fueron lavadas en PBS y expuestas durante 45 minutos al complejo avidina-biotinilado-peroxidasa (VectastainABC kit, Vector). Las secciones fueron expuestas durante 7 minutos a una solución de 0.1 % de diaminobencidina (Polyscience, Warrington, Pa., USA) a la que se le agregó antes de usar, agua oxigenada al 0.2% en 50 mM buffer tris, pH 8. Como control negativo se utilizaron secciones de riñones donde 14 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 el anticuerpo primario fue reemplazado por suero normal de conejo en una dilución similar. Se midió la densidad de la diaminobencidina en la pared de las estructuras vasculares arteriales, expresada en porcentaje de área marcada. 23,8 22,5 :!:0,8 iO,S 25 20 Análisis estadístico Los resultados fueron analizados con test de t y se consideraron como diferencias estadísticamente significativas valores de p < 0.01. 15 10 RESULTADOS Los valores de PAM a los 12, 18 Y24 meses (rnrnHg) fueron: 12 meses: control 83,3 ± 1,2 y HCT 68,2 ± 1,9*. 18 meses: control 91,6 ± 1,3 y HCT 80,2 ± 0,3*. 24 meses: control 89,1 ± 1,1 y HCT 77,7± 0,8*. (*) P < 0.01 vs. control. Edad en meses de la morfometría ~ HCT 5 o 6m W!i'ifiJ Siendo la presión arterial significativamente inferior en el grupo que recibió HCT en todos los períodos evaluados. La proteinuria medida a los 24 meses (mg/día) fue: control 6,1 ± 0,6 y HCT 12,3± 0,3*. La urea sanguínea (mg/dl) fue; control 80,3± 2,4 Y HCT 130,9 ± 3,2. (*) P < 0.01 vs. control. Tanto la proteinuria como la urea sanguínea fue superior en los animales que recibieron HCT. En la creatinina no hubo diferencias significativas entre los grupos siendo los valores de 0,64 ± 0,09 y 0,70 ± 0,11 mg/dl respectivamente. La tabla 1 muestra los resultados de la morfometría glomerular, se ve que en el número de glomérulos, en el diámetro glomerular y el % de esclerosis glomerular no existió diferencia significativa entre los grupos. En cambio si hubo diferencia entre los grupos en el área mesangial que alcanzó significancia solo a los 12 meses (figura 1). La figura 2 muestra el % de actina glomerular que los animales tratados con HCT presentaron mayor cantidad de fibroblastos activados que los controles, siendo esto significativo en casi todos los periodos estudiados. IF.1tiNII Resultados o Control 12 m 18 m 24 m Porcentaje de área mesangial: *p< 0,01 VS. control 92,4 ±1,1* 100 90 80 70 60 80,2 iO,9 691 71,2 ±O:3 :t1,9 50 40 30 20 10 o Control ~ HCT O 6m 12 m 18 m 24m glomerular Diámetro Glomerular N° de Glomérulos por mma (¡.t) Esclerosis Glomerular (%) 6 meses Control HCT 5.2 ± 0.7 3,6 ± 0.2 98.3 ± 0.7 99.1 ± 0.8 O O 12 meses Control HCT 4.3 ± 1.8 4.5 ± 1.0 99.7±0.5 98.1 ± 0.8 O O 18 meses Control HCT 4.3 ± 0.8 4.8 ± 1.1 98.1 ± 1.8 100.0 ± 1.5 7.8 ± 1.4 8.0 ± 1.3 24 meses Control HCT 2.1 ± 0.5 2.9 ± 1.3 108.5 ± 1.3 99.8±2.0 12.2 ± 0.5 12.1 ± 0.6 15 volumen 25 - n" 1 - 2005 revista de nefrología, diálisis y trasplante DISCUSIÓN En el presente trabajo encontramos que los cambios de la estructura renal que acompañan al envejecimiento del ratón normal no son protegidos por la administración crónica de diuréticos tiazídicos. Durante el envejecimiento se producen cambios en la estructura renal que son indistinguibles de aquellos provocados por la HTA no complicada, sugiriendo que la nefroesclerosis puede ser simplemente considerada una expresión de la edad y la HTA amplificaría éste proceso natural'':":'!'. Durante el envejecimiento se producen cambios en la vasculatura renal, tales como esclerosis de la arteriola aferente y las arterias interlobulillares que provocan una disminución del flujo sanguíneo renal y del filtrado glomerular (19.20). La disminución de la perfusión renal es mayor aún en pacientes con HTA o enfermedades renales asociadas (19,21,22), con la consecuente pérdida progresiva de la masa renal cortical (23). En efecto las lesiones de las pequeñas arterias que son características del proceso de envejecimiento están situadas especialmente en la corteza externa y son influenciadas por los cambios de la perfusión renal. Hollenberg y col, en 311 sujetos, demostró que el incremento de la edad es asociado con una significativa reducción progresiva en la media del flujo sanguíneo por unidad de masa siendo la reducción del flujo el evento primario (24). Los hallazgos histopatológicos de la nefroesclerosis están marcados por reemplazo fibroso de las nefronas atrofiadas acompañado por fibroplasia de la íntima arterial generalmente asociada a aumento de la presión arterial. La evaluación de este hallazgo histopatológico está centrado en las anormalidades vasculares, sin atención específica de la" alteraciones en el parénquima renal. Sin embargo los glomérulos y el intersticio renal presentan cambios manifiestos durante el envejecimiento, como son la reducción en el número de glomérulos por unidad de superficie (25) lo que podría ser debido o bien a apoptosis celular o simplemente reemplazo del parénquima renal por tejido fibroso. El proceso fibrótico involucra también al intersticio renal, principal responsable del futuro funcional del riñón (26). En el presente trabajo se comprueba un significativo descenso de la presión arterial en los ratones tratados con HCT, sin embargo y a pesar que la creatinina no fue diferente, la urea y la proteinuria fueron significativamente más altas. ¿Cuál puede ser la explicación de estos datos aparentemente contradictorios? La urea aumentada puede ser una expresión de la mayor contracción de volumen, pero la proteinuria más alta es un claro indicador de mayor lesión renal en los ratones tratados con diuréticos comparados con los controles sanos. Asimismo, la microscopía electrónica de los glomérulos de los animales mostró un aumento del grosor de la membrana basal en ambos grupos estudiados y una fusión de los pies de los podocitos en los animales de 24 meses, esto último fue más notorio en el grupo tratado con HCT que en los controles, coincidiendo con la mayor pérdida proteica encontrada en los mismos (figura 3). Las alteraciones encontradas en los datos funcionales concordaron con los observado en los estudios histológicos. Estos mostraron una expansión del área mesangial que aumentaba con la edad y que no pudo ser controlada por el tratamiento diurético, inclusive, en algunos de los tiempos elegidos para el análisis, el crecimiento del mesangio fue mayor en los animales que recibieron HCT comparado con los ratones controles. Al mismo tiempo la inmunomarcación con aSM-actina, marcador temprano de cambio fibrótico de la célula mesangial (miofibroblasto), fue mayor y/o más temprana en el grupo tratado con diuréticos que en el grupo control, en prácticamente todos los períodos analizados. Otros estudios han mostrado resultados en la misma línea, mayor lesión renal y mayor desarrollo de insuficiencia renal con el suministro crónico de tíazidas, los mismos han sido reportados en estudios de toxicidad crónica para estas drogas realizados en ratas (27). Las drogas anrihipertensivas, especialmente aquellas como los diuréticos que actúan sobre el volumen extracelular, pueden disminuir o alterar el flujo sanguíneo renal secundariamente a reducción del volumen plasmático y así empeorar la perfusión renal ya alterada por el envejecimiento, determinando una acentuación de la hipoxia y favore- Ratón CF1 Control de 24 meses Ratón CF1 tratado con HCT de 24 meses 16 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 ciendo los cambios fibróticos. Asimismo, la perfusión renal disminuida produce activación de mecanismos contraregulatorios neurohormonales que incrementan el riesgo de desarrollar glomeruloesclerosis. Es conocido que la angiotensina 11(AII), principal efector del SRA, mediante el incremento de la presión intraglomerular, por contracción de la arteriola eferente, produce cambios que favorecen la esclerosis glomerular. Como consecuencia de la contracción del volumen producida por los diuréticos se produce un aumento de producción y liberación de sustancias vasopresoras, esencialmente catecolaminas, que contraen la vasculatura renal, y AII que aumenta la contracción de la arteriola eferente produciendo un aumento de la presión intraglomerular, a pesar de disminuir la presión arterial sistémica (28,29). Además, la AII es un conocido factor de crecimiento que provoca proliferación mesangial y aumento de la producción de matriz, lo cual contribuye fuertemente a la patogénesis de la glomeruloesclerosis (30). Diferentes estudios demostraron que los ancianos, los pacientes diabéticos tipo 11,los de raza negra, y los pacientes con enfermedad renal previa, tienen mayor riesgo de desarrollar nefroesclerosis'v-". Inclusive los pacientes ancianos que controlaron su presión arterial sistémica tuvieron un alto riesgo para desarrollar insuficiencia renal progresíva'v'. Estos datos sugieren que la nefropatía progresiva asociada a la hipertensión arterial y/o al envejecimiento, se desarrolla incluso con intervención farmacológica durante el uso de agentes antihipertensivos tradicionales como los diuréticos. Se ha referido además que diferentes drogas antihipertensivas protegen en forma variable la función renal de pacientes hipertensos (34). Asimismo, en otro estudio sus autores no encontraron diferencias en la progresión a la insuficiencia renal entre grupos de hipertensos tratados con diuréticos con los no tratados, e inclusive los tratados con diuréticos presentaron eventos renales más tempranamente que los tratados con otras drogas antihipertensivas (35). Es probable que el aumento de resistencia de la arteriola eferente, que comprobadamente producen los diuréticos (36) sea la expresión del aumento de producción de la AH, y éste sea un mecanismo involucrado en la alteración de la hemodinamia glomerular que lleva a la lesión de los glomérulos. La alteración se hace más notoria aún cuando se comparan 2 drogas antihipertensivas que tienen efectos contrarios sobre dicha arteriola, por ejemplo cuando comparamos diuréticos tiazídicos, que contraen la misma, versus inhibidores de la enzima de conversión de la AH (lECA) que la dilatan, en este caso se ve que, a igual descenso de la presión sistémica, los glomérulos tienden a lesionarse más en los tratados con diuréticos, mientras que muestran protección en los tratados con los lECA (37.39). normales y en seres humanos sanos. Los diuréticos tiazídicos a pesar de reducir significativamente la presión arterial no previenen estas alteraciones, y más aún parecen favorecerlas por lo menos en los ratones CFl normales. BmLIOGRAFÍA 1. Zucchelli P., and Zuccalá A.: The diagnostic dilemma of hyper tensive nephrosclerosis: the Nephrologists view. Am J Kidney Diseases,21,5(S2):87-91,1993. 2. USRDS 2004 annual data report. Am J Kidney Dis. 451 (pt 2):8-280,2005. 3. 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Numerosos trabajos han investigado si el mismo modifica la membrana de modo de disminuir la dosis de diálisis, persistiendo aún controversias al respecto. Introduction: The practice of reusing hemodialyzers is common all over the world. Several studies had been done to investigate if there is correlation between the number of reuses and the dialysis dose, and still today there is controversy about this item. Objetivos: Evaluar el impacto que el número de reusos alcanzado por paciente tiene sobre la dosis de diálisis efectivamente recibida. Objectives: To evaluate the impact that the number of dialyzer reuse achieved by the patients has over the dialysis dose efectively perceived. Material y Métodos: Se realizó en forma prospectiva el seguimiento longitudinal durante 12 meses de la dosis de diálisis recibida y el reuso del dializador obtenido por 60 pacientes adultos en HDC más de 3 meses, pertenecientes a un centro de diálisis. La dosis de diálisis (KtJV single pool, ecuación de Daugirdas segunda generación) se midió mensualmente, utilizando el método de slow flow. El volumen residual se midió previo al primer uso y luego de cada reuso, descartándose cuando era menor al 20%. Material and Methods: 60 adult patients on chronic hemodialysis for more than 3 months were followed prospectively at one center over 12 months. The dialysis dose (Kt/V single pool, Daugirdas 2nd generation ecuation) was measured applying the slow flow method. Residual volume (RV) was measured previously to its first use, and after each reuse in order to discard it whenever the RV was less than 20%. Results: 681 dializers were used. The mean reuse was 11.36±7.3; less than 7 reuses was considered low, and more than 14 high. Mean KtJV was 1.54±O.22; less than 1.2 was considered low, while more than 1,4 was considered high. 8,33% (5 patients) had a KtJV less than 1,2 (mean reuse 9,05); 23.33% (14 patíents) got a KtJV between 1,2 and 1,4 (mean reuse 9.95) and 68.33% (41 patients) had a KtJ V more than 1,4 (mean reuse 12,13). Considering both variables, only 17 % (r = 0,42 Y R2 = 0,17) of the Kt/V correlated with the number of reuses achieved by the patients. In fact, more than half of the patients with high Kt!V had a number of reuses superior to 10. Resultados: Se reutilizaron 681 dializadores. El reuso promedio fue de 1l.36± 7.3, considerándose bajo menos de 7 reusos y alto más de 14. El promedio de KtJV fue de 1.54±O.22; se consideró bajo menos de 1,2 y alto más de 1,4. El 8,33% (5 pacientes) tenían un Kt/V menor a 1,2 (promedio de reusos de 9,05); el 23.33% (14 pacientes) tenían un KtJV entre 1,2 y 1,4 (reuso promedio de 9.95) y el 68.33% (41 pacientes) tenían un Kt/V mayor a 1,4 (promedio reusos de 12,13). Considerando ambas variables, solo un 17 % (r = 0,42 Y R2 = 0,17) de los KtJV correlacionaron con el número de reusos. Más de la mitad de los pacientes con KtJV altos tenían reusos superiores a 10. Conclusion: In this small group of patients we did not observe any correlation between the number of reuses the patients achieved and the dialysis dose effectively perceived. Conclusión: En nuestro pequeño grupo se pacientes no se observó correlación entre el número de reusos por paciente y la dosis de diálisis efectivamente recibida. 19 volumen 25 - n° 1 - 2005 revista de nefrología, diálisis y trasplante con relación al volumen inicial (aplicando las normas KDOQI)(13.14) . La dosis de diálisis recibida por cada paciente se midió mensualmente, utilizando el método de slow flow; para calcular el Kt!V (single pool) se utilizó la ecuación de Daurgirdas segunda generación. La intensidad de asociación entre ambas variables, KtlV y número de reusos logrados por paciente, se evaluó según coeficiente de correlación basado en el método estadístico de probabilidad frecuencial. INTRODUCCION La práctica del reuso del bemodializador se desarrolló casi simultáneamente con la aparición de la bemodiálisis crónica como tratamiento de la insuficiencia renal crónica terminal?', y es actualmente una práctica babitual en la mayoría de las unidades de diálisis en el mundo, siendo sus razones puramente económicas Asociado al reuso de los dializadores se describen complicaciones tales como reacciones pírogénícasv-", infecciones (4,5),reacciones al agente esterilizante y modificaciones' en el clearance del díalízador=!". El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto que el número de reusos de las membranas que logran los pacientes tiene sobre la dosis de diálisis que ellos efectivamente reciben. RESULTADOS Se reutilizaron un total de 681 dializadores. El reuso promedio de los dializadores fue de 11.36 ± 7.3; se consideró reuso bajo a menos de 7 reusos y reuso alto a más de 14. El promedio de KtlV fue de 1.54 ± 0.22; se consideró bajo menos de 1,2 y alto a más de 1,4. Del total de los 60 pacientes el 8,33% (5 pacientes) tenían un KtlV menor a 1,2 con un promedio de reuso de 9,05. El 23.33% (14 pacientes) tenían un KtlV entre 1,2 y 1,4 con un reuso promedio de 9.95 y el 68.33% (41 pacientes) tenían un Kt!V mayor a 1,4 con un promedio reusos de 12,13 (tabla 1y grafico 1). Considerando el reuso bajo « 7), solo 7 pacientes lo tenían con un promedio de Kt!V de 1.31. 40 pacientes tenían un reuso entre 7 y 14 con un KtlV promedio de 1.53 y por último un grupo de 13 pacientes con reuso alto (> 14) tenían un promedio de Kt!V de 1.73 (tabla 2 Y gráfico 2). Considerando ambas variables, solo un 17 % (r == 0,42 Y R2 == 0,17) de los KtlV correlacionaron con el número de reusos por paciente. El 83% restante no guardó ninguna correlación. Incluso, en contra de lo que intnitivamente se hubiera esperado, de los datos surge que más de la mitad de los pacientes con Kt!V mayor a 1,4 tenían habitualmente reusos superiores a 10. Es decir, no se observó descenso en la dosis de diálisis recibida por los pacientes a pesar del alto reuso. MATERIAL Y MÉTODOS Se realizó en forma prospectiva el seguimiento longitudinal de la dosis de diálisis recibida y el reuso del dializador obtenido por un grupo de 60 pacientes en tratamiento de hemodiálisis periódica, pertenecientes a un único centro de diálisis y durante un periodo de doce meses. Se incluyeron en el estudio solamente aquellos pacientes con al menos 3 meses de tratamiento, sin enfermedades intercurrentes, que tenían un acceso vascular funcionante (83% de los pacientes con fístula arteriovenosa convencional, y 17% con prótesis sintética); con un flujo de sangre (Qb) igualo superior a 350 mI/minuto. El Qd era de 500 ml/minuto; todos dializaron con agujas de fístula 15 G. Y utilizaron como anticoagulación heparina sódica con bomba, siendo la dosis inicial en bolo de 2750 ± 1250 Unidades, y el promedio de dosis horaria de 750 ± 250 unidades. Se utilizaron membranas de Hemopban (GSF Plus 1,6 y 2,0) reprocesadas en forma automatizada al finalizar cada sesión utilizando una máquina modelo ECHO; se usó como desinfectante de alto nivel una mezcla de ácido peracético! peróxido de hidrógeno al 3%. El volumen residual de cada dializador se midió previo a su primer uso con el fin de determinar el volumen verdadero, considerando a éste el volumen inicial y no el informado por el fabricante. El volumen residual se midió después de cada sesión de diálisis, procediéndose al descarte del dializador si se reducía en más de un 20% @I' (Nube de puntos): KtNy de reusos número REUSOVSKTN ISMI'[ Distribución de los pacientes según KtN y número de reusas 91 o 91 20 15 • :s N° Pacientes (%) 5 (8.33) 14 (23.33) 41 (68.33) Kt/V < 1,2 1,2 a 1,4 > 1,4 &! 10 N° Reusas (promedio) • -a o z 9.05 9.95 5 o o 0,25 0.5 0.75 1 1,25 1,5 1,75 KTN 12.13 20 2 2,25 2,5 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen Número de pacientes y reusos @'I obtenidos y su relación con la dosis . . IFNriFNJ N° Pacientes de diálisis <1.2 >1.4 1.2 a 1.4 7 40 13 Dosis de Diálisis (KW) I~ N° de Pacientes - 25 - n° 1 - 2005 N° Reusos KtIV (promedio) <7 7 a 14 > 14 1.31 1.53 1.73 Debe tenerse siempre en cuenta, además, que el reuso no es la única variable involucrada en la dosis de diálisis, por lo que es importante poner énfasis en otros muchos indicadores que ayudarían a mejorar la diálisis que reciben nuestros pacientes. Una de las limitaciones de este trabajo es lo pequeño de la muestra y que corresponde a un único lugar, por lo que no puede analizarse el efecto centro. Por tal razón, si bien en nuestra población no observamos correlación entre el número de reusos y la dosis de diálisis, dicha conclusión no debe asumirse para el resto de la población en diálisis. De todos modos, el estudio es útil simplemente como muestra de lo que puede ocurrir en grupos cerrados. N° de Reusos DISCUSION Pese a que el reuso es una práctica habitual, que se ha desarrollado durante muchos años, existe aún controversia en cuanto a si altera o no la indemnidad de la fibra capilar y, en definitiva, el clearancede solutos y la dosis de diálisis prescripta. Numerosos trabajos publicados parecieran demostrar que la reducción del volumen residual de la fibra capilar asociada al número de reusos podría asociarse a una disminución de la dosis de diálisis que reciben los pacientes, aunque las evidencias no son universales y probablemente pequeños cambios en el volumen capilar, no alteren significativamente el clearance del dializador (6-12). De hecho, las guías KDOQI (14), establecen que la máxima disminución en el volumen residual permitida es de un 20%, lo que equivale a una reducción aproximadamente entre 4 y 11% de reducción en el clearance de urea (15-16). Algunos autores encuentran una disminución del clearance del dializador, relacionado con prácticas distintas en distintos centros (6); otros, en condiciones controladas, no encuentran diferencias hasta el8vo. uso (7). Recientemente, el estudio REMO encontró una disminución del 2.1 ± 1 % (p=O.04) al 10° reuso cuando se utilizan membranas de polisulfona y se esteriliza con ácido peracétíco'". A pesar de lo observado en muchas publicaciones en cuanto a que el reprocesado de las membranas disminuye la dosis de diálisis, en nuestro pequeño grupo de pacientes esto no pudo ser demostrado. Por el contrario, se observó una adecuada dosis de diálisis en nuestros pacientes a pesar de los elevados reusos; así, más de los dos tercios de los pacientes tenían Kt/V superiores a 1,4, muchos de ellos con reusos altos. Además, contrariamente a lo esperado, los pacientes que tenían menores reusos, eran los que menor dosis de diálisis recibían. Una probable explicación de esto sería que en estos pacientes se ocluyen las fibras del dializador durante la sesión de diálisis por coágulos, que luego son expulsados durante el proceso de prelavado, y por eso el volumen residual medido "in vítro" (en la máquina reprocesadora) no se corresponde con el clearance de urea "in vivo". BffiLIOGRAFIA 1. Shaldon S, Silva H, Rosen M. Technique of refrigerated eoil preservation hemodialysis with femoral vein eatheterization. Br Med J 1964; 2: 411-413 2. Tokars, lL.,Alter, M.J., Favero, M.S., Moyer, L.A., Bland, L.A., "National Surveillance of Hemodialylisis associated diseases in the United States. 1990". A.S.A.I.O. Joumal, 1993,39: 71-80. 3. Tokars, J.!., Alter, M.J., Favero, M.S., Moyer, L.A., Miller, E., Bland, L.A., "National Surveillance of Dialysis Associated Diseases in the United States", en A.S.A.I.O. Journal, 1993. 42:219-229, 1996. 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Ex Director del Consejo de Drogas y Riñón de la ANBA. Buenos Aires, Argentina ABSTRACT Dilutional hyponatremia is the most common electrolyte disorder seen in hospitalízed patients suffering from congestive heart failure (CHF) as well as other conditions as liver cirrhosis and renal pathologies, and this condition increases several fold the mortality rates of these patients. Drugs with the capacity for blocking vasopressinV2 receptor or that inhibits the action of this hormone on the collecting tubule can water reabsortion in this tubular segment that is why they are generically called acuaretic drugs. These drugs would be use ful in the treatment of dilutional hyponatremia secondary to CHF, liver cirrhosis and nephritic syndrome. Up to the present moment several non-peptidíc inhibitors of the V2 receptor orally active have been developed as well as dual inhibitors of the V2/Vl a receptor as Tolvaptan and Conivaptan respectively. Both drugs have shown to increase urinary volume and decrease urine osmolality, correcting hyponatremia in patients with CHF or liver círrhosis, Recently new tricyclic benzodiazepines (oxazinobenzazepines) have been developed as potent and selective non-peptidic anatagonists of the V2 receptor, orally active in animals. Increased levels of cAMP has been found in polycystic kidneys and this could be related to increased cystogenesis. As Vasopressin is the mayor adenylyl cyclase agonist in the collecting duct principal cells via V2 receptor, acuaretic drugs could be used in the future to prevent cystogenesis progression in human polycystic kidney disease. síndrome nefrótico. Se han desarrollado hasta el presente varios agentes no peptídicos inhibidores del receptor V2 activos por vía oral e inhibidores duales de los receptores V2/Vla como el Tolvaptan y el Conivaptan. Ambas drogas han mostrado incrementar el volumen minuto y disminuir la osmolaridad urinarias, corrigiendo la hiponatremia plasmática en pacientes con insuficiencia cardíaca o cirrosis hepática. Recientemente se desarrollaron nuevas benzodiazepinas tricíclicas (oxazinobenzazepinas) como potentes y selectivos anatagonístas nopeptídicos del receptor V2, activos por vía oral en animales. Se ha encontrado que los niveles deAMPc están incrementadas en los riñones poliquísticos y ello podría incrementar la cistogénesis. Ya que la Vasopresina es el principal agonista de lar adenilato ciclasa en las células principales del túbulo colector a través del receptor V2, las drogas acuaréticas podrían ser utilizadas en el futuro como drogas capaces de evitar la progresión de la cistogénesis en la poliquistosis renal humana. Palabras claves: drogas acuaréticas - vasopresina receptor V2 - tolvaptan - conivaptan - riñón poliquístico. INTRODUCCIÓN La hiponatremia dilucional es el trastorno hidroelectrolítico más común que se ve en pacientes hospitalizados que sufren de ICC así como otras condiciones como la cirrosis hepática y distintas patologías renales, y esta condición incrementa la mortalidad hasta 60 veces (1). Los pacientes con ICC presentan niveles de arginina vasopresina (AVP) que son el doble de los observados en sujetos normales y que son en parte responsables de la vasoconstricción sistémica y la hiponatremia dilucional observada en estos pacientes. Es por ello que ha habido gran interés en el desarrollo de antagonistas de los receptores de la AVP. Los antagonistas del receptor Vla serían potencialmente útiles en la progresión de la ICC y la hipertensión arterial mientras que los antagonistas del receptor V2 serían efectivos en el tratamiento de la hiponatremia dilucional secundaria a la ICC, la cirrosis hepática y el síndrome nefrótico. Las drogas con capacidad de bloquear el receptor V2 de la vasopresina o que inhiben la acción de esta hormona sobre el túbulo colector evitan RESUMEN La hiponatremia dilucional es el más común trastorno hidroelectrolítico que se ve en pacientes hospitalizados que sufren de insuficiencia cardíaca (ICC) así como cirrosis hepática y distintas patologías renales, y esta condición incrementa varias veces la mortalidad de esos pacientes. Las drogas con capacidad de bloquear el receptor V2 de la vasopresina o que inhiben la acción de esta hormona sobre el túbulo colector evitan la reabsorción de agua por este segmento tubular por lo que se las ha denominado genéricamente drogas acuaréticas. Estas drogas serían efectivas en el tratamiento de la hiponatremia dilucional secundaria a la ICC, la cirrosis hepática y el 23 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 la reabsorción de agua por este segmento tubular por lo que se las ha denominado genéricamente drogas acuaréticas. Previo a referirnos a las distintas drogas acuaréticas en desarrollo haremos una previa revisión fisiológica de la regulación del balance hídrico. baroreceptor y la angiotensina n. Defectos mayores en el mecanismo de conservación renal del agua (ej. Diabetes insípida o ausencia de ADH) generalmente no resulta en una hipernatremia significativa, si el mecanismo de la sed esta intacto y la persona tiene la posibilidad de ingerir agua. REGULACIÓN DEL BALANCE DE AGUA El factor primario en el control fisiológico de la excreción de agua es la concentración plasmática de hormona antidiurética (ADH) o AVP, la que esta determinada principalmente por la liberación de esta hormona por la neurohipófisis. La defensa primaria contra la hiponatremia es la capacidad de excretar agua libre de solutos por parte del riñón. Por lo tanto, la hiponatremia usualmente refleja un defecto en el clearance de agua libre (CH20). Mecanismo renal de conservación y excreción de agua Los factores que afectan la reabsorción de agua libre de solutos (TcH2O> y del clearance de agua libre (CH2O> están relacionados pero no son idénticos. Los cuatro determinantes del TcH20 son: 1. Una arquitectura renal normal. La mayor parte de la abstracción renal de agua ocurre en la rama delgada de Henle. Las enfermedades que provocan disrnpción de la arquitectura de la medular externa e interna (como la anemia de Células falciformes) se asocian a defectos de la capacidad de concentración. 2. Una función intacta de la rama ascendente grnesa de Henle (MTAL). El MTAL es de fundamental importancia para proveer el gradiente osmótico para el TcH2o' Su función principal es generar el intersticio medular hipertónico. Los potentes diuréticos de asa que inhiben el transporte en el MTAL provocan una virtual abolición del TcH2o' En contraste los diuréticos que actúan a nivel del túbulo contorneado distal como las tiazidas tienen poco efecto sobre el TcH2o' HORMONAANTIDIURÉTICA (ADH) La ADH o arginina vasopresina (AVP) es un potente hormona neurohipofisaria con capacidad antidiurética, vasoconstrictora que juega un papel esencial en la regulación de la reabsorción de agua libre a nivel del túbulo colector renal, así como en la regulación del volumen sanguíneo y la presión arterial. Tiene también acciones especiales como la regulación de la proliferación celular, la contracción celular y la secreción de adenocorticotropina o ACTH. La acción de la ADH esta mediada por 3 tipos específicos de receptores acoplados a proteinas G (2): VIvascular, con dos subtipos el V1a (hepático) y el V1b; el V2-renal y el V3-pituitario. La activación de cada tipo de receptor resulta en la producción de efectos fisiológicos diferentes a través de la activación de distintos segundos mensajeros intracelulares. 3. Efecto normal de la vasopresina. Concentraciones adecuada de vasopresina y una respuesta normal del túbulo colector a la misma son esenciales para un máximo TcH2o' El sitio primario e la vasopresina a nivel renal es el túbulo colector donde actuando sobre su receptor V2 basolateral aumenta la permeabilidad al agua de todo el túbulo colector. La vasopresina no afecta la permeabilidad al agua del túbulo contorneado distal. 4. Una provisión normal de urea y adecuada de cloruro de sodio al riñón como substratos para el MTAL. La habilidad para alcanzar una máxima concentración urinaria esta impedida cuando se reduce la ingesta de proteínas o si hay un impedimento en la génesis de urea. La presencia de urea es importante en la operación del multiplicador en contracorriente de la medular interna (rama delgada ascendente de Henle). Secreción de ADH Existen estímulos osmolares y no osmolares que afectan la liberación de ADH. El más potente estímulo fisiológico para la secreción de ADH es el aumento de la osmolaridad plasmática. Un incremento de la misma de tan solo 3 mosm/Kg produce cambios detectables en las concentraciones de ADH plasmática con un umbral en alrededor de 280 mosmlKgHp. Existen tres estímulos mayores no osmolares para la liberación de vasopresina. El más importante es la depleción de volumen. La náusea y aferencias provenientes de la faringe también influencia la liberación de vasopresina. En contraste con la limitada capacidad del riñón para reabsorber agua libre de solutos, como máximo alrededor de 0,8 ml/mosm del soluto obligatorio excretado por la orina, la capacidad del riñón para excretar una carga de agua es bastante grande. Una persona normal tiene una carga osmolar diaria obligatoria de 700 mosm y puede reducir la osmolaridad urinaria a 50 mosmlkg de agua. Bajo estas circunstancias una persona normal puede excretar alrededor de 141 de agua por día o alrededor de 20 ml/mosm del soluto obligatorio excretado por la orina. Por lo tanto las personas con riñones normales tienen una gran capacidad de defenderse de la hiponatremia dilucional. Mecanismo de la sed La sed es la necesidad conciente de ingerir agua. El centro que regula la sed es afectado por estímulos osmóticos y no osmóticos. Como la secreción de ADH, la sed es altamente sensible a pequeños cambios en la osmolaridad plasmática. Dos estímulos no osmolares parecen ser clínicamente importantes en la regulación de la sed como son las aferencias al centro provenientes de aferencias del 24 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 Los siguientes factores son importantes en determinar la capacidad del riñón para excretar una carga de agua: 1. Una tasa de filtración renal y un flujo sanguíneo renal normal. 2. Una nonnalllegada de filtrado glomerular y de cloruro de sodio a la rama ascendente gruesa de Henle. 3. Una función de la porción cortical de la rama gruesa ascendente de Henle y del tubulo contorneado distal. 4. Concentraciones mínimas de AVP a nivel del túbulo colector. 5. Reducción de la tonicidad medular. 6. Una normal excreción de solutos osmolares. es notable porque su incerción en la membranana plasmática basolateral es regulada por agonistas del AMPc (7,8). Expresión de acuaporinas en el riñón La AQP1 esta expresada en el túbulo proximal, donde se produce la reabsorción activa de la mayor parte del agua que se filtró por el riñón así como en la rama descendente delgada de Henle y los vasos rectos descendentes donde tiene lugar el mecanismo de multiplicación en contracorriente. Las acuaporinas 2, 3 y 4 se expresan en el túbulo colector, que se vuelve selectivamente permeable al agua cuando se expone a la hormona antidiurética. Las AQP3 y AQP4 están expresadas constitutivamente en la membrana basolateral de las células principales del túbulo colector, mientras que la AQP2 esta en vesículas subapicales que sufren una exocitosis regulada a la membrana apical. La mayor o menor expresión de AQP2 a nivel e la membrana apical depende de la acción del la AVP sobre su receptor hidrosmótico o V2. Debido a que todavía no se han desarrollado inhibidores apropiados de las distintas AQP, el papel que ellas tienen en la fisiología de los mamíferos se ha estudiado ratones transgénicos knockout para las distintas AQP. En los humanos se han identificado mutaciones de las AQP 1 y 2. Las mutaciones en laAQP 2 causa la rara forma autosómica recesiva de diabetes insípida nefrogénica (8,9). Los sujetos a los que les falta la AQP 1 tienen un fenotipo groseramente normal, a pesar de lo cual estos sujetos manifiestan un grosero defecto en la capacidad urinaria para concentrar (10). El CH20 máximo no se puede alcanzar en presencia de concentraciones circulante de AVPmayores a 2 a 4 pg/ml. La tonicidad medular es determinada fundamentalmente por un cambio mediado por AVP en el transporte del MALT Y cambios flujo dependientes en la substracción de agua en el conducto colector. Ya que la orina no puede volverse libre de solutos, un . determinante final que limita la excreción de agua libre de solutos es la carga osmolar obligatoria total. Así la osmolaridad urinaria mínima dicta el límite superior de la capacidad el riñón para generar CH20, para cualquier tasa de excreción osmolar obligatoria diaria. El volumen urinario máximo esta limitado por la carga osmolar diaria y la osmoridad urinaria mínima. Si la excreción osmolar se reduce drásticamente también se reduce el máximo volumen urinario. APELINA Recientemente se ha aislado un neuropéptido, la apelina (11), que esta expresada en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo que actúa sobre receptores específicos localizados en las neuronas vasopresinérgicas. En realidad la apelina esta constituida por una familia de péptidos de los cuales hay formas largas (apelina 36) y formas cortas (apelina 13) (l21, que actúan como ligandos endógenos de un receptor huérfano acoplado a proteina G denominado receptor APJ (13). Este neuropéptido tiene una potente actividad acuarética al inhibir la actividad de las neuronas vasopresinégicas e inhibir la liberación de vasopresina. ACUAPORINAS Las acuaporinas son pequeñas proteínas integrales de membrana no polares que funcionan como canales de agua (3,4). Son funcionalmente poros pasivos sin mecanismo de puerta que permiten el transporte de moléculas de agua bidireccionalmente en respuesta a gradientes osmóticos o diferencias de presión hidrostática. En general las membranas que contienen acuaporinas son 5 a 50 veces más permeables al agua que las membranas que están desprovistas de ellas. La conductancia unitaria de cada canal individual es bastante baja por lo que se requiere de una alta densidad de acuaporinas (>1000 a 5000 um-) para incrementar la permeabilidad al agua en forma significativa por encima de la de las bicapas lipídicas. La alta densidad de las acuaporinas de membrana es altamente contrastante con la de los canales iónicos, donde generalmente hay menos de 1 canal iónico por um'. Existe una moderada variabilidad en la permeabilidad al agua de las distintas acuaporinas, siendo la AQP4 la de mayor permeabilidad (5,6). En general, la permeabilidad intrínseca al agua de las acuaporinas no esta sujeta a regulación, por lo que la penneabilidad de la membrana celular esta determinada por el número de acuaporinas presentes en la misma. La AQP2 o "canal de agua vasopresina sensible" del túbulo colector DROGAS ACUARÉTICAS Se han desarrollado hasta el presente varios agentes no peptídicos inhibidores del receptor V2 activos por vía oral (OPC-31260, OPC-41061 o Tolvaptan; VPA-985 Lixivaptan, SR121463) einhibidores duales V2/V1a(YM087 o Conivaptan, JTV-605, CL-385004). Nos referiremos específicamente en esta revisión al Tolvaptan y al Conivaptan. 25 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 A. TOLVAPTAN El Tolvaptan (OPC-41061) es un antagonista no-peptídico específico y selectivo del receptor V2, activo por vía oral que tiene un potente efecto acuarético?". cuando el tolvaptan se administró en forma concomitante con furosemida y se observaron incrementos dosis dependientes en la osmolaridad y el sodio séricos cuando el tolvaptan se combinó con altas dosis de furosemida (16). Farmacodinamia Los estudios de unión con radioligandos usando preparaciones de membrana plasmática de hígado y de riñón y examinando el desplazamiento de AVP[H3] han mostrado una alta afinidad de unión del tolvaptan con el receptor V2 del riñón (IC50=0,003 uM) comparado con el receptor Vla (IC5ü=0,58 UM)(l4).Una mayor caracterización de la capacidad de unión del tolvaptan a los receptores de la AVP efectuado en células Hela que expresan receptores de AVP clonados de humanos o rata, demostró que esta droga es 29 veces más efectiva para antagonizar los receptores V2 humanos que los receptores Vla; también fue totalmente inefectivo para unirse al receptor humano Vlb. En forma parecida el tolavptan fue 244 veces más selectivo en antagonizar el receptor V2 que los receptores Vla de rata. El tolvaptan inhibió en una forma dosis dependiente los incrementos en la producción de AMPc sin ninguna evidencia de actividad agonista (15). El tolvaptan mostró tener una potente eficacia diurética in vivo. El tratamiento de ratas con dosis orales simples (0,3, 1,3,10, o 30 mg/kg) resultó en un incremento de 12 veces en el volumen medio de orina emitida en forma espontánea recolectada a las 2 horas postdosis y una reducción en la osmolaridad urinaria (175 ± 15 vs. 714 ± 136 mOsm/kg); no se observaron diferencias significativas en el volumen urinario a las 4 horas luego de la administración de la dosis. Dosis múltiples con este agente (1 a 10 mglKg una vez por día durante 28 días) también incremento el volumen y disminuyó la osmolaridad urinarias durante las cuatro horas post administración de la dosis. Se observó también un incremento significativo en la excreción urinaria de sodio y urea en los animales tratados con tolvaptan entre las 0-4 horas post dosis, sin embargo no hubo diferencias en la excreción neta de creatinina indicando que este agente no afecta la tasa de filtración glomerular'P', En otro estudio se comparó los efectos diuréticos del tolvaptan (1 a 10 mg/kg) con aquellos de un diurético de asa como la furosemida (1 Y 10 mg/kg) en ratas concientes. Ambos agentes incrementaron en forma dosis dependiente y comparable el volumen urinario, a pesar de ello la dosis más elevada de tolvaptan incrementó en forma significativa el clearance de agua libre, mientras que la furosemida solo incrementó el clearance de electrolitos. Asociado a esto el tolvaptan incrementó las concentraciones séricas de sodio mientras que la furosemida tendió a reducirlas. A diferencia de las dosis altas de furosemida (100 mglKg) que incrementaron en forma significativa la renina y la aldosterona séricas, el tolvaptan no tuvo efectos significativos sobre el sistema renina-angiotensina aldostrona. Se observaron efectos diuréticos aditivos Farmacocinética El tolvaptan una vez absorbido es extensivamente metabolizado a varios metabolitos. Las principal vía e eliminación del tolvaptan y sus metabolitos es por vía fecal excretándose menos del 1% por orina (17). No se han encontrado interacciones farmacocinética o farmacodinámicas entre tolvaptan y furosemida o hidroclorotiazida. Estudios clínicos En un estudio multicétrico abierto se estudiaron 28 pacientes hospitalizados con hiponatremia (sodio sérico<l35 meq/l) debido a insuficiencia cardíaca (71 %) o cirrosis (29%) con signos de expansión del volumen del líquido extracelular que fueron randomizados luego de un período inicial de 2 días de restricción de líquidos (1200 mV24 hrs) o tolvaptan (lO mg/d que se podía incrementar hasta 60 mg/d) sin restricción de fluidos, mostró que el tolvaptan era efectivo en corregir la hiponatremia sin requerir restricción de fluidos. El tolvaptan fue bien tolerado y resultó en una más rápida y marcada normalización del sodio sérico comparado con la terapia estándar. Se vio una eficacia similar en los pacientes con insuficiencia cardíaca comparado con los paciente cirróticos. El sodio sérico se incrementó en 5,73 ± 3,25 meq/l en el grupo que recibió tolvaptan sin restricción de líquidos comparado con 1 ± 4,69 en el grupo con restricción hídrica sola (18). En otro estudio randomizado controlado con placebo se estudiaron 83 pacientes con insuficiencia cardíaca (NYCA clase U-III) con signos de congestion a recibir tolvaptan (30 mg) o furosemida (80 mg) o la combinación de ambos agentes. Los pacientes fueron mantenidos en su terapia estándar sin restricción de fluidos y fueron removidos de su terapia diurética basal y sometidos a un adieta baja en sodio (2 gr). El tolvaptan fue bien tolerado y produjo un significativo incremento en el sodio sérico dentro del rango normal cuando se lo comparó con placebo o furosemida sola. El tratamiento con tolvaptan también produjo reducciones en el edema de las piernas, la disnea, los rales y la hepatomegalia cuando se comparó con el placebo. El tolvaptan solo o asociado a furosemida produjo mayores reducciones de peso e incremento del flujo urinario comparado con los pacientes que recibieron placebo o solo furosemida. El tolvaptan no se asoció con cambios en el potasio sérico, ni con otros parámetros de laboratorio o de la presión arterial (19). B. CONIVAPTAN El conivaptan es un antagonista dual del los receptores Vla!V2 de laAVP activo por vía oral (20). 26 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 células de tipo salvaje por alteraciones del [Ca"], Mientras que el AMPc inhibe la fosforilación estimulada por RasRaf-l de la ERK kinasa en células renales normales, la actividad de la B-Raf kinasa y la fosforilación de la ERK kinasa en los riñones políquísticos esta incrementada en forma marcada. Es por ello que se ha pensado en estrategias cuyo objeto es incrementar el [Ca2+]i' inhibiendo la señalización Ras/Raf/MEKlERK o disminuyendo el AMPc en la nefrona distal y el túbulo colector. Como mencionamos al principio la Vasopresina es el principal agonista de lar adenílato ciclasa en las células principales del túbulo colector a través del receptor V2. El antagonista del receptor V2, OPC31260, disminuye el AMPc renal e inhibe marcadamente la cistogénesis en cuatro modelos animales de enfermedad poliquística renal, tres de las cuales son ortologas con enfermedades humanas (rata PCK, ARPKD; ratón pey, nefronoptisis del adolescente; y el ratón Pl«12ws25/., ADPKD)<23).Debido a la selectividad renal de esta drogas y su elevado perfil de seguridad las hacen excelentes candidatos para ensayos clínicos con pacientes. Farmacodinamia El conivaptan fue estudiado en ratas con cirrosis inducida por CCl(4) que presentaban ascitis y severa retención hídrica. Se le administraron dosis orales de 0,5 mg/kg por diez días. El conivaptan produjo una agudo incremento en el volumen urinario con reducción de la osmolaridad urinaria. Al finalizar el estudio los animales no mostraban hiponatremia ni hipoosmolridad plasmática. El conivaptan también normalizó la excreción urinaria de sodio sin afectar el clearance de creatinina ni la presión arterial (21). Desarrollo de nuevas drogas acuaréticas Recientemente se desarrollaron nuevas benzodiazepinas tricíclicas como potentes y selectivos anatagonístas nopeptídicos del receptor V2, activos por vía oral (22). La oxazinobenzazepina RWJ-351647 fue avanzada hacia ensayos clínicos como una droga acuarética luego de estudios farmacológicos favorables. El RWJ-351647 mostró una alta afinidad de unión por los receptores V2 (Ki=0,90 nM) versus los receptores Vla (Ki=24 nM) así como una potente y selectiva actividad funcional sobre el receptor V2 (Ki=0,004 uM vs 0,609 uM a nivel del receptor Vla) la administración oral de este compuesto a ratas produjo un efecto acuarético dosis dependiente con un 700% de incremento en la eliminación de orina y un 60% de reducción de la osmolaridad urinaria a 1 mg/Kg por vía oral. Se observó buena seguridad tanto en ratas como primates. PERSPECTIVA En un futuro cercano contaremos con drogas con capacidad de bloquear la reabsorción de agua en el túbulo colector aumentando la eliminación de agua libre, para poder así corregir distintas situaciones de hiponatremia dilucional. Estas drogas se están explorando también como drogas capaces de prevenir el aumento de AMPc en las células principales del túbulo colector y así disminuir la cístogénesís renal que parece ser dependiente en parte de ese fenómeno en enfermedades como la poliquistosis renal. Nuevas aplicaciones propuestas para las droga s acuaréticas Los avances en la comprensión de la cistogénesis y la disponibilidad de modelos animales ortologos de la enfermedad renal políquística autosómica dominante (ADPKD) y la enfermedad renal políquística recesiva (ARPKD) han facilitado el desarrollo de nuevos tratamientos para estas enfermedades (23). Las proteínas mutadas en ADPKD y ARPKD, así como en varios modelos animales, están localizadas en las cilias primarias renales. Se cree que ellas tienen una función sensorial y que contribuyen alaregulación del calcio intracelular ([Ca2+]). Es probable que el mantenimiento de un fenotipo epitelial renal diferenciado, caracterizado por una secreción de fluido y una proliferación celular controlada, requiere una precisa coordinación funcional de la señalización intracelular por el AMPc y las Ras/Raf/MEKlERK por el [Ca"], Las alteraciones del [Ca"], asociadas a los defectos genéticos que causan enfermedad renal políquística, pueden obstaculizar los mecanismos de feedback negativos que controlan la señalización por AMPc y RaslRafIMEKlERK, lo que resulta en un incremento en la secreción de fluido y en proliferación celular. Se ha encontrado que los niveles de AMPc, la actividad de Raf kinasa y fosforilación de ERK están incrementadas en los riñones políquísticos. También hay evidencia de un dialogo cruzado entre las vías de AMPc y MAPK, que pueden ser reproducidas en BmLIOGRAFÍA 1. Andreoli TE: Edematous states: An overview. Kid Int Suppl 1997, 59:S2-1O. 2. Thibonnier M, Conarty DM, Preston JA, Wilkins PL, Berti Mattera LN, Mattera R: Molecualr pharmacology ofhuman vasopresin receptors, Adv Exp Med boil1998, 449:251-76. 3. VerkmanAS and MitraAK: Structure and function of aquaporin water channels. Am J Physio12000, 278:F12-28. 4. EngelA, Dujiyoshi Y and Agre P: The importance of aquaporin water channel protein structures EMBO J 2000, 19:800-6. 5. Yang B, and Verkman AS: Water and Glycerol permeability of aquaporins 1-5 and MIP determined quantitatively by expression of epitope-tagged constructs in Xenopus oocytes. J Biol Chem 1997,272:16140-6. 6. Yang B, Van HoekAN, and VerkmanAS Very High single channel water permeability of aquaporin-4 in baculovirus infected SJ9cells and liposomes reconstituted with purified aquaporin-4. 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Gattone VH 2nd, Wang X, Harris PC, Torres VE Inhibition of renal cystic disease development and progression by a vaso pressin V2 receptor antagonist. Nat Med. 2003; 9(10):1323-6. Recibido en forma original: 18 de enero de 2005 Recibido en forma corregida: 20 de febrero de 2005 Aceptación final: 22 de febrero de 2005 Dr. Armando Luis Negri Instituto de Investigaciones Metabólicas Libertad 836 piso lro. (1012) Buenos Aires - Argentina Tel: (5411) 5031-9700 / Fax: (5411) 5031-9700 e-mail: [email protected] 28 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - na 1 - 2005 Diálisis y embarazo Jorge Eduardo Mercantí'", Elizabeth Silva'", María Machado" y Eduardo Ducasse'? (1) Area de Hemodiálisis, CER SRL. (2)SUp.Hemodiálisis; CER SRL. Aux. Enfermería. (3)SUp.Hemodiálisis; CER SRL. (4)Director Médico; CER SRL First step: From the beginning of pregnancy until week 20, which needs the usual dialysis plan. Second step: From week 20 until the end of pregnancy, which needs an intensive dialysis programo In peritoneal dialysis the incidence of pregnancy is lower than in hemodialysis probably because the peritoneal liquid alters the ovum migration. In order to achieve a happy tenn pregnancy we beleive it is necessary a collaboration among obstetricians, cardiologists, nephrologists, psychologists, nutritionist and neonatologysts; besides that the patient must have a strong desire to hold the pregnancy until the end. We present our experience throughout 16 years: 5 pregnancies, 2 with newborn children (30 weeks of gestation obtained by caesarian section) and 3 pregnancies that did not progress beyond week 12. RESUMEN La mujer con Insuficiencia renal con terapia de reemplazo renal cursa con amenorrea en un porcentaje muy elevado, en las que recuperan su ciclo menstrual se puede considerar como un indicador clínico de adecuacidad dialítica. En el mundo hay registros limitados sobre embarazo en diálisis (0.5 a 1 % por año) a excepción de Bélgica que tiene un seguimiento que abarca a toda la población en diálisis. La 1RR en una paciente con gesta en curso tiene como objetivo lograr una urea predialisis que no supere los 100 mgs, creatinina en 3 mgs y hemoglobina de 10 a 12 gs. Para lograrlo se ajusta la frecuencia y duración de diálisis como la dosis de EPO. En diálisis peritoneal hay una menor incidencia de embarazos que hemodiálisis parece relacionado a que el líquido peritoneal dificulta la migración del óvulo. La población involucrada en general es de bajos recursos y la finalización del embarazo es de preténnino por parto o cesárea, todos los productos son de bajo peso y la muerte fetal tiene relación con la prematuridad. Para llegar a feliz término con el embarazo se requiere de una colaboración interdisciplinaria constituido por obstétras, cardiólogos, nefrólogos, psicólogos, nutricionista y neonatólogo y la paciente debe tener un fuerte deseo de mantener la gesta hasta el fmal. Presentamos nuestra experiencia a lo largo de 16 años con 5 gesta y 2 recién nacido a las 30 semanas por cesárea y 3 embarazos que no superaron las 12 semanas. INTRODUCCIÓN La disfunción sexual es común en la mujer con Insuficiencia Renal Crónica y se manifiesta con amenorrea y alteraciones del ciclo menstrual o la libido'", Estas alteraciones están relacionadas a la uremia y otras comorbilidades que acompañan al fallo renal crónico de las pacientes que requieren diálisis, como anemia y desnutrición. La terapia de reemplazo renal (TRR), esta orientada primariamente a optimizar la dosis de diálisis, corregir anemia, desnutrición frecuente, hipertensión arterial y también el hiperparatiroidismo secundario. Un porcentaje importante de las pacientes que se encuentran en TRR recupera su ritmo menstrual y puede ser tomado como un indicador clínico de adecuidad dialítica. El embarazo en diálisis tiene baja incidencia y se constituye en un desafío para una gesta con mínimas complicaciones y un producto vivo y saludable. En nuestro país, no contamos con información de todos los centros de diálisispara conocernuestra realidad (2). En el mundo hay registros limitados (en EE.UU., se hizo un relevamiento a los que respondieron solo el 40% de los centros de diálisis) a excepción de Bélgica, que con una población de 10 millones de habitantes, realizó un seguimiento de 21 años, abarcaudo la totalidad de centros de diálisis y se extendió de 1975 a 1996, pero con una incidencia de solo el 10.3 % por año. Elementos relevantes del seguimiento son la dosis de ABSTRACT The incidence of pregnancy in dialysis is low and it is a true medical challenge to have minimal complications and a healthy alive product. In Argentina we don't have infonnation of pregnancies from most Dialysis Centers. To improve the forecast of pregnancy in dialysis, the most important elements in its follow-up are: dialysis dose and frequency, correction of anemia with high doses of erythropoetin and excellent control of hypertension. The incidence of pregnancy in dialysis is about 0.5 - 1% per year and involves 10% of women in fertile age, which is between 14 and 44 years. The process of pregnancy in TRR can be divided in 2 steps. 29 volumen 25 - n° 1 - 2005 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen vascular. La sobrecarga de volumen es manejada con la remoción de fluidos en diálisis. Los betabloqueantes pueden ser utilizados aunque hay reportes de bradicardia neonatal, hipoglucemia y depresión respiratoria pero estas dificultades son de fácil manejo para el neonatólogo. La bradicardia fetal asimismo puede dificultar el monitoreo antenatal. La alfametildopa se ha usado en mujeres embarazadas por más de 40 años y se mantiene como primera elección a la fecha. Hay limitada experiencia con clonidina y los con respecto a la anemia, el hematocrito disminuye invariablemente durante la gesta y parece estar mas allá de una simple deficiencia de hierro. No hay reportes del efecto teratogénico de la eritropoyetina, tampoco se la asocia con mayor dificultad en el control de la hipertensión o policitemia en el infante. Los requerimientos aumentan en 50 % a 100 % y se debe incrementar al momento de diagnosticar el embarazo si se corrigió el déficit de hierro y el hematocrito se encuentra a menos de 25%. La dosis de eritropoyetina será la necesaria para lograr un objetivo de hemoglobina de 10 a 12 gs. La deficiencia de hierro puede tener efecto tardíamente en la anemia sobre el final del embarazo, si se usa por vía endovenosa. Se recomiendan dosis pequeñas para minimizar efectos tóxicos agudos. El monitoreo se realiza a través de hierro sérico, saturación de transferrina y ferritina sérica. diálisis, la frecuencia de la misma, la corrección de la anemia con dosis altas de eritropoyetina (EPO) yel control de la hipertensión para mejorar el pronóstico del embarazo (3X7l (8) (13). Incidencia del embarazo en diálisísv" De las pacientes que se encuentran en plan de diálisis crónica, la edad fértil es entre los 14 y 44 años. La incidencia de embarazos en diálisis es baja y se encuentra alrededor del 0.5 a 1 % por año e involucra al 10 % de las mujeres en edad fértil. El embarazo de una mujer en TRR es un desafío a la calidad de atención médica y puede afectar tanto la salud para llegar a la meta en una gesta deseada, como a la justicia cuando la misma no es deseada. El proceso se puede dividir en 2 etapas: 1. La primer etapa abarcaría desde el inicio de la gesta y hasta las 20 semanas: la paciente continúa con su plan de diálisis habitual. 2. La segunda a partir de las 20 semanas y hasta el final de la gesta con un programa de diálisis intensiva. Manejo clínico Se recomienda mantener la frecuencia dialítica trisemanal hasta las 20 semanas de gesta y a partir de allí incrementar el tiempo ( 20 a 24 hs) (17) y número de sesiones con una frecuencia diaria y llegando a un KTN semanal por encima de 6. La mujer en edad fértil en diálisis, presenta factores de riesgo que se contraponen a la posibilidad de quedar embarazada, los más frecuentes son: hipertensión, anemia, desnutrición, dislipidemia, amenorrea o pérdida de la libido. El pronóstico de la gesta también es influenciado por la enfermedad de base, siendo peor en aquellas que tienen diagnóstico de: Esclerodermia, Poliarteritis nodosa, Hipertensión arterial o Nefritis lúpica (18). Detectada la gesta y confirmada por ultrasonido dado que los tests de orina no se pueden realizar aún en las pacientes no anúricas y los niveles de beta gonadotrofina humana pueden estar elevados en mujeres en diálisis sin embarazo, se continúa con la frecuencia trisemanal de diálisis hasta la semana 20 y luego se sigue con una frecuencia diaria. Aproximadamente el 80% de las pacientes están hipertensas con cifras que superan los 140/90 mm de Hg y en más del 50% excede los 170/ 110 mm de Hg. Calcio y fósforo: Se necesitan 30 grs. de calcio para la calcificación del esqueleto fetal. Si la paciente es dializada con calcio de 3.5 mEq/l la diálisis provee esa cantidad. Si fuera dializada con calcio de 2.5 mEq/l, se debe aportar vía oral 2 grs/día. Se continúa con aporte de 1,25 dihidroxivitamina Doral o endovenoso, aunque el efecto sobre el embarazo no es bien conocido. Aporte nutricional: La dosis de proteína se incrementa. El PCRn por encima de 2 grs/ proteína/kg/día. La ingesta de potasio (K) se aumenta o pueden indicarse suplementos si son necesarios. Las vitaminas hidrosolubles, particularmente el ácido fólico debe incrementarse para cubrir necesidades de la gesta y reponer lo removido en diálisis?". Técnica dialítica (3)(5) (16) (19): En hemodiálisis ( HD), el objetivo es lograr urea de prediálisis que no supere los 100 mg. Para lograrlo se ajusta la duración (20 a 24 horas semanales) y frecuencia de las sesiones de diálisis (seis veces a la semana) ya que parece haber una relación directa donde, a mayor tiempo de diálisis (diálisis intensiva) mejor peso del producto buscando además, disminuir los cambios osmolares y la ganancia de peso interdialítica. La ultrafiltración debe ser controlada evitando la extracción de líquidos más de lo conveniente para disminuir la posibilidad de episodios hipotensivos (11). Los valores de creatinina deberán estar en no más de 3 mgs. En la hipertensión:Los inhibidores de la enzima de conversión (lECA) están contraindicados por que están asociados a oligohydramnios, hipoplasia pulmonar y muerte neonatal con distress (16). Hay menor experiencia con los bloqueantes ARA 2 pero los efectos pueden ser similares. Los diuréticos no son aconsejables en aquellas que mantienen diuresis, porque pueden contribuir a la hipoperfusión de órganos en quienes presentan disminución del 30 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 El KT N semanal de diálisis más la función renal residual (FRR) debe ser superior a 6 como valor absoluto. El baño de diálisis debe tener un buffer que ayude a corregir la acidosis, pero la frecuencia diaria puede resultar en excesiva ganancia de bicarbonato. El bicarbonato apropiado esta es de 18 a 20 mEq/ 1 más que 25 mEq/l. Si se desarrolla alcalosis se debe formular una solución dialítica individualizada. También se debe monitorear el potasio (K) porque puede disminuir si no se incrementa en la dieta y no se ajusta el K del baño. El calcio del baño es conveniente en 2.5 mEq/l para evitar hipercalcemia por ganancia desde el baño con valores de 3.5 mEq/l. En la anticoagulación, será reducida la heparina al mínimo en unidades kilo para evitar la coagulación del sistema. La heparina no atraviesa la placenta y no tiene efectos teratogénicos. Para las pacientes cuya TRR sea diálisis peritoneal (DP) se aconseja mantener la técnica, pero hay una menor incidencia de embarazos que en HD y puede tener relación a que el líquido en cavidad peritoneal dificulta la migración del óvulo hacia las trompas (!O). En las ultimas semanas, es difícil de tolerar por la paciente, los volúmenes habituales. Se puede reducir el volumen a expensas de aumentar él número de cambios. Si es necesario se puede combinar con cicladora (CCPD) (22). El manejo obstétrico es con monitoreo ultrasonográfico del crecimiento cada dos semanas, cuando la sobre vida es considerada posible y a partir de las 24 a 36 semanas de gesta: flujo doppler semanal, monitoreo fetal, internaciones en caso de ser necesario por riesgo materno o fetal?". Si hay riesgo de preeclampsia se puede administrar sulfato de magnesio con precauciones para evitar la toxicidad con depresión respiratoria en la paciente. La indometacina puede ser utilizada si hay riesgo de parto prematuro y especialmente si hay polihidramnios. Hay algunos reportes que evidencian insuficiencia del cuello uterino en el tercer trimestre, por lo que se debe monitorear si hay alguna posibilidad de presentarlo. El fin de la gesta es tema de debate. Algunos planean electivamente la culminación a las 34-36 semanas si la maduración pulmonar pudo ser realizada. Prácticamente todas las pacientes presentan parto prematuro o problemas obstétricos que implican una finalización antes del tiempo de una gesta a termino. La cesárea es por una indicación obstétrica más que la enfermedad renal per se. a buen término con el embarazo de una paciente en TRR, desde que se tuvo en cuenta la necesidad de aumentar la frecuencia y mejorar la dosis de diálisis como también con el amplio uso de la eritropoyetina para corregir la anemia una vez salvado el déficit de hierro. La eritropoyetinamejora asimismo el interés y la función sexual (9)(15). Complicaciones fetales La sobrevida fetal se encuentra entre el 30 a 50%(14)(18) la mayoría de las pérdidas fetales se producen en los 2 primeros trimestres y los que sobreviven tienen bajo peso en el 85 %, alto porcentaje de prematuridad con una media de 32.4 semanas y no esta incrementada la presencia de malformaciones. El curso neonatal puede complicarse con distress respiratorio y otras complicaciones de la prematuridad. Los recién nacidos deben ser observados como de alto riesgo aún cuando su apariencia sea de niños sanos. Los niños nacidos de pacientes en diálisis presentan urea y creatinina similares a la madre y presentan una diuresis osmótica después de nacer, se debe monitorear para evitar hipovolemia y alteraciones electrolíticas. Evitar asimismo potenciales cuadros de hipo o hipercalcemia. Nuestra experiencia En el Centro de Enfermedades Renales de la Ciudad de Resistencia (Chaco), se realizó un relevamiento que abarcó desde el año 1984 al 2002, se contabilizó una población total de 130 mujeres de diferentes edades con TRR con más de 3 meses de tratamiento y hasta 16 años de sobrevida. Hemos tenido un total de 27 mujeres en edad fértil, y a lo largo de estos años se relevaron 5 gestas, de las cuales: 3 no alcanzaron las 12 semanas de gestación, registrandose la perdida del embarazo por abortos espontaneos, en todos los casos las pacientes estaban estables, normotensas con Hctos por encima de 30% sobre la base de hierro de mantenimiento y eritropoyetina, eunutridas y mantenian su frecuencia trisemanal de HD y todas eran anúricas. De las otras 2 pacientes, una de ellas con 25 años, GMN crónica como etiología con 3 años de hemodiálisis, se detecto su gesta a las 12 semanas por ecografia e inicio diálisis diaria desde 20 semanas, con diuresis de 800 mI, con aceptable tolerancia, pero, a las 30 semanas de gestación, presenta hipertensión con valores de 180-120 que a pesar de la medicación e interuación no se logra estabilizarla y se realiza cesárea sin alcanzar a realizar maduración pulmonar. La madre evolucionó bien. Producto vivo de sexo femenino con 1.080 kg Apgar 7/8. con insuficiencia respiratoria y mal pronostico por la inmadurez pulmonar, fallece a las 48hs. La ultima paciente de 26 años, GMN crónica, 2 años en HD, gesta única detectada a las 8 semanas, con diuresis superior a 500 ml/ día. A partir de las 18 semanas, diálisis de 4 horas 6 días a la semana y mayor aporte nutricional con 6 comidas al día con incremento calórico proteico, Complicaciones maternas La mortalidad materna está alrededor del 5%. Las complicaciones son: abrupto placentae, hemorragias, dificultad respiratoria, coagulación intravascular diseminada, hipertensión maligna y cetoacidosis en las pacientes con etiología diabética. A partir de 1990, han mejorado las posibilidades de llegar 31 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 Esto se contrapone con nuestra realidad regional que se caracteriza por un bajo número de transplantes por la escasez de donación de órganos. Es aconsejable recomendar el embarazo si el medio es apropiado para responder a las necesidades de llevar una gesta bajo condiciones de riesgo, si hay fuerte compromiso de la paciente y el grupo médico tratante de su insuficiencia renal crónica. mayor dosis de EPO y medicación antihipertensiva. Incrementó 12 kilos durante la gesta. Hipertensión de difícil manejo desde las 26 semanas habiendo tenido hasta ese momento valores controlados de tensión arterial con la administración de alfa metil dopa. Cesárea con diagnóstico de preeclampsia a las 30 semanas con maduración previa del feto, producto vivo de sexo masculino, requirió permanecer en incubadora por 2 semanas, peso 1400 gs, apgar normal y evolucion posterior favorable. BffiLIOGRAFÍA 1. Palmer BE Sexual dysfunction in men and women with chronic kidney disease and end-stage kidney disease. Adv Replace Ther.2003 Jan; 10 (1) : 48-60. 2. Burton Rose, MD. Pregnancy in women with underlying renal disease. UpToDate, 1998. 3. 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La población involucrada en general, según datos bibliográficos (3)(18) es de bajos recursos; parece ir asociado al fuerte deseo de mantener la maternidad aún en condiciones no ideales de salud ni de situación socioeconómica. El pronóstico fetal y materno ha mejorado en las últimas décadas y se puede ser optimisma con las precauciones necesarias. La tensión arterial generalmente puede ser controlada con la ultra filtración. Es importante la presencia de un volumen urinario residual por encima de 500 c.c. en 24 hs. Las drogas más habitualmente utilizadas en el control de la hipertensión son Alfametildopa y Betabloqueantes. Se incrementa el uso de eritropoyetina para mantener una hemoglobina de 10 a 11 gs. La hemoglobina en los recién nacidos es normal. La finalización del embarazo es de pretérmino por parto o cesárea (12); todos son de bajo peso, no está incrementada la presencia de malformaciones y la mortalidad neonatal va relacionada a la prematuridad. La muerte materna no es común, pero si se mencíona'" abruptio placenta, hemorragias, coagulación intravascular diseminada (CID), HTA maligna, fallo respiratorio, cetoacidosis, diabetes. ¿Cuál debería ser la conducta con las pacientes si tenemos en cuenta los datos bibliográficos? (18) Se debería informar a las pacientes para planificar la gesta luego de realizado el transplante renal, pues la posibilidad de un embarazo a término llega hasta 1111 93% en las mujeres transplantadas. Recibido en forma original: 05 de octubre de 2004 En su forma corregido: 06 de agosto de 2004 En última corrección: 18 de febrero de 2005 Aceptación final: 03 de marzo de 2005 Dr. Jorge Eduardo Mercanti Centro de Enfermedades Renales S.R.L. Salta 375 - Resistencia (H3500AWG) Chaco - Argentina Tel: (03722) 43 1082 e-rnail: joreduaryahoo.es 32 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 Historia de la Nefrología Daniel N. Manzor Entrevista realizada al Dr. José Petrolito Dr. P: Creo que sí, pero en otra época, no con el Curso que se dictaba en esos años. Cuando terminé mi carrera, en marzo del '56, nos hicimos amigos con el Dr. Pedro Szylman,con él empezamos en el Hospital Durand desde el '56 al '58, tratando de montar el laboratorio, de medio interno y nefrología, donde hacíamos algunas determinaciones, otras en mi casa donde tenía un laboratorio, con un fotómetro de llama, un fotocolorímetro, un microscopio y un aparato de electroforesis, así hacíamos en el hospital sólo algunas determinaciones, como urea con el ureómetro de Ambard, reserva alcalina con el método de Fann Slyke, los electrolitos en mi casa, junto con la creatinina, dosaje que nos costó mucho montar. Y el clearance que era mas complicado por la presencia de cromógenos en la orina. Me gustaban las matemáticas, la electrónica, y era radioaficionado. Comencé con la docencia de post grado como ayudante de cátedra en el año '52, fui ayudante de química, y después de física biológica hasta junio del '55 y por motivos políticos tuve que renunciar. Como te podrás imaginar dos. materias que fueron importantes para el conocimiento de los fenómenos biológicos y todo lo vinculado a las alteraciones del medio interno. Bueno, cuando se publica el libro de Francis Moore en el año '58, sobre las alteraciones metabólicas del enfermo quirúrgico, ahí empezamos a trabajar con los cirujanos haciendo la parte clínica, laboratorio y la terapéutica, todavía se indicaban los sueros por vía subcutánea. Para ese entonces, en el/56 y /58 con Pedro Szylman nos juntábamos todas las noches a estudiar nefrología, los libros que había eran: el de Black, el libro de Merril de "Insuficiencia renal aguda", y el más importante, la monumental obra de "Principies of Renal Physiology de Homer W. Smith" que aun conservo en mi poder y te muestro. También leímos la colección de Von Bergman, y en especial el capítulo sobrenefrología escrito por Von Frey. Con Pedro hicimos una diálisis peritoneal en el año /57 en el hospital Durand, con soluciones preparadas por D.N.M.: De alguna manera, durante mi residencia, cuando supe de vos, fue a través de un folleto sobre estado ácido base que vos habías escrito probablemente en compañía de alguien que no recuerdo, que en aquella época los que estábamos en terapia intensiva no dejamos de leerlo. Pero realmente, José, ¿ Cuándo es que vos te dedicas a la nefrología? Dr. Petrolito: Yo empecé a interesarme cuando era estudiante. A partir del año 50 la literatura mundial llama la atención sobre las alteraciones del medio interno. En el/54, /55 en que terminé mi carrera, comencé a concurrir a los Cursos de medio interno que se dictaban en la Fundación Roux Ocefa por los Drs. Fongi, Lancestremer, Gauna y Vaamonde de la sala IV del Clínicas y Daniel Gómez de la Clínica Modelo de Morón. D.N.M.: Morelli también en algún momento dictó este Curso, no sé si para la misma época. Me mostró el folleto y lo incluí en la revista. 33 volumen 25 - n° 1 - 2005 revista de nefrología, diálisis y trasplante A fines del '58, la municipalidad no nos llevaba el apunte con nuestro laboratorio de nefrología en el Hospital Durand, en la cátedra del Dr. Munist, por lo que decidimos ir a lo del Dr. Enrique G. Fongi al Hospital Italiano. Yo te diría que mi vocación por la nefrología partió de aquellos cursos que se daban en Roux Ocefa y también de mi asistencia asidua a la sala IV del Hospital de Clínicas. No perdía ni una recorrida del Dr. Dasen que las hacia los días martes con pacientes al lado de la cama y ahí se aprendía medicina interna, cardiología, gastroenterología, nefrología, etc. y también me entusiasme mucho un día que en que Fongi presentó en un ateneo anátomo clínico de la sala IV un paciente que tenía un linfoma y había fallecido de insuficiencia renal de evolución rápida, trajo fotografías del libro de Black de infiltración del parénquima renal, en los linfomas, se inclinó por este diagnóstico, y Dasen que estaba sentado siempre en primera fila, dijo: "para mi este enfermo falleció de insuficiencia renal por una glomérulonefritis subaguda, que era la denominación que tenía en ese entonces, lo que podría ser hoy una rápidamente evolutiva", la anatomía patológica demostró que tenía razón, lo que me llevó a buscar y comprar el libro. Principies of Renal Physiology de Homer W. Smith nosotros, las sacamos del libro de Merril, la solución se llamaba solución de Abbott y Sea, con la cual hicimos una diálisis peritoneal a una enferma con un síndrome nefrótico refractario a todo tratamiento. En ese entonces los tratamientos eran con ACTH, se daban diuréticos mercuriales, no se si vos te acordás pues )10 había otra cosa ... D.N.M.: Podríamos decir que este episodio sumó a tu vocación por la nefrologia. D.N.M.: Si, por supuesto, habremos recibido en Terapia Intensiva, del Hospital Argerich, en que había un servicio muy bueno de neurocirugía, insuficiencias renales debido al uso de diuréticos mercuriales, medicación muy utilizada por los neurocirujanos. Dr. P.: Sí, este ateneo, los cursos y las ayudantías de cátedra fueron determinantes de mi vocación por la nefrología. Para fines del año '58 con Pedro decidimos irnos al Italiano. Cuando llegamos al servicio del hospital, el Dr. Fongi nos presenta al Dr. Hernán Herrero y a partir de ahí, por esa afinidad que existe entre los seres humanos, nos recibió con mucha calidez, él ya estaba en el servicio, tenía un fotómetro de llama y hacia determinaciones de electrolitos en sangre para el servicio, era la mano derecha de Fongi y como podrás imaginar no puso el menor reparo a nuestra entrada. Fongi, muy desprendido nos dijo: ¿ a ustedes les gusta la fisiología renal? Sí, por supuesto nos gusta muchísimo. Entonces preparen una charla sobre el sistema de contracorriente y el método del stop flow, fuimos a las fuentes y consultamos los trabajos de Kuhn, Wirst y Hargitay en los Phlüger Physiology, leer estos trabajos en alemán y entender las determinaciones que habían realizado que consistían en la medida del descenso crioscópico de cortes histológicos desde la papila a la corteza hallando un desnivel osmolar grande entre ambas regiones, de ahí surgió ese modelo Dr. P: La dializamos y tratamos con ACTH, revierte el cuadro, y asintomática libre de edema, la derivamos al Dr. Muratorio Pose que en esa época hacia sedimento urinario en el Instituto Modelo del Hospital Rawson quien posteriormente se radicó en Mendoza como nefrólogo. Buscando bibliografía encontré tiempo más tarde, en la revista de "Estudios Clínicos y Biológicos" publicada en Francia, un trabajo de Derot, "El tratamiento del síndrome nefrótico con diálisis peritoneal" en el año 1950. Con Pedro, nos dedicamos varios meses a estudiar síndrome nefrótico, leímos la revisión que publicaron Chinardy colaboradores, en el año '53, en el "Journal of Clinical Investigation" y aprendimos casi todo del síndrome nefrótico y también la microscopía electrónica que publicó Marilyn Farquar, y esta revisión la publicamos en la revista "Medicina Panamericana", junto con Szylman. 34 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 matemático que explicaba la concentración de la orina final con gasto mínimo de energía y del consumo de oxígeno; siempre recuerdo esa primera aventura de empezar a conocer lo que era el sistema multiplicador. Dr. P: Te estoy hablando del '60 al '64, a raíz de los viajes de Herrero a los EE.UU. al servicio del Dr. Kolff, trae una serie de ideas muy interesantes, la diálisis crónica, la cánula de Scribner, el riñón plano de Skeers Leonard y secretos que pudo obtener de un técnico extraordinario que se llamaba Kurvila. Ya en el año '64, en el octavo congreso de urología que se hizo en Córdoba, presentamos el trabajo de la cánula de Scribner como vía de acceso para la insuficiencia renal aguda y crónica. Fuimos el primer centro de diálisis crónica y que utilizamos la cánula de Scribner. D.N.M.: El ejemplo de las patas del pingtdno, en que las arterias bajan hacia la extremidad pegada a la vena, lo que hace que la sangre que va descendiendo por la arteria caliente, vaya calentando la sangre fría que va subiendo por la vena pegada a la arteria, esto hace que la sangre llegue caliente al corazón. ¿ Y te acordás del trabajo de stop flow realizado por Malbyn? D.N.M.: ¿No sabía que fueron el primer centro que hicieron diálisis crónica. En que año me decís que pasó y cual fue el primer modulo de diálisis que usaste? Dr. P.: Si, me acuerdo, pues este principio de íntercambiador de calor yo lo muestro en clase con un mechero y un tubo en U. El trabajo de Stop Flow que consistía en parar por clampeo el flujo urinario, desclampear y estudiar la composición de la orina que se obtenía de los distintos segmentos, y vieron que tenía distintas concentraciones e interpretaron que correspondían al funcionamiento de cada uno de los segmentos de la nefrona, sí, esto lo desarrolló Malbyn y colaboradores. Dr. P.: En el año '64, habíamos recibido un equipo de hemodiálisis a bobina, tipo KolfFrieburg, vos te acordás que tenía una sola salida, le pusimos una T y dializábamos dos enfermos simultáneamente, a la bomba de sangre del riñón le incorporamos otra bomba de sangre peristáltica, la Sigma Motor. Hicimos muchas cosas artesanales, dentro de la especialidad, Herrero, Calvo y yo sabíamos de mecánica, electricidad, electrónica, etc. Además yo no se si vos te acordás, de la pericánula de Barry fue introducida por Kevin y Barry para diálisis peritoneal intermitente (DPI) y la comunicaron a la American Society for of Internal Organs en 1963, ya en 1965 estábamos trabajando en diálisis peritoneal con soluciones que preparábamos en unos botellones grandes donde colocábamos las soluciones de bicarbonato, ahora el bicarbonato en trabajos recientes han demostrado que el uso en DPCA produce mas peritonitis. D.N.M.: Vos vas al Hospital Italiano y al servicio de Clínica médica? Dr. P: Sí, al servicio de Clínica médica que tenía mucha dedicación al medio interno y enfermos que recibíamos con síndrome nefrótico, Glomérulonefritis, hipertensos malignos, que en ese entonces se morían todos, ahora es ya difícil ver aquellos hipertensos malignos que vayan al óbito. Con Fongi trabajamos en anatomía patológica y realizamos la primera reunión científica de la Sociedad de Nefrología en 1962, la misma había sido creada en el '60. En ese evento, presentamos con Fongi y Calvo un trabajo sobre lesiones renales de la púrpura trombótica trombocitopenica, (yo había hecho la anatomía patológica). Veníamos trabajando en lupus, en glomérulonefritis, hacíamos biopsias renales, (mi primera biopsia fue a fines del '58 en el Durand). También fue de gran valor y utilidad para la gente joven el libro de nefrología que publicaron los Drs. Miatello, Moledo, Morelli, Medel, y Plantz. D.N.M.: Fue por el año '65. Dr. P: Sí, todo esto empezó en el '64-65 que empezamos en la Argentina primeros con diálisis crónica, teníamos 4 pacientes en diálisis vivos, habían entrado 6 y dos fallecieron porque todavía no teníamos mucha experiencia en el manejo. Los 4 que nos quedaron trabajaban y andaban bien, sin problemas. D.N.M.: ¿ Yen el Hospital Italiano, en qué año comienzan con el trasplante renal? Dr.P.:Miatello había llevado a la Sociedad de Nefrología que se reunía en la AMA 26 casos de inmunosupresión en las glomerulopatías, como nos visitaba mas asiduamente, nosotros estábamos en líneas de trabajos similares y cuando los presentamos vimos que teníamos los mismos resultados; D.N.M.: Sí, en la entrevista de Morelli fueron publicados los manuscritos de Miatello de ese libro. José, contame de tu relación con la hemodiálisis, vías de acceso, aparatos, etc. 35 volumen 25 - n° 1 - 2005 revista de nefrología, diálisis y trasplante después Calvo los fabricó en serie y se distribuyeron por todo el país. Luego de un viaje del Dr. Herrero a Inglaterra, invitó al Dr. Roy Calne a nuestro país, quien en ese momento era un importante cirujano del transplante, yen el año 65 organizamos un curso de cirugía con él. En ese viaje, trasplantó a una enferma recuerdo, D.N.M.: ¿En el tiempo, cómo fue la fabricacián de los riñones de plancha de Calvo y el de Arce, te acordás? hermana de un médico del Hospital Israelita, del Dr. Dr. P: Yo diría que el de Calvo fue a principios del '65-'66. Miatello que se estaba dializando, o sea, en ese año 1965 realizamos el primer trasplante. En el '65 empezamos a hacer no solamente diálisis peritoneal intermitente, sino también hemodiálisis crónicas y agudas, terapia intensiva, también dentro del mismo servicio, y creamos la residencia en clínica médica con lo cual teníamos cobertura las 24 hs. Terapia polivalente con asistencia respiratoria mecánica, enfermos críticos, fuimos aprendiendo respiratorio, la parte del shock, sepsis, etc .. En el mismo año, a raíz de una amistad con el Dr. Guerisoli de la Clínica Modelo de Morón, quien para mí fue uno de los mas grandes químicos clínicos que he conocido. Yo a su lado, aprendí matemática, a manejar la inventiva y las metodologías de trabajo. En ese momento, recibimos el aparato de ASTRUP que nos permitía medir con micro-métodos el PH fue el primer aparato del país, se hacía circular una corriente de anhídrido carbónico conocida a una PC02 determinada y entonces,se determinaba el PH y se establecían dos puntos en el nomograma curvo de SigaardAndersen y por la ecuación de la recta se determinaba la Pe02 real del paciente, todo esto junto con la clínica, salio publicado en ese librito al cual aludiste anteriormente. D.N.M.: ¿Pero el primer riñón que utilizaste en el año '64fue el de Kolf Frieburg? Dr. P: El de Kolf Frieburg de bobina. D.N.M.: El mismo que estaba en el Argerich. Dr. P: Si, el mismo. Nosotros trabajábamos con ese y la bomba del equipo. D.N.M.: Si, creo que fue para ese entonces también, que Calvo sacó su bomba que tenía un rodillo que giraba y en tres puntos impulsaba la sangre sobre la pista fija de la tubuladura, fue la única bomba que utilizábamos para dializar en terapia intensiva del Argerich con un riñón de tres planchas de Arce y uno de cuatro planchas de Calvo que por el tiempo y mala posición al guardarlas estaban algo arqueadas lo que hacia que fuera muy difícil su armado y lograr que no perdieran. Dr. P: Teníamos 10 riñones de plancha que eran muy difíciles de manipular y entonces decidimos volver al riñón de bobina, y gracias al Dr. Goñi, que nos prestó los Coil recuerdo que fueron 15 bobinas. Dializamos con esas bobinas, después las fabricamos, para eso desarmamos una y vimos que tenían 2 pistas de celofán por donde circulaba la sangre, tenía 10 metros de largo y 8 cm. de ancho, las enrollábamos, se ataban y esterilizábamos con formol, los tubos de celofán los trajimos de la United Carway que eran los fabricantes de pilas en Chicago. D.N.M.: Si, me acuerdo haber utilizado el gráfico frecuentemente y haberlo enseñado en mis charlas de residente. Dr. P: Trabajábamos intensamente y nos quedábamos en el servicio hasta las 10 de la noche, alternábamos nefrología y terapia intensiva, el servicio había adquirido bastante jerarquía en el sentido de que hacíamos todo lo agudo y lo crónico de las dos especialidades. En los años '64 al '70, muchos colegas y amigos nos visitaban para ver lo que hacíamos, yo trabajaba como jefe de clínica en la Fiat, el Dr. Sallustro nos donó toda la unidad de terapia con la última tecnología. Herrero continuaba viajando y traía las novedades de nefrología, aprendimos de diálisis en el servicio de Kolf, trajo la cánula de Shaldon que la armábamos nosotros así como la cánula de Scribner. 'Calvo en posesión del plano de Skeer Leonard junto con el Dr. Herrero armaron el primer riñón de plancha, en una fábrica de amigos del Dr. Herrero en Mercedes, D.N.M.: Igual que el plano en esa época todo se esterilizaba con formol, bastante tiempo después se comenzó con el cloro. Dr. P: Exactamente, después los esterilizábamos con formol, los lavábamos y dializamos por un tiempo largo con ese riñón de a dos pacientes hasta que, con Herrero nos fuimos a EE.UU. y conocimos la primera planta de riñones capilares, esto fue a raíz de un trabajo que se publicó en una sección que se llamaba American News del Jama, en el año 1966. 36 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 Salió el riñón capilar y dijeron que el fabricante era la Casa Cordis con el auspicio de la Down Chimical que era la que fabricaba los filamentos de celulosa. Fuimos a la fábrica en Miami vimos el riñón capilar y optamos por él. Hicimos un convenio con la gente de Cordis que terminaron siendo amigos nuestros, a tal punto que el presidente de Cordis, el Dr. Fisher vino a la Argentina y estuvo con nosotros, intentamos que pusiera una fábrica de dializadores aquí, pero no fue posible. En el año '71, con Herrero, decidimos viajar a EE.UU., al servicio de Kolf para que nos enseñaran la técnica de histocompatibilidad que estaba a cargo del Dr. Brown pues hasta ese momento se utilizaba para la compatibilidad los grupos sanguíneos. Aprendimos a hacer histocompatibilidad por micrométodos. Fuimos a lo de Kolf y, en ese momento, se había ido de la Cliveland Clinic, estaba en UTHA. Dr.P: Sí, fuimos a visitar a Kolf, nos hicimos muy amigos, él estaba trabajando en corazón artificial en la vaca, corazón de silastic, El Dr. Nakamoto había quedado como jefe del servicio. Estuvimos dos meses, aprendimos la técnica y nos fuimos a los Ángeles a comprar los antisueros que se fabricaban en una filial de Baxter, los Laboratorios Hyalang y también compramos la cámara de Adams y las pipetas Hamilton. Cuando llegamos a Bs. As., el hospital no quiso montar el laboratorio de Histocompatibilidad y junto con el Dr. Emilio Haas y el Dr. Eduardo Raimondi, en el Sanatorio Santa Isabel lo instalamos, quienes se hicieron cargo del Laboratorio y nosotros seguimos con nuestra actividad. Para esa época, Argimino Suárez en el CEMIC también empezó a trabajar en histocompatibilidad. Hay mucha gente de mi edad dentro de los nefrólogos que han hecho terapia intensiva, luego nefrología y viceversa. D.N.M.: Si, me acuerdo, en esa época Kolfya había diseñado lo que era su riñón portátil y estaba trabajando en corazón. De izq. a der. Dr. Herrero, Dr. Calvo, Dr. Cascardo, Dr. Petrolito y Dr. Kolf. 37 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 D.N.M.: Bueno, yo soy un ejemplo de lo que decís, que tuve la suerte de hacer mi formación con la residencia y la jefatura en clínica médica, y terminamos siendo dueños de alguna terapia intensiva a nivelprivado como en Avellaneda, o jefe de otras como en el Güemes y tiempo después haciendo Nefrologia privada que durante todo el postgrado habíamos desarrollado a nivel hospitalario. ni límites, si le gustaba algo, lo hacía y seguía adelante. No tenía una gran habilidad manual, pero en ese aspecto nos complementábamos muy bien. Estudiábamos y trabajamos mucho. Tenía un cariño muy profundo por la Argentina, era un amante del tango, había escrito poemas y unos libros sobre el mismo, que presentó en Jerusalén. Se había radicado en Israel y dentro de la nefrología era un clínico de primer nivel, allá se transformó en un investigador importante con una gran simpatía, fue conocido mundialmente. Le tocó estando en Israel la campaña del desierto, trabajando como médico, siempre fue un tipo de alto nivel científico, gran pensador, lector, yo diría que dentro de los médicos que he conocido, tanto él como el Dr. Herrero para mí han sido de los más grandes lectores de la literatura universal y nacional. Dr. P: Fue todo una evolución. La medicina interna me gustaba mucho y la terapia intensiva tiene mucho de ello a pesar de que los enfermos eran fundamentalmente quirúrgicos con peritonitis, pancreatitis, sepsis, etc. Además de reanimación cardiopulmonar, el tratamiento del Shock, etc. Gracias a la terapia intensiva aparecieron los infectólogos. En el Santa Isabel realizamos un trasplante, después de que Félix Cantarovich habilitó el sanatorio, quien me aconsejó quedarme con uno de los dos centros de trasplante y elegf el hospital. Con Félix Cantarovich y Pérez Loredo trabajamos juntos en la Ley de Diálisis y de Trasplante, todo esto en salud pública cuando Félix estaba a cargo de todos esos programas. D.N.M.: Yo me quedé con las ganas, de que en esta entrevista estuviera Herrero como lo habíamos hablado previamente, por ahí antes de terminarla, podríamos juntarnos y completar todo esto que sin duda, como vos lo relatas lo han hecho juntos. Dr. P.: Estos dos fueron mis mas grandes amigos. Uno fue Pedro Szylman hasta el año '61, quien después se fue al Hospital Ramos Mejía junto con Malamud y Huberman, allí con ellos escriben un libro sobre consideraciones prácticas de nefrología. El otro, el Dr. Herrero hasta el '94 con quien he estado siempre trabajando codo a codo y creo que solos no hubiesemos hecho nada de lo que hicimos. Calvo estuvo una temporada, después se fue. Un grupo de gente que viene detrás nuestro como Farías, Cráneo, Héctor Bufa fueron nuestros primeros residentes. Después continuamos con las dos residencias de Terapia Intensiva y Nefrología, y muchos de estos médicos cuando terminaron su formación empezaron con un servicio de terapia intensiva en el interior, después tuvieron un centro de diálisis y ahora dueños, o trabajan para una multinacional de diálisis como ha pasado en muchas localidades. Yo he trabajado siempre en equipo y de la gente joven tengo un gran recuerdo, un gran cariño a pesar del tiempo, nos vemos, nos hablamos por teléfono o por mail. El Dr. Farias siguió trabajando con nosotros en nefrología clínica y transplante. D.N.M.: Hoy llega a la Argentina Félix Cantarovich, que esta viajando desde París dando los últimos ajustes del Curso Superior Universitario de Perfeccionamiento en Trasplantología de la Universidad Católica Argentina, primer Curso latinoamericano en la especialidad, que comienza el I" de abril de 2005. Justamente, ya terminé de armar las rotaciones prácticas del Curso. Dr. P: No te olvides del hospital nuestro, ¿no? Argerich. El D.N.M.: No, por supuesto, está con nosotros Rubén Schiavelli. Los lugares de rotación son: el Hospital Argerich, Garraham, Fundación Favaloro, Instituto Nefrology y el Hospital Italiano, con rotaciones en trasplante de riñón, hígado, corazón, pulmón, medula ósea y páncreas. Creo realmente que el médico que realice el Curso lo terminará teniendo una idea muy completa de lo que es y en lo que está la trasplantología en la Argentina. Qué particularidad tenía Pedro Szylman porque lo nombraste varias veces y ha sido importante para vos ?, quiero preguntarte además sobre otros nefrálogos de la época. D.N.M.: Cuando comencé a dializar, el técnico en electromedicina que trabajaba en mi centro y que venía del Güemes, Rubén Volken fue el que me armó en el taller de NefrologíaAvellaneda un módulo de diálisis, prototipo de presión positiva para dializar con Coil. que fue el primer aparato junto a otros dos, marcas Dr.P: Pedro Szylman, primero era una gran persona de una formación cultural excepcional, no tenía horarios, 38 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° l - 2005 Prototipo 1eroaparato para dializar con Coil. Armado y utilizado por NefrologíaAvellaneda. SV Armados en Brasil Nefrón y Nefrostec, con los cuales comencé a dializar enforma privada en el Sanatorio Central de Avellaneda, prototipo que todavía conservo. Rubén, después entró a trabajar con ustedes, y terminó colaborando en los módulos de diálisis, cuya presión negativa se lograba con venturi que luego ustedes lo fabrican con la marca SVen Brasil y que lo habían fabricado con el nombre Soportes Vitales acá en Argentina. hacia abajo, tuve que hacer un pozo de profundidad por 25 cm' de diámetro, con lo que se daba la presión negativa. mantenida evacuando el concentrado con una bomba de diafragma. de 6 metros encamisado, La misma era de deshecho Dr. P.: Sí, tirando la manguera eso 10 trajimos del servicio de Kolf en los años '64. Dr. P.:Nosotros en Brasil fabricamos todos los aparatos, copia de lo que habíamos traído de EE.UU., como los flugímetros y módulos de diálisis. No tengo fotos si tenes podrías incluirlas. Logramos hacer una bomba, copia de la Mini Pump, era una bomba azul que la presentamos en el Congreso del año '84, el Congreso Latinoamericano de nefrología que se realizó en Brasil. D.N.M.: Sí, era el método que más utilizábamos debido a los riñones que teníamos, que eran de la época anterior . como los Calvo, y los riñones de plancha de Arce, etc. Te vaya contar algo, una vez, yo me largué a dializar en el Argerich, no me vaya olvidar nunca con un riñón que teníamos de tres planchas tipo Calvo, todos los materiales los comprábamos nosotros que te aclaro éramos residentes, las soluciones las hacíamos, cuando conseguíamos las de Rivero nos considerábamos reyes y el celofán se lo comprábamos al florista del quiosco de la esquina. Por supuesto no teníamos técnico, el armado, probar que no pierda, esterilizarlo, y al día siguiente enjuagar, y dializar, todo era una tarea personal. Un día se nos terminó la plata y nos encontramos con el enfermo, en diálisis, que era una insuficiencia renal crónica, no teníamos recursos para seguir dializdndolo y te llamé D.N.M.: Sí, fue el Congreso de Río de Janeiro. Tengo varios aparatos guardados en un depósito, con la idea de algún día hacer un museo, tengo los Sv, Nefrón, Nefrostec, el prototipo, Trávenol con tanque de acero inoxidable para diálisis en agudos, etc. Los SV los instalé por 2da. vez en el servicio de Nefrología Avellaneda con los módulos armados en Brasil. Servicio que estaba en planta baja y con la presión negativa se lograba tirando metros de manguera 39 volumen 25 - n° 1 - 2005 revista de nefrología, diálisis y trasplante accidente junto con Brown Menéndez en el avión de Austral que cayó en Mar del Plata. por teléfono para derivarlo al Hospital Italiano. No sé si vos te acordás del apellido del enfermo, era Fernández: D.N.M.: ¿ Cuál es el principal hito que vos consideras de la diálisis? Dr. P: Me acuerdo muy bien de Fernández. Dr. P.: Lo principal era poder dar una terapéutica sustitutiva al enfermo renal que en ese entonces eran todos candidatos a morir. Eso fue muy revelador, muy importante para nosotros, enfermos que estaban en insuficiencia renal crónica terminal, y también los agudos. Pasamos por la etapa que haciendo tratamiento conservador a los agudos, se nos morían un porcentaje muy alto por hiperkalernia, desgraciadamente lúcidos. Así que la diálisis para mi fue muy importante en el sentido de poder prolongar la vida del renal crónico y de volverle la vida porque en el caso del agudo se rehabilitaba, casi sin secuelas, volvía a sus actividades, así que haber podido darle una salida a la insuficiencia renal tanto a la aguda como a la crónica fueron dos grandes revelaciones y no solamente la diálisis, sino el conocimiento en nefrología en general. D.N.M.:¿En el hospital, José, en qué época trabajaron y en qué en hígado? Dr.P.: En el año 1979, en un momento determinado, los médicos no sabían si hacíamos hígado o riñón, porque trabajábamos en perfusión aislada de hígado de cerdo, en hepatitis fulminante. D.N.M.: ¿En qué consistía el tratamiento de agua en tus comienzos y como fue evolucionando después? Dr. P: Todos trabajábamos conjuntamente con agua sin tratar, tampoco se conocía en los Estados Unidos, yo me acuerdo que en la Planta de Kolf, con Scribner, no existía el tratamiento, digamos, se empezaba a describir los primeros casos de coma por intoxicación de calcio y se comenzó a pensar en hacer algún tipo de tratamiento de agua. Intentamos en una época trabajar con agua destilada, teníamos un destilador automático, eléctrico que producía agua destilada, la preparábamos para la diálisis peritoneal intermitente, yen el laboratorio preparaban las soluciones en un botellón que en vez de esas bolsas plásticas que vienen ahora, botellones de capacidad grande que utilizábamos en DPI. La primera enferma que le hicimos vivió unos cuatro o cinco meses y se le injertó una peritonitis, la otra enferma que le hicimos DPI fue una paciente que trasplantamos en EE.UU. Bueno, en el '64 empezamos con la diálisis crónica, con el riñón de Kolf Frieburg que ya hablamos. D.N.M.: ¿ Consideras que pudiste hacer alguna contribución a la nefrologia del país? ¿ Cuál? Dr. P: Trabajé en fisiología renal, el equilibrio ácido base, regulación renal del PH; en diálisis, los enfermos renales agudos y crónicos, el trabajo de proteínas urinarias y disproteinemias y los primeros trabajos fueron presentados en el primer Congreso de Nefrología en Córdoba. Burucúa se quedó maravillado y me pidió copia de las diapositivas para sus clases, habíamos trabajado en amiloidosis renal y otras patologías con proteínas urinarias. En proteinuria tubular la tesis mía de docente autorizado fue hecha con la proteína de Berger. Los pulsos de corticoides, en las nefropatías rápidamente evolutivas, lo presentamos en el Congreso del '80, antes de eso trabajé en insuficiencia renal aguda no oligomiríca y lo presentaron en el primer Congreso de Córdoba. He trabajado en biopsias renales. Además nuestro grupo hizo muchos trabajos en glomerulopatías, en colagenopatías, e inmuno supresión. Ganamos el premio Miatello en el '92 el de la Sociedad de Bioquímica, fue un trabajo de Lípidos en pacientes en diálisis crónica y trasplante (1984). D.N.M.: ¿Quién consideras que fue tu maestro? Dr. P.: Mi maestro fue Enrique Fongi, a través del medio interno y su conocimiento en clínica médica, ya que en ese entonces la nefrología era prácticamente medicina interna. D.N.M.: ¿En qué cátedra estaba? Dr.P.: Estaba en la cuarta cátedra en el Hospital de Clínicas que se llamaba el olimpo porque estaba Dasen, quien fue uno de los maestros en medicina interna, yo no dejaba de ir a los ateneos de esta sala, donde además de Dasen, estaban Cossio, Miatello, Rospide Bustos Fernández, Burucúa, Álvarez que falleció en el D.N.M.: ¿Qué dos contribuciones podes nombrarme que vos, nefrálogo, consideres muy importantes de la Argentina? 40 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n° 1 - 2005 Dr. P: Yo diría que fue el Dr. Alfonso Ruiz Guiñazú. Hubo algunos nefrólogos que querían formar la Federación Argentina de Nefrología en una reunión celebrada en Santa Fe, le dijimos que no tenia sentido ya que íbamos a tratar de hacer una sociedad nacional, en menos de seis meses presentaríamos un anteproyecto. Fui a hablar con Reusi, Presidente de la A.M.A., me quería mucho y le propuse formar la Sociedad Argentina de Nefrología y no de Buenos Aires solamente, porque el reglamento permitía ser miembros titulares de la sociedad los que vivían en el radio de 70 Km. de la Capital Federal y durante mi presidencia logramos la Sociedad Argentina de Nefrología. Yo,presidente, Villalonga, vicepresidente y después los representantes del interior, Sierra Guzmán, Suárez Zamper, Tiscornia, Dra. Piulats. En la comisión nacional se discutían los temas, se llevó adelante la biblioteca, hicimos la comisión de residencia, programa de estudios, tratamos de uniformar los títulos de la especialidad en los colegios médicos, ya que unos daban los títulos sólo por antigüedad. El título de Nefrólogo fue oficial, avalado por la secretaría de Salud Pública, yen La Plata, tratamos de convalidar el título nuestro con los del colegio médico de la Provincia de Buenos Aires. Durante mi presidencia compramos la sede de la calle Paraguay y fundamos la AMBA. D.N.M.: ¿ Cuál ha sido para vos la contribución del Dr. Rui; Guiñarú? Dr. P.:El trabajó muchísimo en insuficiencia renal aguda realmente, y otro, Miatello. D.N.M.: ¿ De MiatelZo, qué podés decirme? Dr.P.: Miatello, yo creo que vivió mas o menos todas las etapas de la nefrología porque él en un primer momento se volcó bastante al tema de la diálisis y el trasplante. Luego en el estudio de la glomerulopatía, investigaciones, en imnunohistoquímica, etc. A Miatello tengo que considerarlo que ha sido una especie de maestro dentro de la Nefrología Clínica y Ruiz Guiñazú dentro de la investigación, dos nefrólogos importantes, y no puedo dejar de mencionar a Herrero, con el cual hemos trabajado siempre. D.N.M.: ¿Qué es lo que más añoras de aquella época? Dr. P.: De aquella época, la amistad, la gente, el tipo de trabajo, los colaboradores nuestros, éramos casi una familia, en ese entonces estábamos unidos, quizás el hecho de hacer diálisis fue un elemento que permitió vivir de otra manera con cierta mejora económica. D.N.M.: ¿Nombrame en qué sociedades participaste y si de alguna de ellaspodés aportar alguna información? D.N.M.: ¿Cuáles eran tusproyectos y tus logros cuando fuiste vice y presidente de la Sociedad? Dr. P: Soy fundador de la Sociedad de Nefrología, de la Sociedad de Trasplante, de la Sociedad Argentina de Terapia Intensiva, de la AMBA, de la Asociación Pan Ibera Americana de terapia intensiva y medicina crítica, salvo la sociedad de trasplante, fui presidente de todas ellas. Fui presidente durante 6 años de la Asociación Regional de diálisis (1992-1998). Como ves, yo nunca dejé de dedicarme a la Terapia intensiva así como nunca dejé de hacer nefrología. Dr. P: Yo fui vicepresidente de la Sociedad con el Dr. San Martín cuando él era presidente. Durante un curso que hicimos en el hospital celebrando el 20° aniversario de la creación del servicio de diálisis, en que se invitó a Ponticcelli y Andreucci, yo di tres charlas de diálisis, y al terminar César San Martín que estaba con Enrique Landi se arrimaron y me ofrecieron la vicepresidencia de la Asociación. Yo había sido tesorero durante la presidencia de Morelli. Fui un tesorero exitoso porque tome la asociación sin un peso y terminó la sociedad con $ 3.000.000 pesos. Dentro de la sociedad había un grupo de gente importante, como Vilches, la Dra. Elvira Arrizurrieta y Roberto González Ortiz. Durante mi presidencia creamos varias comisiones, de residencia, de biblioteca, que fue la primera, tuvimos 5 suscripciones, doné la suscripción durante dos años del Clinical Nefrology que después se disolvió. Es decir a la sociedad le dimos ese impulso inicial en la biblioteca. D.N.M.: En los comienzos creo que muchos que terminamos nuestra residencia en Clínica médica comenzamos a hacer Terapia Intensiva, en mi caso fui jefe de Terapia en el Sanatorio Güemes (dependiente de Segba), en el Sanatorio Central de Avellaneda, médico de planta a cargo de la sección de diálisis de agudos de la Terapia Intensiva del Hospital Argerich, antes de dedicarme a la Nefrologia. 41 volumen 25 - n° 1 - 2005 revista de nefrología, diálisis y trasplante de una multinacional, y a Herrero lo pasaron al departamento de medicina y a mí me jubilaron, es el único país donde a la gente de mayor experiencia se lo jubila, yo no había hecho medicina privada. Que diferencia con otras Universidades, Krebs obtuvo el premio novel a los 75 años y seguía. Entonces, mucha gente me ayudó muchísimo a tal punto que en la actualidad estoy demandado de varios lados. Aparte de Farias que fue un gran colaborador, no puedo dejar de nombrar a Ricardo Heguilen, al Dr. Greloni, al Dr. Rosa Diez, y al Dr. Trevisiani. Dos Palabras para quienes fueron mis grandes amigos y maestros y que ya han desaparecido Dr. Enrique G. Fongi, Raúl Miatello, Pedro Szylman, Miguel Guerisoli y Emilio Haas. Dr. P.: Era la forma de comenzar, pasabas por el medio interno, el post operatorio y la respuesta metabólica en el enfermo quirúrgico. D.N.M.: Yo me acordaba cuando comentaste de los problemas del agua con el calcio a principios del '80, en Lomas de Zamora, estaba dializando y comienzan a convulsionar casi todos los enfermos, además de la crisis hipertensiva, un síndrome de agua dura, los desconecto y medico, al hacer las pruebas de dureza del agua, me encuentro con calcio muy elevado a pesar de que el ablandador funcionaba bien. Al discutir el tema con los ingenieros de Idenor por las cifras de calcio, me hablaron del tamaño del ablandador industrial que necesitaba (de una habitación) para retener esa cantidad, por lo quefui a Aguas Argentinas a buscar otra solución, me explicaron que, por falta de agua, ya que el caño de agua maestra que llegaba a la zona iba perdiendo presión, la única manera que Lomas de Zamora tuviera agua era agregarle agua de dos pozo de Aguas Argentinas que estaban en laplaza de Lomas, y que estaba salinuándose. La solución la encontré a través de un viejito, que estaba escuchando la conversación, jefe de la cuadrilla de los que trabajan haciendo zanja, hermano de una paciente que yo había dializado, que durante el fin de semana realizó una conexión con un caño de la planta potabilizadora de Wilde. Con lo que se solucionó el problema. ¿ Podés comentarme que relación tuviste y tenés con la docencia? D.N.M.: Bueno, en el Hospital Italiano al final pasó algo muy parecido al Hospital Alemán en donde después de muchos años que teníamos el servicio de Nefrologia y Hemodiálisis en una sociedad con Hugo Collado y Manccini fue vendido a la misma multinacional. ¿ Qué otro aparato desarrollaron para hemodiálisis que recuerdes ? Dr. P.: Un invento nuestro, parte de las ideas fueron mías, parte de Herrero también, fue la lavadora de filtro, muy original que tenía presión negativa en ambos cabezales de sangre y presión positiva en el lado de las fibras, de manera tal que cumplía las dos funciones y después teníamos secuenciador de tiempo con lo cual la máquina era semi automática, porque todavía no había gente que pudiera manejar y desarrollar un sistema computarizado. Dr. R: Me dediqué mucho a la docencia, era más la inclinación que tenía por enseñar tanto en el hospital como en otras instituciones, fui ayudante de semiología durante 12 años y terminé la carrera docente como docente autorizado de medicina. Además de los cursos, mesas redondas, conferencias y los cursos universitarios de especialidades en UBA Y UCA. D.N.M.: ¿Cuál fue la decepción mayor durante la presidencia en la sociedad? Dr. P.: En .la presidencia no tuve. Con la nefrología, mira, te tendría que decir que estoy un poco decepcionado ya que noto que la hemodiálisis ha frenado el desarrollo de la N efrología porque los muchachos saben dializar pero se ha perdido la clínica y la investigación, en la revista por ejemplo, no se recibe ni un solo trabajo de Biología Molecular, salvo algunos trabajos de revisión. La decepción que yo tengo en la actualidad de la nefrología es esa, creo que a medida que ha pasado el tiempo la diálisis ha ido absorbiendo a los nefrólogos. Cuando tomó la presidencia Villalonga, el vicepresidente fue Challú, yo seguí haciendo algo dentro de la sociedad. Preocupado por el servicio de diálisis montado por nosotros, aparatología, tratamiento de agua, la parte arquitectónica etc. y de acuerdo con Herrero ya que el resto de la gente ganaba lo que nosotros producíamos pero no trabajaban en diálisis en el servicio. Cuando vino Ponticcelli en 1985 con motivo del 20° aniversario del mismo, nos mandó una carta de felicitación por todo lo que habíamos logrado ediliciamente y en aparatología. Poco a poco la tecnología nos fue pasando por encima y nuestro servicio del Hospital Italiano, quedó en manos D.N.M.: ¿ Y cómo ves el futuro de la Nefrologia Argentina? 42 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 25 - n" 1 - 2005 Trasladamos esto a la Regional, tratativa que culmin6 con la firma del contrato por la Asociaci6n Regional con el Ministerio de la Provincia de Bs. As. para toda la Nefrologia de la Provincia. Creo que la importancia de este contrato radica en que fue el primero en un camino que llev6 a pensar distinto y firmar los que le siguieron. ¿Qué mensaje le darías al nefrálogo joven? Dr. P.: Bueno, yo creo que el futuro de la nefrología argentina está simplemente en que se le exija la especialidad a toda la gente y que haya una compensación entre lo que es sustitutivo y el trasplante, porque el trasplante te pone en contacto con toda la medicina interna, con la Inmunología, Infectología, etc. A mi personalmente es una de las cosas que más me gustan, y dentro de lo que fue el desarrollo de nuestro servicio, ocupó su lugar. Pienso que si se equilibra la balanza de los trasplantes con la diálisis, los nefrólogos van a tener más información de Nefrología Clínica. Dr. P.: Hacer la residencia de nefrología porque no hay mejor formación que esa, enseña mucho, a perder los miedos principalmente en los momentos en que vos te quedas solo. Es lo que pasa al terapista, al residente de clínica, de cardio, de cirugía, te sacas el miedo, aprendes a enfrentar la situación. Yo le diría como una cuestión de formación cuando te recibís que sos casi adolescente, vivís con tus padres, no estás casado, pero ahora los pibes quieren tener la sabiduría más el auto, con nosotros era distinto, nos casábamos cuando nos recibíamos. Por desgracia en el país la residencia se ha ido achicando por la cantidad de médicos que hay, hay médicos concurrentes que trabajan de residente, las diferencias se vienen estirando cada vez más y ahora donde había tres residentes de Nefrología hay uno. Pero si yo les tendría que dar un consejo, que hagan la residencia de nefrología, acá, en Estados Unidos, o en otro país, o que concurran a las pocas instituciones que entienden a la Nefrología como un todo y no como una disciplina única. y que no dejen de ver al paciente como un ser humano en toda su dimensión. D.N.M.: ¿Qué cargos y actividades realizaste en la Asociaci6n Regional de Diálisis Z, y además, ¿ trabajaste en algunos temas no relativos a la parte médica en la nefrologia? Dr. P: En la Asociación Regional de Diálisis estuve de secretario general en la mesa coordinadora de diálisis en el año '85, después formé parte de algunas comisiones, y la presidencia desde el año 1994 al 1998. En la época en que en el Instituto estaba Matilde Menéndez y yo estaba trabajando ad honorem con su hermana Marta Esbatez, fue cuando se llegó a fijar el monto de la diálisis, después de un gran tiempo de discusión, en $ 138. D.N.M.: Dos participaciones que considero importantes, desde ese punto de vista, ya que nos permitiá mantener la calidad de la hemodiálisis fueron, una a la finalizacián de la presidencia de Wasserman en la Regional y tu postulaci6n a la presidencia, que es cuando yo me alejo de la comisi6n directiva de la Asociaci6n, después de varios años de trabajo. Época en que el modulo había quedado en el Instituto muy rezagado, a $ 106 con grandes dificultades para dializar, con mucha infiacián y luego de 6 meses de discusiones personales con Borges quien representaba a Matilde Menénde: logré modificar el m6dulo a un valor de $ 140, que después se firmá en $ 138, que es lo que vos contás. Mi segunda intervencián de la cual fuiste partícipe fue con el m6dulo del Ministerio de la Provincia de Buenos Aires que también estaba en ese monto. Y luego de una discusián de varios meses en la época del Ministro Mussi, Juan Marini, Vegaetc., logré modificar el monto, como participante de la comisián directiva y desde Gepran y la propuesta de firmar un contrato. Si recordás José, de que la intencián era que este convenio alcanzara a todos los nefrálogos de Bs. As. y por lo tantofuera firmado además de Gepran por la Regional, me llev6 a llamarte y a juntarnos en el Molino. D.N.M.:¿Qué es lo que haces en la actualidad? Dr. P.: Me dedico a la Nefrología Clínica y a la Medicina Interna, soy consultor en el Hospital Argerich, trabajo con ellos en algunas entidades, hago trabajos científicos, ahora llevo al Congreso tres trabajos, estoy en el área de Nefrología Clínica y Nefrología Crítica. Soy director de la revista Nefrología Diálisis y Transplante. Doy clases en la UBA y en la UCA donde soy profesor adjunto. D.N.M.: ¿Tenés algún sucesor? ¿Algún hijo, alguien que siga la especialidad? Dr. P.: Yo tengo dos hijos médicos. Uno de ellos que empezó nefrología, la dejó a raíz de mi consejo y en la actualidad está terminando la residencia de Cardiología, el otro está haciendo ortopedia en un hospital en Comodoro Rivadavia, y creo que esta especialidad tiene futuro. 43 revista de nefrología, volumen diálisis y trasplante Además soy director médico de una obra social de empresarios, donde dirijo la medicina de alta complejidad o parte del Comité de Tumores, etc" Soy el consultor y estoy permanentemente trabajando en medicina de alta complejidad. 25 - n° 1 - 2005 D.N.M.: Bueno José gracias por tu tiempo, y sabes que me gusto escucharte y poder además incluir algunos temas que vivimos juntos. Y para terminar te voy a hacer una foto actual. Recibido en forma original: 26 de febrero de 2005 En su forma corregida: 09 de marzo de 2005 Aceptación final: 23 de marzo de 2005 Dr. Daniel Manzor Nefrología Argentina Hipólito Yrigoyen 1180 piso 1° (C1086AAT) Buenos Aires - Argentina Tel: (54-11) 4381-7301 e-mail: [email protected] 44 CALENDARIO DE A LOS CENTROS DE NEFROLOGÍA DE LA PROVINCIA DE BUENOS AmES EVENTOS PARTICIPACIÓN EN LAS ACTIVIDADES DE LOS CONSEJOS Los interesados en participar en de las reuniones periódicas de los distintos Consejos, deberán enviar sus datos personales y un breve detalle de las actividades que realiza actualmente. Asimismo recibimos sus preguntas y sugerencias en [email protected] La Asociación Nefrológica de Buenos Aires, informa: Los Centros de Nefrología comprendidos dentro de la Regional Buenos Aires, podrán solicitar la certificación que otorga la ANBA. Los interesados deben cumplimentar la documentación necesaria que podrán encontrar visitando nuestra página web www.ancba.org.ar (ver en la Sección ANEA Reglamento para Servicios y Guía para auditar Servicios) Cons. de Diálisis Peritoneal- 4° jueves 17.30hs. ANEA Director: Dr. César San Martín Consejo de Hemodiálisis - 2° martes 16.30 hs. ANEA Director: Dr. Augusto Vallejos Comisión Evaluadora de Servicios: Dr. Carlos Najún Zarazaga, Dr. Alfredo Zucchini, Dr. Juan Alanis, Dr. César San Martín Consejo de Drogas y Riñón Directora: Dra. Diana Feler Consejo de Trasplante - 1° jueves 12.30 hs. ANBA Director: Dr. Pablo Raffaele CERTIFICADOS Y RECmOS Consejo de Hipertensión Arterial Director: Dr. Roberto Serebrinsky Dado al costo del envío por correo, les informamos a todos los profesionales que han participado de las diferentes actividades científicas organizadas por la Regional Buenos Aires, y a los socios de ANBA que realizan el pago de sus cuota sociales a través de débito automático, que se encuentran a su disposición los recibos de los pagos efectuados con tarjeta de crédito. Asimismo podrán retirar los certificados de jornadas, cursos, congresos, etc. La documentación estará a su disposición en la secretaría de lunes a viernes de 11 a 17 horas. Consejo de Nefrogeriatría - 1° Miércoles 14 Hs. ANBA Director: Dr. Carlos Fernández Cons. de Glomerulopatías - 1°Miércoles 18.00 Hs.ANEA Director: Dr. Bruno Lococo Consejo de Fisiología - Todos los viernes 13 hs. Hospital Posadas Director: Dr. Guillermo Alemano Consejo de Infecciones Urinarias Director: Dr. Eduardo Castiglione TÍTULO DE ESPECIALISTA NEFROLOGÍA Consejo de Litiasis Renal y Metabolismo Mineral Directora: Dra. Elisa del Valle Los profesionales que residan dentro del ámbito de la regional Buenos Aires, interesados en realizar la certificación (Título de especialista en nefrología) a través de la Sociedad Argentina de Nefrología, deberán presentar en secretaría de ANBA: Ser socio de la regional, con las cuotas al día con la tesorería. Carta dirigida a la comisión de Títulos solicitando se evalúen sus antecedentes. C. Vitae. Fotocopia del título de médico. Certificado de residencia. Consejo de Nefropediatría Director: Dr. Jorge Ferraris Consejo de Nefrología Crítica Director: Dr. Ricardo Martínez Consejo de Nutrición Director: Dr. César San Martín Consejo de Psicología y Trabajo Social 1er. Viernes de 18 a 20 hs. ANBA Directora Dra. Telma Domínguez NOTA: La Comisión Evaluadora de Títulos evalúa los antecedentes en los meses de mayo y septiembre, recuerde presentar sus antecedentes antes de estas fechas. En su mayoría los consejos retoman sus actividades a partir de marzo. Comisión de Títulos: Dr. Alberto Bonfante, Dra. Alicia Fernández, Dr. Héctor Marone 45 CURSOS ANUALES CLASIFICADOS Se desarrollan en forma anual los siguientes cursos: La Asociación Nefrológica de Buenos Aires, pone a disposición de todos los interesados, un nuevo espacio en su página web, sección de "Clasificados". Este espacio se crea para que médicos, enfermeros, técnicos, nutricionistas, psicólogos, asistentes sociales y todos los profesionales relacionados con el área de la salud puedan publicar su necesidad de cubrir un puesto laboral u ofrecer sus servicios. Este servicio es gratuito para mayor información www.ancba.org.ar (sección varios). Curso de Actualización en Glomerulopatías: Inicia 6 de mayo de 2005 Curso Avanzado en Hemodiálisis: Inicia 8 de Abril de 2005 Curso de Diálisis Peritoneal Inicia en Mayo 2005 para médicos: Curso de Diálisis Peritoneal Inicia en Mayo 2005 para enfermeros: REGISTRO ARGENTINO DIÁLISIS (RAED) Para conocer el programa, y requisitos para la inscripción puede visitar nuestra página web www.ancba.org.ar o comunicarse con la secretaría de ANBA. - Curso en la Web: Enfermedades Renales y Nutrición Actualización en el Manejo de Casos Clínicos en la IRC y sus comorbilidades. Informes: www.ancba.org.ar www.nutrifo.com.ar COMISIÓN DE PSICOLOGÍA TRABAJO SOCIAL EN Y Se encuentra disponible en la página www.ancba.org.ar el material de las Primeras Jornadas de Psicología y Trabajo Social en Diálisis y Trasplante. - Jornada Internacional de Metabolismo Mineral en Nefrología: Jueves 25 de Agosto del 2005 - 16 a 20 hs. Aula Magna, Facultad de Medicina Universidad del Salvador Informes e Inscripción: Instituto de Investigaciones Metabólicas Srta. María Laura y Claudia Tel.: 5031-9725/9718 [email protected] mail: DE EMBARAZO El Consejo de Hemodiálisis de la ANBA, comenzó la recolección de datos para el Registro Argentino de Embarazo en Diálisis. Para conocer más datos y planillas www.ancba.org.ar Mail: [email protected] AGENDA Secretaría EN LA WEB de la ANBA Lunes a Viernes de 11 a 17hs Tel.: 4961-4437 /4963-7123 [email protected] // online: www.ancba.org.ar Contacto: Sra. Isabel 46