Memoria Científica 2014 - Instituto de Investigación Sanitaria La Fe

6.3.19.
Regeneración
y Trasplante
Cardiaco
[email protected]
Sepúlveda Sanchis, Pilar
Leading Researcher:
Montero Argudo, José Anastasio
Established Researchers:
Cervera Zamora, Ana María
Dolores
Donate Bertolín, Lucía
Associated ResearHereida Cambra, Tomás
chers:
Hernándiz Martínez,
Cosín Sales, Juan
Amparo
Díez Gil, José Luis
Igual Muñoz, Begoña
Maceira González, Alicia Mirabet Lis, Vicente
Ten Morro, Francisco
Osca Asensi, Joaquín
Pérez del Caz, Mª DoPostdoctoral:
lores
Cerrada Serra, InmacuPérez Guillén, Manuel
lada
Sancho Tello López de
Ontoria Oviedo, Imelda Carranza, Mª José
Sánchez Lacuesta, Elena
Predoctorals:
Torregrosa Puerta, SalAquiles García, Nahuel
vador
Castellano Izquierdo,
Valero Francisco, José
Delia
Vázquez Sánchez, Alejandro
Vicente Guillem, Rosario
Associated Clinical
Collaborators:
Andrés Laguna, Luis
Laboratory Assistants:
Bel Mínguez, Ana
Piquer Gil, Marina
Bello Arqués, Pilar
Sepúlveda Valiente, José
Cano Pérez, Oscar
Luis
Castelló Ginestar, Andrés
Domenech Tort, Mª
Este grupo está formado por 33 personas, investigadores básicos y clínicos, residentes, y clínicos asociados
y técnicos de laboratorio. El grupo está coordinado por el Dr. Anastasio Montero, Jefe del Servicio de Cirugía Cardiaca del Hospital Universitari i Politècnic La Fe, y pertenece a la Red de Terapia Celular y a la Unidad
Mixta para la Reparación Cardiovascular con el Centro de Investigación Príncipe Felipe. El grupo cuenta
además con 3 IPs que coordinan la parte de terapia celular (P. Sepúlveda), estudios con RMN (B. Igual), y
estudios de hemodinámica (E. Sánchez). En la vertiente básica, el grupo trabaja en el estudio y tratamiento
de la miocardiopatía isquémica mediante diferentes abordajes, que van desde la prevención del daño por
reperfusión mediante utilización de fármacos anti-apoptóticos y anti-inflamatorios en estadios tempranos
de la enfermedad hasta el trasplante cardiaco en estadios tardíos, pasando por las terapias avanzadas con
células troncales adultas, con el fin de lograr aumentar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes
afectados. La rama de investigación clínica se centra en la angioplastia de rescate, la patología valvular, y los
métodos de preservación de órganos para el trasplante.
236 / IIS La Fe Memoria Científica 2014
PRINCIPALES LÍNEAS DE
INVESTIGACIÓN
Estudios preclínicos con células
troncales adultas para el tratamiento
del infarto de miocardio
El grupo trabaja en el análisis de la capacidad de las
células mesenquimatosas y de las precursoras hematopoyéticas para reparar el miocardio infartado.
Disponer de un modelo de infarto en rata permite
comprobar la capacidad de integración de las células humanas trasplantadas y realizar un seguimiento
in vivo de la recuperación funcional. Con ello, el
grupo está implicado en estudios de aislamiento,
expansión y marcaje de las células troncales adultas,
optimización de la dosis, combinación de factores y
células, protocolos de trasplante y evaluación de la
función cardiaca de los animales infartados y tratados en distintas condiciones.
Estudio de los alteraciones
metabólicas asociadas a situaciones
de hipoxia
Esta línea de investigación se centra en el estudio
de ciertos metabolitos del ciclo de Krebs, como el
succinato, cuyas concentraciones aumentan en situaciones de hipoxia. Por otra parte, la falta de oxígeno y nutrientes en la célula provoca cambios en el
número y composición de los exoxomas, vesículas
secretadas por las células y que juegan un papel fundamental en la comunicación intercelular. El grupo
estudia estos procesos empleando animales genéticamente modificados, modelos de infarto y líneas
celulares.
Generación de iPSC de pacientes con
cardiopatías congénitas
Esta línea se centra en el estudio de cardiopatías
de tipo estructural y canalopatías. El grupo investiga
distintos procesos de reprogramación de keratinocitos y fibroblastos para el diseño de modelos celulares de ambas enfermedades.
células intersticiales valvulares de pacientes y controles que permitirán analizar el comportamiento
de las células valvulares ante diferentes estímulos.
Patología aórtica
Es una línea clínica y de imagen que pretende
aproximarse a las causas de dilatación de aorta ascendente mediante el estudio del estrés de pared
que producen los flujos en este territorio. Esta línea
estudia fundamentalmente el impacto del componente hemodinámico en la dilatación de aorta
ascendente. En esta línea el grupo ha establecido
colaboraciones con otros grupos de investigación
acreditados del IIS la Fe.
Evaluación y prevención del daño
inducido por reperfusión
Se trata de una línea de investigación traslacional
que aglutina investigadores básicos, clínicos y de imagen con el objetivo de analizar las causas de la obstrucción microvascular y de hemorragia intrainfarto
en pacientes y generar un modelo en animales que
permita experimentar con diferentes fármacos y estrategias para disminuir en lo posible esta lesión de
gran impacto sobre el pronóstico de los pacientes.
Angioplastia primaria en el seno
del infarto agudo de miocardio con
elevación del segmento ST
Se trata de una línea de investigación para evaluar
el patrón de enfermedad coronaria de los pacientes remitidos al Laboratorio de Hemodinámica en el
momento agudo del infarto de miocardio, así como
diferentes factores implicados en el pronóstico de
estos enfermos. Pretende además analizar la actuación de toda la red asistencial sanitaria implicada
en la asistencia de este tipo de pacientes, así como
el cumplimiento de los diferentes Objetivos de Calidad del "Plan de Actuación para la Reperfusión en el
Infarto Agudo de Miocardio con elevación del segmento ST".
Patología valvular
PRINCIPALES PUBLICACIONES
CIENTÍFICAS
Se trata de una línea de investigación traslacional en
la que se coordinan investigadores clínicos, básicos
y de imagen con el objetivo de conocer los mecanismos implicados en la degeneración valvular y evaluar las implicaciones terapéuticas. Estos objetivos se
llevarán a cabo mediante técnicas de imagen estudiando diferentes valvulopatías y mediante cultivos de
Human mesenchymal stromal cells modulate Tcell responses through TNF-alpha-mediated activation of NF-kappa psi B. Dorronsoro, A; Ferrin, I;
Manuel Salcedo, J; Jakobsson, E; Fernandez-Rueda,
J; Lang, V; Sepulveda, P; Fechter, K; Pennington,
D; Trigueros, C. European Journal of Immunology.
2014; 44(2): 480-488.
Grupo Acreditado
RNA Sequencing Analysis and Atrial Natriuretic
Peptide Production in Patients with Dilated and
Ischemic Cardiomyopathy. Tarazon, E; Rosello-Lleti, E; Rivera, M; Ortega, A; Molina-Navarro, MM; Trivino, JC; Lago, F; Gonzalez-Juanatey, JR; Orosa, P;
Anastasio Montero, J; Salvador, A; Portoles, M. Plos
One. 2014; 9(3): 90157.
RNA-sequencing analysis reveals new alterations
in cardiomyocyte cytoskeletal genes in patients
with heart failure. Herrer, I; Rosello Lleti, E; Rivera,
M; Molina-Navarro, MM; Tarazon, E; Ortega, A; Martinez-Dolz, L; Trivino, JC; Lago, F; Gonzalez-Juanatey, JR; Bertomeu, V; Anastasio Montero, J; Portoles,
M. Laboratory Investigation. 2014; 94(6): 645-653.
A Comparison of Electrospun Polymers Reveals
Poly (3-Hydroxybutyrate) Fiber as a Superior
Scaffold for Cardiac Repair. Castellano, D; Blanes,
M; Marco, B; Cerrada, I; Ruiz-Sauri, A; Pelacho, B;
Arana, M; Montero, JA; Cambra, V; Prosper, F;
Sepulveda, P. Stem Cells and Development. 2014;
23(13): 1479-1490.
Triple cardiac ruptura. Vazquez, A; Osa, Ana; Vicente, R; Montero, JA. Interactive Cardiovascular and
Thoracic Surgery. 2014; 19(3): 535-536.
Familial left ventricular noncompaction associated with a novel mutation in the alpha-cardiac actin gene. Rodríguez-Serrano, M; Domingo, D; Igual,
B; Cano, A; Medina, P; Zorio, E. Revista Española de
Cardiología (Engl Ed). 2014 Oct; 67(10):857-9.
Familial left ventricular noncompaction associated with a novel mutation in the alpha-cardiac actin gene. Rodríguez-Serrano, M; Domingo, D; Igual,
B; Cano, A; Medina, P; Zorio, E. Revista Española de
Cardiología. 2014 Sep 4.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN
INTERNACIONALES
Hecatos. Hepatic and cardiac toxicity systems
modelling
Jose Vicente Castell Ripoll, Pilar Sepúlveda
Sanchis
Comisión Europea
Referencia: 2012/0452
Periodo: 01/10/2013 - 30/09/2018
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PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN
Evaluación del efecto de la expresión de HIF-1ALFA
sobre las células mesenquimales y su contribución a
la regeneración miocárdica y al mantenimiento de
los progenitores hematopoyéticos
IP: Pilar Sepúlveda Sanchis
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Referencia: PI10/00743
Periodo: 01/01/2010 - 30/04/2014
Mecanismos moleculares y celulares de las células
mesenquimales humanas y de las células cardiacas
residentes del adulto en el entorno cardiaco isquémico y el nicho hematopoyético
IP: Pilar Sepúlveda Sanchis
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Referencia: PI13/00414
Periodo: 01/01/2014 - 31/12/2016
Implementación de tecnología enzimática en el desarrollo de apósitos textiles con acción cicatrizante
aplicables en el campo médico - CELLTEX
IP: Pilar Sepúlveda Sanchis
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovacion
Referencia: 2011/0288
Periodo: 29/04/2011 - 30/06/2015
Generación de IPSC de pacientes con patologías
congénitas de tipo tetralogía de Fallot o Síndrome
de Holt-Oram
IP: Pilar Sepúlveda Sanchis
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovacion
Referencia: 2009/0297
Periodo: 02/01/2009 - 01/01/2014
Epinanoskin. Obtención de un andamio de nanofibras biocompatible para la mejora de la regeneración de la epidermis en un equivalente dérmico
IP: Pilar Sepúlveda Sanchis
Entidad financiadora: Ministerio de Economía y
Competitividad
Referencia: 2012/0427
Periodo: 01/01/2013 - 31/12/2015
Red de investigación en regeneración del miocardio
mediante el trasplante alogénico de células madre
adultas cardíacas y factores de crecimiento en la Comunidad Valenciana
IP: Pilar Sepúlveda Sanchis
Entidad financiadora: KUTXA
Referencia: 2010/0125
Periodo: 22/03/2010 - 31/12/2015
238 / IIS La Fe Memoria Científica 2014
Estudio del perfil metabolómico de pacientes
sometidos a isquemia aguda
IP: Pilar Sepúlveda Sanchis
Entidad financiadora: IIS La Fe
Referencia: 2013/0130
Periodo: 15/02/2013 - 31/12/2014
Modeling cardiac disease with cardiac resident stem
cells and induced pluripotential stem (IPS) cell-derived cardiomyocytes
IP: José Anastasio Montero Argudo
Entidad financiadora: IIS La Fe
Referencia: 2014/0151
Periodo: 26/12/2014 - 25/12/2015
Estudio de los mecanismos implicados en la plaquetopenia asociada a la sustitución valvular aortica con
prótesis biológica sin stent sorin freedon solo
IP: Luis Vicente Martínez Dolz, Antonio Moscardó Martínez, José Anastasio Montero Argudo
Entidad financiadora: IIS La Fe
Referencia: 2014/0028
Periodo: 06/05/2014 - 05/05/2015
INVESTIGACIÓN CLÍNICA
AAA-III-01. Estudio en fase III abierto, aleatorizado,
multicéntrico, estratificado, de comparador activo y
de grupos paralelos para comparar el tratamiento
con 177LU-DOTA0-TYR3-acetato de octreotida
frente a octreotida de acción prolongada en pacientes con tumores carcinoides del intestino medio
irresecables, progresivos, positivos para receptores
de somatostatina
IP: Pilar Bello Arqués
Promotor: Advanced accelerator applications
Fecha de inicio: 2013-09-10
CR-11-030-EU-HF. Estimulación tricameral en pacientes con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Trichampion (Triple Chamber Pacing In Hocm Patients).
IP: María José Sancho-Tello De Carranza
Promotor: SJM International, Inc.
Fecha de inicio: 05/05/2014
ITSY06. Ensayo clínico del electrodo sonrtip y el algoritmo de optimización AV-VV en el Paradym RF
SONR CRT-D
IP: María José Sancho-Tello De Carranza
Promotor: Sorin CRM SAS
Fecha de inicio: 17/10/2012
OASIS-HM. Estudio OASIS-H. Organización asistencial de pacientes con home monitoring
IP: María José Sancho-Tello De Carranza
Promotor: Biotronik SE & CO KG
Fecha de inicio: 26/04/2010
CONTRATOS DE I+D+I Y
PRESTACIÓN DE SERVICIOS
Nuevas terapias para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca basadas en el uso de células madre
derivadas del corazón: proyecto colaborativo con la
Universidad de Oxford
Pilar Sepúlveda Sanchis
Entidad financiadora: NHSBT-BLOOD AND TRANSPLANT
Periodo: 12/12/2012-31/12/2014
Improving Skin Substitutes in Wound Treatment with
Novel Electrospun Biomaterials
Pilar Sepúlveda Sanchis
Entidad financiadora: AITEX
Periodo: 28/01/2014 – 27/02/2016
Contrato de cliente de referencia en angiografía
para quirófano híbrido
Manuel Miralles Hernández, José Anastasio Montero Argudo
Entidad financiadora: Siemens, Healthcare
Periodo: 31/12/2014 - 30/12/2015
Comunicación celular mediada por exosomas
Pilar Sepúlveda Sanchis
Entidad financiadora: Vivotecnia Research Sl
Periodo: 01/01/2014 – 31/12/2015
Contrato de prestación de servicios en el proyecto
BIOCELL: aplicación de técnicas biotecnológicas en
el proceso de funcionalización de sustratos textiles
celulósicos para su aplicación en el sector cosmético
Pilar Sepúlveda Sanchis
Entidad financiadora: AITEX
Periodo: 26/11/2013 - 31/03/2015
Contrato prestación de servicios skin4test: desarrollo de modelos de piel animal basados en cultivo de
células sobre soportes textiles de nanofibras, para
la evaluación de enfermedades o productos de uso
tópico
Pilar Sepúlveda Sanchis
Entidad financiadora: AITEX
Periodo: 01/03/2014 – 31/12/2014
Grupo Acreditado
PROYECTOS CON COLABORACIÓN
DE LA INDUSTRIA
239
OTRAS ACTIVIDADES DE
INNOVACIÓN
CARDIOFUNSCR - Sistema multimodal para ensayos de interacción funcional usando preparaciones
heterocelulares in-vitro con cardiomiocitos derivados de células iPSC y/o Fibroblastos con cardiomiocitos nativos
IP IIS La Fe: Pilar Sepúlveda Sanchis
IP UPV: Álvaro Tormos Ferrando
UPV-IIS La Fe
Convocatoria 2013. En ejecución en 2014
3DGROW - Diseño de nichos con morfología 3D
para la optimización del crecimiento de células
madre de sangre de cordón umbilical
IP IIS La Fe: Pilar Sepúlveda Sanchis
IP UPV: Vicente Amigó Borrás
UPV-IIS La Fe
Convocatoria 2013. En ejecución en 2014
SCARDIO - Desarrollo y validación de prototipos de
scaffolds electrohilados para cultivo de cardiomiocitos
IP IIS La Fe: Pilar Sepúlveda Sanchis
IP UPV: Amparo Ribes Greus
UPV-IIS La Fe
Convocatoria 2014. En ejecución en 2015
Programa de formación en electrofisiología
Joaquín Osca
Entidad financiadora: Johnson & Johnson
Periodo: 25/07/2014 – 24/10/2015